卵巢低反應(yīng)的概念、診斷標(biāo)準(zhǔn)和預(yù)測方法1課件

1、卵巢低反應(yīng)的概念、診斷標(biāo)準(zhǔn)和預(yù)測方法宇文賢吉林省婦幼保健院卵巢低反應(yīng)(poor ovarian response)是指卵巢對促性腺激素(Gn)刺激(促超排卵)反應(yīng)不良的病理狀態(tài)。要表現(xiàn)為卵巢刺激周期發(fā)育的卵泡數(shù)量少、血雌二醇(E2)峰值低、Gn用量多、周期取消率高、獲卵數(shù)少和很低的臨床妊娠率。 概念發(fā)生機(jī)制抑制素B(INH-B)垂體FSH卵泡E2一般認(rèn)為卵巢儲備下降的婦女,其基礎(chǔ)E2水平升高要早于基礎(chǔ)FSH水平的升高,所以基礎(chǔ)E2高水平是卵巢儲備下降和卵巢低反應(yīng)預(yù)測的較早指標(biāo).卵巢內(nèi)儲備卵泡的減少一、卵巢低反應(yīng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)迄今尚沒有統(tǒng)一的卵巢低反應(yīng)診斷標(biāo)準(zhǔn),多數(shù)學(xué)者使用下列診斷標(biāo)準(zhǔn):1.使用標(biāo)準(zhǔn)

2、的卵巢刺激方案,絨毛膜促性腺激素(HCG)注射日超聲檢測的成熟卵泡數(shù)(直徑16 mm)35個或取卵日獲取的成熟卵數(shù)(處于第二次減數(shù)分裂中期的卵細(xì)胞)35個,伴排卵前血E2峰值300 IU或標(biāo)準(zhǔn)劑量的FSH使用時程12d3.標(biāo)準(zhǔn)的卵巢刺激方案失敗史或卵巢刺激周期取消史 4.不同的輔助生殖方式,相應(yīng)卵巢低反應(yīng)的界定標(biāo)準(zhǔn)不同:(1).卵胞漿內(nèi)單精子注射技術(shù)(ICSI) 5個(2). 體外受精(IVF )6個(3).睪丸精子抽吸加ICSI技術(shù)(TESE/ICSI) 8個二、卵巢低反應(yīng)的預(yù)測 目前還沒有準(zhǔn)確的檢測指標(biāo)或方法來預(yù)測卵巢低反應(yīng),由于卵巢低反應(yīng)的主要病理基礎(chǔ)是卵巢儲備的下降,所以臨床上多通過對

3、卵巢儲備情況的評估來預(yù)測卵巢反應(yīng)性。常用的卵巢儲備預(yù)測方法 ：1.年齡 女性卵巢儲備隨著年齡的增加而降低,降低的卵巢儲備即預(yù)示卵巢低反應(yīng)。 （1）.年齡大于3537歲預(yù)示卵巢儲備下降,可能發(fā) 生卵巢低反應(yīng)。（2）.年齡大于40歲是公認(rèn)的卵巢低反應(yīng)高危因素 年齡是預(yù)測的粗標(biāo)準(zhǔn), 應(yīng)結(jié)合其他預(yù)測指標(biāo)綜合評估。一般認(rèn)為,年齡是卵子質(zhì)量預(yù)測的較好指標(biāo),高齡意味著卵子質(zhì)量下降,將明顯影響IVF的結(jié)局。2.卵巢的超聲測量指標(biāo)(1).卵巢體積 三維超聲檢測，若任一側(cè)卵巢體積3cm3,預(yù)示卵巢低反應(yīng);(2).平均卵巢直徑(MOD) 系任一卵巢兩個相互垂直平面最大徑線的均值.若該均值20mm,預(yù)示卵巢低反應(yīng)。M

4、OD與卵巢體積的相關(guān)性高達(dá)90%,普通超聲即可測量,計算簡單,臨床常用。(3).基礎(chǔ)竇卵泡計數(shù)(基礎(chǔ)AFC ) 系早卵泡期陰道超聲下檢測到的直徑210mm的竇卵泡數(shù)目?；A(chǔ)AFC1015 IU/L,預(yù)示卵巢低反應(yīng)。基礎(chǔ)FSH水平是最常用的預(yù)測卵巢儲備和卵巢刺激反應(yīng)性的指標(biāo)。 在任何年齡,基礎(chǔ)FSH水平都能較客觀的反映卵巢儲備的實際情況,預(yù)測卵巢刺激反應(yīng)性，而非卵子的質(zhì)量問題。單項基礎(chǔ)FSH高水平就能預(yù)示低卵巢反應(yīng)?；A(chǔ)FSH水平正常的婦女,若基礎(chǔ)FSH/LH比值升高(3036)也預(yù)示卵巢低反應(yīng)。 （2）基礎(chǔ)E2水平 系自然月經(jīng)周期第23天期間的血E2水平,正常184pmol/L。若基礎(chǔ)E2水平

5、 294pmol/L,預(yù)示卵巢儲備下降和卵巢低反應(yīng)。 一般認(rèn)為卵巢儲備下降的婦女,其基礎(chǔ)E2水平升高要早于基礎(chǔ)FSH水平的升高,所以基礎(chǔ)E2高水平是卵巢儲備下降和卵巢低反應(yīng)預(yù)測的較早期指標(biāo)。（3）基礎(chǔ)INH-B水平 INH-B是轉(zhuǎn)化生長因子超家族成員,由卵巢竇卵泡的顆粒細(xì)胞分泌,主要生理功能是反饋性抑制垂體FSH分泌?；A(chǔ)INH-B水平是自然月經(jīng)周期第23天期間的血INH-B水平,正常45 ng/L。若基礎(chǔ)INH-B水平45 ng/L,預(yù)示卵巢儲備下降和卵巢低反應(yīng)。 卵巢儲備下降的婦女,首先表現(xiàn)為基礎(chǔ)INH-B水平的下降,然后是基礎(chǔ)FSH水平的升高。因此,血清基礎(chǔ)INH-B水平測定可以作為預(yù)測

6、卵巢儲備和卵巢刺激反應(yīng)性的直接指標(biāo)。 （4）基礎(chǔ)抗苗勒管激素水平 抗苗勒管激素(AMH)也稱苗勒管抑制物質(zhì)(MIS),由竇前卵泡和小竇卵泡產(chǎn)生,主要生理功能是在性腺分化過程中抑制副中腎管(即苗勒管)發(fā)育。近年研究表明AMH/MIS對卵泡的生長和發(fā)育有抑制作用。 基礎(chǔ)AMH/MIS水平是自然月經(jīng)周期第2 3天期間的血AMH/MIS水平,正常8 pmol/L。若基礎(chǔ)AMH/MIS水平10IU/L或給藥前后血清FSH水平之和26.0 IU/L,為CCCT陽性(異常),預(yù)示卵巢儲備下降和卵巢低反應(yīng)。 CCCT簡單、經(jīng)濟(jì),相關(guān)預(yù)測準(zhǔn)確率高達(dá)95%,優(yōu)于基礎(chǔ)生殖內(nèi)分泌激素指標(biāo)和卵巢超聲測量指標(biāo),尤其適合相

7、關(guān)的預(yù)測結(jié)果不可信或不徹底、需進(jìn)一步評估的情況。 （2）FSH刺激試驗(FSH challenge test, FCT) 也稱外源性FSH卵巢儲備試驗( exogenous FSH ovarian reservetest, EFORT),系在刺激試驗周期的第3天使用FSH 300IU,并在FSH給藥前和給藥后24h分別采集標(biāo)本檢測血清E2和(或) INH-B水平的卵巢刺激試驗。 若FSH刺激24h后血清E2水平的增值100 pmol/L和(或) INH-B水平的增值100 ng/L,為FCT/EFORT陰性(異常),預(yù)示卵巢儲備下降和卵巢低反應(yīng)。 FCT/EFORT直接反映卵巢對FSH的敏感性,是預(yù)測卵巢反應(yīng)性最準(zhǔn)確的指標(biāo)。3.GnRHa刺激試驗(GAST) 系在早卵泡期使用常規(guī)劑量的短效GnRHa制劑1次,并在給藥前和給藥后24h分別采集標(biāo)本檢測血清E2和(或)FSH水平的卵巢刺激試驗。 若在GnRHa刺激24h后血清E2水平的增值180pmol/L、血清E2水平增幅10 IU/L或給藥前后血清FSH水平之和26 IU/L,為GAST陰性(異常),預(yù)示卵巢儲備下降和卵巢低反應(yīng)。 GAST的相應(yīng)預(yù)測效能不及基礎(chǔ)FSH