一阿司匹林中特殊雜質(zhì)檢查

1、芳酸類藥物的特殊雜質(zhì)檢查1一.阿司匹林中特殊雜質(zhì)檢查合成工藝2這些雜質(zhì)是怎么產(chǎn)生的?還有其他雜質(zhì)嗎?溶液的澄清度 檢查-酚、苯酯類雜質(zhì) 原理根據(jù)這些雜質(zhì)與阿司匹林的酸性強(qiáng)弱，利用它們?cè)谔妓徕c溶液中的溶解度差異，規(guī)定一定量樣品在碳酸鈉溶液中應(yīng)澄清。酚水楊酸苯酯乙酸苯酯乙酰水楊酸苯酯3水楊酸 來(lái)源-原料殘存（生產(chǎn)過(guò)程中乙酰化不全） 水解產(chǎn)生（貯存過(guò)程中水解產(chǎn)生)原理-水楊酸有游離酚羥基，可與高鐵離子反應(yīng)，產(chǎn)生紫 堇色,而阿司匹林不含游離酚羥基，無(wú)此反應(yīng)。方法-取一定量樣品和水楊酸對(duì)照品與硫酸鐵銨反應(yīng)，比 較紫色深淺，規(guī)定樣品液顏色不得較對(duì)照品顏深。應(yīng)用范圍原料,片劑 限量 原料：0.1%； 阿司匹

2、林片：0.3%； 阿司匹林腸溶:1.5%； 阿司匹林栓：1.0%（HPLC法）限量計(jì)算C VL= 100% S=(0.1g/1000ml1m)/0.1100%=0.1%4二.對(duì)氨基水楊酸鈉中特殊雜質(zhì)的檢查合成工藝與降解反應(yīng)合成降解氧化成聯(lián)苯醌紅棕色5間氨基酚檢查方法1.雙相滴定法與原理 來(lái)源-為反應(yīng)中間體和降解產(chǎn)物原理-利用雜質(zhì)易溶于乙醚，用乙醚提取，使兩者分 離，再用鹽酸滴定,以甲基橙為指示劑。規(guī)定消耗鹽酸滴定液不得超過(guò)0.30ml.乙醚相水相6檢查方法2.高效液相色譜法分析柱C18硅烷鍵合硅膠；流動(dòng)相磷酸鹽緩沖液-甲醇-氫氧化四丁基銨流速1.5ml/min檢測(cè)波長(zhǎng)254nm內(nèi)標(biāo)溶液磺胺溶液

3、（5g/ml）雜質(zhì)對(duì)照液間氨基酚溶液（12g/ml）供試品溶液對(duì)氨基水楊酸鈉樣品（6.9mg/ml）7系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 雜質(zhì)對(duì)照液10ml + 內(nèi)標(biāo)溶液 10ml100ml（1） 供試品溶液10ml + 內(nèi)標(biāo)溶液10ml100ml（2） R取溶液（1）重復(fù)進(jìn)樣6次，間氨基酚峰與內(nèi)標(biāo) 磺胺峰的分離度應(yīng)大于2.5； RSD小于7%（按A雜/A內(nèi)比值計(jì)算）測(cè)定方法 取溶液（1）和（2）分別進(jìn)樣，記錄色譜, 計(jì)算tR內(nèi)/tR雜，應(yīng)為0.66 間苯氨酚含量%=10（C對(duì)/C樣）（R樣/R對(duì)）限量0.25%討論:離子對(duì)試劑和其他附加劑的選用規(guī)則 R:樣品或?qū)φ掌放c內(nèi)標(biāo)的峰面積之比.“10”從何而來(lái)?8三.羥

4、基乙酯中有關(guān)物質(zhì)的檢查方法反相薄層色譜法色譜條件 薄層板GF254C18化學(xué)鍵合硅膠 展開(kāi)劑甲醇-水-冰醋酸(70:30:1) 檢測(cè)254nm紫外光下檢視測(cè)定方法 樣品液11.0%丙酮溶液 樣品液20.01%丙酮溶液 點(diǎn)樣各2l 9樣1樣2判斷:控制雜質(zhì)斑點(diǎn)個(gè)數(shù)，控制雜質(zhì)種類樣1雜質(zhì)斑點(diǎn)強(qiáng)度不得超過(guò)樣2主斑點(diǎn)10四.甲芬那酸中特殊雜質(zhì)的檢查合成工藝鄰-氯苯甲酸2，3-二甲基苯胺甲芬那酸檢查項(xiàng)目：銅鹽、 有關(guān)物質(zhì)11銅鹽檢查法樣品熾灼+ H2SO4Cu2+調(diào)節(jié)pH值測(cè)定吸收度A435nm規(guī)定A值不得大于0.35二乙基二硫代氨基甲酸鈉1.分光光度法（比色法）2.原子吸收分光光度法 取1g樣品測(cè)定，

5、以銅標(biāo)準(zhǔn)液為對(duì)照，限量10ppm。12有關(guān)物質(zhì)TLC法薄層板硅膠GF254展開(kāi)劑異丁醇-濃氨水(3:1)檢測(cè)254nm紫外光下檢視樣品液125mg/ml樣品液250 g/ml點(diǎn)樣各20l規(guī)定樣1雜質(zhì)斑點(diǎn)強(qiáng)度不得超過(guò)樣2主斑點(diǎn)限量0.2%13五.氯貝丁酯中特殊雜質(zhì)的檢查合成工藝對(duì)氯酚14對(duì)氯酚GC法色譜條件：分析柱5%SE-30（甲基硅橡膠），2m玻璃柱；載氣氮?dú)?；柱?60C；檢測(cè)器FID雜質(zhì)對(duì)照液0.0025%對(duì)氯酚溶液供試品溶液制備：樣品10g +NaOH 氯仿洗滌（棄取） 水層 + HCl 用氯仿提取加氯仿至10ml進(jìn)樣取對(duì)照液和樣品液分別進(jìn)樣測(cè)定，規(guī)定樣品中對(duì)氯酚峰不得大于對(duì)照品峰（0

6、.0025%）15對(duì)氯酚高效液相色譜法色譜條件: 色譜柱氰化丙基硅烷化硅膠;柱溫室溫; 流動(dòng)相己烷-異丙醇-冰醋酸(1970:30:1); 檢測(cè)波長(zhǎng)274nm內(nèi)標(biāo)溶液: 對(duì)-羥乙基酚供試品制備: 4.0g樣品+4mL內(nèi)標(biāo)溶液 測(cè)定: 供試品和對(duì)照品分別注入液相色譜儀測(cè)定 規(guī)定:QT不得大于QS流動(dòng)相20ml16思考題1.根據(jù)阿司匹林的合成工藝以及化學(xué)結(jié)構(gòu),說(shuō)明游離水楊酸是如何引入的,其檢查原理是什么.2.對(duì)氨基水楊酸鈉的主要雜質(zhì)是什么?簡(jiǎn)述檢查方法和原理.3.選擇題 用柱分配層析-紫外分光光度法,檢查阿司匹林中水楊酸雜質(zhì)時(shí),含有氯化鐵-尿素試液的硅藻土為固定相,用氯仿洗脫時(shí),哪個(gè)先洗脫 A.水楊酸 B.阿司匹林 C.其中雜質(zhì) D.尿素 E.三氯化鐵4.比較