ALAPDT量效關(guān)系臨床研究課件

1、ALA-PDT治療尖銳濕疣量效關(guān)系的臨床研究中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院皮膚病研究所陳崑第1頁，共33頁。2光動力療法的定義光動力學(xué)療法（Photodynamic Therapy，PDT） 是以光、光敏劑和氧的相互作用為基礎(chǔ)，利用光動力學(xué)反應(yīng)進行疾病診斷和治療的一種新技術(shù)第2頁，共33頁。3光動力療法的原理借助某些特定藥物（光敏劑）進入患者體內(nèi)動態(tài)濃集于生長異常之組織（如病毒疣、鮮紅斑痣及與年齡相關(guān)的黃斑病變等）在一定波長光輻照下，因其所攝入藥物（光敏劑）發(fā)生光動力敏化反應(yīng)而產(chǎn)生單線態(tài)氧（1O2）等活性氧物質(zhì)，導(dǎo)致生物大分子光氧化失活，并由之造成細胞器損傷而破壞目標(biāo)組織以達到治療的目的。 第3頁，共33頁。

2、光動力療法（PDT）作用機理光敏劑局部富集過程光敏劑被激發(fā)過程靶組織壞死凋亡過程光敏劑進入人體內(nèi)濃集在生長異常的組織（如腫瘤、病毒疣、鮮紅斑痣及與年齡相關(guān)的黃斑病變等）特定波長的光輻照局部病灶光敏劑受到激發(fā)發(fā)生光動力敏化反應(yīng)產(chǎn)生單線態(tài)氧（1O2）等活性氧物質(zhì)活性氧物質(zhì)導(dǎo)致生物大分子光氧化失活，引起異常增生細胞壞死或凋亡第4頁，共33頁。艾拉光動力治療系統(tǒng)光動力藥物艾拉： 即5-ALA光動力藥物光動力治療儀PDT治療儀半導(dǎo)體激光器LED-IB型第5頁，共33頁。6艾拉（5-ALA）在參與體內(nèi)血紅素的合成時產(chǎn)生中間物質(zhì)強光敏劑PpIX（原卟啉IX）尿卟啉原I卟吩膽色素原ALAPpIX血紅素第6頁，

3、共33頁。艾拉能靶向性富集于HPV感染組織，并轉(zhuǎn)化為PPIX第7頁，共33頁。激發(fā)光源的選擇635nm紅光在635nm波長處，PpIX有一個較高的吸收峰635nm紅光能夠保證最大的組織穿透深度照射能量：保證能量密度達到100J/cm2第8頁，共33頁。ALA-PDT治療尖銳濕疣過程1局部給予艾拉外敷，被增生活躍的病灶組織細胞吸收并轉(zhuǎn)化成強光敏劑PpIX2強光敏劑PpIX不斷在病灶局部濃集，在激光照射后產(chǎn)生單線態(tài)氧（1O2）等活性氧物質(zhì)3活性氧物質(zhì)靶向性殺傷局部病灶細胞，對周圍正常細胞影響輕微第9頁，共33頁。艾拉光動力治療尖銳濕疣操作過程配藥：溶解藥物敷藥：藥物溶濕敷患處3小時照光：光源照射患

4、處病灶脫落、消除第10頁，共33頁。ALA-PDT治療尖銳濕疣量效關(guān)系臨床研究參加單位：中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院皮膚病研究所上海市皮膚病醫(yī)院中山大學(xué)附屬第二醫(yī)院皮膚科第11頁，共33頁。目 的明確相同濃度和給藥面積下，外敷ALA溶液藥量的不同是否對CA的療效和復(fù)發(fā)率產(chǎn)生影響 第12頁，共33頁。入選標(biāo)準(zhǔn)年齡1865歲的男女患者；疣體分布在外生殖器；病灶數(shù)不超過3個；單個疣體最大直徑不超過1cm第13頁，共33頁。排除標(biāo)準(zhǔn)疣體位于陰道內(nèi)、子宮頸或肛周肛門內(nèi)；已知患有皮膚光過敏癥的患者；已知對試驗用藥（卟啉類）及其化學(xué)結(jié)構(gòu)類似藥物有過敏史者；瘢痕體質(zhì)者第14頁，共33頁。研究方法入選病例(88例)隨機分組A

5、組(0.5ml 20%ALA藥液)B組(0.25ml 20%ALA藥液)取0.5ml藥液注入專用棉片，使棉片充分潤濕取0.25ml藥液注入專用棉片，使棉片充分潤濕敷藥：將棉片敷于病灶部位，敷藥面積為2cm直徑圓形范圍 光照100150J/cm2治療3次后，訪視：6個月第15頁，共33頁。研究結(jié)果疣體脫落率第16頁，共33頁。全量組疣體脫落率顯著高于半量組第17頁，共33頁。研究結(jié)果患者痊愈率第18頁，共33頁。全量組痊愈率顯著高于半量組第19頁，共33頁。研究結(jié)果患者復(fù)發(fā)情況第20頁，共33頁。全量組復(fù)發(fā)率顯著低于半量組第21頁，共33頁。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較腫脹：全量組 半量組無顯著性差異

6、疼痛：28.88% 22.20%糜爛：2.20%疼痛：27.77%腫脹：27.77%糜爛：8.33%第22頁，共33頁。病例 I23 治療前 治療后 第23頁，共33頁。病例 II24 治療前 治療后 第24頁，共33頁。討 論CA皮損周圍1cm內(nèi)的皮膚也存在HPV消除潛伏感染、亞臨床感染可有效降低復(fù)發(fā)率 van der Snoek EM, van Loon AM, Lammers AM, Couwenberg SM. Anogenital warts and human papillomavirus: knowledge, perceived nuisance and risk percep

7、tion in Dutch soldiers. Int J STD AIDS, 2012, 23(7):512-5第25頁，共33頁。ALA能夠選擇性的被這些增生活躍的細胞吸收，聯(lián)合適當(dāng)能量的氦氖激光照射，可以殺死增生活躍的細胞 王秀麗, 徐世正, 王宏偉, 等. -氨基酮戊酸光動力療法治療尖銳濕疣的機理探討. 中國皮膚性病學(xué)雜志, 2001,15（4）：234-237.第26頁，共33頁。目前國內(nèi)外光動力治療外陰部位尖銳濕疣ALA濃度在10%20%之間 Nucci V, Torchia D, Cappugi P. Treatment of anogenital condylomata acu

8、minate with topical photodynamic therapy: report of 14 cases and review. Int J Infect Dis. 2010 Sep;14 Suppl 3:e280-2. 第27頁，共33頁。本次研究，發(fā)現(xiàn)同樣20%濃度的 ALA 溶液，給藥面積均為直徑2cm的圓形區(qū)域，敷藥量為0.5ml的療效遠遠優(yōu)于0.25ml者，而不良反應(yīng)未有明顯增加 第28頁，共33頁。3次治療后，0.5ml組治愈率：97.77% 0.25ml組治愈率：80.55% 治療后12周：0.5ml組復(fù)發(fā)率：9.09% 0.25ml組復(fù)發(fā)率：35.71%接近CO2激光治療19.1%33.33%的復(fù)發(fā)率，并沒有體現(xiàn)ALA-PDT治療優(yōu)勢第29頁，共33頁。在較多藥液充分浸潤下，藥物更易滲入病變組織間隙，細胞內(nèi)蓄積ALA的濃度更高，因此0.5ml組可以獲得更好的療效 第30頁，共33頁。采用20% ALA-PDT療法治療外陰部位尖銳濕疣療效確切，但低劑量的ALA療效和復(fù)發(fā)率與傳統(tǒng)CO2激光等方法比較并無優(yōu)勢，不值得推廣 第31頁，共33頁。艾拉光動力療法（ALA-PDT）治療尖銳