疫苗的歷史與發(fā)展歷程課件

1、疫苗的發(fā)展歷程大家好1了解疫苗發(fā)展的歷史以史為鑒可以幫助我們將來做得更好大家好2內(nèi)容題要一、疫苗的定義二、疫苗的原理三、疫苗的歷史四、疫苗的發(fā)展五、疫苗的未來大家好34疫苗的定義大家好4疫苗的定義：傳統(tǒng)意義上的疫苗是指利用病毒或細菌等經(jīng)過嚴(yán)格復(fù)雜的技術(shù)工藝制造的生物制品。按其性質(zhì)分為活疫苗和死疫苗兩種，通過接種疫苗，使機體產(chǎn)生免疫力，從而達到預(yù)防相應(yīng)傳染病的目的。過去曾習(xí)慣于把用細菌菌體制造而成的稱為菌苗，如：傷寒菌苗、卡介苗、流腦多糖體菌苗等；把用病毒或立克次體制成的叫疫苗，如麻疹疫苗、狂犬病疫苗等；類毒素是把細菌所產(chǎn)生的外毒素經(jīng)甲醛(福爾馬林)處理后，使之變成無毒而仍保留其免疫性能的制劑，

2、如：吸附精制破傷風(fēng)類毒素等。由于近年來科學(xué)技術(shù)的進步，已開始應(yīng)用提純抗原和人工合成有效抗原成分的方法制造免疫預(yù)防制劑，難以抗原類別命名。按國際慣用名稱，凡自動制劑統(tǒng)稱為“疫苗”。大家好5疫苗的現(xiàn)代定義可以是：通過注射或粘膜等途徑接種的，可以誘導(dǎo)針對致病原的特異性抗體和細胞免疫，從而獲得保護或消滅這種致病原的蛋白、多糖、核酸、活載體或感染因子統(tǒng)稱為疫苗。大家好6一類疫苗二類疫苗 指政府免費向公民提供，公民應(yīng)當(dāng)依照政府的規(guī)定受種的疫苗。 指由公民自費并且自愿受種的其他疫苗。 大家好7（1）按性質(zhì)劃分：滅活疫苗、活疫苗，重組基因疫苗。（2）按劑型劃分：液體疫苗（DPT）凍干疫苗（凍干BCG）。（3）

3、按成分劃分：普通疫苗，提純疫苗。（4）按品種劃分：單價疫苗，多價疫苗。（5）按含吸附劑劃分：吸附疫苗（吸附DPT），非吸附疫苗（MV）。 （6）接使用方法劃分：注射、劃痕、口服、噴霧用。疫苗的分類大家好8疫苗的原理淋巴細胞與激活的血小板淋巴細胞淋巴細胞大家好9淋巴液 血液 組織液 粘膜表面致敏淋巴細胞抗體致敏階段疫苗機體B細胞T細胞反應(yīng)階段分化，增殖記憶細胞淋巴母細胞漿細胞效應(yīng)階段病原大家好10免疫應(yīng)答取決于機體、抗原和疫苗使用三個方面的因素大家好111、機體方面的因素從接種者機體來講影響疫苗效果的因素有：被接種者機體有自身免疫性疾病或免疫缺陷病等免疫功能不全或低下時，不利于抗體的產(chǎn)生和抗原的

4、清除，相反如果免疫功能過強又會導(dǎo)致免疫病理損害或出現(xiàn)自身免疫反應(yīng)，從而導(dǎo)致或加重疫苗接種的副反應(yīng)。被接種者有營養(yǎng)不良（尤其是缺鋅）時可使細胞發(fā)生免疫功能缺陷，影響疫苗接種效果。感染后中性粒細胞的減少是常見的，這可引起一時性免疫缺陷，如重癥傷寒。免疫物質(zhì)丟失，如腎病綜合癥病人從尿中丟失IgG，燙傷病人從受傷的皮膚丟失蛋白質(zhì)，胃腸道淋巴管擴張，可從胃腸道丟失淋巴細胞，脾摘除的病人丟失了大量巨噬細胞，都可引起繼發(fā)性免疫缺陷病，從而影響疫苗接種的效果。免疫抑制劑的應(yīng)用，長期大量應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素后，改變淋巴細胞功能，某些抗腫瘤的藥物，如環(huán)磷酰胺也常改變中性粒細胞和淋巴細胞的功能。慢性病人，比如惡性腫瘤

5、病人，常伴抗體反應(yīng)減弱，細胞免疫反應(yīng)低下，因而降低疫苗接種的效果。大家好122、疫苗使用方面的因素疫苗使用過程中影響疫苗效果的因素很多，最常見的有以下幾種： 、接種部位和途徑：采用何種接種部位和途徑是根據(jù)疫苗的性質(zhì)、免疫效果和可能發(fā)生的接種反應(yīng)來決定，應(yīng)嚴(yán)格按照疫苗使用說明書執(zhí)行。如卡介苗規(guī)定為皮內(nèi)注射，若誤注皮下或肌肉會引起寒性濃瘍，若破潰難以愈合；乙型肝炎疫苗注射臀部肌肉則不如注射上臂三角肌肉的免疫效果好。、接種劑量：在相同接種途徑下劑量與產(chǎn)生免疫力成正比，劑量不足不行，但也不是越大越好，劑量不足會影響免疫效果，劑量過大除造成疫苗不必要的浪費外，還可能加重接種反應(yīng)，甚至可能產(chǎn)生免疫麻痹或免

6、疫抑制，達不到預(yù)期的免疫效果。大家好13、接種次數(shù)：減毒活疫苗如麻疹活疫苗、卡介苗等一次接種成功即能產(chǎn)生充分免疫力（抗體）。而滅活疫苗如乙型肝炎疫苗、百白破混合制劑等需注射3針，第1次接種只是初次免疫應(yīng)答，只產(chǎn)生IgM抗體和極低的IgG抗體，第2次注射能產(chǎn)生較第1次高10-50倍的抗體水平，只有完成全程3針注射才能使機體獲得高水平抗體和牢固的免疫力。針次不足會影響免疫效果，針次過多，一方面造成疫苗浪費，增加被接種者痛苦和不必要的工作量，另一方面還增加了疫苗接種副反應(yīng)的發(fā)生率。、針次間隔：根據(jù)疫苗的性質(zhì)不同，不同針次間需要有一定間隔。一般滅活疫苗類第1針注射后7-10天開始產(chǎn)生免疫力，2-3周后

7、逐漸下降，故一般間隔可為2周。若為吸附疫苗因吸收較慢，至少應(yīng)間隔4-6周為宜。使用說明書中規(guī)定的針次間隔為最短時間，一般可以適當(dāng)延長，但不宜縮短接種間隔時間，以免影響免疫的效果。當(dāng)然間隔的時間也不能過長，否則會推遲產(chǎn)生保護性抗體的時間，所以盡量在1周歲內(nèi)完成卡介苗（BCG）、脊髓灰質(zhì)炎疫苗（OPV）、百白破混合制劑（DPT）、麻疹疫苗（MV）和乙型肝炎疫苗（HBV）的基礎(chǔ)免疫大家好14、起始月齡：初次免疫起始月齡由產(chǎn)生理想免疫應(yīng)答的起始月齡和疾病威脅的起始月齡兩方面因素確定，一般來說，應(yīng)在有發(fā)病危險性而對疫苗能產(chǎn)生充分免疫應(yīng)答能力的最低月齡接種疫苗為宜。因此要嚴(yán)格按照免疫程序進行預(yù)防接種，如在

8、免疫起始月齡前接種，由于來自母體抗體的干擾或個體免疫系統(tǒng)發(fā)育不成熟，不能產(chǎn)生良好的免疫應(yīng)答。、加強免疫：疫苗在完成基礎(chǔ)免疫后，應(yīng)該適時進行適當(dāng)?shù)募訌娒庖?，以刺激免疫?yīng)答并維持較高的抗體水平。如麻疹、脊髓灰質(zhì)炎疫苗在18-24月齡、4周歲，百白破在18-24月齡應(yīng)進行加強免疫，如不進行加強免疫，待免疫力下降到一定水平，也會感染發(fā)病。大家好15、聯(lián)合免疫：兩層含義，一是用兩種以上的疫苗同時在身體的不同部位接種，計劃免疫五種疫苗（包括乙肝疫苗）可同時接種，其他疫苗的同時接種應(yīng)慎重；另一方面是兩種以上的抗原制成聯(lián)合制劑，如百日咳、白喉、破傷風(fēng)混合制劑，麻疹、腮腺炎、風(fēng)疹混合制劑。聯(lián)合免疫不當(dāng)，除會降低

9、疫苗免疫效果外，還可引起各種副反應(yīng)。、操作規(guī)程：接種時沒有嚴(yán)格執(zhí)行技術(shù)操作規(guī)程，忽略疫苗本身的特性，如局部消毒的酒精未干而接種活疫苗；接種活疫苗用酒精擦拭針頭；用熱開水送服脊髓灰質(zhì)炎糖丸等，都有可能將活疫苗殺死而影響免疫的效果。、疫苗的貯運：各種疫苗均應(yīng)按照規(guī)定的溫度貯存和運輸，尤其是活疫苗對熱比較敏感，因此對它應(yīng)更嚴(yán)格的冷藏和冷運，做到苗不離冰，否則疫苗效價下降，將直接影響免疫效果。、接種率：人群接種率的高低也直接影響到免疫效果，接種率愈高則群體的免疫水平也愈高。有效的免疫屏障形成后，方可阻斷疾病的傳播。 大家好163、疫苗方面的因素疫苗本身影響疫苗效果的因素有：、疫苗的性質(zhì)：抗原的性質(zhì)不同

10、，對機體的免疫反應(yīng)和形成抗體的速度及維持時間也不同，活疫苗接種類似一次輕度的人工感染，不僅接種劑量小，針次少，所得到的免疫效果也較好，并能維持較長時間。、疫苗菌、毒種的抗原型：疫苗的型別與相應(yīng)疾病的病原型別和當(dāng)?shù)亓餍械牟≡蛣e有關(guān)，病原型別單一，且很少發(fā)生變異的疾病，如麻疹、脊髓灰質(zhì)炎等，免疫接種的效果較好，反之，則差。另外，接種疫苗的型別必須與當(dāng)?shù)亓餍械牟≡蛣e相符，如型別不符，則沒有免疫效果（有交叉免疫作用者除外）。、疫苗的效價和純度：疫苗中的有效抗原成分越純，所含其他非抗原成分越少，疫苗的效價高，則效果就好。如流腦多糖疫苗的效果比菌體疫苗好，其原因就在于疫苗中的有效抗原成分純度高。、疫苗

11、中是否含有佐劑：許多研究證明不同的佐劑對起始免疫反應(yīng)的促進作用不一樣，而且加佐劑后抗體滴度可以提高，可以保存更長的時間。大家好17疫苗的歷史大家好18（一）免疫預(yù)防的經(jīng)驗時期 “疫”：流行性傳染病，免疫即免于發(fā)生傳染病。盡管近代才出現(xiàn)“免疫”這個詞，但是人們在遠古時代就已認識了免疫現(xiàn)象。公元前5世紀(jì)希借半島的戰(zhàn)史中，描述了在傳染病流行時，由患過該病的人來護理病人和埋葬尸體的事例。公元384年，晉朝葛洪在肘后備急方中記載“療狂犬咬人方，乃殺所咬犬，取腦傅之，后不復(fù)發(fā)” 大家好19 我國是世界上最早采用人工免疫的方法預(yù)防天花的國家。公元10世紀(jì)，唐、宋時代已有接種人痘的記載。當(dāng)時，有痘衣法、痘漿法

12、、旱苗法、水苗法4種。采用痘痂直接放在健康人鼻子內(nèi)，或把痂皮先行烘干，研成粉來再吹進鼻內(nèi)，也有把天花病人的衣服或涂有天花疤漿的衣服給小兒穿。 大家好20 這種人痘苗，有時苗（生苗）與種苗（熟苗）之分。取其痂為苗是名時苗，專用種痘痘痂為苗是名熟苗，其苗傳種愈久，則苗力提拔愈精，人工之選練愈熟，火毒汰盡，精氣猶存，所萬全而無患也。若時苗能連種7次，精加選練，即為熟苗。這種反復(fù)地選痘苗的方法，基本符合現(xiàn)代疫苗選育的科學(xué)原理。大家好21 1688年，俄國派人到中國學(xué)習(xí)種痘技術(shù)，以后人痘法傳入俄羅斯并采用針刺法。18世紀(jì)初，爆發(fā)俄土戰(zhàn)爭，人痘法由俄國傳入土耳其。1721年人痘法開始在英國使用。1743年

13、德國推行人痘接種，歐洲其他國家也相繼使用。1744年人痘法傳入日本，1763年傳入朝鮮，并傳入亞洲其它國家。 大家好22（二）免疫預(yù)防的實驗時期大家好23巴斯德 (Louis Pasteur）琴納（Edward Jenner）柯赫(Koch)大家好241、愛德華琴納和牛痘苗的發(fā)明 1796年5月14日，琴納（英國醫(yī)學(xué)博士）成功地完成了一次舉世聞名的實驗。他把青年擠奶女工手上感染的牛痘漿給1名8歲男孩接種于左臂。接種后孩子感染良好，種痘部位出了牛痘，結(jié)痂留下瘢痕。同年7月1日（接種后第七周），他在這個男孩右臂接種天花膿皰液后，未發(fā)生天花，從而證實中痘能預(yù)防天花。 大家好251796年5月14日，

14、英國醫(yī)生詹納(EdwardJenner)進行了一項推動公共衛(wèi)生革命的試驗。他在一名8歲男孩James Phipps的胳膊上劃了2個小口，置人取自感染牛痘(牛奶工人中一種常見的輕微疾病)婦女皮疹潰瘍部位的物質(zhì)。6周后，詹納給這個男孩注射了天花的皰疹液，但孩子并未患天花。2年后。1798年，詹納總結(jié)了23個臨床病例，以證實他最初的實驗并發(fā)表了論文：“對天花，在英國西部一些鄉(xiāng)村尤其是格洛斯特郡發(fā)現(xiàn)的一種疾病也被人們稱作牛痘的起因和后果的調(diào)查”。在世界范圍內(nèi)，這篇論文導(dǎo)致免疫學(xué)這門分支學(xué)科的誕生。大家好262、列文虎克（Anang Van Leeuwen Hotk）和微生物的發(fā)現(xiàn)。對于傳染病的病因過去

15、曾有許多的猜測和推理。直到荷蘭人列文虎克用顯微鏡觀察微生物后，傳染病的生物病因?qū)W說才得到公認。列文虎克（1632-1723）青年時常到鄰近的眼鏡工匠處學(xué)習(xí)磨鏡技術(shù)。1676年，他用自己設(shè)計的顯微鏡，在齒垢、尿、靜水和雨水的樣品中，發(fā)現(xiàn)“極其微小”游動的小生命，從而成為全世界第一個看見微生物的人.大家好273、微生物學(xué)的奠基人巴斯德（Louis Pasteur）Louis Pasteur是一位化學(xué)家、微生物學(xué)家和免疫學(xué)家，他證明乳酸和酒精是微生物生命活動的結(jié)果，1878年，他提出了傳染病的細菌學(xué)說。通過一系列的試驗，他認為，微生物減毒或滅活后若能保持原有的某些特性，動物接種后可能偶染微恙而不致死

16、由此可獲得抵御這一微生物的能力，從而得到制備減毒活疫苗的方法。大家好2819世紀(jì)末至20世紀(jì)初，由于巴斯德等偉大科學(xué)家的巨大貢獻，使這一時期成為免疫接種的標(biāo)志性年代。19世紀(jì)后期，巴斯德以極大的興趣研究傳染病的控制和預(yù)防。1881年，他利用高溫培養(yǎng)獲得了炭疽桿菌減毒株，并制成了炭疽疫苗。1877年他發(fā)明了雞霍亂疫苗。1885年，巴斯德制成狂犬疫苗，巴斯德用物理、化學(xué)或生物學(xué)的方法來減弱微生物毒力，獲得減毒疫苗，為實驗免疫學(xué)開辟了廣闊的前景。從此以后，各種疫苗應(yīng)運而生。大家好29疫苗的發(fā)展免疫預(yù)防的發(fā)展時期大家好3019世紀(jì)末20世紀(jì)初，微生物學(xué)和免疫學(xué)迅速發(fā)展，促使更多的免疫預(yù)防制品問世，由于

17、有些微生物不易減毒，有的即使毒力消失，往往其免疫原性也隨之消失，同時也可能存在著毒力返祖的問題。于是許多學(xué)者開始致力于滅活疫苗的研究，大批滅活疫苗相繼問世。 大家好311798年天花疫苗問世1884年，Salmon和Smith用加熱滅活的豬霍亂免疫鴿子，證明可保護活菌攻擊。1885年首次在人群中使用減毒活病毒(狂犬病)疫苗1890年，Kitasato和Behring用三氯化碘處理白喉桿菌和破傷風(fēng)桿菌產(chǎn)生的毒素，減弱其毒性，用以注射動物，制成能中和毒素的抗毒素，建立血清療法，并為制備類毒素打下基礎(chǔ)。1892年，Haffkine研制成霍亂活疫苗。大家好321896年，Kolle報告用56lh滅活霍

18、亂菌，制備成霍亂疫苗。1897年，Haffkine采用70lh滅活鼠疫桿菌，制備成鼠疫疫苗。1895-1898年，Pfeiffer、Kolle和Wright幾乎同時分別將傷寒疫苗用于人體。1913年，Behring提倡用白喉毒素和抗毒素免疫。1915年，Widal開始使用傷寒副傷寒甲乙三聯(lián)疫苗。大家好331921年，Calmette和Guerin研制成功卡介苗（BCG）并正式用于人體。1923年，Glenny和Ramon提出用白喉類毒素作人群免疫；同年，Madson首選使用百日咳疫苗。1924年破傷風(fēng)類毒素(TI)問世1926年百日咳疫苗問世1927年，Ramon和Zoeller將破傷風(fēng)類毒素

19、（TT）作預(yù)防接種。1930年，Theiler成功地將黃熱病病毒在鼠腦內(nèi)傳代；1932年，他將強毒通過雞胚組織培養(yǎng)傳代，獲得了對猴和對人的弱毒株。1937年制成17D黃熱病減毒活疫苗。1909年第1個減毒活細菌疫苗卡介苗(BCG)問世，預(yù)防結(jié)核病 大家好341932年，Sellard和Laigret研制成黃熱病疫苗。1933年，Weigl研制成功虱腸斑疹傷寒疫苗。19381940年則采用雞胚卵黃囊制備。1937年，Salk研制成功最早的流感滅活疫苗。1945年，Theiler制造成黃熱病疫苗。1949年后由于組織培養(yǎng)工作的開展，以及免疫化學(xué)、免疫生物學(xué)的發(fā)展，更多的疫苗和提純疫苗開始用于人類。

20、大家好351954年，Salk制成脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗（IPV）。1955年注射用脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗(IPV)開始使用1956年，Sabin制成脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗（OPV）。1960年，Enders研制成功麻疹減毒活疫苗（MV）。1962年，Weller研制成功風(fēng)疹減毒活疫苗。1962年口服脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗(OPV)開始使用1963年麻疹疫苗開始使用1966年Takahashi等研制成功流行性腮腺炎疫苗。大家好361967年，Wiktor研制成人二倍體細胞狂犬病疫苗。1968年，Gotschlich研制成C群腦膜炎球菌疫苗；1971年又制成A群腦膜炎球菌疫苗。1973年，Takahashi

21、研制成水痘疫苗。1976年，Maupas等研制成乙型肝炎疫苗（HBV）。1978和1980年，肺炎球菌疫苗和b型嗜血流感桿菌疫苗相繼問世。 1986年首次使用基因重組疫苗乙肝疫苗(Hep B)1990年首次使用多糖結(jié)合疫苗b型流感嗜血桿菌疫苗(Hib)大家好37在本世紀(jì)前十年，已有6種重要的疫苗獲得批準(zhǔn)，分別是：七價肺炎鏈球菌結(jié)合疫苗冷適應(yīng)株流量疫苗CAIV四價腦膜炎球菌結(jié)合疫苗高效價帶狀皰疹疫苗四價人乳頭瘤病毒VLP疫苗五價輪狀病毒基因重配疫苗但這些顯然不是疫苗研發(fā)的全部。大家好38按免疫系統(tǒng)對病原體的抵御程度來劃分，疫苗開發(fā)有以下3個層次：一是如果機體對某一病原體感染能夠產(chǎn)生有效的免疫保護

22、反應(yīng)，那么，該疫苗在機體內(nèi)所誘導(dǎo)出的免疫反應(yīng)就應(yīng)模擬這一自然免疫反應(yīng)過程；二是如果機體不能產(chǎn)生足夠的免疫保護，那么，該疫苗就應(yīng)產(chǎn)生出自然免疫反應(yīng)過程所無法達到的免疫保護效果；三是如果機體不能產(chǎn)生任何免疫保護作用的話，該疫苗就應(yīng)產(chǎn)生出自然感染過程中所沒有的免疫保護效果。大家好39事實上，現(xiàn)今上市的所有疫苗都只屬于第一個層次，即這些疫苗所預(yù)防的傳染病，在大多數(shù)被感染的人群中，機體通過自身免疫系統(tǒng)的抵御最終能夠自愈。而有些自身免疫系統(tǒng)不能有效抵御的傳染病，如艾滋病，如何通過接種疫苗以及接種何種疫苗來進行控制一直是疫苗開發(fā)者和免疫學(xué)家們苦苦思索的問題?？傊?，未來疫苗的研發(fā)將更加注重系統(tǒng)化 、理性化的研

23、究，同時，目前危害人類生命安全的重大的疾病預(yù)防將是研究重點如艾滋病、癌癥等。大家好40疫苗發(fā)展史上的三次革命（1）巴斯德以及后來許多學(xué)者開創(chuàng)的滅活和減毒活疫苗。（2）第二次是由微生物的天然成份及其產(chǎn)物，或?qū)⒂忻庖咦饔玫某煞种亟M而產(chǎn)生的疫苗。（3）基因疫苗。 大家好41.疫苗的種類1、死疫苗：用物理或化學(xué)的方法將病原微生物殺死制備而成的制劑，稱為死疫苗。種類：傷寒、霍亂、百日咳、流腦、乙腦、斑疹傷寒及鉤體等疫苗。特點：免疫作用弱，必須多次注射，并且量要大。但易保存。2.活疫苗：用人工變異或從自然界篩選獲得的減毒或無毒的活的病原微生物制成的制劑，稱為活疫苗，又稱減毒活疫苗。種類：卡介苗、麻疹、脊髓

24、灰質(zhì)炎疫苗、風(fēng)疹等疫苗。特點：免疫作用強，接種量小，一般只需接種一次。但穩(wěn)定性差，不易保存。大家好421.2 純化的抗原（亞單位）疫苗亞單位疫苗：提取病原微生物中能刺激機體產(chǎn)生保護性免疫的抗原成分制備而成的疫苗。 利用純化的抗原作疫苗可有效防止由細菌毒素引起的疾病。細菌毒素經(jīng)處理后可失去毒性但仍有免疫力，這樣的“類毒素”誘導(dǎo)較強的抗體反應(yīng)。由于使用類毒素對兒童進行預(yù)防免疫，白喉和破傷風(fēng)已被有效地控制了。由細菌多糖抗原構(gòu)成的疫苗能用于預(yù)防肺炎球菌和流感嗜血桿菌感染。由純化的肽類組成的亞單位疫苗，已經(jīng)用于B型肝炎和流感。如乙型肝炎血源性疫苗，是分離純化乙型肝炎病毒小球形顆粒HbsAg而制成的。例如

25、無細胞百日咳疫苗則提取百日咳桿菌的絲狀血凝素（FHA）等保護性抗原成分制成，其內(nèi)毒素含量僅為全菌體疫苗的1/2000，副作用明顯減少而保護作用相同。又如提取細菌多糖成分制成的腦膜炎球菌、肺炎球菌多糖疫苗，以及流感病毒血凝素/神經(jīng)氨酸酶亞單位疫苗。大家好43優(yōu)點和缺點亞單位疫苗與合成抗原疫苗的主要優(yōu)點是其安全性和易于使用，然而，這些疫苗的生產(chǎn)很困難且不方便，保存期短，特別在發(fā)展中國家限制了它的使用。而且，純化的抗原疫苗只刺激抗體反應(yīng)，而不產(chǎn)生CTL免疫，因為這些從外部攝取的抗原不能有效進入MHC I類抗原提呈途徑，不能被CD8+T細胞識別，這極大地限制了這種疫苗在許多胞內(nèi)微生物感染中的應(yīng)用。 大

26、家好441.3結(jié)合疫苗結(jié)合疫苗（conjugate vaccine）是將細菌莢膜多糖成分化學(xué)連接于白喉類毒素，為細菌莢膜多糖提供了蛋白質(zhì)載體，使其成為T細胞依賴性抗原。結(jié)合疫苗能引起T、B細胞的聯(lián)合識別，B細胞可產(chǎn)生IgG抗體，明顯提高免疫效果。目前已獲準(zhǔn)使用的結(jié)合疫苗有b型流感桿菌疫苗、腦膜炎球菌疫苗和肺炎球菌疫苗等。細菌莢膜多糖具有抗吞噬作用，可保護細菌免受機體吞噬細胞的吞噬。提取細菌莢膜多糖制作的多糖疫苗早已應(yīng)用。莢膜多糖屬于T細胞非依賴性抗原，不需T細胞輔助而直接刺激B細胞產(chǎn)生IgM類抗體，不產(chǎn)生記憶細胞，也無Ig的類別轉(zhuǎn)換。七價肺炎球菌結(jié)合疫苗 ,流腦+結(jié)合疫苗,結(jié)合疫苗大家好451

27、.4合成肽疫苗合成肽疫苗（synthetic peptide vaccine）是根據(jù)有效免疫原的氨基酸序列，設(shè)計和合成的免疫原性多肽，以期用最小的免疫原性肽來激發(fā)有效的特異性免疫應(yīng)答。目前研究較多的是抗病毒感染和抗腫瘤的合成肽疫苗大家好461.5 基因疫苗（DNA疫苗）基因疫苗指的是DNA疫苗，即將編碼外源性抗原的基因插入到含真核表達系統(tǒng)的質(zhì)粒上，然后將質(zhì)粒直接導(dǎo)入人或動物體內(nèi)，讓其在宿主細胞中表達抗原蛋白，誘導(dǎo)機體產(chǎn)生免疫應(yīng)答。除了萊姆疫苗和乙型肝炎疫苗以外，其他的重組疫苗還沒有經(jīng)過注冊。大家好47由于此疫苗不需任何化學(xué)載體，故又稱裸露DNA疫苗。DNA疫苗的優(yōu)勢在于細胞內(nèi)表達抗原能誘導(dǎo)細胞

28、毒T淋巴細胞(CTL)反應(yīng)，并且在沒有佐劑的情況下，誘導(dǎo)體液免疫。另外，延長抗原的表達能滿足增強免疫的需要，DNA技術(shù)相對簡單，克隆新的抗原十分迅速，并且此類疫苗易于制備和純化，便于制成聯(lián)合疫苗，成本較低，接種后類似自然感染，且DNA疫苗十分穩(wěn)定，無活疫苗毒力回升等問題?；蛞呙绮粌H能預(yù)防疾病，還可做為治療用疫苗來治療一些復(fù)雜難治的疾病，因而是未來疫苗研制的方向。令人鼓舞的是艾滋病疫苗和T細胞淋巴瘤的基因疫苗已進入到了臨床前階段，丙肝、肺癌、乳腺癌等的基因疫苗正處在研究階段。不足是目前其機制和安全性尚不完全清楚，一些問題有待解決，例如：外源性DNA是否與宿主細胞基因組整合，是否誘導(dǎo)自身抗DNA

29、抗體的產(chǎn)生等。大家好48轉(zhuǎn)基因植物疫苗用轉(zhuǎn)基因方法，將編碼有效免疫原的基因?qū)肟墒秤弥参锛毎幕蚪M中，免疫原即可在植物的可食用部分穩(wěn)定地表達和積累，人類和動物通過攝食達到免疫接種的目的，常用的植物有蕃茄、馬鈴薯、香蕉等。如用馬鈴薯表達乙肝病毒表面抗原，已在動物試驗中獲得成功，這類疫苗尚在初期研制階段，它具有可以口服，易被兒童接受，價廉等優(yōu)點。大家好492. 佐劑和免疫調(diào)節(jié)因子針對蛋白質(zhì)抗原的T細胞依賴免疫反應(yīng)的起動，需要攝入帶佐劑的抗原。 大部分佐劑誘導(dǎo)局部炎癥，增加共刺激分子的表達和細胞因子如IL-12的產(chǎn)生，IL-12能刺激T細胞生長和分化。 熱滅活細菌是通常用于實驗動物中的強效佐劑。然

30、而，由于此佐劑激發(fā)的嚴(yán)重的局部炎癥阻礙了其在人體中的應(yīng)用。 大家好50疫苗的未來大家好51WHO對大規(guī)模公共衛(wèi)生使用的新疫苗有什么要求WHO對大規(guī)模公共衛(wèi)生使用的新疫苗的一般要求是： 、符合全球疫苗和免疫規(guī)劃（GPV）對疫苗質(zhì)量政策聲明中規(guī)定的質(zhì)量要求。、安全，并對各自目標(biāo)人群預(yù)防實際疾病有明顯的效果。 、若用于嬰幼兒，應(yīng)容易適合國家兒童期免疫計劃的免疫程序和時間。、不明顯干擾同時接種的其他疫苗的免疫應(yīng)答。 、制備疫苗應(yīng)符合一般技術(shù)條件，如冷藏和貯藏容量。 、對不同的市場有不同的價格。大家好52CVICVI是1991年由世界衛(wèi)生組織等多個國際組織共同倡議創(chuàng)立的兒童疫苗計劃的英文縮寫。CVI是一

31、個國際性事業(yè)，其目的是促進改進現(xiàn)有疫苗的質(zhì)量和疫苗供給系統(tǒng)；促進從事疫苗研究和生產(chǎn)的國有企業(yè)和私營公司之間在研究開發(fā)新疫苗方面進行對話和合作；發(fā)展一個保證能在發(fā)展中國家應(yīng)用的改進的和新的疫苗戰(zhàn)略，以加強保護全球兒童免遭傳染病的侵害。CVI除了在疫苗和免疫接種方面發(fā)揮一個全球思想庫的作用外，在實際工作中CVI同WHO的全球疫苗和免疫規(guī)劃及聯(lián)合國兒童基金會密切合作，共同解決一些已確定的問題，如改進發(fā)展中國家的疫苗生產(chǎn)質(zhì)量和質(zhì)量控制機構(gòu)，協(xié)調(diào)和加速已定為優(yōu)先發(fā)展的新疫苗的研究開發(fā)。大家好53CVI提出的理想疫苗CVI提出的新的更好的理想疫苗是：嬰兒僅需接種1次或2次而不是多次接種，即可預(yù)防多種主要傳

32、染??；能在嬰兒早期接種，并可產(chǎn)生牢固的免疫力；采用新技術(shù)使多種抗原聯(lián)合制成多聯(lián)多價制劑；疫苗耐熱穩(wěn)定，在熱帶地區(qū)運輸保存過程中能保持疫苗效力；可以口服或氣霧方式免疫接種；能有效地預(yù)防多種疾病，包括人類免疫缺陷病毒病、急性呼吸道感染、腹瀉及重要的寄生蟲?。粌r格低廉，并可向發(fā)展中國家作技術(shù)轉(zhuǎn)讓。大家好54WHO在節(jié)約疫苗方面有什么改進世界衛(wèi)生組織（WHO）擴大計劃免疫（EPI）1996年5月印發(fā)了一個名為“使用更少疫苗的兩個簡便方法”的材料。該材料認為，通過使用疫苗瓶監(jiān)測標(biāo)記（VVMs）和已經(jīng)開瓶使用的某幾種疫苗，在冷鏈保存條件下剩余部分下次仍可使用，這兩項改革可以大大節(jié)約疫苗，WHO估計實行這兩

33、項改進方法，全球每年用于疫苗購置的費用（9000萬美元）可節(jié)約30%。1996年VVMs開始用于口服脊灰疫苗（OPV），1-2年后用于其它疫苗，在疫苗運輸過程中如遇超過規(guī)定的溫度該標(biāo)記即變色。現(xiàn)場工作人員即可拒絕使用，不變色的則可放心使用。開瓶后用不完的某幾種疫苗下次仍可繼續(xù)使用，這是一次較大變革，因為WHO和聯(lián)合國兒童基金會過去一直要求疫苗開瓶使用后，用不完時不管剩多少均應(yīng)廢棄。改革后的新辦法規(guī)定允許繼續(xù)使用是有條件的：疫苗未過期；疫苗可妥善保存于冷鏈條件下；凡拿到醫(yī)療保健機構(gòu)以外（如工作隊、基層、強化免疫日活動）地方，則不能再使用，應(yīng)于當(dāng)日接種完后廢棄之；允許下次繼續(xù)使用的合理保存疫苗僅限

34、于OPV、百白破混合制劑、破傷風(fēng)類毒素、白喉破傷風(fēng)毒素和乙肝疫苗，而卡介苗、麻疹疫苗則仍應(yīng)在每次集中接種后即予廢棄；無菌操作情況不明，懷疑已被污染或已表明被污染時，均應(yīng)廢棄。這兩項改革均須在有關(guān)人員經(jīng)過培訓(xùn)并確實能掌握有關(guān)知識后才能實施。大家好5521世紀(jì)美國疫苗發(fā)展的重點美國醫(yī)學(xué)研究所發(fā)表的題為21世紀(jì)疫苗的報告，把26種已有或?qū)⒂械姆乐渭薄⒙圆〉囊呙绨雌湓诿绹鴳?yīng)用后所獲衛(wèi)生裨益的大小和節(jié)省衛(wèi)生保健費用的多少，分為四組。、“最有利”組包括7 種疫苗：預(yù)防性巨細胞病毒疫苗（用于兒童）、流感疫苗、B群鏈球菌菌苗（用于孕婦和高危成人）、肺炎球菌菌苗（用于嬰兒和65歲以上老人）、治療性胰島素依賴型

35、糖尿病疫苗、多發(fā)性硬化癥疫苗和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎疫苗。、“很有利”組包括9種疫苗：預(yù)防性衣原體疫苗、幽門螺桿菌苗、丙型肝炎疫苗、單純皰疹病毒疫苗、人乳頭瘤病毒疫苗、結(jié)核桿菌菌苗（用于高危人群）、淋球菌菌苗、呼吸道合胞病毒疫苗和治療性黑素瘤疫苗。、“有利”組包括3種疫苗：預(yù)防性副流感病毒疫苗（用于嬰兒和孕婦）、輪狀病毒疫苗（用于嬰兒）和A群鏈球菌菌苗（用于嬰兒）。、“不大有利”組包括7種疫苗：預(yù)防性萊姆病疫苗、厭酷球孢子菌苗、產(chǎn)腸毒素性大腸桿菌菌苗（用于嬰兒和旅游者）、EB病毒疫苗（用于兒童）、莢膜組織胞漿菌菌苗、B群腦膜炎球菌菌苗（用于嬰兒）和志賀菌菌苗（用于嬰兒和旅游者）。大家好56我國兒童免疫

36、預(yù)防的前景1目前國外疫苗研究進展很快，新的疫苗不斷研制成功，多苗聯(lián)合應(yīng)用已提到議事日程上來，與其它國家相比，我國兒童免疫還有一些差距，今后發(fā)展和改進的地方主要有以下幾點：、免疫程序必需更加合理化。比如WHO推薦在發(fā)展中國家育齡期婦女進行破傷風(fēng)類毒素的注射，多數(shù)國家并未切實執(zhí)行。我國最近已將此列入免疫計劃中，以減少乃至消除新生兒破傷風(fēng)。、加強研制和使用MMR疫苗。由于我國大部分地區(qū)只用單價的麻疹疫苗，風(fēng)疹疫苗和流行性腮腺炎疫苗，我們非但落后于歐美發(fā)達國家，而且落后于周圍亞洲國家和地區(qū)。因此，我國將及早研制和使用MMR聯(lián)合疫苗，降低接種費用，用于兒童及少女。大家好57我國兒童免疫預(yù)防的前景2、改進

37、腦膜炎奈瑟氏菌多糖疫苗。流腦的流行主要為A、B、C三群，近年來，我國流腦的流行菌群已有一些改變，A群已大大減少，代之以其它菌群，尤其是有不少地區(qū)B群已占優(yōu)勢。為了提高免疫原性，必須進行多糖-蛋白結(jié)合疫苗的研制工作，只有這樣，才能更有效地控制流腦流行。、加強Hib的研究和使用，以確定我國兒童是否需要使用Hib莢膜多糖-蛋白結(jié)合疫苗。Hib是發(fā)達國家嬰幼兒細菌感染性疾病的第1位病因，因而這些國家已將這一疫苗納入常規(guī)兒童免疫中去，有效地控制了Hib感染性疾病。WHO和國外一些專家認為應(yīng)將它納入擴大免疫規(guī)劃中去。我國有必要進行有關(guān)使用Hib疫苗控制小兒化膿性腦膜炎和小兒肺炎等感染性疾病的研究。大家好58我國兒童免疫預(yù)防的前景3、努力進行新疫苗的研制。除Hib疫苗和腦膜炎奈瑟氏菌多糖疫苗外，還應(yīng)進行其它一些新的疫苗的研制，包括結(jié)核病和艾滋病疫苗。已有的疫苗應(yīng)進行改進和提高質(zhì)量，同時將加強多糖-蛋白結(jié)合疫苗和基因工程疫苗的研制。、進行多苗同時免疫方面的研究。一方面，疫苗不斷增多，一種疫苗要多次接種，以加強免疫效果；另一方面，小兒傳染病都發(fā)生在嬰幼兒期，免疫效果越早越好。因此，進行多苗聯(lián)合使用方面的研究是今后疫苗發(fā)展的方向之一