感染(病毒性感染)課件

1、第三章 感染Infection 微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室 病毒性感染病毒性感染病毒感染的致病機(jī)制病毒感染的傳播方式病毒感染的類型病毒感染對(duì)宿主細(xì)胞的直接作用 病毒感染的免疫病理作用傳播方式 傳播途徑隱性感染和顯性感染 急性病毒感染 持續(xù)性病毒感染病毒感染對(duì)宿主細(xì)胞的直接作用殺細(xì)胞效應(yīng)穩(wěn)定狀態(tài)感染包涵體形成細(xì)胞凋亡基因整合和細(xì)胞轉(zhuǎn)化殺細(xì)胞效應(yīng)(cytocidal effect)殺細(xì)胞性感染(cytocidal infection)：病毒復(fù)制過(guò)程中，阻斷宿主細(xì)胞核酸和蛋白質(zhì)的合成。當(dāng)病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)復(fù)制完畢，可在很短時(shí)間內(nèi)一次釋放大量子代病毒，細(xì)胞被裂解死亡。主要見(jiàn)于無(wú)包膜、殺傷性強(qiáng)的病毒，如脊髓灰

2、質(zhì)炎病毒、腺病毒等。 細(xì)胞病變作用（ cytopathic effect, CPE): 在體外實(shí)驗(yàn)中，通過(guò)細(xì)胞培養(yǎng)和接種殺細(xì)胞性病毒，經(jīng)過(guò)一段時(shí)間后，可用顯微鏡觀察到細(xì)胞變圓、壞死，從瓶壁脫落等現(xiàn)象，稱之為CPE.cytopathic effect Altered shape Detachment from substrate Lysis Membrane fusion Altered membrane permeability Inclusion bodies Apoptosis cytopathic effect cytopathic effectUninfected monolayer

3、of vero cells. Phase contrast microscopy, 40 Tube culture inoculated with a clinical specimen. Note the presence of CPE caused by HSV-1. Phase contrast microscopy, 200. 病毒感染對(duì)宿主細(xì)胞的直接作用殺細(xì)胞效應(yīng)穩(wěn)定狀態(tài)感染包涵體形成細(xì)胞凋亡基因整合和細(xì)胞轉(zhuǎn)化穩(wěn)定狀態(tài)感染穩(wěn)定狀態(tài)感染(steady state infection)：指不具有殺細(xì)胞效應(yīng)的病毒所引起的感染。常見(jiàn)于有包膜病毒，如流感病毒、皰疹病毒等。 所引起的宿主細(xì)胞變化

4、： 細(xì)胞融合 (宿主細(xì)胞表達(dá)溶酶體酶、病毒表達(dá)酶類，形成合胞體或多核巨細(xì)胞）細(xì)胞表面出現(xiàn)病毒基因編碼的抗原細(xì)胞融合未感染細(xì)胞與感染細(xì)胞結(jié)合細(xì)胞融合未感染細(xì)胞和感染細(xì)胞融合形成多核巨細(xì)胞或多核體細(xì)胞融合多核體變得過(guò)大而解體細(xì)胞融合呼腸孤病毒細(xì)胞表面出現(xiàn)病毒基因編碼的抗原病毒在細(xì)胞內(nèi)組裝成熟后，以出芽方式釋放時(shí)，細(xì)胞表面帶有病毒包膜的一些成分，如流感病毒的血凝素。 病毒核酸整合在細(xì)胞染色體上，細(xì)胞表面也表達(dá)病毒基因編碼的特異性新抗原。病毒感染對(duì)宿主細(xì)胞的直接作用殺細(xì)胞效應(yīng)穩(wěn)定狀態(tài)感染包涵體形成細(xì)胞凋亡基因整合和細(xì)胞轉(zhuǎn)化3.包涵體形成包涵體(inclusion body)：某些受病毒感染的細(xì)胞內(nèi)，用

5、普通光學(xué)顯微鏡可看到有一些與正常細(xì)胞結(jié)構(gòu)和著色不同的圓形或橢圓形斑塊。 存在于胞核和/或胞質(zhì)內(nèi)；可為嗜酸/嗜堿性 本質(zhì)：病毒顆粒聚集；病毒增殖留下的痕 跡；病毒感染引起細(xì)胞反應(yīng)物。意義：可作為診斷依據(jù)。如腦組織切片中有 嗜酸性內(nèi)基小體(Negri body)可診斷 為狂犬病。Nuclear viral “inclusion body” Negri bodiesNeuron without Negri bodies CDC Negri body in infected neuron CDC 病毒感染對(duì)宿主細(xì)胞的直接作用殺細(xì)胞效應(yīng)穩(wěn)定狀態(tài)感染包涵體形成細(xì)胞凋亡基因整合和細(xì)胞轉(zhuǎn)化4.細(xì)胞凋亡細(xì)胞凋亡

6、(apoptosis)：是一種由基因控制的程序性細(xì)胞死亡，屬正常的生物學(xué)現(xiàn)象。4.細(xì)胞凋亡4.細(xì)胞凋亡Quick Detection of Apoptotic DNA Ladder in Jurkat Cells. Apoptosis was induced in Jurkat cells with camptothecin (2 mM) for 0 hr (Lane 1), 6 hrs (Lane 2) and 12 hrs (Lane 3). 病毒感染對(duì)宿主細(xì)胞的直接作用殺細(xì)胞效應(yīng)穩(wěn)定狀態(tài)感染包涵體形成細(xì)胞凋亡基因整合和細(xì)胞轉(zhuǎn)化5.基因整合與細(xì)胞轉(zhuǎn)化逆轉(zhuǎn)錄病毒在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制合成的雙鏈DNA全

7、部整合于細(xì)胞染色體DNA中。 DNA病毒復(fù)制中，偶然將部分DNA片段隨機(jī)整合于細(xì)胞染色體DNA中，如EB病毒。細(xì)胞轉(zhuǎn)化與腫瘤形成密切相關(guān)病毒性感染病毒感染的致病機(jī)制病毒感染的傳播方式病毒感染的類型病毒感染對(duì)宿主細(xì)胞的直接作用 病毒感染的免疫病理作用傳播方式 傳播途徑隱性感染和顯性感染 急性病毒感染 持續(xù)性病毒感染病毒感染的免疫病理作用抗體介導(dǎo)的免疫病理作用細(xì)胞介導(dǎo)的免疫病理作用免疫抑制作用正常的免疫防御：機(jī)體免疫 系統(tǒng)病毒抗原抗 體抗體和抗原 結(jié)合阻止病毒擴(kuò)散導(dǎo)致病毒清除1.抗體介導(dǎo)的免疫病理作用抗體結(jié)合相應(yīng)病毒抗原阻止病毒感染(Gif)1.抗體介導(dǎo)的免疫病理作用型超敏反應(yīng) 型超敏反應(yīng)：慢性病

8、毒性肝炎患者常出現(xiàn)關(guān)節(jié)癥狀；嬰兒呼吸道合胞病毒感染引起細(xì)支氣管炎和肺炎。1.抗體介導(dǎo)的免疫病理作用型超敏反應(yīng) 型超敏反應(yīng)：慢性病毒性肝炎患者常出現(xiàn)關(guān)節(jié)癥狀；嬰兒呼吸道合胞病毒感染引起細(xì)支氣管炎和肺炎。 可溶性免疫復(fù)合物2. 細(xì)胞介導(dǎo)的免疫病理作用特異性細(xì)胞免疫是宿主機(jī)體清除細(xì)胞內(nèi)病毒的重要機(jī)制。病理性細(xì)胞免疫：型超敏反應(yīng)。3. 免疫抑制作用HIV感染導(dǎo)致整個(gè)免疫系統(tǒng)全部缺陷。麻疹病毒、風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒的感染可引起免疫功能的抑制。病毒性感染病毒感染的致病機(jī)制病毒感染的傳播方式病毒感染的類型病毒感染對(duì)宿主細(xì)胞的直接作用 病毒感染的免疫病理作用傳播方式 傳播途徑隱性感染和顯性感染 急性病毒感染

9、持續(xù)性病毒感染傳播方式水平傳播(horizontal transmission)：病原體在人群中不同個(gè)體之間的傳播，也包括動(dòng)物 動(dòng)物 人。 垂直傳播：病原體從親代宿主到子代宿主，主要通過(guò)胎盤或產(chǎn)道傳播。所引起的感染稱垂直感染(vertical infection)。 先天性感染(congenital infection) 風(fēng)疹病毒（先天性風(fēng)疹綜合征）、CMV、HBV、HIV中央10套：每28個(gè)嬰兒中有一個(gè)為畸形兒病毒性感染病毒感染的致病機(jī)制病毒感染的傳播方式病毒感染的類型病毒感染對(duì)宿主細(xì)胞的直接作用 病毒感染的免疫病理作用傳播方式 傳播途徑隱性感染和顯性感染 急性病毒感染 持續(xù)性病毒感染三、病

10、毒感染的類型有無(wú)癥狀隱性感染顯性感染急性感染持續(xù)性感染病程長(zhǎng)短慢性感染潛伏感染慢發(fā)病毒 感染急性病毒感染 的遲發(fā)并發(fā)癥隱性感染不引起臨床癥狀。原因： 病毒毒力弱 病毒侵染的數(shù)量少 機(jī)體抵抗力強(qiáng)，病毒不能大量繁殖。 病毒種類有關(guān)，不能侵染到靶細(xì)胞顯性感染急性病毒感染（也稱病原消滅型感染）：潛伏期短、發(fā)病急、病程數(shù)日至數(shù)周，病后常獲得特異性免疫。 持續(xù)性病毒感染：病毒可在機(jī)體存在數(shù)月至數(shù)年，甚至數(shù)十年。形成因素： 機(jī)體免疫功能低下； 病毒存在于受保護(hù)的部位； 某些病毒抗原性太弱； 感染過(guò)程中產(chǎn)生的缺損干擾顆粒（DIP）； 病毒基因與宿主染色體整合。 持續(xù)性感染急性病毒感染遲發(fā)并發(fā)癥 慢發(fā)病毒感染

11、潛伏感染 慢性感染慢性感染（chronic infection)：在顯性或隱性感染后病毒未被完全清除，血中可持續(xù)檢出病毒，所以，常反復(fù)發(fā)作?？赏ㄟ^(guò)輸血可進(jìn)行傳播。如乙型肝炎、丙性肝炎。潛伏感染(latent infection)定義： 皰疹病毒屬的全部病毒：?jiǎn)渭儼捳畈《?、帶狀病毒、巨?xì)胞病毒、EB病毒、和人皰疹病毒。誘發(fā)因素：多種原因?qū)е碌臋C(jī)體免疫力下降。HSV-型引起的持續(xù)性感染VZV引起的水痘(varicella, chicken pox)及帶狀皰疹(zoster, shingles)慢發(fā)病毒感染(slow virus infection)定義：病毒感染后慢性發(fā)展并進(jìn)行性加重，最終患者死亡。 舉例： HIV感染； 一些不明病因的疾病如庫(kù)魯病。急性病毒感染的遲發(fā)并發(fā)癥(delayed complication after acute viral infection )定義：急性感染后1年或數(shù)年，發(fā)生致死性的病毒病，如麻疹病毒感染引起的亞急性硬化性全腦炎(SSPE)。第三章 感染Infection 微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室 真菌性感染真菌性感染 真菌的致病性及感染特點(diǎn)主要表現(xiàn)為： 淺表真菌感染