細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和疾病

1、關(guān)于細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與疾病第一張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月男性， 6歲時(shí)因自幼皮膚黃色瘤就診?；純撼錾鷷r(shí)臀部即有一綠豆粒大小之疹狀黃色瘤，此后，黃色瘤漸擴(kuò)展為條紋狀及片狀，且頸后、肘部和臏骨等肌腱附著處及眼內(nèi)眥部先后出現(xiàn)斑塊狀、條紋狀黃色瘤。5歲后雙手指、足趾伸肌腱及跟腱先后出現(xiàn)大小不等的結(jié)節(jié)狀黃色瘤。 Clinical example第二張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月體檢： 心臟聽診主動(dòng)脈瓣區(qū)可聞級(jí)收縮期雜音實(shí)驗(yàn)室檢查： 血清總膽固醇(TC) 21.3 mmol/L (2.825.95 mmol/L) 甘油三酯(TG) 1.2 mmol/L (0.561.7 mmol/

2、L) 高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C) 0.8 mmol/L (1.032.07 mmol/L) 低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C) 19.6 mmol/L (2.73.2 mmol/L) Clinical example第三張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月 心電圖示左室肥厚及心肌缺血 心臟多普勒檢查顯示主動(dòng)脈壁增 厚、異常光斑、主動(dòng)脈狹窄 7歲時(shí)每于劇烈運(yùn)動(dòng)即心絞痛發(fā)作 8歲時(shí)奔跑后突發(fā)前室間隔心肌梗死 10歲于冠脈搭橋術(shù)后猝死。 Clinical example該患者患有何種疾病？其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)障礙的分子機(jī)制是什么？第四張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月Cellular sig

3、nal transduction膜受體介導(dǎo)的跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)核受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 信息分子通過作用于受體及其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子而影響細(xì)胞生物學(xué)功能的過程。第五張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月Transmembrane signal transduction 跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 胞外信息分子與膜受體結(jié)合，將信息傳遞至胞漿或核內(nèi)，調(diào)節(jié)靶細(xì)胞功能的過程。第六張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月核受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 信息分子與核受體結(jié)合啟動(dòng)靶基因轉(zhuǎn)錄的過程。Nuclear receptor-mediated signal transduction 第七張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年

4、6月核受體(Nuclear receptor) 位于胞漿或核內(nèi)的受體，激活后作為轉(zhuǎn)錄因子，在核內(nèi)調(diào)節(jié)靶基因的轉(zhuǎn)錄活性，從而誘發(fā)細(xì)胞特定的應(yīng)答反應(yīng)。第八張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月 (The primary pathways of cellular signal transduction) 第一節(jié) 細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的主要通路第九張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月 (G protein-mediated signal transduction) 一、G蛋白介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)第十張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月G蛋白 (G protein) 可與鳥嘌呤核苷酸可逆性結(jié)合的蛋白質(zhì)

5、家族。第十一張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月分類 (Classification) 、和亞單位 組成的異三聚體GGDP 小分子G蛋白GGDP第十二張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月 G蛋白激活: GTP與G相結(jié)合 G蛋白失活: GTP酶水解GTP受體GGDPGGTP效應(yīng)蛋白GGTP效應(yīng)蛋白GGDPG蛋白活性的調(diào)節(jié)第十三張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月(Adenylyl cyclase signal transduction pathway) (一) 腺苷酸環(huán)化酶信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路第十四張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月cAMPPKA 靶蛋白 磷酸化靶基因 轉(zhuǎn)錄腺苷

6、酸環(huán)化酶受體2受體 M受體GsGiAdenylyl cyclase signal transduction pathway第十五張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月(二) 磷脂酶C信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑 (Phospholipase C signal transduction pathway)第十六張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月 靶蛋白 磷酸化靶基因 轉(zhuǎn)錄1受體 AngII受體PIP2PKCCa2GqIP3DAGPLCPhospholipase C signal transduction pathway第十七張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月(Tyrosine protein

7、kinase-mediated signal transduction pathway)二、受體酪氨酸蛋白激酶 介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑第十八張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月 (Receptor tyrosine protein kinase pathway)(一) 受體酪氨酸蛋白激酶通路第十九張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月 靶蛋白 磷酸化受體TPKPGDPGTPMEKERKRaf靶基因 轉(zhuǎn)錄(extracellular signal regulated kinase，ERK)生長因子Grb2 SosRasTyrosine protein kinase-mediated sig

8、nal transduction pathway 第二十張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月(Non-receptor tyrosine protein kinase pathway)(二)非受體酪氨酸蛋白 激酶信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路第二十一張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月GHGrowth hormone receptor signaling through the JAK/STAT pathwayGH receptorJAKJAKPSTATPSTATTarget geneSTATSTAT第二十二張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月(Nuclear receptor-mediate

9、d signal transduction pathway) 三、核受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路類固醇激素受體家族甲狀腺素受體家族 第二十三張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月Nuclear receptor-mediated signal transduction pathway Gene CortisolHSP R RHSPRRRHSPHSPR第二十四張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月(Dysfunction of cellular signal transduction in diseases)第二節(jié) 細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)障礙與疾病第二十五張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月一、受

10、體異常與疾病(Receptor-based diseases) 受體病(receptor disease): 因受體的數(shù)量、結(jié)構(gòu)或調(diào)節(jié)功能變化，使受體不能正常介導(dǎo)配體在靶細(xì)胞中應(yīng)有的效應(yīng)所引起的疾病。 第二十六張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月功能喪失性改變(loss-of-function alterations)受體下調(diào) (down regulation): 受體數(shù)量減少受體減敏(desensitization ) :靶細(xì)胞對(duì)配體刺激的反應(yīng)性減弱第二十七張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月功能增強(qiáng)性改變(gain-of-function alterations) 受體上調(diào)(u

11、p regulation): 受體數(shù)量增加受體增敏(hypersensitivity): 在缺乏配體時(shí)自發(fā)激活或?qū)φＥ潴w反應(yīng)性增強(qiáng)第二十八張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月(Genetic disorders of receptor) (一) 遺傳性受體病第二十九張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月 1. 家族性高膽固醇血癥(familial hypercholesterolaemia, FH) 因編碼LDL受體的基因突變，使細(xì)胞表面LDL受體減少或缺失，引起脂質(zhì)代謝紊亂和動(dòng)脈粥樣硬化。第三十張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月(1) LDL受體的代謝(metabolis

12、m of LDL receptor)核粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)高爾基體囊泡溶酶體核內(nèi)體第三十一張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月(2) LDL受體突變的類型及分子機(jī)制(classes of functional LDL-receptor defects)LDLEndoplasmic reticulumGolgiMutation Synthesis Transport Binding Clustering RecyclingclassI XII XIII XIV XV XEndosomeIIIIIIVVClassification of LDL receptor mutationI第三十二張，PPT共

13、五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月(3)表現(xiàn)(manifestations) 常染色體顯性遺傳 LDL受體減少血漿LDL水平升高早發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化第三十三張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月2. 家族性腎性尿崩癥(familial nephrogenic diabetes insipidus) 因遺傳性ADH 受體(V2型)及受體后信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)異常引起。第三十四張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月V2R(1) ADH 的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) (signal transduction of ADH)GsACcAMPATPPKAADHH2OH2OH2O第三十五張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月編碼V

14、2受體的基因突變使合成的ADH受體異常(2)發(fā)病機(jī)制 (mechanism)(3)表現(xiàn) (manifestations) 性連鎖隱性遺傳男性兒童發(fā)病多尿，煩渴，多飲血漿ADH水平無降低第三十六張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月激素抵抗綜合征(hormone resistance syndrome) 激素合成與分泌正常，因靶細(xì)胞對(duì)激素反應(yīng)性減低或喪失而引起的疾病。第三十七張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月3. 甲狀腺素抵抗綜合征(thyroid hormone resistance syndrome) 第三十八張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月GeneTRECytopla

15、smmRNAMechanism of thyroid hormone action via its nuclear receptor 編碼甲狀腺素受體亞型的基因突變使靶細(xì)胞對(duì)甲狀腺素反應(yīng)性降低。T3(1)機(jī)制(mechanism)第三十九張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月 甲狀腺腫大、發(fā)育不良、智力低下等，血中T3和T4水平升高。(2)表現(xiàn) (manifestations) 第四十張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月(二) 自體免疫性受體病(Autoimmune receptor disease) 因體內(nèi)產(chǎn)生抗受體的自身抗體而引起的疾病。第四十一張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于202

16、2年6月1. 重癥肌無力(myasthenia gravis) 因存在抗n-Ach受體的抗體而引起的自身免疫性疾病。第四十二張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月(1) 機(jī)制 (mechanism)Ach運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢 Na+內(nèi)流肌纖維收縮Ach受體抗 n-Ach受體抗體第四十三張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月 受累橫紋肌稍行活動(dòng)后即疲乏無力，休息后恢復(fù)。(2)表現(xiàn)(manifestations) 第四十四張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月2.自身免疫性甲狀腺病(autoimmune thyroid diseases) 因抗TSH (thyroid-stimulating

17、hormone)受體的自身抗體引起的甲狀腺功能紊亂。第四十五張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月TSHTSH受體ACPLCcAMPDAG和IP3甲狀腺素分泌 甲狀腺細(xì)胞增殖GsGq(1) 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)(signal transduction)第四十六張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月(2) 機(jī)制 (mechanism)抗TSH抗體刺激性抗體阻斷性抗體第四十七張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月(3)表現(xiàn) (manifestations) 彌漫性甲狀腺腫 (Graves disease)刺激性抗體模擬TSH 的作用促進(jìn)甲狀腺素分泌和甲狀腺腺體生長女性男性甲亢、甲狀腺彌漫性腫大、突

18、眼第四十八張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月橋本病 (Hashimotos thyroditis)阻斷性抗體與TSH受體結(jié)合減弱或消除了TSH的作用抑制甲狀腺素分泌甲狀腺功能減退、黏液性水腫第四十九張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月二、G蛋白異常與疾病(G protein-based disease) 第五十張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月腸 腔GsCT(一) 霍亂 (Cholera)ACcAMP Cl-H2ONa+(1) 機(jī)制 (mechanism)第五十一張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月劇烈腹瀉，脫水，休克(2)表現(xiàn) (manifestations) 第五十二張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月(Acromegaly and gigantism) (二) 肢端肥大癥和巨人癥第五十三張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月編碼Gs 的基因(GNAS1)突變(1)