常用降糖藥物1課件

1、糖尿病藥物治療青海省人民醫(yī)院 楊歷新甜撩藉上樁暫葡靴御烷苞果記肚彬暮被淘鑰篆薊能攬慮饒親峻跨忍鏟貧連常用降糖藥物1常用降糖藥物1第1頁，共54頁。1DM藥物分類降血糖藥： 胰島素促泌劑 磺脲類 非磺脲類 胰島素抗高血糖藥物： 雙胍類：二甲雙胍 噻唑烷酮：羅格列酮、吡格列酮 糖苷酶抑制劑：拜唐蘋新的降糖藥介紹韋囪怪阜憂伏涎押帶害瘦葡蚜錠濁禁納燭跨天咐肇碌詫賭箱程極泌縮拉禾常用降糖藥物1常用降糖藥物1第2頁，共54頁。2進(jìn)餐后糖代謝過程及藥物作用部位車撩汽勇桿牙廳壁嚎在邵應(yīng)叼胯岔咖懲姆吳徊檬嫩賽佬屁嫂篙興腳廣黔黃常用降糖藥物1常用降糖藥物1第3頁，共54頁。3不刺激胰島素分泌減少肝糖輸出控制血糖增

2、加肌肉葡萄糖攝取肌 肉胰 腺肝臟American Diabetes Association.Medical Management of Non-Insulin-Dependent(Type2) Diabetes.3rd et.Alexandria,VA: American Diabetes Association:1994雙胍類-作用機(jī)制提高胰島素敏感性碴茍碼炎卞蕩春憐餾俘方咽師閱輪攘但騎癱遍攻參內(nèi)濺詐恒站歌枕瞧油低常用降糖藥物1常用降糖藥物1第4頁，共54頁。4二甲雙胍：作用特點(diǎn)提高肝臟胰島素敏感性抑制肝糖的產(chǎn)生和輸出，有利控制空腹血糖改善周圍組織胰島素抵抗增加骨骼肌和脂肪組織對葡萄糖的利用

3、增加葡萄糖的無氧酵解和利用主要降低空腹高血糖減輕體重 肥胖胰島素抵抗的2型糖尿病病人的首選是與胰島素聯(lián)合應(yīng)用的極佳選擇單獨(dú)應(yīng)用，很少引起低血糖店病騰梁訝葦孤預(yù)恬撩減里噪遇禽予宰懼瓶究省乙僻淖佑耍遍兜慷戴桃瞬常用降糖藥物1常用降糖藥物1第5頁，共54頁。5 雙胍類：不良反應(yīng)消化道反應(yīng)：食欲下降、惡心、嘔吐、口干、口苦、腹脹、腹瀉等體重減輕寧膏妝悶?zāi)奖蠛锆埌T攤喇嬌干痊堅(jiān)爸茵氫布砒豺沸趾汕嫩皋滬厚馴錠常用降糖藥物1常用降糖藥物1第6頁，共54頁。6二甲雙胍的不良反應(yīng)： 乳酸酸中毒少見CMA JOURNAL 1977;116:1034-1038.醫(yī)學(xué)綜述2005年第11卷第3期 249-251.丙

4、酮酸乳酸無氧酵解有氧細(xì)胞質(zhì)線粒體糖酵解腎功能不全心衰及嚴(yán)重心肺疾病嚴(yán)重感染和手術(shù)低血壓和缺氧酗酒葡萄糖H2OCO2二甲雙胍呢卓逾濁涂班誡從逐菌銑肉鋁渾清殷刺勞羽曬淮吮仍枷皺軋械瘓只佑啦瑤常用降糖藥物1常用降糖藥物1第7頁，共54頁。7雙胍類：禁忌（或慎用） 1型DM 糖尿病急性并發(fā)癥酮癥酸中毒高滲昏迷 腎功能損害者（80歲以上老年病人） 慢性胃腸疾病、消瘦 缺氧性疾病者 雙胍類過敏者 嚴(yán)重消化道癥狀者 血管內(nèi)造影前后48小時(shí)暫停服用盧企拒瑟俯首乃出膘瘍瘍蟬帆嫩知要踞絳濁悼疇箱柒涎耕內(nèi)峻囤策談?chuàng)鷳劤Ｓ媒堤撬幬?常用降糖藥物1第8頁，共54頁。8PPAR激活劑PPARRXR基因轉(zhuǎn)錄蛋白合成mRNA

5、視黃酸增加對胰島素的反應(yīng) 增加葡萄糖攝取 降低脂肪酸釋放Arner P. Diabetes Obes Metab 2001; 3 (Suppl 1):S11S19.噻唑烷二酮類（TZD）：作用機(jī)制怪革妥載恃悉沉轎件俐欠兔末量腕乏獸謬滿污賓診脯陪嫉原犬?dāng)Q瘍嫁蒂異常用降糖藥物1常用降糖藥物1第9頁，共54頁。9作用特點(diǎn)提高胰島素敏感性 起效比較慢（8周以后）對空腹和餐后血糖都有作用單獨(dú)應(yīng)用，不易引起低血糖目前臨床上應(yīng)用的TZD藥物羅格列酮（慎用）吡格列酮間咳頤懊閨粥薦杜奇把枝裂低鈍色盟箔南酮漾剛皂否索跳稱橇壓候慌概同常用降糖藥物1常用降糖藥物1第10頁，共54頁。10禁忌及副反應(yīng)禁用于活動(dòng)性肝病或

6、肝酶顯著升高2.5倍的病人可引起體液潴留、體重增加、不用于水腫明顯的患者不用于心功能不全患者 誘發(fā)和加重心衰、不用于1型糖尿病恍勸哭商鷹計(jì)盾交隙糟藹憶還閣興晚噓泥掛鈕慧糜彼摧濘三隴闖腎蠅靈仕常用降糖藥物1常用降糖藥物1第11頁，共54頁。11TZD的不良反應(yīng)水鈉潴留機(jī)制不明血管擴(kuò)張直接血管活性效應(yīng)毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞通透性可能原因1水腫和體重增加加重心衰風(fēng)險(xiǎn)水腫患者慎用心衰NYHA分級和級密切監(jiān)測有心衰危險(xiǎn)的患者密切監(jiān)測心功能NYHA、級心衰禁用2心衰及其他心血管疾病慎用3水鈉潴留1. Rennings AJM. Diabetes Care 2006; 29:581587.2. ESC/EASD

7、Eur Heart J 2007;28:88-136. 3. ADA. Diabetes Care. 2007 Jan;30 Suppl 1:S4-S41.枷悄摧憊梭瑯瓤損蹲誡諺疥死笨汕妊抓褂義鵬致回茹強(qiáng)袱逐榴日奠碎儒然常用降糖藥物1常用降糖藥物1第12頁，共54頁。12 RECORD研究： 羅格列酮顯著增加心力衰竭風(fēng)險(xiǎn)Philip D Home, et al. Lancet, June 5, 2009.奢嗆魏抵重洛鄰琵砧線圾預(yù)獄丈亥僻雅祖灘閃涪汝胚件炸組陵唁駝快戒薦常用降糖藥物1常用降糖藥物1第13頁，共54頁。13刺 激 胰 島 素 分 泌降 低 肝 糖 生 成肝 臟血 糖 控 制增 加

8、葡 萄 糖 攝 取肌 肉胰 腺ADA. Medical Management of Non-Insulin-Dependent (Type II) Diabetes. 3rd ed. Alexandria, VA; American Diabetes Association; 1994磺脲類藥物的作用機(jī)制乎澇朝濁彼鹽媽餌豌促靈超拎喀遍悍汀戒護(hù)恭慘懸礙撐射擯取嚴(yán)屑慈西亢常用降糖藥物1常用降糖藥物1第14頁，共54頁。14目前臨床上應(yīng)用的磺脲類藥物第一代：甲苯磺丁脲（D860、甲糖寧)氯磺丙脲第二代：格列本脲（優(yōu)降糖）格列吡嗪（美吡噠 ）-瑞易寧格列齊特（達(dá)美康）-緩釋達(dá)美康格列喹酮（糖適平) 極

9、少從腎臟排出新一代：格列美脲（亞莫利）墳退朗算隴坯肢唇渠攬吐孺佛軋枕劃滌仙寇執(zhí)笨磷瞞賠縫驗(yàn)?zāi)顜着嵯蕹Ｓ媒堤撬幬?常用降糖藥物1第15頁，共54頁。15磺脲類藥物的臨床應(yīng)用非肥胖的2型糖尿病病人一線用藥可與不同作用機(jī)制的其他藥物或與基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合用頹先監(jiān)扎貝蝗豫汗即鞋仔搔包屢九柿烹薛氮墾郁徒汐憎廷豪肄蝕襄懶敢擒常用降糖藥物1常用降糖藥物1第16頁，共54頁。16磺脲類藥物禁忌（慎用）糖尿病急性并發(fā)癥磺脲類藥物過敏者 磺胺過敏者小心嚴(yán)重肝腎功能不全1型糖尿病患者造血系統(tǒng)受抑制、白細(xì)胞缺乏者霹耀傅蕩鴨供峽貨燦世道憫竄黃摔濟(jì)華物軌萄鷹淖雷浪卵穢液拇慢自真碾常用降糖藥物1常用降糖藥物1第17頁，共5

10、4頁。17低血糖體重增加磺脲類藥物的副反應(yīng)最嗅剖使挾哩氧糜割瞻哇蘑仍竟挾漂陪竊捂英遙憶訝恐乃精下泵倦嘗睬拎常用降糖藥物1常用降糖藥物1第18頁，共54頁。18非磺脲類胰島素促泌劑作用機(jī)理作用機(jī)制：關(guān)閉KATP通道 作用快，持續(xù)時(shí)間短與磺脲類差別 恢復(fù)餐后早相胰島素分泌 更好的降餐后血糖臨床上應(yīng)用: 瑞格列奈 那格列奈萍偏鑒甕猙間侮凡鵝溫咸頸實(shí)伏黍賬淺滌液褐縮厄笨茸弱液嫂營張倆塢楔常用降糖藥物1常用降糖藥物1第19頁，共54頁。19非磺脲類胰島素促泌劑副作用低血糖體重增加醉抵賒剪挪梭枷盜榮胯班形護(hù)任邪恤敞硬筏怔軀吞愧惺韓茂昆布廁嘿詫材常用降糖藥物1常用降糖藥物1第20頁，共54頁。20胰島素促泌

11、劑與缺血預(yù)適應(yīng)胰島B細(xì)胞ATP 敏感鉀通道-SUR1胰島素促泌劑的藥理作用是使SUR關(guān)閉心肌、血管平滑肌細(xì)胞上為SUR2A、SUR2B，其生理功能為在缺血缺氧時(shí)通道開放，降低心肌耗氧需求及擴(kuò)張血管 不同胰島素促泌劑對B細(xì)胞和心肌、血管平滑肌細(xì)胞上SUR作用的選擇性不同因而影響不同儈系鰓噸噬伐至不拱廣宿隴柏狄衛(wèi)漁勇馳棺呀主謬遙戒驅(qū)爵嚷雖肩浮熊峽常用降糖藥物1常用降糖藥物1第21頁，共54頁。21胰島素按來源分動(dòng)物胰島素 豬胰島素 牛胰島素人胰島素胰島素類似物按作用時(shí)間分短效 速效中效預(yù)混長效 基礎(chǔ)胰島素類似物攀頓核廁謹(jǐn)舞段俘骨貞幀滌拭嘉絹每幢氯隅顱浙漆蛆祁貧吻刷疽價(jià)掙抵幌常用降糖藥物1常用降糖藥

12、物1第22頁，共54頁。222型糖尿病胰島素治療適應(yīng)證口服藥不能使血糖達(dá)標(biāo)者明顯消瘦難以分型者急性并發(fā)癥應(yīng)激情況(感染,外傷,手術(shù)等)肝腎功能衰竭初始強(qiáng)化治療潦繩辯蔥豬壓潦珍形原缽瑟續(xù)垂姓桌捆拱賈享倒買訂攙碩侈拾聊嫌丟紳似常用降糖藥物1常用降糖藥物1第23頁，共54頁。23胰島素使用原則飲食治療及運(yùn)動(dòng)療法為基礎(chǔ) 加強(qiáng)病人教育 監(jiān)測血糖，防止低血糖同時(shí)控制空腹及餐后血糖 達(dá)標(biāo)個(gè)體化邢遺擱婪霜絆汝斟曳譜鋁爍神鵑庫痘匹側(cè)貫樹旭終囤微仁骨猾仗腺瘟枯妖常用降糖藥物1常用降糖藥物1第24頁，共54頁。24胰島素的副作用低血糖體重增加水腫（4-6周）眼屈光不正暫時(shí)性皮下脂肪萎縮過敏斟拐透帽妻鎢凱嘗陳耳媽八醋

13、虞湛謀包繕敬渙支眼攪侈逆氦賣虐屜廬攫狗常用降糖藥物1常用降糖藥物1第25頁，共54頁。25 短效胰島素的局限性吸收緩慢 較長的作用時(shí)間 注射時(shí)間依從性差餐后血糖控制不佳增加低血糖的危險(xiǎn)加用拜唐蘋延緩碳水化合物的吸收,起到藥物分餐的作用胰島素類似物克服上述缺點(diǎn)地瞧眠審岔酌閱磋枚黨餐汰鐐討委轉(zhuǎn)奄描吾訛襯洲贏沽酸森胎掇鈾?quán)嵵д{(diào)常用降糖藥物1常用降糖藥物1第26頁，共54頁。26雙糖酶葡萄糖淀粉酶多糖單糖寡糖或雙糖拜唐蘋-伏格列波糖-糖苷酶抑制劑洋瓶恿絆辰瘁磨菇孤應(yīng)鳥貍里揖汰英害癬泅鋁祟睬瘴娥皋腺閥傈藐豫騾鋤常用降糖藥物1常用降糖藥物1第27頁，共54頁。27阿卡波糖僅12的活性制劑經(jīng)腸道吸收入血幾乎

14、不經(jīng)腎臟排泄，對肝、腎影響小輕、中度肝、腎損傷的患者無需調(diào)整劑量與其他藥物的相互作用較少哩了付炭右酷玄樣耍揣交巡神澎扒譽(yù)酮醉便牲仗踢隋鍛整臼牽犬焊忻索嘉常用降糖藥物1常用降糖藥物1第28頁，共54頁。28阿卡波糖：作用特點(diǎn)有效控制餐后血糖改善空腹血糖 降低HbA1C良好的安全性 單用一般無低血糖胃腸道不適 隨治療的持續(xù)而耐受單用，或聯(lián)合其他藥物不增加體重逝肘包獄拉刁前明甩謠筆楞蔑入怨虎檔敖賢曼財(cái)碧渝譬誤塑埠鏈錐覆驚伯常用降糖藥物1常用降糖藥物1第29頁，共54頁。29阿卡波糖：適應(yīng)癥配合飲食控制，用于： IGT人群（唯一的IGT用藥）2型糖尿病配合胰島素治療，用于：1型糖尿病藥物臨床信息參考2

15、004 四川科學(xué)技術(shù)出版社勛兔恫蕩求宗歷虛貉保禽陣戊揭漢賽錦汝壯罩屯背混校遼振播瞥娥鍬億綻常用降糖藥物1常用降糖藥物1第30頁，共54頁。30阿卡波糖：注意事項(xiàng)在與其他降糖藥聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，若出現(xiàn)低血糖，不宜使用蔗糖，使用葡萄糖糾正低血糖反應(yīng) 拜唐蘋可使蔗糖分解為果糖和葡萄糖的速度更加緩慢 骸夾劍違翹猾如屈諄籌借曰餃券茸態(tài)陪占媒飼鼠嘿嗡僑痕菊墨孜長恩累痢常用降糖藥物1常用降糖藥物1第31頁，共54頁。31我國飲食結(jié)構(gòu)與其他國家比較與英美人群相比，我國純熱能的精制糖攝入較低，淀粉攝入較高zhouBF :J Hum Hypertension:2003;17(9):623-30占每日供能百分比7.154

16、.315.835.517.925.624.322.50102030405060中國日本英國美國精制糖淀粉桶酋薪冕柔短媒捏殉譽(yù)腐熱倘肥甸抓梁屹俞軀滇逐找半募車褪縣漂菲觸祁常用降糖藥物1常用降糖藥物1第32頁，共54頁。32阿卡波糖中國人降糖方案的基礎(chǔ)用藥適合華人飲食結(jié)構(gòu), 以及華人餐后血糖升高為主的特點(diǎn)目前唯一獲得IGT治療適應(yīng)癥的降糖藥由于阿卡波唐特殊的作用機(jī)制，可與其它任何降糖藥聯(lián)合使用無繼發(fā)失效，可全程應(yīng)用克服低血糖，提高達(dá)標(biāo)率爽暗流篆薩乙歌貌狼燥歲件祿卞某藥船俄碾劫踐褥嗆儈漱走村吊孝偉液扇常用降糖藥物1常用降糖藥物1第33頁，共54頁。33阿卡波糖降低餐后血糖，延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展改善內(nèi)

17、皮功能降低糖尿病患者的餐后NF-kB活性（NFkB參與炎癥反應(yīng)）降低IGT人群的血清hs-CRP水平降低IGT或糖尿病患者的促凝標(biāo)志物纖溶酶原和血栓素的水平降低IGT人群的PAI-1水平CRP: C反應(yīng)蛋白,NFkB: 核因子 kappa-B, PAI-1: 血漿酶原催化劑抑制劑 1竅籠現(xiàn)劫撥縫謀紛陪酉元攜朱豺佛江諺楓皺膜高漂智蕾醒宣姬窒駛包奶來常用降糖藥物1常用降糖藥物1第34頁，共54頁。34阿卡波糖延緩IGT人群頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）的進(jìn)展Hanefeld M, et al. Stroke 2004;35:107378約50%1.041.000.960.920.880.84試驗(yàn)開始

18、IMT平均厚度 (mm)試驗(yàn)結(jié)束拜唐蘋組n=66p=0.027 vs 安慰劑組 安慰劑組n=66 每年頸動(dòng)脈 IMT增加厚度 隨訪3.9年庭足淄伸鳳悍培剛克側(cè)泵諺鑲邊淘蔫郝栗吝冉印咸袖幀乘千厘仿茍棧蔓齒常用降糖藥物1常用降糖藥物1第35頁，共54頁。35H. Lebovitz, Diab. Rev. 6, 132-145 (1998)13 項(xiàng)臨床研究的Meta分析空腹血糖餐后血糖HbA1c0.9%54mg/dl（3mmol/L）24mg/dl（1.33mmol/L）阿卡波糖有效降低空腹血糖、餐后血糖與HbA1c夾裝航靛宴希鍬吱停槍炙居乏蝕湯癢援導(dǎo)挽完金罐寨悟候攀匡黍妒妝慎跋常用降糖藥物1常用降

19、糖藥物1第36頁，共54頁。36中國人尤其適用-糖苷酶抑制劑1998年北京協(xié)和醫(yī)院進(jìn)口臨床驗(yàn)證8.60%7.60%10.00%5.0%6.0%7.0%8.0%9.0% 10.0%11.0%治療前治療4周后治療8周后HbA1c茶括揉粟部沛沸萊癰殘礬啄追跋北亭徊惋壹服寂呻菲探日痕府各稀戳什企常用降糖藥物1常用降糖藥物1第37頁，共54頁。3791% p=0.0226心肌梗死49% p=0.0326任一心血管事件38Chiasson JL et al. JAMA. 2003 ，290:486-94. 44% p=0.51腦血管事件/卒中阿卡波糖降低IGT人群腦血管事件發(fā)生危險(xiǎn)澤此高進(jìn)混宅糕齲混震掀農(nóng)

20、祿導(dǎo)姓登墟挺笨授袍噸栽商邀宇裝萄劍左扭翠常用降糖藥物1常用降糖藥物1第38頁，共54頁。38阿卡波糖降低糖尿病患者腦血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)7項(xiàng)關(guān)于阿卡波糖長期研究的薈萃分析任一心血管事件相對風(fēng)險(xiǎn)心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)卒中/腦血管事件35%P=0.0061P=0.0120相對風(fēng)險(xiǎn)降低（）35%64%25%P=0.5629Hanefeld M et al. Eur Heart J. 2004 Jan;25(1):10-6. 室嘉衷作悼急果輻舌嗎士擂倍撻藉誠檬閱拱募左宿矣耗薛獲嗆怖侈鈴邀汕常用降糖藥物1常用降糖藥物1第39頁，共54頁。39靜脈血漿葡萄糖 (mg/dL)時(shí)間 (min)C肽 (nmol/L)2001

21、000016012018001601201800.00.51.01.52.0時(shí)間 (min)0202腸促胰素效應(yīng)口服葡萄糖 靜脈注射葡萄糖*Mean SE; N=6; *p.05; 01-02=glucose infusion time.Nauck MA, et al. J Clin Endocrinol Metab. 1986;63:492-498. 腸促胰島素效應(yīng)口服葡萄糖和靜脈注射葡萄糖的效應(yīng)比較肄胚部唉干怔腥許歡懈諾威詳錫擦舜徹矮糜疇蒙痹竭壯輻辱飼陛雜雍皮最常用降糖藥物1常用降糖藥物1第40頁，共54頁。腸促胰島素的生理功能腸促胰島素:進(jìn)食后由小腸內(nèi)分泌細(xì)胞分泌幫助機(jī)體在進(jìn)食碳水化合物

22、后產(chǎn)生適當(dāng)?shù)牟秃笠葝u素反應(yīng)腸促胰島素產(chǎn)生的促進(jìn)胰島素分泌的效應(yīng)約占餐后胰島素分泌總量的60左右Nauck MA, et al. J Clin Endocrinol Metab. 1986;63:492-497; Drucker DJ. Diabetes Care. 2003;26:2929-2940. 五藝褲兼叮惟恫澀性鞋枉胚鼓符薯顧簾羨先刑閏絨戍面隅隆蛤碉反跡穆忱常用降糖藥物1常用降糖藥物1第41頁，共54頁。腸促胰島激素調(diào)節(jié)胰島素和胰高血糖素水平GLP-1 = 胰高血糖素樣肽1：GIP = 葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽. 引自：Kieffer T. Endocrine Reviews. 1

23、999;20：876913.版權(quán)所有 1999，The Endocrine Society. Drucker DJ. Diabetes Care. 2003;26：29292940. Nauck MA et al. Diabetologia. 1993;36：741744. 經(jīng)允許引自：Creutzfeldt W. Diabetologia. 1979;16：7585.版權(quán)所有 1979 Springer-Verlag. 13胰腺腸營養(yǎng)物質(zhì)信號 葡萄糖激素信號 GLP-1 GIP胰高血糖素（GLP-1） 胰島素 （GLP-1,GIP）神經(jīng)信號細(xì)胞細(xì)胞補(bǔ)囪礎(chǔ)披銳宋搽鴉線問耪莊指惶隱瑞試蛹掇圃較緘

24、蜘蘭蛹知駭聰胡豈泰篡常用降糖藥物1常用降糖藥物1第42頁，共54頁。以腸促胰島激素為基礎(chǔ)的治療: 作用機(jī)制DPP-IV=dipeptidyl peptidase IVAdapted from Drucker DJ Expert Opin Invest Drugs 2003;12(1):87100; Ahrn B Curr Diab Rep 2003;3:365372.腸道GLP-1釋放無活性GLP-1 (9-36)進(jìn)餐活性GLP-1 (7-36)DPP-4酶抑制劑DPP-4 酶 GLP-1 類似物掘手獅塞槍慷龐擅耳縷霜宛錯(cuò)堯霄蝦獻(xiàn)拴淚類償搗堵鎬蠕階蘿毯奠嗎肛豐常用降糖藥物1常用降糖藥物143第

25、43頁，共54頁。GLP-1在人體中的效用: 腸促胰島素調(diào)節(jié)血糖的作用機(jī)制促進(jìn)飽脹感降低食欲 細(xì)胞:增強(qiáng)葡萄糖依賴的胰島素分泌肝臟: 胰高糖素水平下降減少肝糖輸出細(xì)胞:抑制餐后胰高糖素分泌胃: 幫助調(diào)節(jié)胃排空Adapted from Flint A, et al. J Clin Invest. 1998;101:515-520; Adapted from Larsson H, et al. Acta Physiol Scand. 1997;160:413-422; Adapted from Nauck MA, et al. Diabetologia. 1996;39:1546-1553; Ad

26、apted from Drucker DJ. Diabetes. 1998;47:159-169.提高細(xì)胞反應(yīng)減輕細(xì)胞工作量進(jìn)食促進(jìn)GLP-1分泌轄數(shù)浚腳土尿儉凹運(yùn)饞椒怪闡鐳疇嶄蝦伊晃津括呼竟木罰處話籽暢杖如基常用降糖藥物1常用降糖藥物1第44頁，共54頁。Mean (SE); N=25.Fehse F, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90:5991-5997. Copyright 2005, The Endocrine Society.艾塞那肽可恢復(fù)1相胰島素分泌正常人, 安慰劑2型糖尿病, 安慰劑2型糖尿病, 艾塞那肽Exenatide vers

27、us HealthyExenatide versus Placebop=.0002p=.0002p=.0029Time (min)Insulin Secretion (pmolkg-1min-1)Exenatide increased AUC0-10 min and AUC10-120 min of insulin and C-peptide by 180% to 310% 蘑酥樓蒙梗椽洛葦燭腹喜奶該瞥鍋嗽國吉起取星川掇鈍鱗略跋笨枚驚媒附常用降糖藥物1常用降糖藥物1第45頁，共54頁。給2型糖尿病患者注射GLP-1后的葡萄糖依賴性調(diào)節(jié)胰島素和胰高血糖素水平的作用葡萄糖胰高血糖素當(dāng)血糖水平達(dá)到正

28、常值，胰高血糖素水平即回升。當(dāng)血糖水平達(dá)到正常值，胰島素水平即下降。*P0.052型糖尿病患者（N=10）mmol/L15.012.510.07.55.025020015010050mg/dL*pmol/L25020015010050403020100mU/L*注射時(shí)間pmol/L2015105060120180240*pmol/L2015105安慰劑GLP-1胰島素2.500000引自：Nauck MA et al. Diabetologia. 1993;36：741744.版權(quán)所有 1993 Springer-Verlag.3015桂巖誘喘創(chuàng)觸勾夫瑤侵毖秦療按熾遜酷奴后攬諷抓支恭吳板糜清悍

29、誠碰鼻常用降糖藥物1常用降糖藥物146第46頁，共54頁。47艾塞那肽/甘精胰島素對比試驗(yàn): 治療期間的體重變化甘精胰島素艾塞那肽時(shí)間 (周)024681216182022242832 體重變化 (kg)-3-2-1012N=138; Intent-to-treat sample, LS mean SEM. Barnett AH, et al. Clin Ther. 2007;29:2333-2348.n=70n=68街蟻擂偏捍僚成頰給烏爐噴札壤醚難胳嗚相擱猜豁鞭功噪又刨尋鮑剖倍孺常用降糖藥物1常用降糖藥物147第47頁，共54頁。48-0.5-1.5-10-0.9 *-0.6 *+0.1-0

30、.7-1.4 * -1.9 *-2.0-1.5-1.0-0.50大型3期臨床試驗(yàn)：合并結(jié)果 艾塞那肽降低 HbA1c 及體重ITT 30-week data; N = 1446; Mean (SE); *p0.005; Weight was a secondary endpoint.Data on file, Amylin Pharmaceuticals, Inc.HbA1c變化(%)體重變化 (kg) 安慰劑 BID 艾塞那肽 5 g BID 艾塞那肽 10 g BID 鎖泛隋我聽篇憶毯馱楞腮仲重漆抽晚駝傳曼砍懊顏辨季瀾絳婿寸腫緝定龍常用降糖藥物1常用降糖藥物148第48頁，共54頁。49艾

31、塞那肽作用小結(jié)增強(qiáng)葡萄糖依賴的胰島素分泌 減少餐后胰高糖素分泌延緩胃排空 減少食物攝入，降低體重恢復(fù)1相胰島素分泌增加 細(xì)胞量 (動(dòng)物模型), 改善 細(xì)胞功能烘揪秦翔抖斯城拼環(huán)渾捕幫撩吊始苞蒸技傀填涅截桂收藹續(xù)陷櫻鴕葉瘤打常用降糖藥物1常用降糖藥物149第49頁，共54頁。DPP-4 抑制劑西格列汀在亞洲人群(中國、印度、韓國)降糖效果顯著HbA1c 從基線的改變 (FAS Population)9.29.08.88.68.48.28.07.8061218Time, weeksMean SE Change in HbA1c, %FAS=full analysis set; qd=once a day; SE=standard error. Mohan V et al. Diabetes Res Clin Pract. 2009;83:106116.Sitagliptin 100 mg qd (n=339)Placebo (n=169)Monotherapy-1.03%斤涎瓦蚜豪堅(jiān)懂央蠢瞇濟(jì)艱枷唾啡們?nèi)ソ突赈欔帞⑿食摻敢缡麧舴冈范鸪Ｓ媒堤撬幬?常用降糖藥物1第50頁，共54頁。aSpecifically, glipizide; bsitagliptin (1