機(jī)會性致病原蟲與臨床

1、 病原生物學(xué)系Tel:62789121E-mail:1機(jī)會性致病原蟲與臨床Opportunistic Pathogenetic Protozoan and Clinical Medicine2羊城晚報 2004-4-22貓傳隱患始于娘胎 蝶蘭女士婚后5年才生了個女兒叫小蘭，喜歡的不得了?？缮蠹胰司桶l(fā)現(xiàn)孩子的頭比一般新生兒的大許多，腰背部還有個大水囊，經(jīng)詳細(xì)檢查后確診為“先天性腦積水合并脊柱裂”。她的頭顱長得比身體快得多，半歲時趴在床上，頭還能抬起一點(diǎn)點(diǎn)，8個月以后，她的頭就抬不起來了，智力發(fā)育遲緩。CT掃描顯示，顱內(nèi)大量積水，嚴(yán)重壓縮腦實(shí)質(zhì)。根據(jù)醫(yī)生建議，做了個腦積水內(nèi)引流手術(shù)，把水引流到腹

2、腔。手術(shù)還找到了病因：從她的腦脊液中找到了弓形蟲，還從她家貓的糞便中找到了弓形蟲的卵囊。原來元兇是“弓形蟲感染”。 3 有些種群的寄生原蟲，對健康宿主往往呈隱性感染，不表現(xiàn)出臨床癥狀。但當(dāng)機(jī)體免疫機(jī)能低下或受累時，例如長期服用腎上腺皮質(zhì)激素、抗癌藥物或感染艾滋病病毒（HIV），該類寄生蟲的增殖力和致病力顯著增強(qiáng)，從而引起廣泛的臨床癥狀，甚至導(dǎo)致患者死亡，如弓形蟲、肺孢子蟲、隱孢子蟲等，被稱為機(jī)會性致病原蟲。什么是機(jī)會性致病原蟲？4弓形蟲 Toxoplasma gondii 弓形蟲呈世界性分布，全世界約有5-10億人感染，但人群感染率各地報道不等，法國高達(dá) 7080；日本 3040%，我國約 7

3、.88%左右。5弓形蟲感染可引起人獸共患的弓形蟲?。合忍煨怨蜗x病 獲得性弓形蟲病 免疫功能低下患者的弓形蟲病6 單細(xì)胞真核生物, 只一個種, 有許多分離株。 一、病原學(xué) 1 形態(tài)滋養(yǎng)體（Trophozoite) 假包囊中的滋養(yǎng)體又稱速殖子(Tachyzoite) 包囊(cyst)：緩殖子(bradizoit)卵囊(囊合子oocyst)：子孢子(sporozoite)裂殖體(schizont)：裂殖子(merozoite)配子體(gametocyte)中間宿主終宿主7一、病原學(xué) 1 形態(tài)滋養(yǎng)體（Trophozoite): 速殖子(Tachyzoite) 假包囊與速殖子( 100)速殖子掃描電鏡

4、圖( 1000)81umTransmission electron micrograph of an intracellular tachyzoite. parasitophorous vacuole (PV) conoid (c), micronemes (m), dense granules (dg) nucleus (n) rhoptries (r). 一、病原學(xué) 1 形態(tài)滋養(yǎng)體（Trophozoite): 速殖子(Tachyzoite) 9包 囊(cyst)： 緩殖子(bradizoit)具有富彈性堅韌的囊壁，內(nèi)含蟲體數(shù)個至數(shù)百個滋養(yǎng)體：一、病原學(xué) 1 形態(tài)10 卵 囊(oocyst)

5、:圓形或橢圓形成熟卵囊內(nèi)含2個孢子囊，每個分別由4個子孢子組成一、病原學(xué) 1 形態(tài)包 囊：滋養(yǎng)體：11弓形蟲生活史簡圖一、病原學(xué)2 生活史12一、病原學(xué)2 生活史13一、病原學(xué)2 生活史總結(jié)感染階段：感染方式：體內(nèi)發(fā)育：寄居部位：排出體外：外界發(fā)育（貓）：滋養(yǎng)體、包囊、假包囊、卵囊經(jīng)口、呼吸道、破損的傷口及粘膜、輸血或器官移植、母嬰傳播卵囊、滋養(yǎng)體、包囊、假包囊 裂殖體 卵囊 卵囊、滋養(yǎng)體、包囊、假包囊 滋養(yǎng)體 包囊、假包囊 所有有核細(xì)胞輸血、器官移植14 終宿主：貓科一、病原學(xué)2 生活史中間宿主：人類、貓科動物、約14種哺乳動物 類、鳥類、爬行類、魚類等15發(fā)病率：美國 3000名/年，法國

6、 2400名/年； 10000名活產(chǎn)兒弓形蟲病的發(fā)病率： 美國1.3， 法國 3.0。二、臨床學(xué)1 先天性弓形蟲病16畸胎、死胎、腦積水、大腦鈣化灶、視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎，等臨床表現(xiàn)：二、臨床學(xué)1 先天性弓形蟲病17Girl with hydrocephalus due to congenital toxoplasmosis 18 受染胎兒或嬰兒多數(shù)表現(xiàn)為隱性感染，有的出生后數(shù)月或數(shù)年甚至到成年時才出現(xiàn)癥狀。先天感染弓形蟲而能存活的兒童，常因腦部先天性損害而致智力發(fā)育不全或癲癇，有的成年后出現(xiàn)視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎。二、臨床學(xué)1 先天性弓形蟲病19視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎（90）精神、運(yùn)動障礙（67）腦鈣化（57）腦

7、積水（37） 先天性弓形蟲病四聯(lián)癥：二、臨床學(xué)1 先天性弓形蟲病臨床表現(xiàn)：20 淋巴結(jié)腫大： 全身性淋巴結(jié)腫大，低熱及倦怠等。 WHO報告：淋巴結(jié)腫大而原因不明的，15由弓形蟲引起。 Macabe等：分析 107例獲得性弓形蟲病， 以頸部、頭部的淋巴結(jié)腫大為最常見。臨床表現(xiàn)：二、臨床學(xué) 1 先天性弓形蟲病 2 獲得性弓形蟲病21腦炎、腦膜炎、腦膜腦炎、癲癇、精神異常等臨床表現(xiàn)： 中樞神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)：Gravejeau（1984）報告3例獲得性腦弓形蟲病的臨床及尸檢資料，患者均為女性。臨床上疑為腦占位性病變，其中一例誤診為何杰金氏病而進(jìn)行治療。 淋巴結(jié)腫大： 二、臨床學(xué) 1 先天性弓形蟲病 2 獲

8、得性弓形蟲病22腦炎、腦膜炎、腦膜腦炎、癲癇、精神異常等臨床表現(xiàn)：Cottrell（ 1986）報告一例, 4歲男孩，患獲得性弓形蟲性腦炎，癥狀為精神異常、發(fā)熱和抽搐，體檢呈輕度昏迷、頸軟、巴氏征陽性。腦脊液檢查發(fā)現(xiàn)弓形蟲。經(jīng)乙胺嘧啶和磺胺嘧啶治療后痊愈。 中樞神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)： 淋巴結(jié)腫大： 二、臨床學(xué) 1 先天性弓形蟲病 2 獲得性弓形蟲病23腦炎、腦膜炎、腦膜腦炎、癲癇、精神異常等臨床表現(xiàn)：本室報道：98年，江西贛州3歲男孩，高燒不退，血涂片發(fā)現(xiàn)弓形蟲，以乙胺嘧啶治療5天，痊愈。 中樞神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)： 淋巴結(jié)腫大： 二、臨床學(xué) 1 先天性弓形蟲病 2 獲得性弓形蟲病24腦炎、腦膜炎、腦膜腦炎、

9、癲癇、精神異常等臨床表現(xiàn)：本室報道： 1.5歲男孩，8個月時發(fā)現(xiàn)手抽搐、僵硬，珠江醫(yī)院行腦組織核磁共振檢查，有低密度占位，懷疑，即檢查弓形蟲IgG、IgM強(qiáng)陽性，先用乙胺嘧啶等治療，效果不佳，后以阿奇霉素（可通過血腦屏障）治療，癥狀基本消除。 中樞神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)： 淋巴結(jié)腫大： 二、臨床學(xué) 1 先天性弓形蟲病 2 獲得性弓形蟲病25視力減退，視物變形， 光覺減低，少有疼痛。臨床表現(xiàn)： 視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎： 中樞神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)： 淋巴結(jié)腫大： 二、臨床學(xué) 1 先天性弓形蟲病 2 獲得性弓形蟲病26 被弓形蟲感染的孕婦，不論其有無臨床癥狀，在母體原蟲血癥時，蟲體?？赏ㄟ^胎盤（3050）傳給胎兒，從而直接影

10、響胎兒的發(fā)育，亦可發(fā)生流產(chǎn)、死產(chǎn)、早產(chǎn)或增加妊娠合并癥。二、臨床學(xué) 1 先天性弓形蟲病 2 獲得性弓形蟲病 3 弓形蟲感染對妊娠的影響27早3個月：多引起流產(chǎn)、死產(chǎn)或生下無生活能力兒或 發(fā)育缺陷兒，幸存者智力發(fā)育也受到嚴(yán)重影響。 中3個月：多出現(xiàn)死胎、早產(chǎn)和嚴(yán)重的腦、眼疾患 妊娠晚期：因胎兒已逐漸成熟，則胎兒可發(fā)育正常，也可出現(xiàn)早產(chǎn)或出生后才出現(xiàn)癥狀。胎兒損傷程度與感染時的胎齡呈相反關(guān)系，越早，受損越嚴(yán)重。二、臨床學(xué) 1 先天性弓形蟲病 2 獲得性弓形蟲病 3 弓形蟲感染對妊娠的影響28臨床診斷：缺乏特異的癥狀與體征實(shí)驗(yàn)室診斷： 1直接涂片或組織切片檢查 2. 動物接種 三、診斷學(xué)29三、診斷

11、學(xué)3. 血清學(xué)檢查臨床診斷：實(shí)驗(yàn)室診斷： 1直接涂片或組織切片檢查 2. 動物接種循環(huán)抗體的檢測 蟲體抗原 重組抗原的應(yīng)用循環(huán)抗原的檢測 30三、診斷學(xué)3. 血清學(xué)檢查臨床診斷：實(shí)驗(yàn)室診斷： 1直接涂片或組織切片檢查 2. 動物接種4基因診斷DNA探針PCR檢測31三、診斷學(xué)臨床診斷：實(shí)驗(yàn)室診斷：推薦的檢測策略：兩種以上的免疫學(xué)方法配伍使用（其中一項(xiàng)必須為IgM或CAg），多次進(jìn)行。32免疫功能正常者：磺胺嘧啶，乙胺嘧啶 螺旋霉素 阿奇霉素四、治療 免疫功能低下者：同上，但療程時間應(yīng)延長 一倍，可加服干擾素等33孕婦：螺旋霉素（首選） 螺旋霉素+磺胺類 阿奇霉素 注意：孕婦禁用乙胺嘧啶眼弓形蟲

12、?。?磺胺類+乙胺嘧啶（或螺旋霉素） 氯林可霉素 炎癥累及黃斑區(qū)者可加用腎上腺皮質(zhì)激素四、治療新生兒：阿奇霉素 螺旋霉素（或乙胺嘧啶）+磺胺嘧啶34 感染動物，尤其是貓及貓科動物。 人：垂直傳播；輸血傳播。 1、傳染源：五、流行病學(xué)35 1. 傳染源：五、流行病學(xué)2. 傳播途徑：垂直傳播：先天性感染經(jīng)消化道傳播經(jīng)呼吸道傳播經(jīng)損傷的皮膚及粘膜傳播經(jīng)輸血或器官移植傳播經(jīng)節(jié)肢動物媒介傳播：如攜帶卵囊等水平傳播：獲得性感染36 1. 傳染源：五、流行病學(xué)2. 傳播途徑：3. 人群易感性：人類對弓形蟲普遍易感孕婦易感性比常人高胎兒和幼兒易感性比成年人高 腫瘤患者及應(yīng)用免疫抑制劑者易感性增加37 1. 傳

13、染源：五、流行病學(xué)2. 傳播途徑：3. 人群易感性：4. 流行特征： 人群感染情況：極為普遍，我國人群平均陽性率 7.88%，廣東省約 10%。人群發(fā)病情況：確切的發(fā)病率不詳，據(jù)報道：約 190的感染人群發(fā)病。38 嚴(yán)把口關(guān)：食用煮熟的肉、蛋、奶制品等 不喝生水 生吃蔬菜瓜果之前須洗凈 醫(yī)護(hù)人員及實(shí)驗(yàn)室人員應(yīng)加強(qiáng)自身防護(hù) 臨床重癥免疫力低下患者應(yīng)采取適當(dāng)隔離 措施進(jìn)行保護(hù)六、預(yù)防39 不要接觸貓排泄的糞便 家中養(yǎng)貓時，須為其鋪墊褥草 將褥草置開水中消毒5分鐘 通常情況下，將貓關(guān)在家中 給貓食用已經(jīng)配置的食品 加強(qiáng)對家畜、家禽和可疑動物的監(jiān)測和隔離，最好不養(yǎng)貓類動物，尤其是孕婦及幼兒戶。 提倡將

14、弓形蟲血清學(xué)篩查作為孕婦的常規(guī)檢測 提倡獻(xiàn)血員進(jìn)行弓形蟲血清學(xué)常規(guī)檢測六、預(yù)防40肺孢子蟲Pneumocystis 411981年發(fā)現(xiàn)愛滋病后，PCP 即成為愛滋病患者的一個常見和致命的并發(fā)癥。長期使用化療或免疫抑制劑者，也容易并發(fā)PCP，是不少病者死亡的重要原因之一。據(jù)報道，38的腫瘤病人并發(fā)肺孢子蟲肺炎，愛滋病患者中70并發(fā)肺孢子蟲肺炎。簡介42 肺孢子蟲主要寄生于肺組織內(nèi)。一般認(rèn)為在肺泡及肺泡上皮細(xì)胞內(nèi)完成生活史，常見形態(tài)是滋養(yǎng)體、前包囊和包囊。一、病原學(xué)43肺孢子蟲生活史簡圖二、生活史44二、生活史總結(jié)感染階段：感染方式：體內(nèi)發(fā)育：寄居部位：排出體外：外界發(fā)育：包囊經(jīng)空氣傳播肺空氣不明

15、包囊 滋養(yǎng)體 囊前期 包囊期45 PCP在免疫抑制的兒童和成人患者并無獨(dú)特的臨床特征。大多數(shù)患者發(fā)病急，最常見的臨床表現(xiàn)為：發(fā)熱、干咳、呼吸困難和氣促，偶見多痰或紫疳、肋間肌凹陷等，若不予治療，最終常導(dǎo)致呼吸衰竭而死亡。三、臨床學(xué)46體征檢查常無特殊發(fā)現(xiàn)，一般聽不到啰音，少數(shù)病例有干、濕性啰音。在典型的胸片上可見兩側(cè)肺野有彌漫性病變，自肺門向肺野擴(kuò)散，進(jìn)而累及整個肺實(shí)質(zhì)。嚴(yán)重者可發(fā)生肺氣腫或自發(fā)性肺氣胸。三、臨床學(xué)47免疫功能低下者出現(xiàn)明顯肺部感染性炎癥時，應(yīng)考慮PCP的可能。 l、痰液、滲出液等涂片、 肺組織印片檢查包囊和滋養(yǎng)體 2、血清學(xué)診斷：僅作參考。 3、基因診斷：PCR等。四、臨床診

16、斷48 宿主僅見于人和哺乳動物，尤其是鼠類帶蟲狀態(tài)相當(dāng)普遍，幾乎80健康鼠的肺組織內(nèi)有肺孢子蟲。五、流行病學(xué)1、傳染源：尚不明確49五、流行病學(xué) 尚不明確，可能通過空氣及飛沫傳播。 Vogel等（1993）認(rèn)為： PCP 病人是免疫功能受抑制時水平傳播的結(jié)果。 內(nèi)源性感染？2、傳播途徑：1、傳染源50五、流行病學(xué)3、易感人群：各年齡組均可感染， 一般人群感染率為 l10。2、傳播途徑：1、傳染源51五、流行病學(xué)3、易感人群： PCP的高危人群大致有2、傳播途徑：1、傳染源營養(yǎng)不良、體質(zhì)虛弱的嬰幼兒；先天性免疫缺陷患者；獲得性免疫缺陷患者，即艾滋病患者； 因白血病、惡性腫瘤和因器官移植大量使用免

17、疫抑制劑、抗代謝劑、細(xì)胞毒素、抗菌素或經(jīng)放射治療的患者。52 l、預(yù)防PCP應(yīng)盡可能避免或減少應(yīng)用免疫抑 制劑、化療和放療，對高危人群應(yīng)予免疫 監(jiān)測和藥物預(yù)防。 2、抗肺孢子蟲藥物以戊烷脒為首選，復(fù) 方新諾明也有較好療效。 3、戊烷脒氣霧吸入對于預(yù)防PCP有一定的效果。六、預(yù)防與治療53隱孢子蟲 Cryptosporidium54 簡 介 隱孢子蟲感染可引起隱孢子蟲病，是世界公認(rèn)的人類腹瀉病原體之一，尤其是兒童腹瀉。隱孢子蟲病癥狀的嚴(yán)重程度取決于被感染宿主的營養(yǎng)和免疫功能狀態(tài)。免疫功能正常者，往往表現(xiàn)為急性腹瀉，以霍亂樣腹瀉和無血性腹瀉為特點(diǎn)，往往可自愈，呈自限性。兔疫功能低下時，癥狀嚴(yán)重，持續(xù)性霍亂樣水瀉最為常見，一日數(shù)次至數(shù)十次，有的排便達(dá)10多升之多，表現(xiàn)為難治性腹瀉。5556小結(jié)1、先天性弓形蟲病主要臨床表現(xiàn)是 ， ， ， 。視網(wǎng)膜脈絡(luò)