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文檔簡介
1、2021/7/18 星期日第十二章 淋巴細(xì)胞的抗原受體與輔助分子沭陽衛(wèi)校 趙銀美2021/7/18 星期日.T淋巴細(xì)胞的抗原受體、輔助分子及分化成熟2021/7/18 星期日T細(xì)胞膜表面分子T細(xì)胞亞群及功能T細(xì)胞的發(fā)育與分化基本內(nèi)容2021/7/18 星期日一、T細(xì)胞膜表面分子T細(xì)胞受體復(fù)合體:識別抗原協(xié)同受體協(xié)同刺激受體 參與T細(xì)胞活化其它膜輔助分子2021/7/18 星期日2021/7/18 星期日1. T細(xì)胞受體復(fù)合體2021/7/18 星期日TCR: T細(xì)胞特有的抗原受體,是T細(xì)胞識別抗原的功能性結(jié)構(gòu)類型: TCR、TCR結(jié)構(gòu):胞外段、跨膜段、胞內(nèi)段功能區(qū):V區(qū)、C區(qū)抗原結(jié)合部位:6個
2、CDRMHC限制性:CDR1、CDR2-螺旋2021/7/18 星期日2021/7/18 星期日TCR與TCR結(jié)構(gòu)類似TCR多樣性程度高2021/7/18 星期日TCR 復(fù)合體組成 : TCR (/) 、 CD3(, )、 功能:識別抗原、傳遞抗原信號2021/7/18 星期日2021/7/18 星期日CD3和鏈組成:CD3-, 鏈- or 結(jié)構(gòu):胞內(nèi)區(qū)含有ITAM( immunoreceptor tyrosinebased activation motif)結(jié)構(gòu)功能:向胞內(nèi)傳導(dǎo)抗原活化信號特點:所有TCR復(fù)合體含有相同的CD3和鏈2021/7/18 星期日2. 協(xié)同受體:CD4、CD8 CD
3、4-MHC-II (2) receptor of HIV功能:協(xié)助T細(xì)胞識別抗原; 參與T細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)D1D2D3D42021/7/18 星期日2021/7/18 星期日2021/7/18 星期日結(jié)構(gòu):CD8-CD8;CD8-CD8CD8-MHC-I(3 )功能:協(xié)助T細(xì)胞識別抗原; 參與T細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)2. 協(xié)同受體: CD4、CD8 2021/7/18 星期日3. 協(xié)同刺激受體 CD28:表達(dá)于未致敏T細(xì)胞,與APC表面的B7(CD80/CD86) 結(jié)合-傳導(dǎo)協(xié)同刺激信號(第二信號) CTLA-4( cytotoxic T lymphocyte antigen-4 ,CD152):表達(dá)于活化
4、T細(xì)胞,結(jié)構(gòu)與CD28同源,與APC表面的B7結(jié)合 -向T細(xì)胞傳遞抑制信號2021/7/18 星期日2021/7/18 星期日4. 其它膜輔助分子(1)CD2:表達(dá)于90%以上的成熟T細(xì)胞CD2(LFA-2)- LFA-3(CD58)參與T細(xì)胞活化(2)LFA-1:表達(dá)于成熟T細(xì)胞配體為ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3(3)細(xì)胞因子受體:IL-2、IL-122021/7/18 星期日(4)CD45又稱白細(xì)胞共同抗原,是一種蛋白酪氨酸磷酸酶CD45:表達(dá)于多種白細(xì)胞CD45R: 表達(dá)于某些淋巴細(xì)胞CD45RA: 表達(dá)于未致敏T細(xì)胞CD45RO:表達(dá)于效應(yīng)性T細(xì)胞、記憶性T細(xì)胞2021/7
5、/18 星期日初始T細(xì)胞(未致敏T細(xì)胞):分化成熟未接受抗原刺激的T細(xì)胞?;罨疶細(xì)胞:效應(yīng)T細(xì)胞、記憶T細(xì)胞記憶T細(xì)胞:是一群在抗原驅(qū)動下發(fā)生寡克隆擴(kuò)增的T細(xì)胞,停止分化,參與增強的再次免疫應(yīng)答。2021/7/18 星期日(5)其他VLA-4(遲現(xiàn)抗原-4):表達(dá)于效應(yīng)T細(xì)胞,參與T細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)的粘附。L-選擇性:表達(dá)于未致敏T,參與未致敏T在外周淋巴組織中的再循環(huán)。CD44:表達(dá)于活化T,使得效應(yīng)性T、記憶性T到達(dá)炎癥部位。2021/7/18 星期日絲裂原受體:PHA受體、ConA受體,多細(xì)胞克隆激活。2021/7/18 星期日CD40L:屬于TNF超家族表達(dá)于活化T細(xì)胞C
6、D40L-CD40 為B細(xì)胞活化提供協(xié)同刺激信號(第二信號)2021/7/18 星期日2021/7/18 星期日T細(xì)胞輔助分子的功能促進(jìn)T細(xì)胞活化:CD4、CD8信號轉(zhuǎn)導(dǎo)作用:CD3、CD2、CD28粘附作用:CD44、L-選擇素接受細(xì)胞因子的作用:IL-2R、IL-12R2021/7/18 星期日二、T細(xì)胞亞群及其功能2021/7/18 星期日根據(jù) CD4/CD8分類:CD3+CD4+CD8-T -CD4+T: Th(help T cell)CD3+CD4-CD8+T-CD8+T: Tc(cytotoxic T cell, CTL)、Ts(surpressor T cell) 表達(dá)TCR識別
7、的抗原肽及遞呈抗原肽的MHC分子不同。2021/7/18 星期日根據(jù) TCR分類: T cells: IEL T cells: CD4+T: Th CD8+T: Tc, Ts2021/7/18 星期日 T 和 T的比較 -特征 T 細(xì)胞 T 細(xì)胞-TCR 多樣性高 多樣性低外周血 85-95% 5-15% 組織 外周 粘膜上皮 2021/7/18 星期日 表型 T 細(xì)胞 T 細(xì)胞CD3+CD2+ 100% 100%CD4+CD8- 60%-65% 1%CD4-CD8+ 30-35% 50%CD4-CD8- 5% 50%MHC 限制 經(jīng)典 MHC MHC類似分子- 2021/7/18 星期日根據(jù)
8、T細(xì)胞功能分類:1. Th(help T cells): CD4+2. Tc( cytotoxic T cells): CD8+3. Ts(suppressor T): CD4+T or CD8+T 4. TDTH (delayed type hypersensitivity T cells):CD4+T or CD8+T 5. NK1.1+T2021/7/18 星期日1. CD4+Th cell :產(chǎn)生細(xì)胞因子Th1: IL-2, IFN-, TNF- -CMITh2: IL-4,5,10-HITh3: TGF-2021/7/18 星期日IL-2,12, IFN- IL-4,102021/7
9、/18 星期日Th1 和 Th2比較 Th0 Th1 Th2IFN- + + -IL-2 + + -TNF- + + -TNF- + + +IL-4 + - +IL-5 + - +IL-10 + - +CMI + + -HI + - + 2021/7/18 星期日2. CD8+ Tc (CTL): 殺傷靶細(xì)胞釋放穿孔素、顆粒酶誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡2021/7/18 星期日2021/7/18 星期日3. Ts cell: IL-10,TGF-CD4+ or CD8+4. TDTH: 主要是CD4+Th1 ,少數(shù)為 CD8+T (DTH: delayed type hypersensitivity)5.
10、 NK1.1+T: 表達(dá)TCR、CD3和 NKR.P1C(人) 或NK1.1(小鼠)2021/7/18 星期日三、T細(xì)胞在胸腺中的成熟T細(xì)胞成熟的分期在胸腺中的分化-陽性選擇、陰性選擇2021/7/18 星期日1. T細(xì)胞成熟的分期祖T細(xì)胞階期:為雙陰性細(xì)胞(DN)前T細(xì)胞階期:為雙陽性細(xì)胞(DP)未成熟T細(xì)胞期:表達(dá)TCR(DP)成熟T細(xì)胞期:TCR基因重排、陽性選擇和陰性選擇2021/7/18 星期日2. T細(xì)胞在胸腺內(nèi)成熟過程TCR基因重排陽性選擇-MHC限制性陰性選擇-自身耐受性 2021/7/18 星期日陽性選擇:在胸腺皮質(zhì)內(nèi)進(jìn)行 TCR能與MHC識別并結(jié)合的DP細(xì)胞繼續(xù)分化、發(fā)育- SP細(xì)胞 TCR不能與MHC識別并結(jié)合的DP細(xì)胞發(fā)生凋亡
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