臨床的科研與思維課件

1、從現(xiàn)代醫(yī)療市場的競爭 看臨床的科研與創(chuàng)新思維8/8/20221第1頁，共53頁。臨床科研共同面對的問題 1.為什么做 ? 如何選題 ? 2.基礎學科進展：實驗方法，科研動態(tài)；3.臨床熱點問題：臨床選題方向；4.怎樣從事臨床研究：科研思路，課題設計;5.我們在做什么?8/8/20222第2頁，共53頁。個人對科研認識的積累 汪謙主編： 現(xiàn)代醫(yī)學實驗方法， 人民衛(wèi)生出版社， 1997年（第一版） 2008年（第二版）汪謙. 分子生物學技術在外科的地位. 中華實驗外科雜志 1998;15(6):481-2.汪謙. 如何搞好醫(yī)學科研工作中的跨學科協(xié)作？中山醫(yī)科大學學報，2000,21(4):23汪謙.

2、 現(xiàn)代醫(yī)學實驗方法的發(fā)展與特點 中山醫(yī)科大學學報，2000,2:57-58汪謙. 再談醫(yī)學科研工作中的跨學科協(xié)作 (專題筆談). 外科, 2003, 1 (2): 70-72汪謙. 學科交叉與醫(yī)學創(chuàng)新. 中華實驗外科雜志 2005;22(10):1159-1161.汪謙 外科實驗室的建設與管理. 中華實驗外科雜志 2005;22(12):1423-1424.汪謙 信息技術在臨床工作中的應用. 臨床外科雜志.汪謙 醫(yī)院隨訪工作的現(xiàn)狀. 醫(yī)學信息 2007, 20(2):238-240 汪謙. 淺談實驗外科的創(chuàng)新(論壇) 中華實驗外科雜志 2007;24(12):1451-2.汪謙. 淺談臨床研究

3、的規(guī)范管理 中華實驗外科雜志 2008;25(2):141-2.汪謙. 關注基礎醫(yī)學新動向，如何建立臨床科研新思路 外科理論與實踐 2009; 14(1):14-17.汪謙. 倡導脾功能研究新思維. 中華外科雜志 2009;47(2):81-2.汪謙. 臨床科研的選題與相關社會科學問題. 外科理論與實踐 2010; 15 (1 ) : 1-2.(共發(fā)表論文143篇,英文SCI收錄23篇,最高IF 7.4, 2006年全院第三名) 8/8/20223第3頁，共53頁。 一、明確臨床研究目的 選擇有價值的科研課題 8/8/20224第4頁，共53頁。 1. 臨床醫(yī)生為什么 要從事科研 ？ 8/8/

4、20225第5頁，共53頁。外科醫(yī)生的定義 會手術的醫(yī)生； 會手術的內(nèi)科醫(yī)生； 會醫(yī)療、會科研的臨床醫(yī)生(晉升,學位)； 具備醫(yī)、教、研素質的醫(yī)生(教學醫(yī)院)（晉升必備條件：論文、基金、成果、著作）8/8/20226第6頁，共53頁。優(yōu)秀外科醫(yī)生的定義 不會手術肯定不是外科醫(yī)生； 只會手術也不是好的外科醫(yī)生(腫瘤治療)； 手術-地方知名度，學術-世界知名度； 學術-科研-事實求是的過程; 創(chuàng)新研發(fā)是科研的根本出路。（國外教授論文要求：正-60篇，副30-40篇）8/8/20227第7頁，共53頁。競爭:學術發(fā)展的動力 當今臨床醫(yī)生的素質不斷提高： 教授、博導、學位、留學等-全具備“頭銜”; 評

5、判依據(jù)：論文、著作、成果或獎項; 原始創(chuàng)新科研-水平的體現(xiàn)(國際水平); 臨床工作的評估: 論文,成果(競爭要點).8/8/20228第8頁，共53頁。 臨床醫(yī)生-科研的動力？ 客觀需要：競爭的壓力， 晉升的必備條件； 自我要求：時代拋棄危險； 業(yè)務水平的體現(xiàn)（ 美國人思路： show me ? )8/8/20229第9頁，共53頁。注意提高科研素質 (北大副校長 韓啟德)怎樣搞好科研? 1. 頂天-立地； 2. 腳踏實地； 3. 學科交叉 (原始積累)為何一定要搞科研? 1. 把最新的知識 交給學生； 2. 對學問的感受 與理解不同 ； 3. 搞科研使人有見解。 8/8/202210第10頁

6、，共53頁。2. 如何尋找新課題， 開展臨床原始性創(chuàng)新？ 8/8/202211第11頁，共53頁。醫(yī)學自然興衰的規(guī)律 好的發(fā)展:移植,潰瘍,胰腺炎,腔鏡； 壞的滅亡:中藥麻醉,膽石總攻,迷走N; 新的完善:介入TIPP,乙肝抗V,脾功能, 新-舊取代: 臨床科研的目的. 8/8/202212第12頁，共53頁。臨床醫(yī)學總體狀況(一分為二) 醫(yī)學發(fā)展: 很緩慢(各種術式)； 疾病認識: 很膚淺(腫瘤,結石); 診治手段: 很模式(影像,化驗) 存在問題: 很復雜(臨床科研選題)(畢業(yè)-10年) 成果鑒別: 很容易(新疆肝膽一天49臺手術). 8/8/202213第13頁，共53頁。臨床科研的重點

7、在選題 在實踐中發(fā)現(xiàn)疑難問題； 在國內(nèi)外文獻中了解動態(tài); 合作中由配角變?yōu)橹鹘牵?基礎學科的科研成果-臨床評估. 8/8/202214第14頁，共53頁。 科研改變傳統(tǒng)的診治模式 現(xiàn)代醫(yī)院職能的改變(科研方向) 不再僅僅是治病，還包括防病 （如體檢中心，健康保?。?醫(yī)生工作的范圍： 社區(qū)醫(yī)療、院外防病、出院隨訪; 內(nèi)外科和輔助科室間: 治療模式的轉變,交叉。8/8/202215第15頁，共53頁。原始創(chuàng)新是科研的關鍵 怎樣才能達到創(chuàng)新的目的? 堅持學科交叉的科研思路; 打破專業(yè)領域的局限; 應用先進實驗手段; 非醫(yī)學領域或非臨床手段. 8/8/202216第16頁，共53頁。SCI論文的認識

8、 SCI-Science Cited Index 科學引文索引， 共3500種雜志，國內(nèi)38種； 創(chuàng)辦于1961年：公司,數(shù)據(jù)庫,作者,格式,英文; IF-影響因子的計算：引用次數(shù)/論文數(shù); 國內(nèi)當前的濫用: 學術評審指標. 8/8/202217第17頁，共53頁。中文論文的基本要求 中英文摘要：規(guī)范、精簡、突出要點； 材料與方法：傳統(tǒng)-最新，病例資料，統(tǒng)計學; 結果：圖、表、文字，原始數(shù)據(jù)，統(tǒng)計結果； 討論：突出幾個問題，文獻與本課題差異； 參考文獻：中英文，近5年內(nèi)8/8/202218第18頁，共53頁。二、關注基礎醫(yī)學研究的新動向.8/8/202219第19頁，共53頁。1.國際最大的醫(yī)

9、學科研協(xié)作(人類基因組計劃-HGP) 46條-23對染色體, 23條-DNA(基因組) 10萬個基因(1.6定位)結構和功能（HGP） 85年-90年美國啟動: （1990.10.12005.9.30，耗資30億美元） 不亞于60年代的人類登月計劃 多國參與(我國93年), 2000年-后基因組計劃8/8/202220第20頁，共53頁。8/8/202221第21頁，共53頁。功能基因組研究10年 最初設想破滅：一病有多種基因,多個環(huán)節(jié)； 思路不斷調整: 不斷修訂實施計劃; 成果不斷涌現(xiàn)：新計劃新成果(靶向,小RNA); 疾病認識模糊: 很多非基因表達因素 8/8/202222第22頁，共53

10、頁。 基因芯片：多個基因 測一個樣本的表達； 蛋白芯片：多個蛋白 測一個樣本的含量； 組織芯片：多個標本 測一種蛋白或基因； 液相芯片：多種物質 測多樣本的多指標。（微量標本，一次測96個樣本100個指標，定量） 2.生物芯片技術8/8/202223第23頁，共53頁。液相芯片的基本原理8/8/202224第24頁，共53頁。3.蛋白質組學研究蛋白組定義:在一種細胞內(nèi)存在的全部蛋白質 蛋白質（Protein） 蛋白質組（Proteome） 基因組（Genome）8/8/202225第25頁，共53頁。蛋白質組學研究內(nèi)容 功能基因組學研究的核心 包括結構和功能兩部分 蛋白質的生化特征和調控網(wǎng)絡8

11、/8/202226第26頁，共53頁。4.小分子RNA與RNA干擾 存在于真核生物細胞核和細胞質中； 長度為100到300個堿基； 由RNA聚合酶或RNA聚合酶所合成； 與蛋白質結合, 在生命活動中起重要作用； RNA干擾是腫瘤治療的先進技術8/8/202227第27頁，共53頁。5.近年最熱門的技術融合 納米技術(N) - 電子、材料、生物； 生物技術(B) - 芯片、信息、能源、光電； 信息技術(I) - 電信、數(shù)據(jù)通信、衛(wèi)星 、網(wǎng)絡； 認知科學(C) - 包括神經(jīng)科學。8/8/202228第28頁，共53頁。技術融合概念含義:不同技術互相滲透，融為一體的現(xiàn)象；效益: 創(chuàng)建新的領域 1 +

12、 1 2的效果；實例-電腦：集成電路信息科學的進步； 納米技術硬件發(fā)展帶來突破； 生物計算大大提高軟件能力8/8/202229第29頁，共53頁。NBIC的互補關系 C 認知科學家 - 設想； N 納米科學家 - 制造； B 生物科學家 - 使用； I 信息科學家 - 監(jiān)控。8/8/202230第30頁，共53頁。DNA雙螺旋結構的發(fā)現(xiàn) James Watson 基因 （生物學） Francis Crick 雙鏈 （物理學） Maurice Wilkins 螺旋 （體視學） Rosalind Franking 核酸 （化學）8/8/202231第31頁，共53頁。三、臨床研究的熱點問題,8/8

13、/202232第32頁，共53頁。1. 轉化醫(yī)學與醫(yī)院職能轉變 實驗室-臨床-實驗室的研究過程; 3P原則：預測、預防、個體化治療； 基礎研究奠定基礎：預防有依據(jù); 真正實現(xiàn)：漫長路程、必然過程8/8/202233第33頁，共53頁。2. 循證醫(yī)學的興起 Evidence-based Medicine定義:遵循證據(jù)的醫(yī)學； RCT研究和Meta分析為特征的臨床研究方法; 是21世紀臨床醫(yī)學發(fā)展的新模式; 世界頂級臨床雜志刊登較多類似論文: ( 1.Lancet; 2.New England.J.Med; 3.Science; 4.Nature; 5.Cell)8/8/202234第34頁，共5

14、3頁。循證醫(yī)學的特點 RCT與Meta分析的涵義； Randomized Controlled Trial - 隨機對照試驗, Meta- 薈萃分析-多項獨立的定量研究進行再分析 遵循客觀事實，具備客觀證據(jù)； 綜合多個同類研究的結果； 注重定量分析； 大規(guī)模、多中心的團隊模式。8/8/202235第35頁，共53頁。開展循證醫(yī)學的幾點建議 醫(yī)、教、研全方位加強循證醫(yī)學培訓； 提高醫(yī)生整體素質，逐步認識臨床實施 循證醫(yī)學研究既利人又利己； 解決相關法律法規(guī)問題，制定本部門 “臨床研究規(guī)范”；8/8/202236第36頁，共53頁。 3. 生物靶向治療 針對腫瘤細胞表達的特定分子 - 治療； 分類

15、:表皮生長、血管內(nèi)皮、激酶類（抗體）； 具有完善的理論與實驗基礎; 臨床實踐已經(jīng)證實有效，腫瘤治療新手段； 種類漸多、逐步規(guī)范（多吉美，格列衛(wèi)）8/8/202237第37頁，共53頁。 4. 干細胞治療技術 是一種具有多種分化潛能的原始細胞(種子-土壤); 有自體/異體，骨髓/血液/組織等多種類型； 可治療各系統(tǒng)多種疾病,應用范圍極廣; 臨床目前的應用: 極度混亂,科研/治療/經(jīng)濟; 衛(wèi)生部等管理部門: 將逐步整頓,建立規(guī)范. 8/8/202238第38頁，共53頁。5. 醫(yī)院信息化管理. 數(shù)字化醫(yī)院建設的組成: 智能樓宇 數(shù)字化醫(yī)療設備 相應的軟件平臺(醫(yī)院信息化) (數(shù)字化醫(yī)院的靈魂)8/

16、8/202239第39頁，共53頁。醫(yī)院信息化管理的內(nèi)容 醫(yī)院信息管理(HIS)與臨床信息系統(tǒng)(CIS)； 電子病歷,影像傳輸,檢驗-監(jiān)護(核心部分); 具有重大的開發(fā)潛力與應用前景； 全國的規(guī)范正在逐步形成8/8/202240第40頁，共53頁。6. 腫瘤組織庫的構建 后基因組研究的必需材料; -探討20萬條基因的功能與作用; 探討臨床疾病(腫瘤)發(fā)病的分子機制; 是臨床所具備的資源與科研優(yōu)勢。8/8/202241第41頁，共53頁。中山大學華南組織庫研究中心 腫瘤組織庫標本收集方案； 完善的腫瘤組織庫管理制度； 為基礎研究提供各種樣本； 提取DNA/RNA，制備組織芯片； 同國內(nèi)廣泛外展合

17、作性科研。8/8/202242第42頁，共53頁。四、倡導臨床科研新思路8/8/202243第43頁，共53頁。 1.認識實驗研究對臨床的推動作用 裘法祖(泰斗):開創(chuàng)外科,建立規(guī)范,培養(yǎng)后代; 夏穗生(奠基)：學組，雜志，實驗外科平臺; 實驗研究-創(chuàng)新；臨床工作-完善的診治。 8/8/202244第44頁，共53頁。2.明確臨床科研的任務 解決臨床實踐中遇到的難題， 改進陳舊過時的診療規(guī)范， 是科研原始創(chuàng)新的搖籃(細胞-動物-人體)， 對臨床工作的發(fā)展具有強大的推動作用。8/8/202245第45頁，共53頁。 3.科研創(chuàng)新同研究生培養(yǎng)密切結合 我國研究生培養(yǎng)體制30年歷程(主力軍)； (統(tǒng)

18、計數(shù)據(jù): 博士-30萬,碩士-280萬,學士-1200萬) 導師科研思路:必須由研究生(博后)協(xié)助完成； 成果的可信度與研究生的素質密切相關， 成果的創(chuàng)新性反映了導師的科研水平。8/8/202246第46頁，共53頁。研究生培養(yǎng)的擴展體制 為適應素質培養(yǎng)的客觀需要，研究生逐年擴招， 研究生的培養(yǎng)-科研型, 臨床型， 住院醫(yī)師培訓，并學會如何科研（復合型人才） 導師的任務：研究生-臨床實踐，創(chuàng)新性研究。 (怎樣算是合格的研究生 ? - 值得深思)8/8/202247第47頁，共53頁。 4.學科交叉是創(chuàng)新的必經(jīng)之路 1985年日本 - 首次提出“技術融合”， 2001年美國 - “融合技術”， 學科交叉是融合的根本； 韓啟德：學科交叉-原始積累。 8/8/202248第48頁，共53頁。學科交叉、跨學科協(xié)作的優(yōu)越性 互通有無：儀器設備（超高速離心機） 利用優(yōu)勢：特殊技術（軟件編程） 開闊思路：學