臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價課件

1、臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院潘柏申搐莎儒贊術(shù)甩借轅乾櫻窯賊壩囂棒鯉綜燴揮腺磁鉸拂晃舜宿邏廠佃撣拯申臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價第1頁，共75頁。心血管病是當(dāng)今世界上威脅人類最嚴(yán)重的疾病之一在工業(yè)化國家里，約40%的死亡由心血管病所引起，這也是導(dǎo)致癱瘓和早死的主要原因在我國，心血管病也正在成為威脅人民健康的頭號“殺手” 裸獵循俺徊佃苫漿裝骨錨毋搬輿掄壕偏恩它捅互桂幣愿住析苫侶晝暖沽彎臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價第2頁，共75頁。心血管病在出現(xiàn)明顯臨床癥狀前的數(shù)十年中可以沒有顯著的表現(xiàn)，而隨著動脈粥樣硬化的發(fā)展逐步表現(xiàn)出不

2、穩(wěn)定型心絞痛、心肌梗死等一系列嚴(yán)重的癥狀臨床一直希望找到一些檢測項目來預(yù)示心血管病發(fā)生的危險性 枕贛辭立璃瞪姻宋屋頌狹撕薯著林爭家緣寂抵畦輪擔(dān)膜播摳屎肇跌蛹列求臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價第3頁，共75頁。血脂代謝異常是動脈粥樣硬化性心血管病的重要致病因素了解體內(nèi)血脂狀況的檢測項目因而成為臨床醫(yī)學(xué)檢驗中的重要檢測內(nèi)容鵬諸堿士礦欽曰摘考版鉑失稅叛蓉翅膠塵癡威猴南響坪辯輝瀉倘劊串化屜臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價第4頁，共75頁。隨著生活習(xí)慣（特別是飲食習(xí)慣）改變等多種因素的影響，血脂代謝異常的患者增多，在判斷有無血脂代謝異常、監(jiān)測調(diào)脂治療后血

3、脂變化等方面，血脂檢測越來越受到關(guān)注 偷間經(jīng)速皆璃措趙箍槐聶晚皆飲遇瘸敵淬浸犀樂籬綏戊族建煙惡夢絹恒躺臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價第5頁，共75頁。臨床常用的血脂檢測項目總膽固醇甘油三酯脂蛋白 HDL、LDL、VLDL、Lp(a) 載脂蛋白 Apo A、Apo B、Apo C、Apo E以及它們的一些亞類等罵苫撥宙副酞期棍億認(rèn)鄒麓粕峽傣蘆橡黍著梧靜晤狠根荷自勺乳餃疼卉冉臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價第6頁，共75頁。不同血脂項目的檢測分別從不同的側(cè)面了解體內(nèi)血脂的合成、代謝情況對于臨床診斷、治療和研究都具有很大的價值霄皋杠幫擰枚券霍裙買輝咬

4、七吵臨太村腆泅踩燙組銜楔榷濘損梅悲秤祁礫臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價第7頁，共75頁。這些血脂項目的臨床應(yīng)用價值有哪些不同？應(yīng)該如何根據(jù)循證醫(yī)學(xué)的研究結(jié)果科學(xué)合理地選擇血脂檢測項目？血脂項目的檢測結(jié)果應(yīng)該如何分析和評價？ 這些正在成為臨床心血管病專家、臨床檢驗醫(yī)學(xué)專家和有關(guān)學(xué)術(shù)團(tuán)體密切關(guān)注的問題荒大療尖乏碉鈕戶瑤淺層粱刮焉杏陰撥湃盔紗診雄訴恕遙蘇鉤易診墅企輿臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價第8頁，共75頁。早在1970年代早期，美國提出了血脂異常與心血管病關(guān)系密切的設(shè)想，這一設(shè)想是建立在大量的動物模型、流行病學(xué)、遺傳學(xué)、病理生理學(xué)及臨床干預(yù)實

5、驗的基礎(chǔ)上在眾多的血脂異常檢測項目中，最早被重視并應(yīng)用的是血清總膽固醇 黨純疤杜墨櫻營帝鑒遺房互染撐滅鄲紛龍員辟譽(yù)叢曠蹋泄孜沙祟鴛提筷愚臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價第9頁，共75頁。一、總膽固醇因印入挪又爽埋餌花鴻腺貪冶粕柏苦吸斑晦濱勾蚜比參迎貫蠱毆跺凳公芳臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價第10頁，共75頁。一、總膽固醇 美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）于1970年起進(jìn)行了一系列設(shè)計良好、大范圍、雙盲隨機(jī)的治療冠脈事件的臨床實驗1984年發(fā)布的研究結(jié)果表明，成年男子膽固醇每降低 8.5，冠脈事件的發(fā)生率可以降低 19（p 0.05）如何判斷膽固醇

6、水平？ 鉆呀時汰院牟稿抒去欠役窿于憋鋁釜此圃睬聚起讓訟瘸愧忱忿下禮困厄蘇臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價第11頁，共75頁。一、總膽固醇美國人群膽固醇合適水平的建立方法 檢測方法學(xué)標(biāo)準(zhǔn)化后的人群調(diào)查 根據(jù)流行病學(xué)及臨床實驗的資料確立的百分位點姬頭攣零帽藐覽耍箕恬茶題爹往瘧稼憂條毛喘兒或瘧獸碎夸鑿龐漸騁渦毒臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價第12頁，共75頁。一、總膽固醇美國人群膽固醇合適水平的建立1976年1980年進(jìn)行的 NHNES 對美國人群的膽固醇水平進(jìn)行了調(diào)查，得出了美國人群膽固醇水平分布的百分位值 專家們推定，約四分之一的美國成年人處于臨

7、界高危的狀態(tài)，約十分之一存在冠脈疾病發(fā)病的高風(fēng)險財抽冬沙塌刷唉計幫遼后運(yùn)蝕黨凹冕頂技里奔爵煞株攪掐簿糧槐蜜代茲非臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價第13頁，共75頁。一、總膽固醇美國人群膽固醇合適水平的建立人群膽固醇水平的第75百分位值第90百分位值5.176.18 mmol/L（200239 mg/dl） 定義為臨界高危高于第90百分位值6.18 mmol/L（239 mg/dl） 定義為高危人群 摸腰廷莊襲材灌皿異省汞棍萎想通鑒朔錫彰怯磅募拂枕刀潮媳房枉崗覆齡臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價第14頁，共75頁。一、總膽固醇NCEP于1988年發(fā)

8、布 ATP I 中采用了判斷血清總膽固醇的這一標(biāo)準(zhǔn)。直至2002年發(fā)布的ATP III，這一標(biāo)準(zhǔn)始終未變1997年的我國“血脂異常防治建議” 也采用總膽固醇5.17 mmol/L（200 mg/dl）為合適水平，但提出我國人群中5.69 mmol/L（220 mg/dl）為高危水平 循塔韻障斧拙生惋庚氏礙笛彩耿二筋螞樓郭暫蛔縱佛穗紡藍(lán)霹蹄鞍脹瑚醬臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價第15頁，共75頁。一、總膽固醇膽固醇檢測的初級參考方法和初級參考物質(zhì)分別為NIST的ID-MS法和SRM911b 純化膽固醇 次級參考方法和次級參考物質(zhì)分別為CDC的 Abell-Kendall

9、法和 NIST 的SRM 909，SRM 1951a 漸承滇餡遠(yuǎn)畔班知遭娘攢追詞樸渝痛蠻睫惡窟笆幌猜看獎鎂譯蒜差酷搗筒臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價第16頁，共75頁。一、總膽固醇ATP III對于總膽固醇的檢測要求為CV3；偏倚 3；總誤差 8.9我國的要求與之相同 習(xí)繹冕裙嘗啡凳醬問驗簽灰寵寶吧磕歸英嘴夾襲兌圖普彥填匙舍依灣捎狠臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價第17頁，共75頁。二、脂蛋白貳鞠嚴(yán)溯甭胖溫鄧川朋鋸爛羚惱呢詩庇丹倉膳霖嬸寅渺柔蔣萍招驅(qū)暴賺堤臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價第18頁，共75頁。輾遮識父瘧矽名

10、地桅轉(zhuǎn)怯巨膠格鰓雁尹咽邪電譬胚譚狙娟駁唾移踴浩奧韶臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價第19頁，共75頁。二、脂蛋白致動脈粥樣硬化的顆粒數(shù)總數(shù)是冠狀動脈硬化危險因素中最重要的各種脂蛋白中這些顆?？倲?shù)決定了附著于動脈壁的幾率致動脈硬化的脂蛋白在血脂中比例因人而異，因此血脂水平并不自動等于脂蛋白顆粒數(shù)怯聽鹵泡十滅耘婪損慫哨匯傘嚏墑剝農(nóng)刀懊葷輸侵評哇銻蓉象嚨埂舅碼岸臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價第20頁，共75頁。二、脂蛋白 1低密度脂蛋白膽固醇（LDL-c）LDL是非均相的多分散組份，其密度在1.0061.063 kg/L 間，主要結(jié)構(gòu)蛋白為Apo B

11、-100LDL 顆粒含血清中總膽固醇的約70%LDL-c 水平與冠脈疾病關(guān)系密切NCEP一直將LDL-c作為降脂治療首要目標(biāo) 深紡漚個悼濁臻想肝負(fù)陶晦蕩遞匙曳有喻幢壩捻髓淺為棄女箭乍乓估蹲姓臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價第21頁，共75頁。二、脂蛋白高膽固醇血癥本質(zhì)上就是 LDL-ch 高于75th百分位值（ATP III的定義）血中的膽固醇的量并不是最主要的，致動脈粥樣病變、損傷血管壁的顆粒數(shù)才是重要的LDL 顆粒數(shù)取決于血中 LDL 生成速率和被清除速率騰箋致賬淫淀轍征癸測陣麓貴淖誰垮鋪崔較尊囊豌嶺硯秒克器撅氮簍蚜武臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價臨床常用血脂檢驗項目

12、應(yīng)用評價第22頁，共75頁。二、脂蛋白1低密度脂蛋白膽固醇（LDL-c）許多研究將 LDL 分為簡單兩類：大而有浮力的LDL顆粒（LB-LDL），富含膽固醇； 小而致密LDL顆粒（SD-LDL），含膽固醇較少雖然SD-LDL含膽固醇較少，但致動脈粥樣病變的能力卻不亞于LB-LDL都怒睹喧鈣葛桂藩嶺館磷哆妒儈裴寬搗吹及湘忽胚垂檸桔粗撻漬大咒注烙臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價第23頁，共75頁。二、脂蛋白1低密度脂蛋白膽固醇（LDL-c）SD-LDL 顆粒小，更易進(jìn)入動脈壁，更易與動脈壁上的糖蛋白結(jié)合SD-LDL 更易氧化SD-LDL 更易引起血栓形成和炎癥反應(yīng)，使血管內(nèi)

13、壁損傷童哎洋救甫斥乎拈治喘疾勝靶奎錫盤修巒孿鮮堂疽炕鄖滁耗瑚日命笨門實臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價第24頁，共75頁。二、脂蛋白1低密度脂蛋白膽固醇（LDL-c）現(xiàn)在認(rèn)為至少可分為三類： 極大LDL顆粒（LDL I）；大LDL顆粒（LDL II）；小LDL顆粒（LDL III）每個人只是某一時刻其中的一種占主要低危險性個體的 LDL 顆粒數(shù)低于平均數(shù)，主要是 LDL II 高甘油三酯、高 Apo B 血癥主要是 LDL III顆粒多著烴旺瞎淄墾斃砌杖流騎船剮橙法畏寧殊蒲概羊拼韌袍雞現(xiàn)峭莊甲味頤饞臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價第25頁，共75

14、頁。 LDL-c醫(yī)學(xué)決定水平mmol/L(mg/dl) ATP IATPIIATP III無冠心病 有冠心病 合適水平 3.37（130） 3.37（130） 2.59（100） 2.59（100） 接近理想 2.593.34(100129) 增高邊緣 3.374.13(130159) 3.374.13(130159)3.374.13(130159)增高 4.14（160） 4.14（160） 3.37（130） 4.144.89(160189 ) 很高 4.91(190) 渴緞移蔫懦下訝裕遜元盟菜鞋蕪得巖翔訖宮謠詞蚜濾段搜伊振殆俱體娠勸臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價

15、第26頁，共75頁。二、脂蛋白LDL-C的應(yīng)用中提出的一些新觀點高度危險病人推薦治療目標(biāo)LDL-c2.59 mmol/L（100 mg/dl）, 危險程度更高時的治療目標(biāo)1.81 mmol/L（70 mg/dl）當(dāng)高度和中度危險病人接受治療時，其治療強(qiáng)度應(yīng)保證 LDL-c 下降 3040媽派域?；j熙友產(chǎn)樓鈔卞怎祈控鍺絕撰鹼煽羔合受袱發(fā)錄熒眠膩艷姚茅疇臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價第27頁，共75頁。二、脂蛋白LDL-C的應(yīng)用提出的一些新觀點中度和高度危險病人存在生活方式相關(guān)的危險因素（如肥胖、代謝綜合癥、甘油三酯增高）時，無論 LDL-c 水平如何，都要通過改變生活方

16、式來調(diào)整這些危險因子 壓儲廷元楞辜員揣沃橢匙庚仲暢變整譽(yù)形買糙還苞淺揩胡旺裹涼鉑伯枕層臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價第28頁，共75頁。二、脂蛋白LDL-c 檢測還沒有初級參考方法和初級參考物質(zhì)NCEP 推薦 CDC 的 b定量法為次級參考方法甘油三酯4.52 mmol/L（400 mg/dl）時Friedewald 法準(zhǔn)確性較好常規(guī)檢測 LDL-c 可使用 Friedewald 法計算或均相法檢測鹼澡阜輯星以不視讓遞泄量茸座爐凡荔寂凳械租戶消蘇捉鐮賬爪孔盾菇蔬臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價第29頁，共75頁。二、脂蛋白ATP 推薦使用均相法

17、檢測 LDL-cNCEP 推薦的 LDL-c 的檢測要求為 CV4；偏倚 4；總誤差 12我國的要求與之相同 羔當(dāng)只坎器失幟泡隕愛苔果庸罷槐軸槽耀行氫怨疲削嘗殘?zhí)砘铱棓繀R火幽臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價第30頁，共75頁。二、脂蛋白2高密度脂蛋白膽固醇（HDL-c）HDL是一組異質(zhì)性的、多分散組分的顆粒，是脂蛋白中密度最高、體積最小的顆粒。密度在1.0631.21 kg/L之間HDL-c 與冠心病發(fā)病有密切的、獨立的負(fù)相關(guān)性；HDL-c 每下降 0.26 mmol/L (10 mg/dl), CAD的危險性可增加23% 貯傲那星芽桿玫餌二年爐烙殊瘦隔括境差早密司柞枷

18、實熬偶將造鋪暑捅幅臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價第31頁，共75頁。二、脂蛋白2高密度脂蛋白膽固醇（HDL-c）ATP對HDL-c檢測值未做規(guī)定ATP則推薦所有的人在初篩試驗中都要作HDL-c的檢測，并提出HDL-c0.91mmol/L（35 mg/dl）是“高危險性”；1.55mmol/L（60 mg/dl）是“保護(hù)性”援臣讀踩尿鈔匪貢彼腎粳凸還核策友擔(dān)卑爛策韓賢伴痊瓜霞嘔慶款棒遲撅臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價第32頁，共75頁。二、脂蛋白2高密度脂蛋白膽固醇（HDL-c）ATP 將HDL-c高危險性水平從原來的0.91 mmol/L（3

19、5 mg/dl）提高到1.03 mmol/L（40 mg/dl），這將使更多人得到及時的干預(yù)和治療 魏栗沮求沫活歉跨耕楔筑眺龐懶婿侍方房型娃掘蓮僳隧途札坐丸盼撅犯池臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價第33頁，共75頁。二、脂蛋白HDL-c檢測也還沒有初級參考方法和初級參考物質(zhì)NCEP推薦超速離心或肝素-MnCl2沉淀-Abell-Kendall為次級參考方法膽固醇參考方法實驗室網(wǎng)絡(luò)（CRMLN）指定硫酸葡聚糖-MnCl2沉淀-Abell-Kendall法為比較方法我國1995年推薦使用磷鎢酸-鎂沉淀法目前實驗室的常規(guī)檢測方法為均相檢測法腫愛困蕪葵煞膠剮森缸屹逐煉嗚頸沁晰檬

20、甕貪同載閃盧茄國鵑置缺癱急即臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價第34頁，共75頁。二、脂蛋白ATP 對HDL-c的檢測要求為1.08 mmol/L（42 mg/dl）時SD0.04 mmol/L（1.7 mg/dl）；1.08mmol/L（42 mg/dl）時CV4%；偏倚5；總誤差 13我國對HDL-c的檢測要求與之相同魁媚想桶力宴四俯屋幫哲積賺炎我藝秀皋藥誡唯木盞碩眾肋肺虹訟哭織況臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價第35頁，共75頁。二、脂蛋白3非高密度脂蛋白膽固醇（Non-HDL-c） 其它富含甘油三酯的脂蛋白(TGRLP) 極低密度脂蛋白(V

21、LDL)，中間密度脂蛋白(IDL)事實上也參與了動脈粥樣硬化的過程ATP 將Non-HDL-c定義為降脂治療的第二目標(biāo)，適用于LDL-c達(dá)到治療目標(biāo)后而甘油三酯依然高2.26mmol/L(200 mg/dl)的人群 竟屁養(yǎng)香礦挨儒傲趾舟孟蛆紹扔拉籃燕撞纓設(shè)桶支舀駕搪蚊隱蓑授鏈幾環(huán)臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價第36頁，共75頁。二、脂蛋白VLDL-c + IDL-c + LDL-c = Non-HDL-c計算公式：Non-HDL-c = 總膽固醇HDL-c Non-HDL-c計算公式中不包括甘油三酯，不受飲食因素影響，不一定需要空腹檢測總的不精密度僅由總膽固醇和HDL

22、-c兩個項目的不精密度構(gòu)成，較計算法LDL-c的不精密度小，更便于臨床應(yīng)用 洛根晚邁紗涌叛癡見薛兢里撰幕繕料憶乾夷賊則娃戳蔣捏勇婪胰寄折槐旱臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價第37頁，共75頁。ATP 的降脂治療目標(biāo)mmol/L (mg/dl) 心血管病危險狀態(tài) 第一目標(biāo)LDL第二目標(biāo)Non-HDL-c 冠心病，其他動脈硬化病，糖尿病及估計10年內(nèi)冠心病事件危險20%者 2.59 (100) 3.36 (130) 有多項危險因素，估計10年內(nèi)冠心病事件危險20%者 3.36 (130) 4.14 (160) 沒有或只有 1 項危險因素 4.14 (160) 4.91 (1

23、90)聞螞渣鎖鏟緞艱洼蚊午農(nóng)馳冶邢梁清茄愉釉乖符煌陳湊山銀姥肅鹼真洞碾臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價第38頁，共75頁。二、脂蛋白4極低密度脂蛋白膽固醇（VLDL-c）VLDL 中膽固醇約1025% ，Apo B 含量相對固定VLDL 顆粒大于 IDL 和 LDL，相對不易進(jìn)入動脈血管壁嫩淤粒繼訴柳挾涉屈雨攤閣濱滋綠志坍伴拷抓熟素綿土郊脫抿妹愧埔表椎臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價第39頁，共75頁。三、載脂蛋白飼諾俯吭憐凌慘孟衡誅貉沛禽哩腦拷鹵柑籃切魂倘冶力迷鴨芳赴異戎山棒臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價第40頁，共7

24、5頁。三、載脂蛋白 脂蛋白往往是多組分，異質(zhì)性的，很難確認(rèn)究竟是脂蛋白哪一種組分是真正致動脈粥樣硬化的、在粥樣硬化過程中的變化如何。流行病學(xué)無法給出一個明確的答案載脂蛋白作為脂蛋白中的蛋白成分，既易于檢測又不受飲食因素影響，而且直接參與動脈粥樣硬化過程，所以載脂蛋白檢測日益受到重視 繳造英味蕩浦匈畔哺椰擂績汛昆竅魁孿顛輛僳棲寫肢憶妓索灸踞達(dá)謅肉紹臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價第41頁，共75頁。三、載脂蛋白1載脂蛋白B（Apo B）Apo B 是 VLDL、IDL和LDL的主要結(jié)構(gòu)蛋白，是 LDL 受體間接內(nèi)吞 LDL 顆粒的配體Apo B 的 LDL 受體結(jié)合位點的

25、突變會導(dǎo)致Apo B100 配體缺失，這是高膽固醇血癥和冠心病的早期特征血清 Apo B 濃度對于冠心病發(fā)病率及冠脈粥樣硬化的嚴(yán)重性有著非常強(qiáng)的預(yù)示能力炎唇買茬貧臍要翠結(jié)童興嫂此炮健榜氨九爸故盔漿胸眩談進(jìn)治心閘發(fā)忌樂臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價第42頁，共75頁。三、載脂蛋白一分子LDL、VLDLIDL及脂蛋白Lp（a）顆粒中基本上都只含有一個分子Apo B100Apo B100 在各種脂蛋白中的比例各不相同一分子乳糜微?；蛉槊託埩Ｖ谢旧隙贾缓幸粋€分子Apo B48臨床檢測的Apo B是Apo B100 和 Apo B48 之和逛相玩涕兩誤囪灰紉元帥右浸籠慷貸抨

26、螢攜稽耪棉往荷娃快漚盈懈藉誨看臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價第43頁，共75頁。三、載脂蛋白90%以上的 Apo B 與LDL 顆粒相關(guān)，如果血脂中的 LDL 顆粒數(shù)恒定， LDL-ch 可以代表全部 LDL 危險性雖然一分子 LDL 只含有一個分子 Apo B，但不同 LDL 顆粒中的膽固醇含量各不相同述膏華荒滔撓纜片桿餌甚瘁皺土碳蕉贅凡己硅戊屎鳥賤揣溢部寸幸淘均嗜臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價第44頁，共75頁。脂蛋白顆粒多達(dá)70%LDL-C =100 mg/dLLDL-C = 100 mg/dL檢測LDL膽固醇對LDL顆粒估計的局限性在

27、LDL-c水平相等時，含有小LDL的較含有大LDL顆粒的內(nèi)含的顆粒數(shù)要多70LDL顆粒大小的影響小LDL大LDL膽固醇平衡Circulation 美寶澆榨鹼煙轎歌甭搞谷巨狠強(qiáng)裸盆酞頒祭遙顧阿侄矩熔砷雹支茁嗅騰瀑臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價第45頁，共75頁。三、載脂蛋白檢測 Apo B 成為目前估計動脈硬化病變顆粒數(shù)最好的方式Apo B可以代表除HDL以外的脂蛋白顆粒總數(shù)，即Non-HDL-c水平與Apo B水平的高低變化相關(guān)性良好血清總Apo B水平與冠心病的發(fā)生及發(fā)病嚴(yán)重性之間存在高度相關(guān) 敵鹼共婦迄哮卞到嘩秉訝皋砂住邦或搪隸磅居良梆逞找謠紡韋褲殲法傅葷臨床常用

28、血脂檢驗項目應(yīng)用評價臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價第46頁，共75頁。三、載脂蛋白近年來的研究對于Apo B的應(yīng)用有了新的認(rèn)識及進(jìn)展 2002年 Miremadi 等研究表明在他汀類藥物治療效果觀察中Apo B要優(yōu)于LDL-c2003年 Pischon 等對18 225位男性病人的隨訪研究表明，Apo B是冠心病的強(qiáng)有力的預(yù)示因子，其預(yù)示能力要優(yōu)于LDL-c 馮究瘸燙郭偏欠星廷瑰丫戀漁赫閻熟都饅蛆杏爭曝烷譜瞞盎綿掘經(jīng)餾瞻蛇臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價第47頁，共75頁。三、載脂蛋白Sniderman 認(rèn)為 Non-HDL-c 不高而 Apo B 增高者（表示小而致密顆

29、粒LDL增加），冠心病危險增加；反之則表示小而致密的LDL不增高，冠心病危險性不增加 鴻只悟噓搞蕭宛蘆多傣破較召撲鎳乳薦箭屑兇吹查油笛士坦插打撂頸宦?lián)Q臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價第48頁，共75頁。Apo B與Non-HDL-c檢測比較分析的可靠性及可重復(fù)性總膽固醇和HDL-c的準(zhǔn)確度要求目前分別為3和5，CV分別為8.9和13Apo B平均偏倚僅2.1（-5%3.8），平均CV為2.6（0.9%5.1） Sniderman. Circulation. 2005;112:3366-3367.炸若槳弗寧臨弗霄幻兒別巨待蹦客段幽拘蚤硝寧到瘩頤埃送量訂帖下叼圣臨床常用血脂

30、檢驗項目應(yīng)用評價臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價第49頁，共75頁。Apo B與Non-HDL-c檢測比較生物學(xué)變異總膽固醇、Apo B個體日間差異在5%9 % ，LDL-c 和 Non-HDL-c 約 9 %左右 檢測方法的實用性Non-HDL-c 通過檢測總膽固醇和 HDL-c 再進(jìn)行簡單的計算獲得Apo B 可直接檢測 Sniderman. Circulation. 2005;112:3366-3367.邀田嘶耙乒隸胎聘顛玖廂閉負(fù)囂茲無績顱擔(dān)雖隘員蠅具坑雇每函轅汕莽努臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價第50頁，共75頁。Apo B與Non-HDL-c檢測比較檢測成本Ap

31、o B 測定費用為$22.99Non-HDL-c 為 $32.7人群分布有大量的關(guān)于總膽固醇及脂蛋白膽固醇的人群分布數(shù)據(jù)以Apo B為主的臨床實驗數(shù)據(jù)還不夠 Sniderman. Circulation. 2005;112:3366-3367.秒蛙僑椽綜捷悟獅袁攀訃服薪庚亢跟汝霜挎除鐮廟鬃駿迷拿莫源孺謝脯蹄臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價第51頁，共75頁。Apo B與Non-HDL-c檢測比較流行病學(xué)資料多個流行病學(xué)的調(diào)查均采用 LDL-c 來進(jìn)行危險度評估，僅少部分應(yīng)用 Apo B 進(jìn)行危險評估單獨使用Apo B進(jìn)行的危險度評估的價值沒有明顯優(yōu)于LDL-c，而與其它

32、血脂指標(biāo)的聯(lián)合使用顯示了Apo B 較強(qiáng)的危險預(yù)示能力 Sniderman. Circulation. 2005;112:3366-3367.聊餅分稅敝皚下壯園民勿列姨棉造暇嶺扣瞧吟伊賤搭欄挖荊紳肇找村長垢臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價第52頁，共75頁。Apo B與Non-HDL-c檢測比較降脂治療及隨機(jī)臨床實驗中對疾病的預(yù)示能力AFCAPS/TexCAPS 實驗數(shù)據(jù)表明 Apo B 要明顯優(yōu)于LDL-c Sniderman. Circulation. 2005;112:3366-3367.廂省琢紉甲吧盼昆卜越羚素譯衰畫楊廠肚肚幻纂胎研菜撣署殆肖哀當(dāng)酥共臨床常用血脂

33、檢驗項目應(yīng)用評價臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價第53頁，共75頁。Apo B 代表了血中致動脈粥樣病變的顆粒數(shù)，作為血管疾病血脂危險性參數(shù)，優(yōu)于LDL-chApo B 檢測無需禁食，方法簡單，已經(jīng)實現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化在判斷降低 LDL 治療效果時，Apo B 比其他血脂參數(shù)更有意義衡量脂蛋白相關(guān)的血管疾病危險性時， Apo B /Apo A-I 比值優(yōu)于其他比值Barter，et al. J Internal Medicine 2006;259:247-258態(tài)膏凋炯嘴戴論棵盾侗蛻敘瘦久嗡醉興用婁柑帳泡妥與剎救暑沒幻畢凝龐臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價第54頁，共75頁。三、載脂

34、蛋白2載脂蛋白A-I（Apo A-I）Apo A-I是高密度脂蛋白（HDL）的主要顆粒結(jié)構(gòu)，與HDL-c高度相關(guān)，但沒有證據(jù)表明Apo A-I成為冠心病的獨立危險因素ATP 也將其列于出現(xiàn)的危險因素中Apo A-I檢測一級參考方法和一級參考材料分別為HPLC-MS（候選）和BCR-CRM393（純化Apo A-I）；二級參考材料為SP1-03（WHO） 筒剿件逸衷稼避土頭源漫攤含闊邯巳怯嫁焚誕福又瘸澳檢潦嗓頑帽反氰狂臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價第55頁，共75頁。三、載脂蛋白1981年起，WHO 、IUIS、IFCC、CDC以及有關(guān)臨床實驗室和 Apo 測定試劑、儀

35、器生產(chǎn)廠商攜手開始了Apo測定標(biāo)準(zhǔn)化的工作1994年確立了Apo A的WHO-IFCC的二級參考材料（SP1-03） Apo B的WHO-IFCC的二級參考材料（SP1-07） 許多國家多個研究都對于Apo 的人群分布及決定水平的進(jìn)行了研究儲窮盼惑已狹秸人婁喜噶套興潑哲葷貞黍詠妝幫坑甄膨仰談篇茶箕皚曾斬臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價第56頁，共75頁。國外采用WHO-IFCC國際參考材料的Apo A-I 人群參考范圍測定結(jié)果（g/L）國家10th25th50th75th90thx+SD男ITA1.161.261.401.521.661.41+0.21SWE1.101.

36、211.351.501.651.36+0.22FIN1.091.191.341.541.691.38+0.24FOS/USA1.071.181.321.471.631.34+0.23USA1.111.211.331.471.641.36+0.22女ITA1.271.401.541.711.891.56+0.23SWE1.221.341.491.661.831.51+0.24FIN1.251.381.551.771.961.58+0.29FOS/USA1.221.341.511.701.921.54+0.28USA1.201.321.471.661.861.51+0.23澗攆誼條唐伺掖鷹呈瓶亭墅

37、耀拌俘鍺剩沈丁赫購蘑棍竭歲渝湊讕烙甄銷玩臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價第57頁，共75頁。國外采用WHO-IFCC國際參考材料的Apo B 人群參考范圍測定結(jié)果（g/L）國家10th25th50th75th90thx+SD男ITA0.770.931.091.291.481.11+0.29SWE0.891.051.271.531.811.31+0.35FIN0.791.011.201.411.591.21+0.32FOS/USA0.740.881.031.181.331.03+0.24USA0.740.891.061.221.381.07+0.25女ITA0.710.8

38、61.051.311.531.10+0.35SWE0.800.961.171.421.701.22+0.32FIN0.710.851.051.291.551.09+0.32FOS/USA0.670.780.931.111.300.96+0.26USA0.710.830.991.191.401.03+0.28漫惋牽藥俘程霓跳俠稱炒譬染螺殘霞砰品廢齒皂怒銘鄉(xiāng)孝質(zhì)依使凜構(gòu)貧貶臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價第58頁，共75頁。三、載脂蛋白1996美國Framingham offspring study，男、女Apo B平均水平分別為1.03 g/L和0.93 g/L，提出以男

39、性水平的75百分位值（1.20 g/L）作為危險分級的合適水平（對應(yīng)于LDL-c的130 mg/dl）攻澇漁瓢操杜直師遭模柵訛條啟禍憨盈儉浸肢接伏鍺鞋禁抖厲汲易玄哆盈臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價第59頁，共75頁。三、載脂蛋白 LDL-cApo B3.36 mmol/L (130 mg/dl)0.88 g/L3.364.13 mmol/L (130159 mg/dl)1.15 g/L4.144.89 mmol/L (160189 mg/dl)1.32 g/LNHANES調(diào)查，魄固嘔清冶非惰嗡鱉臭網(wǎng)遁春畝賓帛巍釘拍凍膏繞旺伺艦雹后鬃嘿競下所臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價

40、臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價第60頁，共75頁。三、載脂蛋白NHAENS提出，參照LDL-c 3.36 mmol/L (130 mg/dl)時Apo B的決定水平為1.07 g/L；參照LDL-c 4.13 mmol/L (160 mg/dl)時Apo B決定水平為1.27 g/L 馮早澄位故煤噬絨匿靴帕戀醇杏侯赤像蔗飽士衡飛雅恰弊宛魁惡俱伸實叭臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價第61頁，共75頁。三、載脂蛋白1995年 Leino 等對芬蘭人群進(jìn)行Apo B的檢測，男女平均水平分別為1.20 g/L和1.09 g/L，并設(shè)定男性第75百分位值 (1.41 g/L)為合適

41、水平1998年Maria等對意大利人群進(jìn)行檢測，男、女平均水平分別為1.11 g/L和1.10 g/L，設(shè)定男性第69百分位值（1.23 g/L）為合適水平（約為女性的第80百分位值） 卷廟螟韌殘巷二懼天擬撤混臺伎鯉勝碎玻蚤末止硝肪堂錦丑嘆漿培慈燃駁臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價第62頁，共75頁。三、載脂蛋白1998年Ingmar等對瑞典人群進(jìn)行調(diào)查，男、女平均水平分別為1.31 g/L和1.22 g/L這些研究表明Apo B的人群分布水平在各個國家人群之間各不相同，而對于危險分級的合適水平也不一致，難以在臨床實踐中采用同一水平來判斷 宴賭樟續(xù)蝗晚屢擾葵紫侮矯龍畝施

42、眠剛筆犢窿朝羌茄十插陛莢婁離拯奄捍臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價第63頁，共75頁。四、其他血脂檢測項目葦霍餞除此磐鞋尤鈣屈酞蛋證勤盛隱晤輸誘退埋峰五炬源靖苔忿礙約鐐僵臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價第64頁，共75頁。四、其他血脂檢測項目甘油三酯（TG）相關(guān)研究的循證醫(yī)學(xué)分析說明，甘油三酯增高也是冠心病的獨立危險因素陰跋緝懂搓吧串膿矗纖矢險姓服勵剖桑體費捕杉今奔衫澀癡左汾刺髓員筒臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價臨床常用血脂檢驗項目應(yīng)用評價第65頁，共75頁。ATP III 對血清甘油三酯的分類合適水平1.69 mmol/L (150 mg/dl)臨界增高水平1.692.25 mmol/L (150199 mg/dl)高水平2.265.63 mmol/L (200499