藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP認(rèn)證全過程的注意問題

1、藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP認(rèn)證全過程的注意問題內(nèi)容一、小組人員簡介二、前言三、整個藥廠設(shè)計程序四、 GMP認(rèn)證過程工作方案五、制藥企業(yè)如何準(zhǔn)備GMP認(rèn)證 六、小組成員針對各自情況的一點建議2022/8/92前言 隨著國家藥品監(jiān)督管理局藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(98修訂版)及藥品GMP認(rèn)證管理辦法、藥品GMP認(rèn)證工作程序的發(fā)布和實施，GMP認(rèn)證已成為我國制藥企業(yè)的重要事項，因為隨著新藥審批、藥品生產(chǎn)許可證換發(fā)及藥品定價等限制性、傾斜性政策的執(zhí)行，能否通到GMP認(rèn)證已關(guān)系到我國制藥企業(yè)的生存和發(fā)展。然而GMP認(rèn)證工作千頭萬緒，不少企業(yè)感難度很大，因此如何更有效地去準(zhǔn)備GMP認(rèn)證、應(yīng)注意哪些問題是許多制藥企業(yè)迫

2、切需要研究的課題。 2022/8/93整個藥廠設(shè)計程序一、立項 a、 寫立項報告，得到市、省藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn) b、找設(shè)計院進(jìn)行初步設(shè)計，通過專家進(jìn)行咨詢論證 c、土建工程二、設(shè)備采購、工程招標(biāo)三、軟件 a、員工招聘、培訓(xùn) b、GMP文件系統(tǒng)的建立四、試生產(chǎn)五、工程驗收六、預(yù)認(rèn)證（拿到許可證）七、申報GMP 2022/8/94GMP認(rèn)證過程工作方案一、完整詳細(xì)的計劃 a、硬件 b、軟件二、分工 a、機(jī)構(gòu)建立 成立認(rèn)證小組，時間安排、工作內(nèi)容 成立領(lǐng)導(dǎo)工作小組，制定詳細(xì)工作項目、確定工作總量。 b、分工協(xié)作 設(shè)備部 設(shè)備選型、調(diào)試、試運行等 人力資源部 人員招聘、培訓(xùn) c、生產(chǎn)文件制定 生產(chǎn)工藝

3、、質(zhì)量檢測方法等 2022/8/95制藥企業(yè)如何準(zhǔn)備GMP認(rèn)證 1 申報前的準(zhǔn)備 2 申報資料的準(zhǔn)備 3 申報的準(zhǔn)備 2022/8/961、申報前的準(zhǔn)備 GMP認(rèn)證工作是一項系統(tǒng)工程，涉及到對國家政策法規(guī)的理解和消化，也涉及到企業(yè)生產(chǎn)與管理等方方面面的規(guī)范和提高，任務(wù)十分繁重，因此，認(rèn)真做好申報前的準(zhǔn)備工作，是企業(yè)順利通過GMP認(rèn)證的基礎(chǔ)。 2022/8/971.1 人員方面的準(zhǔn)備 任何事情最關(guān)鍵的因素是人，實施GMP認(rèn)證也是一樣，GMP認(rèn)證工作需要企業(yè)內(nèi)部各職能部門的積極參與和通力協(xié)作，因此必須成立一個機(jī)構(gòu)來領(lǐng)導(dǎo)這項工作，這個機(jī)構(gòu)一般稱為企業(yè)實施GMP認(rèn)證工作領(lǐng)導(dǎo)小組，其組長應(yīng)由法人代表或者

4、法人代表授權(quán)的總工程師擔(dān)任，成員包括各職能部門技術(shù)骨干。領(lǐng)導(dǎo)小組下面可以分設(shè)數(shù)個小專班，分別負(fù)責(zé)硬件、軟件系統(tǒng)的改造、完善、整理工作。只有充分做好了人員上的準(zhǔn)備，并使GMP認(rèn)證領(lǐng)導(dǎo)小組這個機(jī)構(gòu)有效地運轉(zhuǎn)起來后，才表明企業(yè)實施GMP認(rèn)證工作進(jìn)入了實質(zhì)性啟動階段。 2022/8/981.2 資金方面的準(zhǔn)備 “花錢是買不來GMP認(rèn)證的”，但是實施GMP認(rèn)證工作必須有一定數(shù)量的資金投入，因為對照現(xiàn)行規(guī)范的要求，結(jié)合企業(yè)實際情況，在不同程度上需要對廠房及設(shè)備等硬件設(shè)施和生產(chǎn)管理及質(zhì)量管理等文件系統(tǒng)進(jìn)行改造和完善，因此必須做好資金方面的準(zhǔn)備。一般做法是設(shè)立企業(yè)GMP認(rèn)證專項資金，由企業(yè)GMP認(rèn)證領(lǐng)導(dǎo)小組統(tǒng)

5、一管理和使用。為了提高資金的使用效率，應(yīng)合理安排資金使用的輕重緩急，盡量把有限的資金投入到GMP認(rèn)證檢查項目的關(guān)鍵項上。 2022/8/991.3 培訓(xùn)方面的準(zhǔn)備 培訓(xùn)是提高人員素質(zhì)的重要途徑，要使GMP認(rèn)證的培訓(xùn)工作達(dá)到這一目的，必須使培訓(xùn)工作做到有計劃、有教材、有考評、有記錄。計劃要分層次，教材要看對象，使領(lǐng)導(dǎo)干部、管理人員、專業(yè)技術(shù)人員、生產(chǎn)工人通過培訓(xùn)都有提高。培訓(xùn)可采取多種形式相結(jié)合的辦法，包括基礎(chǔ)知識的講座，現(xiàn)場操作的講解和練習(xí)，外出參觀學(xué)習(xí)等。通過培訓(xùn)工作使企業(yè)員工明確實施GMP認(rèn)證的目的和意義，對GMP認(rèn)證必要性，緊迫性、可行性的認(rèn)識，掌握GMP認(rèn)證檢查項目的具體要求，使各崗位

6、、各工序規(guī)范運作。 2022/8/9101.4 自檢方面的準(zhǔn)備 自檢是實施GMP認(rèn)證的重要內(nèi)容，是企業(yè)發(fā)現(xiàn)問題制訂整改措施的依據(jù)，是培養(yǎng)和鍛煉自己的GMP審核員的重要途徑。因此自檢必須精心組織，認(rèn)真對待，決不能走走過程。自檢工作應(yīng)做到有計劃地定期進(jìn)行，嚴(yán)格按現(xiàn)行GMP規(guī)范和認(rèn)證檢查項目的內(nèi)容，逐項檢查，逐項評分，并詳細(xì)記錄找出的缺陷和問題。自檢工作應(yīng)明確范圍，循序漸進(jìn)。自檢的形式可采取各部門內(nèi)自檢、上級對下級的檢查、相關(guān)部門的交叉檢查等。 2022/8/9111.5 整改方面的準(zhǔn)備 對自檢過程中找出的缺陷和問題，領(lǐng)導(dǎo)小組應(yīng)召開專門會議，在充分討論的基礎(chǔ)上，集思廣益，制訂出切合實際的整改計劃，計

7、劃要突出時效性和責(zé)任性即整改計劃要明確整改期限和有關(guān)責(zé)任人。對于資金投入較大的整改計劃，應(yīng)充分征求權(quán)威工程設(shè)計、施工、管理部門專家的意見，先拿出合理方案，再動手施工。切忌閉門造車。整改到期應(yīng)組織驗收，驗收可與自檢查相結(jié)合。自檢和整改是反復(fù)進(jìn)行的，要通過“自檢整改自檢整改”的多次循環(huán)，努力使企業(yè)的硬、軟件系統(tǒng)達(dá)到現(xiàn)行GMP規(guī)范的要求。 2022/8/9121.6 關(guān)鍵項目的準(zhǔn)備 對認(rèn)證檢查項目中的關(guān)鍵項目必須全部達(dá)到要求。在硬件達(dá)到要求的基礎(chǔ)上，應(yīng)特別注意文件系統(tǒng)的準(zhǔn)備，因為文件系統(tǒng)更能從根本上反映出一個企業(yè)生產(chǎn)全過程的管理和調(diào)控水平，也代表了企業(yè)貫徹GMP的程度，只有做到了“事事有人管，事事有

8、標(biāo)準(zhǔn)，事事有記錄，事事有檢查”。企業(yè)的文件管理才真正到了位。 2022/8/913 依據(jù)檢查項目的內(nèi)容應(yīng)重點做好以下幾個方面的準(zhǔn)備： (1) 各崗位、車間(含倉庫)均有成文的具備完善審批手續(xù)及實施日期的SOP 或規(guī)章、標(biāo)準(zhǔn)，且為有效版本，以便工作人隨時查閱。 (2) 所有現(xiàn)場設(shè)備、食品及工具所處狀態(tài)標(biāo)志應(yīng)明晰。 (3) 具有原料、輔料、包裝材料的驗收、取樣、檢驗、入庫、發(fā)放管理制度及規(guī)程，有實施的記錄并可追溯。 (4) 具有針對質(zhì)量問題的成文的顧客投訴處理程序及產(chǎn)品回收制度。 (5) 有關(guān)職工的培訓(xùn)，包括GMP知識及工藝規(guī)程、崗位操作規(guī)章專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)，均有成文的培訓(xùn)計劃、記錄和考核結(jié)果。 (6

9、) 企業(yè)實施GMP的自檢制度。 (7) 關(guān)鍵工序，主要設(shè)備的驗證文件。 (8) 質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人任命和職責(zé)授權(quán)書。 (9) 留樣制度及實施的記錄要完整。 (10) 空氣凈化系統(tǒng)的定期測試、清潔、更換的記錄。 (11) 工藝用水系統(tǒng)的規(guī)范，水質(zhì)檢測制度及記錄。 (12) 隨機(jī)抽查某批號某產(chǎn)品從原輔料進(jìn)廠到成品出廠銷售生產(chǎn)全過程的批生產(chǎn)記錄(包括清場記錄)。 (13) 倉儲：功能分區(qū)明確(接收、待檢、抽樣、不合格、合格品、退貨等區(qū)域)，狀態(tài)標(biāo)志清晰，貨、卡、帳相等，對不合格品有嚴(yán)格管理措施；具有通風(fēng)、防潮、防蟲、防鼠的有效措施；重要物品、危險品應(yīng)有專柜專庫。 (14) 衛(wèi)生：具有廠房、設(shè)備容器等

10、的清潔及保養(yǎng)規(guī)程，有實施中的完整記錄；不同潔凈區(qū)的工作服有不同的要求，不得混用；工作服清洗方法、清洗周期、滅菌保管和更換時間均有書面規(guī)定，并有記錄；生產(chǎn)人員的健康檔案完整齊全，有定期體檢的記錄。 2022/8/9142 申報資料的準(zhǔn)備 申報資料是企業(yè)向藥品監(jiān)督管理部門表達(dá)認(rèn)證申請，介紹企業(yè)基本情況及實施GMP現(xiàn)狀的綜合資料，是藥品監(jiān)督管理部門決定是否受理申請并派出現(xiàn)場檢查小組的主要依據(jù)。因此申報資料是企業(yè)獲得國家現(xiàn)場檢查資格的關(guān)鍵。2.1 申報資料的內(nèi)容 關(guān)于申報資料的內(nèi)容在藥品GMP認(rèn)證管理辦法第二章中有較詳細(xì)的規(guī)定，但在準(zhǔn)備申報資料時要注意準(zhǔn)確把握內(nèi)容的要求。 2022/8/915 (1)

11、 介紹企業(yè)GMP實施情況時應(yīng)能反映出藥品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量控制措施和質(zhì)量保證能力，突出GMP的三項重點：降低人為差錯，防止交叉污染和混雜及質(zhì)量體系的有效運作。 (2) 人員列表欄要全，如何設(shè)姓名、年齡、文化程度、畢業(yè)院校及時間、學(xué)歷、專業(yè)、職稱、工作部門及職務(wù)，從事醫(yī)藥(專業(yè))工作的年限等，質(zhì)檢或化驗人員表，還可增設(shè)取得專業(yè)培訓(xùn)合格證時間、證書號及發(fā)證部門。 (3) 組織機(jī)構(gòu)圖要重點突出藥品生產(chǎn)全過程中與藥品質(zhì)量關(guān)系較密切的部門以及這些部門之間的功能和關(guān)系。 (4) 劑型品種表內(nèi)容要全，其欄目可設(shè)劑型、品名、規(guī)格、批準(zhǔn)文號、執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)、注冊商標(biāo)、產(chǎn)品注冊年度等。 (5) 廠區(qū)總平面布置圖上應(yīng)能顯示

12、廠區(qū)周圍環(huán)境、運輸條件、環(huán)保、綠化、人流與物流通道、廠區(qū)功能劃分等內(nèi)容。倉儲平面圖應(yīng)顯示出庫房數(shù)量和面積及功能區(qū)分區(qū)情況。2022/8/916 (6) 工藝布局平面圖應(yīng)按工藝流程，布局合理，功能齊備。應(yīng)用不同符號標(biāo)明不同潔凈級別、人流和物流方向及開門方向等。 (7) 工藝流程圖要注 明主要過程的控制點，因此不宜用方框示意圖代替，最好提供帶控制點的工藝設(shè)備管道流程圖(圖中可看出取樣口和控制儀表)。 (8) 藥品生產(chǎn)的關(guān)鍵工序，是指對產(chǎn)品質(zhì)量有重大影響的關(guān)鍵崗位，其驗證情況可列表敘述，列表欄目可設(shè)驗證內(nèi)容、驗證方法、驗證次數(shù)、驗證結(jié)果等，主要設(shè)備的驗證也可列表敘述，儀器儀表的校驗要說明校驗周期，最

13、近一次檢驗日期，檢驗部門和檢驗結(jié)果等。 (9) 提供文件目錄時，應(yīng)將文件名稱和文件編號同時列出，便于現(xiàn)場檢查時查閱。 (10) 對于新開辦的藥品生產(chǎn)企業(yè)申請GMP認(rèn)證，還須報送開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)批準(zhǔn)立項文件和擬生產(chǎn)品種或劑型的3批試生產(chǎn)記錄。 2022/8/9172.2 申報資料準(zhǔn)備的注意事項 (1) 申報資料的內(nèi)容應(yīng)嚴(yán)格按藥品GMP認(rèn)證管理辦法第二章中規(guī)定的內(nèi)容來整理準(zhǔn)備，不必貪多求全，也不能缺項。 (2) 申報資料的準(zhǔn)備應(yīng)以企業(yè)開展的GMP工作為基礎(chǔ)，要求真實、準(zhǔn)確、不得編造。 (3) 盡可能利用圖表的形式來說明問題，圖表的繪制最好采用電腦繪制。 (4) 準(zhǔn)備好的申報資料應(yīng)符合外觀裝訂整齊，

14、內(nèi)容全面，文字簡練，圖表清晰，數(shù)字準(zhǔn)確的要求。 2022/8/9183 申報的準(zhǔn)備 企業(yè)在完成申報前的準(zhǔn)備和申報資料的準(zhǔn)備后，應(yīng)將申報資料及時上報，并根據(jù)國家及省藥品監(jiān)督管理部門的要求補(bǔ)充有關(guān)資料。一旦認(rèn)證申請獲得受理，面臨的將是國家局認(rèn)證中心嚴(yán)格的現(xiàn)場檢查。因此企業(yè)實施GMP認(rèn)證申報后的準(zhǔn)備工作是迎接國家局認(rèn)證中心組織的現(xiàn)場檢查，為此企業(yè)應(yīng)緊緊圍繞現(xiàn)場檢查人員、時間、方式、程序、重點等積極準(zhǔn)備。 2022/8/9193.1 組織模擬檢查 在接到國家局認(rèn)證中心的現(xiàn)場檢查通知后，企業(yè)應(yīng)按其時間、方式、程序、重點等，認(rèn)真組織一次模擬檢查，對照認(rèn)證檢查項目的每個條款進(jìn)行，不得遺漏任何一個崗位和場所。

15、對模擬檢查發(fā)現(xiàn)的問題，要認(rèn)真進(jìn)行整改。如果模擬檢查發(fā)現(xiàn)的問題太多，企業(yè)應(yīng)極積與國家局認(rèn)證中心聯(lián)系，要求推遲現(xiàn)場檢查的時間。 2022/8/9203.2 陪同人員的準(zhǔn)備 企業(yè)應(yīng)派遣熟悉企業(yè)總體情況、了解企業(yè)實施GMP認(rèn)證準(zhǔn)備工作的各個環(huán)節(jié)、具有較強(qiáng)表達(dá)能力的企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)人作為現(xiàn)場檢查的陪同人員。陪同人員應(yīng)做好回答現(xiàn)場檢查人員的各種提問?，F(xiàn)場檢查的陪同人員不應(yīng)過多，通常宜由總工程師或主管技術(shù)的廠長1人出面，并代表企業(yè)回答有關(guān)問題。 2022/8/9213.3 崗位操作人員的準(zhǔn)備 現(xiàn)場檢查開始后，每一崗位均有操作人員在崗，并非常熟悉本崗位的操作程序，能清楚回答現(xiàn)場檢查人員的提問。在現(xiàn)場檢查當(dāng)日，崗位操作

16、人員應(yīng)特別要求有關(guān)人員(含國家局認(rèn)證中心現(xiàn)場檢查人員)，自覺遵守本崗位的有關(guān)規(guī)定，嚴(yán)格按照GMP有關(guān)程序的要求進(jìn)出各生產(chǎn)區(qū)域。 2022/8/9223.4 配合文件系統(tǒng)檢查的人員的準(zhǔn)備 國家局認(rèn)證中心現(xiàn)場檢查人員在檢查文件系統(tǒng)時，需要企業(yè)有關(guān)人員的配合，因此企業(yè)應(yīng)提前確定配合文件系統(tǒng)檢查的人員。配合文件系統(tǒng)檢查的人員應(yīng)熟悉文件的編號、內(nèi)容及文件實施過程中的記錄憑證，使現(xiàn)場檢查人員在檢查文件系統(tǒng)時需要查閱哪份文件，就能及時準(zhǔn)確地得到。 2022/8/923六、小組成員針對各自情況的一點建議1、設(shè)計方案很重要（醫(yī)藥設(shè)計院設(shè)計很重要），也就是搞技術(shù)（項目負(fù)責(zé)人）要專業(yè)的人，內(nèi)、外部力量要結(jié)合在一起。2、人員思想觀念轉(zhuǎn)變很重要，尤其是老企業(yè)的工人，培訓(xùn)也要跟上。3、與企業(yè)的機(jī)制及領(lǐng)導(dǎo)觀念有很大關(guān)系。4、機(jī)構(gòu)職責(zé)要明確到位，人員配置要合理。5、GMP認(rèn)證的文件、記