人工合成的抗菌藥課件

1、人工合成的抗菌藥藥學(xué)院藥理教研室賴 泳第1頁(yè)，共17頁(yè)。喹諾酮 構(gòu)效關(guān)系 藥理作用 作用機(jī)制磺胺 化學(xué)結(jié)構(gòu) 藥理特點(diǎn) 作用機(jī)制其他類(lèi):甲氧芐啶、硝基呋喃人工合成的抗菌藥第2頁(yè)，共17頁(yè)。喹諾酮類(lèi)構(gòu)效關(guān)系是人工合成的含4-喹諾酮母核的抗菌藥，母核3位均有羧酸基。6位引入氟原子，第7位引入哌嗪基或吡咯啉基抗菌活性增強(qiáng)，常用藥物有 諾氟沙星(Norfloxacin)依諾沙星(Enoxacin)環(huán)丙沙星(Ciprofloxacin)氧氟沙星(Ofloxacin)第3頁(yè)，共17頁(yè)。喹諾酮類(lèi)藥 理 特 點(diǎn)抗菌譜廣：對(duì)G-桿菌包括綠膿桿菌在內(nèi)有強(qiáng)大殺菌作用，對(duì)金葡菌及產(chǎn)酶金葡菌也有良好抗菌作用，某些品種對(duì)結(jié)

2、核桿菌、支原體、衣原體及厭氧菌也有作用。與其他抗菌藥物間無(wú)交叉耐藥性。P.o吸收良好，部分品種可iv給藥，分布廣，組織體液濃度高，T1/2相對(duì)長(zhǎng)（3-7h),血漿蛋白結(jié)合率低，經(jīng)尿排出，尿中濃度高。第4頁(yè)，共17頁(yè)。藥 理 特 點(diǎn)適用于敏感病原菌所致的呼吸道、尿路感染及G-桿菌引起各種感染，骨、關(guān)節(jié)、皮膚軟組織感染。不良反應(yīng)少（5%-10%），輕微，常見(jiàn)惡心、嘔吐、食欲減退、皮疹、頭痛、頭暈等。第5頁(yè)，共17頁(yè)。喹諾酮類(lèi)作用機(jī)制 抑制DNA螺旋酶作用，阻礙DNA合成而導(dǎo)致細(xì)菌死亡。第6頁(yè)，共17頁(yè)?；前坊瘜W(xué)結(jié)構(gòu)為人工合成的氨苯磺胺衍生物?；前粪奏?Sulfadiazine,SD)磺胺甲惡唑(S

3、uefamethoxazole,SMZ)柳氮磺胺吡啶(Salazosulfapyridine)第7頁(yè)，共17頁(yè)。第8頁(yè)，共17頁(yè)。磺胺藥 理 特 點(diǎn)抗菌譜廣：對(duì)金葡菌、溶血性鏈球菌、腦膜炎球菌、志賀菌屬、大腸桿菌、傷寒桿菌、產(chǎn)氣桿菌及變形桿菌等有良好抗菌活性，對(duì)少數(shù)真菌、衣原體、原蟲(chóng)也有效。細(xì)菌對(duì)各種磺胺間有交叉耐藥性。第9頁(yè)，共17頁(yè)?；前分杏锌晒┚植客庥糜跓齻皠?chuàng)傷感染的磺胺嘧啶銀（Sulfadiazine Silver)和磺胺米隆(Sulfamylon,SML)。腸道不吸收磺胺用于腸道感染如柳氮磺胺吡啶，口服易吸收磺胺用于治療敏感細(xì)菌引起之全身感染如SD、SMZ?；前匪?理 特 點(diǎn)第10

4、頁(yè)，共17頁(yè)。磺胺藥理特點(diǎn)SD腦膜穿透性好，CSF內(nèi)藥物濃度高，是治療流行性腦脊髓膜炎的首選藥。肝代謝滅活，形成乙?；锖笕芙舛冉档停滓鹧?、結(jié)晶尿及腎損害，故使用時(shí)應(yīng)同時(shí)服碳酸氫鈉堿化尿液，增加其溶解度，多飲水降低尿中藥物濃度。不良反應(yīng)較多，惡心、嘔吐、皮疹、藥熱、溶血性貧血、粒細(xì)胞減少、肝損害、腎損害等。第11頁(yè)，共17頁(yè)。磺胺作用機(jī)制 磺胺藥的結(jié)構(gòu)與對(duì)氨基苯甲酸（PABA）相似，因而可與PABA競(jìng)爭(zhēng)二氫葉酸合成酶阻礙二氫葉酸合成，影響核酸合成，抑制細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖。第12頁(yè)，共17頁(yè)。第13頁(yè)，共17頁(yè)。甲氧芐啶（Trimethoprim,TMP)抗菌譜與磺胺相似而作用更強(qiáng)，單用易引起細(xì)

5、菌耐藥性。抑制細(xì)菌二氫葉酸還原酶。與磺胺藥合用使細(xì)菌葉酸代謝雙重阻斷，增強(qiáng)磺胺抗菌作用達(dá)數(shù)十倍，且減少耐藥菌株產(chǎn)生，故又稱為磺胺增效劑。 TMP與SD或SMZ合用治療呼吸道、尿道、腸道感染、腦膜炎等,也可用于傷寒、副傷寒。第14頁(yè)，共17頁(yè)。T1/2與SMZ相似。毒性小，長(zhǎng)期應(yīng)用可致輕度可逆性血象變化，如白細(xì)胞減少、血小板減少、巨幼紅細(xì)胞貧血，可注射四氫葉酸治療。甲氧芐啶（Trimethoprim,TMP)第15頁(yè)，共17頁(yè)。硝 基 呋 喃 類(lèi)呋喃妥因(Nitrofurantion) 抗菌譜廣，對(duì)多數(shù)G+菌和G-菌均有較強(qiáng)作用，但不易產(chǎn)生耐受性?？诜骉1/2僅20分鐘。血藥濃度低，不適合于全身感染，尿中濃度高，用于泌尿道感染，不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)，劑量過(guò)大或腎功能減退時(shí)可引起周?chē)窠?jīng)炎。第16頁(yè)，共17頁(yè)。呋喃