腸道菌群和炎癥性腸病

1、關(guān)于腸道菌群與炎癥性腸病第一張，PPT共二十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月腸道菌群的種類(lèi)及分布生理狀態(tài)下，正常成人腸道內(nèi)含有近500種細(xì)菌，主要定植在結(jié)腸和末端小腸腸道的菌群主要分為三大類(lèi)：1 1. 生理性細(xì)菌（雙歧桿菌、類(lèi)桿菌和消化球菌） 2. 條件致病菌（腸球菌與腸桿菌） 3. 病原菌（變形桿菌和假單胞菌） 第1、2類(lèi)稱(chēng)為腸道固有菌群第二張，PPT共二十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月腸道內(nèi)固有菌群與IBD的發(fā)?。ㄐ∈螅┬∈驞SS模型：擬桿菌和梭狀芽胞桿菌增多，提示腸道菌群很可能參與小鼠DSS結(jié)腸炎的發(fā)病2。用轉(zhuǎn)基因或敲除基因方法造成免疫缺陷的IBD動(dòng)物模型：在腸道無(wú)菌環(huán)境下不會(huì)發(fā)生腸道炎癥，但如重新恢

2、復(fù)腸道正常菌叢狀態(tài)，則出現(xiàn)腸道炎癥。3-4高度提示：腸道菌群群成分的存在對(duì)IBD發(fā)病是不可或缺的。第三張，PPT共二十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月腸道內(nèi)固有菌群與IBD的發(fā)病IBD病人糞便和腸道黏膜菌群與正常人相比含量增高組成顯著不同在疾病不同時(shí)期腸道菌群的結(jié)構(gòu)也存在差異第四張，PPT共二十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月腸道內(nèi)固有菌群與IBD的發(fā)?。ê吭龈撸㏒eksik等 rRNA分子探針定量CD患者糞便標(biāo)本患者細(xì)菌濃度明顯高于正常對(duì)照組,且超過(guò)30屬未定型菌種。5Swidsinski等16S rRNA基因序列分析技術(shù)305例腸道炎癥患者和40名對(duì)照者的結(jié)腸鏡活檢標(biāo)本腸道炎癥患者黏膜細(xì)菌含量顯著高于對(duì)

3、照者，以CD患者為著。6第五張，PPT共二十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月腸道內(nèi)固有菌群與IBD的發(fā)?。ńM成不同）在IBD病人中存在著微生態(tài)失衡: 條件致病菌的優(yōu)勢(shì)超過(guò)生理性細(xì)菌，而且在活動(dòng)期更為突出腸桿菌、腸球菌雙歧桿菌、乳酸桿菌優(yōu)勢(shì)非優(yōu)勢(shì)第六張，PPT共二十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月腸道內(nèi)固有菌群與IBD的發(fā)病7UCCD活動(dòng)期：腸桿菌、腸球菌、小梭菌雙歧桿菌、乳酸桿菌緩解期：擬桿菌、雙歧桿菌小梭菌活動(dòng)期：腸桿菌、酵母菌雙歧桿菌、乳酸桿菌緩解期：雙歧桿菌有回升，但仍明顯低于正常第七張，PPT共二十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月腸道致病菌群與IBD的發(fā)病大腸桿菌與CD關(guān)系密切Seksik等發(fā)現(xiàn)活動(dòng)期和靜止期

4、CD患者結(jié)腸黏膜黏附有大量大腸桿菌，且侵入黏膜深層5。Dfeuille-Michaud等檢測(cè)了63例CD患者和16例非IBD對(duì)照者的回腸標(biāo)本，發(fā)現(xiàn)21.7的CD慢性病變可檢出致病性黏附侵襲性大腸桿菌，而對(duì)照者僅6.2檢出此細(xì)菌9 。第八張，PPT共二十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月腸道致病菌群與IBD的發(fā)病變形梭狀桿菌與UC的發(fā)病有關(guān)Ohkusa等10從UC患者分離并培養(yǎng)出變形梭狀桿菌，培養(yǎng)皿的上清液具有細(xì)胞毒性，用含有變形梭狀桿菌的上清液給小鼠灌腸，小鼠發(fā)生類(lèi)似人類(lèi)UC樣改變。第九張，PPT共二十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月腸道致病菌群與IBD的發(fā)病此外,螺桿菌家族成員也被懷疑可能與IBD的發(fā)病有關(guān)。

5、檢測(cè)IBD患者腸黏膜活檢標(biāo)本的研究顯示腸肝螺桿菌DNA陽(yáng)性率為14。而對(duì)照組僅為411。另一項(xiàng)研究也表明IBD組腸肝螺桿菌陽(yáng)性率為92，顯著高于對(duì)照組的2512。第十張，PPT共二十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月腸道菌群參與IBD的發(fā)病機(jī)制-理論1正常腸黏膜免疫系統(tǒng)對(duì)腸道內(nèi)正常菌群處于免疫耐受狀態(tài)，腸道菌群失調(diào)時(shí)，大量增殖的病原菌異常激活腸道免疫系統(tǒng)，激活的免疫系統(tǒng)對(duì)腸道內(nèi)已發(fā)生變化的菌群不能耐受，從而發(fā)生過(guò)度免疫反應(yīng)。第十一張，PPT共二十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月腸道菌群參與IBD的發(fā)病機(jī)制-理論1Duchmann等13 做了一個(gè)有趣的實(shí)驗(yàn):1.收集活動(dòng)性IBD患者炎癥腸段的黏膜固有層單個(gè)核細(xì)胞(

6、LPMC)2.在體外將LPMC與自身腸道內(nèi)細(xì)菌裂解液共育（其中細(xì)菌細(xì)胞壁是重要抗原，激活免疫反應(yīng)）3.LPMC發(fā)生強(qiáng)烈的增殖反應(yīng)，IL-2、IFN-7、IL- 10等細(xì)胞因子大量分泌4. 健康者LPMC對(duì)自身腸菌裂解液不發(fā)生增殖反應(yīng)說(shuō)明健康人對(duì)自身的腸菌存在耐受，IBD患者的這種耐受打破。第十二張，PPT共二十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月腸道菌群參與IBD的發(fā)病機(jī)制-理論2正常菌叢（益生菌）與腸道致病菌競(jìng)爭(zhēng)機(jī)制占領(lǐng)空間，競(jìng)爭(zhēng)必需營(yíng)養(yǎng)與上皮附著點(diǎn)制造抗微生物成份，揮發(fā)性脂肪酸，修飾膽酸，不利致病菌生長(zhǎng)環(huán)境誘導(dǎo)免疫細(xì)胞匯集，激活適當(dāng)?shù)拿庖吲c炎癥反應(yīng)第十三張，PPT共二十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月腸道菌群

7、參與IBD的發(fā)病機(jī)制-理論2正常人腸道從回腸到結(jié)腸均由粘液覆蓋，從而保護(hù)了腸粘膜不受細(xì)菌侵襲8。IBD病人腸粘膜粘液屏障消失，腸上皮粘附一層細(xì)菌殼，多見(jiàn)于上皮隱窩底部，甚至可零星分布于腸上皮細(xì)胞內(nèi)，從而激活粘膜免疫，破壞免疫耐受，誘發(fā)IBD的發(fā)病。雖然IBD病人的粘液屏障的缺失原因至今未明，但有證據(jù)顯示與吸煙、刺激性食物等生活方式有關(guān)。第十四張，PPT共二十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月目前IBD腸道菌群的研究局限目前腸道菌群的研究局限1.腸道菌群數(shù)量龐大，菌群組成復(fù)雜，目前有大量人類(lèi)尚未識(shí)別的細(xì)菌種類(lèi)存在。2.菌群數(shù)量和構(gòu)成個(gè)體差異很大。3.方法學(xué)的限制，例如動(dòng)物模型和人類(lèi)腸道菌群構(gòu)成不同，不方便

8、深入研究。4.IBD病因復(fù)雜，是一種社會(huì)-心理-生物學(xué)各因素綜合致病的疾病。第十五張，PPT共二十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月總結(jié)腸道菌群失調(diào)與IBD發(fā)病高度相關(guān)。表現(xiàn)為致病菌滋生、益生菌缺失，但目前還不清楚微生態(tài)失調(diào)是IBD的繼發(fā)事件，還是IBD的發(fā)病原因。而且至今尚未找出IBD的直接致病菌。？第十六張，PPT共二十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月參考文獻(xiàn)：1.劉重陽(yáng)；腸道茵群在炎癥性腸病發(fā)病中的作用；重慶醫(yī)學(xué)2009年5月第38卷第10期2. Hails W，SchOlmerich J，Gross V，et alThe role of the resident intestinal flora in

9、acute and ckomc dextral sulfale sodium-induced colitis in miceEur J Gastroenterol Hepatol，2000，12：267-2733. Tanrog JD，Richardson JA，Cmft JT。et alThe germfree slale prevents development of gut and joint inflammatory disease in HLA-B27 transgenic ratsJ Exp Med，1994，180：2359-23644. Sellon RK，Tonkonogy

10、S，Schulm M，et alResident enteric bacteria are necessary for development of spontaneous colitis and immune system activation in interleukin-10-deficient miceInfect linlTlun，199B66：52245231第十七張，PPT共二十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月參考文獻(xiàn)5. Seksik PRigottier-Gois L，Gramet G，et alAIterations of the dominant faecal bacterial

11、 groups in patients with Crohns disease of thecolonGut，2003，52：2372426. Swidsinski ALadhoff A，Pemthaler A，et alMucosal flora inflammatory bowel diseaseGastroenterology，2002，122：44-547.錢(qián)家鳴、沈冰冰；腸道菌群與炎癥性腸病；現(xiàn)代消化及介入診療2010年第15卷第3期.8. Swidsinski A, Loening-Baucke V, Herber A; Mucosal flora in Crohns diseas

12、e and ulcerative colitis - an overview. J Physiol Pharmacol. 2009 Dec;60 Suppl 6:61-71.9. Darfeuille-Michand A，Boudeau J，Bulois P，et alHigh prevalence of adherent-invasive Escherichia eoli associated with ileal mucosa in Crohns diseaseGastroenterology，2004，127：412-42110. Ohkusa T，Okayasu I，Ogihara T

13、 et alInduction of experimental ulcerative colitis by fusobacterium varium isolated from colonic mucosa of patients with ulcerative colitisJGut，2003，52：79第十八張，PPT共二十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月參考文獻(xiàn)11. Zhang L，Day A，MeKenzie G，et al; Nongastric Helicobacter species detected in the intestinal tract of children. J J Clin Microbiol，200644(6)：227612. Ryan P，Kelly RG，Lee G，et alBacterial DNA within granulomas of patients with Crohns disease detection by laser capture mierodissection and PCRJAm J Gastroenterol，2004，99(8)：153913. Duchmann R，May E，Heike M，et