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1、實(shí)驗(yàn)七 扭體法觀察藥物的鎮(zhèn)痛作用第七小組1【病例】患者,女,42歲,上腹部疼痛,間歇性發(fā)作6年,輕重不一,重時(shí)疼痛難忍,疼痛劇烈時(shí)放射到右肩部,面色蒼白,大汗淋漓,并伴有惡心、嘔吐和腹瀉等癥狀?;颊咴趥€(gè)人診所輸液,出現(xiàn)寒戰(zhàn)、高熱40,肌肉注射安痛定(復(fù)方氨基比林注射液)后,高燒逐漸退去,體溫恢復(fù)至37.3左右,但右上腹持續(xù)性鈍痛不止,伴有惡心、嘔吐和腹瀉等癥狀。入院前曾給患者注射嗎啡,雖然腹瀉得到控制,但用藥后仍然腹痛不止,嘔吐更加劇烈。入院后經(jīng)醫(yī)生診斷為:慢性結(jié)石性膽囊炎。用抗生素控制病情,同時(shí)肌肉注射哌替啶(度冷?。?、阿托品,疼痛減輕,惡心嘔吐癥狀緩解,行膽囊、結(jié)石切除術(shù),術(shù)后2周患者痊

2、愈出院。2【分析與思考】1為什么使用安痛定(復(fù)方氨基比林注射液)后,高燒逐漸退去,而其他癥狀未得到緩解?2為什么用嗎啡后雖然腹瀉得到控制,而疼痛不止,嘔吐更加劇烈?3為什么入院后選擇哌替啶和阿托品疼痛癥狀得以緩解?合用的原理是什么?4阿片類鎮(zhèn)痛藥與解熱鎮(zhèn)痛藥的鎮(zhèn)痛作用有何不同?5疼痛產(chǎn)生機(jī)制如何?6疼痛分為哪幾種類型?7疼痛動(dòng)物模型的制備方法有哪些?8如何設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)觀察藥物的鎮(zhèn)痛作用?3 氨基比林能抑制下視丘前列腺素的合成和釋放,恢復(fù)體溫調(diào)節(jié)中樞感受神經(jīng)元的反應(yīng)性而起退熱作用;同時(shí)還通過抑制為乙酰苯胺類解熱鎮(zhèn)痛藥。1為什么使用安痛定(復(fù)方氨基比林注射液)后,高燒逐漸退去,而其他癥狀未得到緩解?4

3、 通過抑制環(huán)氧化酶,選擇性抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞前列腺素的合成,導(dǎo)致外周血管擴(kuò)張、出汗而達(dá)到解熱的作用,其解熱作用強(qiáng)度與阿司匹林相似;但安痛定是一個(gè)解熱鎮(zhèn)痛藥,只對(duì)中輕度疼痛有效,這種程度的疼痛一般要用杜冷丁,而且安痛定對(duì)炎癥無(wú)效,所以用了之后只是熱退了,其他癥狀都沒有緩解。返回52為什么用嗎啡后雖然腹瀉得到控制,而疼痛不止,嘔吐更加劇烈? 嗎啡屬于阿片類生物堿,為阿片受體激動(dòng)劑。藥理作用:(1)通過模擬內(nèi)源性抗痛物質(zhì)腦啡肽的作用,激動(dòng)中樞神經(jīng)阿片受體而產(chǎn)生強(qiáng)大的鎮(zhèn)痛作用。對(duì)一切疼痛均有效,對(duì)持續(xù)性鈍痛效果強(qiáng)于間斷性銳痛和內(nèi)臟絞痛。(2)在鎮(zhèn)痛的同時(shí)有明顯的鎮(zhèn)靜作用,改善疼痛病人的緊張情緒。6

4、 (3)可抑制呼吸中樞,降低呼吸中樞對(duì)二氧化碳的敏感性,對(duì)呼吸中樞抑制程度為劑量依賴性,過大劑量可導(dǎo)致呼吸衰竭而死亡。(4)可抑制咳嗽中樞,產(chǎn)生鎮(zhèn)咳作用。(5)可興奮平滑肌,使腸道平滑肌張力增加而導(dǎo)致便秘,可使膽道、輸尿管、支氣管平滑肌張力增加。(6)可促進(jìn)內(nèi)源性組織胺釋放而導(dǎo)致外周血管擴(kuò)張、血壓下降,腦血管擴(kuò)張、顱內(nèi)壓增高。(7)有鎮(zhèn)吐、縮瞳等作用。7 但是治療量嗎啡就可引起眩暈、惡心、嘔吐、便秘、呼吸抑制、尿少、排尿困難(老年多見)、膽道壓力升高甚至膽絞痛、直立性低血壓(低血容量者易發(fā)生)和免疫抑制等。偶見煩躁不安等情緒表現(xiàn)。所以用嗎啡后雖然腹瀉得到控制,而疼痛不止,嘔吐更加劇烈。返回83

5、為什么入院后選擇哌替啶和阿托品疼痛癥狀得以緩解?合用的原理是什么? 哌替啶,即杜冷丁,為人工合成的阿片受體激動(dòng)劑,屬于苯基哌啶衍生物,是一種臨床應(yīng)用的合成鎮(zhèn)痛藥 。 (1)鎮(zhèn)痛作用弱于嗎啡 1/71/10 (2)鎮(zhèn)靜、呼吸抑制、致欣快和擴(kuò)血管同嗎啡、平滑肌弱于嗎啡(3)無(wú)便秘、尿潴留,不延緩產(chǎn)程。9 阿托品為阻斷M膽堿受體的抗膽堿藥,能解除平滑肌的痙攣。哌替啶在陣痛的同時(shí)會(huì)引起膽道括約肌的收縮,使膽內(nèi)壓升高,而阿托品可以調(diào)節(jié)痙攣 。返回104阿片類鎮(zhèn)痛藥與解熱鎮(zhèn)痛藥的鎮(zhèn)痛作用有何不同? 嗎啡 阿司匹林返回115疼痛產(chǎn)生機(jī)制如何? 疼痛是一種因組織損傷或潛在的組織損傷而產(chǎn)生的痛苦感覺,常伴有不愉

6、快的情緒或心血管和呼吸方面的變化。返回126疼痛分為哪幾種類型?分類:軀體痛、內(nèi)臟痛和神經(jīng)性痛返回137疼痛動(dòng)物模型的制備方法有哪些?急性病理模型:扭體模型 福爾馬林病理模型 白陶士-鹿角萊膠炎癥模型14慢性模型:神經(jīng)源性模型 炎癥疼痛模型 疾病導(dǎo)致的周圍神經(jīng)性疼痛模型 外傷導(dǎo)致的周圍神經(jīng)性疼痛模型返回158如何設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)觀察藥物的鎮(zhèn)痛作用? 小鼠扭體法觀察動(dòng)物的鎮(zhèn)痛作用 返回16實(shí)驗(yàn)?zāi)康?了解常用的鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)方法,學(xué)習(xí)扭體法鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)方法; 用扭體法觀察鎮(zhèn)痛藥和解熱鎮(zhèn)痛藥的鎮(zhèn)痛作用。17實(shí)驗(yàn)原理 疼痛是臨床常見的病癥之一。腹膜有廣泛的感覺神經(jīng)分布,把醋酸等化學(xué)刺激物注入腹腔,可使小鼠很快產(chǎn)生疼痛反

7、應(yīng),表現(xiàn)為腹部?jī)蓚?cè)內(nèi)凹、軀體扭曲和后肢伸展,統(tǒng)稱為扭體反應(yīng)。為減輕疼痛而在臨床上應(yīng)用的鎮(zhèn)痛(催眠)藥、鎮(zhèn)痛藥和麻醉藥等,一般就是通過提高痛覺閾值來達(dá)到鎮(zhèn)痛目的。本實(shí)驗(yàn)應(yīng)用化學(xué)刺激法,觀察鎮(zhèn)痛藥杜冷丁或解熱鎮(zhèn)痛藥氨基比林對(duì)小白鼠痛覺閾值的影響及其表現(xiàn)。18【實(shí)驗(yàn)材料】器材:電子秤、注射器、小鼠籠 藥品:0.2%杜冷丁、0.7%氨基比林、 1%醋酸鹽、0.9%生理鹽水 動(dòng)物:小鼠3只 19實(shí)驗(yàn)步驟 1. 隨機(jī)分組:取3只小鼠,稱重,編號(hào)。 2. 給藥:鼠甲、乙、丙分別腹腔注射0.2%杜冷丁、0.7%氨基比林、0.9%生理鹽水各0.1ml/10g;30min后,各鼠注射0.2ml/只1%醋酸鹽,觀察15min內(nèi)小鼠扭體次數(shù) 3. 觀察:記錄15分鐘內(nèi)各小鼠出現(xiàn)“扭體反應(yīng)”的次數(shù)。20實(shí)驗(yàn)結(jié)果匯總實(shí)驗(yàn)結(jié)果,將各組扭體反應(yīng)數(shù)記入下表,并記錄藥物鎮(zhèn)痛百分率鎮(zhèn)痛百分率%=對(duì)照組扭體次數(shù)實(shí)驗(yàn)組扭體次數(shù) 對(duì)照組扭體次數(shù)X100%21實(shí)驗(yàn)結(jié)果如果實(shí)驗(yàn)鼠的數(shù)量足夠多的話鎮(zhèn)痛百分率%=對(duì)照組扭體反應(yīng)動(dòng)物數(shù)實(shí)驗(yàn)組扭體反應(yīng)動(dòng)物數(shù) 對(duì)照組扭體反應(yīng)動(dòng)物數(shù)X100%22實(shí)驗(yàn)結(jié)果 將盡可能多的實(shí)驗(yàn)結(jié)果匯總起來列表,每組結(jié)果以均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差(S)表示,對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果用分組t檢驗(yàn)法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,判斷實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組的“扭體反應(yīng)”次數(shù)是否有顯著性差異。

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