藥理學(xué)10鎮(zhèn)痛藥

1、第十九章 鎮(zhèn)痛藥 精選ppt 疼痛概述 疼痛是多種原因（疾病、傷害刺激）所致的常見癥狀，使患者感受痛苦，影響病人情緒，尤其是劇痛，還可引起生理功能紊亂，甚至休克。 疼痛部位與性質(zhì)是疾病診斷的重要依據(jù)，因此，對診斷未明的疼痛不宜過早用藥物止痛，以免掩蓋病情，貽誤診斷。精選ppt疼痛概述疼痛分類： 急性銳痛軀體痛 慢性鈍痛內(nèi)臟痛神經(jīng)痛精選ppt鎮(zhèn)痛藥 消除或減輕疼痛的藥物，鎮(zhèn)痛時病人意識清醒，其他感覺不受影響。廣義鎮(zhèn)痛藥按其作用特點和機(jī)制分為兩大類。1、強(qiáng)鎮(zhèn)痛藥（麻醉性/阿片類/成癮性鎮(zhèn)痛藥）2、解熱鎮(zhèn)痛藥（非麻醉性鎮(zhèn)痛藥） 精選ppt本章所指鎮(zhèn)痛藥概念：1、激動中樞神經(jīng)系統(tǒng)特定部位阿片受體2、緩

2、解疼痛引起的不愉快情緒 3、有成癮性、依賴性精選ppt藥物依賴性 藥物與機(jī)體的相互作用所造成的一種精神狀態(tài)，有時也包括身體狀態(tài)，它表現(xiàn)出一種強(qiáng)迫要連續(xù)或定期用該藥的行為和其它反應(yīng)，為的是要去感受它的精神效應(yīng)，或是為了避免由于斷藥所引起的不舒適。 精選ppt成癮性 藥物依賴性使人產(chǎn)生一種內(nèi)在的強(qiáng)迫感，為了享受用藥后的的“欣快”感和避免斷藥所引起的戒斷癥狀，用藥者不顧一切不斷地尋覓和使用藥（毒）品，此即成癮性。 精選ppt阿片受體和內(nèi)源性阿片肽的發(fā)現(xiàn)1962年 我國學(xué)者發(fā)現(xiàn)嗎啡作用部位在中樞1973年 Snyder發(fā)現(xiàn)阿片類物質(zhì)作用為受體機(jī)制 初步確定受體分布區(qū)域1975年 腦內(nèi)分離出內(nèi)源性阿片樣

3、物質(zhì)1992年 克隆出三種阿片受體、 精選ppt阿片受體丘腦內(nèi)側(cè)、腦室及導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)密度較高 與痛覺的感受和整合有關(guān)。 邊緣系統(tǒng)及藍(lán)斑核密度最高與情緒、精神活動有關(guān)。 中腦蓋前核與縮瞳有關(guān)。 延腦的孤束核與咳嗽反射有關(guān)。 腦干極后區(qū)與惡心嘔吐有關(guān)。 迷走神經(jīng)背核、腸肌也有阿片受體存在。精選ppt內(nèi)源性阿片肽 -內(nèi)啡肽 腦啡肽 強(qiáng)啡肽作用：對痛覺、神經(jīng)內(nèi)分泌、心血管活動和免疫反應(yīng)起調(diào)節(jié)作用 精選ppt阿片類藥物分類阿片受體激動藥：嗎啡、可待因、哌替啶阿片受體部分激動藥：噴他佐辛阿片受體拮抗藥：納洛酮精選ppt嗎啡 屬阿片生物堿類，從罌粟科植物未成熟果實（漿汁）阿片中提出的生物堿。公元16世紀(jì)已

4、被廣泛用于鎮(zhèn)痛、止咳、止瀉；1806年，德國學(xué)者分離提取，并命名為嗎啡。 可待因、罌粟堿精選ppt嗎啡 藥理作用一、中樞神經(jīng)系統(tǒng)1鎮(zhèn)痛 強(qiáng)大 對各種疼痛有效，慢性鈍痛銳痛 不影響意識和其他感覺 維持46小時 伴欣快感，有成癮性 機(jī)制：激活阿片受體 精選ppt2、鎮(zhèn)靜（欣快感） 在鎮(zhèn)痛的同時，兼有鎮(zhèn)靜和欣快作用，主要是病人情緒上的改變，由此消除病人對疼痛的焦慮和恐懼，這種情緒改變，也參與鎮(zhèn)痛，故名“痛而不苦”，并在外界環(huán)境安靜情況下誘導(dǎo)入睡。這種欣快感也是導(dǎo)致成癮的重要原因。嗎啡 藥理作用精選ppt3、抑制呼吸 治療量即可抑制呼吸中樞，使呼吸頻率減慢，潮氣量降低，降低呼吸中樞對血液 CO2 敏感

5、性。 急性中毒主要死亡原因4、鎮(zhèn)咳 抑制延髓咳嗽中樞，鎮(zhèn)咳強(qiáng)大（由于成癮，少用）嗎啡 藥理作用精選ppt嗎啡 藥理作用5、催吐 作用腦干極后區(qū)，可被納絡(luò)酮對抗。 6、縮瞳 中毒時瞳孔針尖樣大小，與中腦蓋前核有關(guān)。 精選ppt嗎啡 藥理作用二、平滑肌興奮作用 胃腸道平滑肌張力增加：使腸道推進(jìn)性蠕動減弱，抑制消化液分泌，導(dǎo)致便秘。 支氣管平滑肌張力增加：哮喘禁用。 括約肌張力增加：膽絞痛、腎絞痛選用嗎啡+阿托品。 膀胱括約肌張力增加：導(dǎo)致排尿困難。 子宮平滑肌張力降低：禁用于分娩止痛精選ppt嗎啡 藥理作用三、心血管系統(tǒng) 嗎啡可引起組胺釋放和抑制血管運動中樞，擴(kuò)張血管（小A、小V），使血壓下降，四

6、肢溫暖。擴(kuò)張腦血管，使顱內(nèi)壓增高。 精選ppt嗎啡 藥理作用四、免疫系統(tǒng) 嗎啡對細(xì)胞性免疫和體液免疫功能有抑制作用。這一作用在停藥戒斷癥狀期最為明顯。 其機(jī)理與激動受體有關(guān)。精選ppt嗎啡 作用機(jī)制 嗎啡（阿片類藥物）通過與不同腦區(qū)的阿片受體結(jié)合，激動阿片受體，摸擬內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)作用而發(fā)揮鎮(zhèn)痛效應(yīng)。精選ppt精選ppt嗎啡 體內(nèi)過程1、吸收：口服首關(guān)消除明顯，常注射給藥2、分布：少量通過血腦屏障，但足以發(fā)揮作用 易通過胎盤屏障 偏堿性：易隨乳汁分泌3、代謝：肝臟代謝，主要與葡萄糖醛酸結(jié)合。 4、排泄：腎臟精選ppt嗎啡 臨床應(yīng)用1鎮(zhèn)痛 適用劇痛，包括嚴(yán)重創(chuàng)傷、燒傷、槍傷及晚期癌腫疼痛。 絞痛

7、：合用解痙藥（阿托品） 心肌梗死 注意：診斷明確用，短期用精選ppt2心源性哮喘 左心衰突發(fā)性急性肺水腫而引起呼吸困難， 綜合治療包括：強(qiáng)心減負(fù)：擴(kuò)血管、利尿改善通氣鎮(zhèn)靜精選ppt嗎啡治療心源性哮喘機(jī)理機(jī)理：擴(kuò)張外周血管，減輕心臟負(fù)荷，促肺水腫液吸收。 鎮(zhèn)靜（欣快），消除緊張、焦慮、恐懼情緒 降低呼吸中樞對CO2 敏感性。 對心源性哮喘伴休克昏迷和嚴(yán)重肺功能不全者禁用；支氣管哮喘禁用。 精選ppt嗎啡 臨床應(yīng)用3止瀉：阿片酊 對癥：用于急、慢性消耗性腹瀉感染性：抗菌治療精選ppt嗎啡 不良反應(yīng)1、治療量： 惡心、嘔吐、呼吸抑制、便秘、排尿困難、膽道壓力增高、直立低血壓、免疫抑制2、耐受性、依賴

8、性：常規(guī)劑量23周發(fā)生，停藥產(chǎn)生戒斷癥狀。3、急性中毒：昏迷、呼吸抑制、針尖樣瞳孔 搶救：人工呼吸、給氧、納洛酮 精選ppt嗎啡 禁忌癥分娩止痛哺乳期婦女新生兒、嬰幼兒呼吸系統(tǒng)疾病腦外傷精選ppt可待因 作用與嗎啡相似，但強(qiáng)度較弱。 鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的110左右。 鎮(zhèn)咳作用為嗎啡的14左右。 用于中等程度的疼痛和劇烈干咳。精選ppt哌替啶 度冷丁、麥啶藥理作用特點： 1. 鎮(zhèn)痛強(qiáng)度為嗎啡的1/71/10，其余類似 2. 沒有便秘，也無止瀉作用。 3. 對妊娠末期子宮不對抗催產(chǎn)素作用。不延長產(chǎn)程 精選ppt哌替啶臨床應(yīng)用： 1、鎮(zhèn)痛。替代嗎啡用于各種劇痛（創(chuàng)傷、術(shù)后、癌癥）、絞痛（與解痙藥合用）、

9、分娩痛（產(chǎn)前不用） 2、心源性哮喘和肺水腫 3、麻醉前給藥：鎮(zhèn)靜、誘導(dǎo)麻醉 4、人工冬眠（與氯丙嗪、異丙嗪合用）精選ppt美沙酮： 鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)度相當(dāng)，持續(xù)時間較長，鎮(zhèn)靜作用較弱，耐受性與成癮性發(fā)生較慢，戒斷癥狀略輕。 用于創(chuàng)傷、手術(shù)及晚期癌癥等所致劇痛。還可用于嗎啡、海洛因等成癮的脫毒治療。 精選ppt 芬太尼：強(qiáng)效鎮(zhèn)痛藥（嗎啡80100倍），用于各種劇痛。用于麻醉輔助用藥和靜脈復(fù)合麻醉，或與氟哌利多合用產(chǎn)生神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛。 二氫埃托啡：強(qiáng)效鎮(zhèn)痛藥，是嗎啡的5001000倍。臨床用于哌替啶、嗎啡等無效的慢性頑固性疼痛和晚期癌癥疼痛。精選ppt阿片受體部分激動藥 特點： 以鎮(zhèn)痛作用為主，依賴性較小

10、，呼吸抑制作用較弱，但有擬精神病副作用。 噴他佐辛（鎮(zhèn)痛新） 鎮(zhèn)痛作用：激動受體和阻斷受體。強(qiáng)度為嗎啡的13。用于各種慢性疼痛。 沒有列入麻醉藥品(成癮性小)，但仍為“精神藥物”范圍。 精選ppt其他鎮(zhèn)痛藥曲馬朵 受體弱激動藥，NA、5-HT再攝取抑制藥 鎮(zhèn)痛類似噴他佐辛，鎮(zhèn)咳為可待因的一半，呼吸抑制較弱，無明顯心血管、胃腸道作用 適用于中、重度疼痛精選ppt羅通定 有鎮(zhèn)靜、安定、鎮(zhèn)痛和中樞肌松作用?？赡芡ㄟ^促進(jìn)腦啡肽和內(nèi)啡肽的合成和釋放有關(guān)。 對慢性持續(xù)性鈍痛效果較好，對創(chuàng)傷性和癌性疼痛效果較差。 用于胃腸系統(tǒng)鈍痛、一般性頭痛、腦震蕩后頭痛精選ppt阿片受體阻斷藥納洛酮 對各型阿片受體都有競爭性阻斷作用： 臨床應(yīng)用： 治療阿片類藥物中毒：解救呼吸抑制和中樞抑制 診斷吸毒成癮：可誘發(fā)戒斷癥狀 試用于酒精中毒、休克的治療、腦脊髓損傷等精選ppt記憶口訣：鎮(zhèn)痛嗎啡度冷丁鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛抑呼吸絞痛合用阿托品鎮(zhèn)咳還用可待因精選ppt1、嗎啡能治療心源性哮喘，其作用機(jī)制為（ ）A、有鎮(zhèn)靜作用，消除緊張情緒 B、抑制呼吸中樞，緩解短促呼吸C、擴(kuò)張外周血管，減輕心臟負(fù)擔(dān) D、擴(kuò)張支氣管，增加通氣量E、對心臟有正性肌力作用精選ppt2、