3. 免疫抑制劑治療在驅(qū)動(dòng)基因陽(yáng)性患者中的現(xiàn)狀與挑戰(zhàn)

1、TopAUiJinceP垣益免疫抑制劑治療在驅(qū)動(dòng)基因突變患者中的現(xiàn)狀與挑戰(zhàn)驅(qū)動(dòng)基因突變患者治療現(xiàn)狀Jlk驅(qū)動(dòng)基因突變和免疫治療是對(duì)立的嗎？驅(qū)動(dòng)基因陽(yáng)性患者免疫抑制劑為什么不獲益?免疫治療是否可以為驅(qū)動(dòng)基因陽(yáng)性的患者帶來(lái)希望?弋了根據(jù)腫瘤異質(zhì)性及微環(huán)境免疫聯(lián)合治療:免疫治療C位勢(shì)不可擋各大指南均根據(jù)驅(qū)動(dòng)基因來(lái)決策NSCLC的治療二.dWnii価*二理“L承.ALKEGFRPD-L1TMB患者意愿體能狀態(tài)生物標(biāo)志物醫(yī)師癥狀轉(zhuǎn)移灶偏好教量轡S燈精ZTopAlihnce它拓益TopAllianceTopAlliance在中55%的NSCLC為EGFR突變陽(yáng)性BRAF.PIK3CA.1%亞洲(n=148

2、2)RET,1%R0S1.1%EGFR突變晚期NSCLC中國(guó)一線治療獲批歷程吉非替尼化療2005HER2.3%G719XVAWXL環(huán)(3%)|1%1數(shù)惹性突變占LREA哄250MMftcnJnNEJ*MWZncutA2010.KsMlUam!Ontd2012YanjlCA&CO2D12lf/uYLalrf.AfiCOJOUYK.2DWASCO0*1第一代/二代TKI耐藥機(jī)制第三代TKI耐藥機(jī)制-15-20%旁斷堵-20%EMT-1-2%HER2擴(kuò)1S-8J3%BRAF-1%MET擴(kuò)ig-5%SCLCwithPISK-4%PIKSCA-1-2%僅SCLC-6%T790M陳EGFR擴(kuò)IS僅T790

3、M-40-55%EGFR目標(biāo)耀-60%一其他EGFR1-2%總義不明的耐藥機(jī)制0矍谿隰晉T790M奕變工矢衆(zhòng)吃含掃T79CML突変的妞葩倉(cāng)矢4060%經(jīng)過(guò)EGFRTKI治療會(huì)發(fā)生耐藥經(jīng)過(guò)第三代TKI治療60%患者發(fā)生耐藥:經(jīng)過(guò)一代/二代TKIs治療I:4060%發(fā)生T790M陰性突變：杵實(shí)生檢TopAillJinceJTHr:Orwo420fh11(2|；V4-aNatRvOnOrorf.2UHAuilJ1|H|4731若發(fā)生EGFR-TKI耐藥后f含鉗化療中位PFS為45月EGFR-TK胎療失敗的晚期NSCLC患者化療臨床獲益有限IMPRESSAURA3中位無(wú)進(jìn)展生存期mo(95%Cf)11

4、68.2(6.8-9.7j柚尼5642(4.1-5.1)HR:0.42(95%CI,0.29-0.61)時(shí)間（月）詁間（月）月jaOra*,anygxxso打,(imt50%)2018精準(zhǔn)治療（多個(gè)標(biāo)志物,PD-L1,TMB等）一線治療（聯(lián)合）納武單坑：晚期非鱗NSCLC二線帕博利珠單抗：晚期非鱗NSCLC一線聯(lián)合培美曲塞+卡鉗晚期鱗狀NSCLC線聯(lián)合紫杉醇/白蛋白紫杉帕博利珠單坑:帕博利珠單抗:晚期NSCLC線（PD-L150%）德瓦魯單抗：不可切除III期NSCLC含鉗化療+放療后未進(jìn)展晚期NSCLC二線(PD-L11%)納武單抗：晚期sclcn三線FDA獲批阿特利珠單抗：晚期NSCLC二

5、線晚期非鱗NSCLC一線聯(lián)合貝伐+柴杉醇+卡鉗NMPAWit納武單抗：晚期NSCLC肺瘟二線7實(shí)生檢TopAJlidnce免疫治療顯著提高NSCLC患者5年生存率至近30%7.TOC o 1-5 h zI免疫治療一旦有效，療效持久：:線治療：5年總生存率為23.2%（患者101例廠其中PD-L1高表達(dá)的患者（TPS50%）達(dá)到了29.6%zPD-L1陽(yáng)性患者（TPS1%-49%）的5年生存率為15.7%O；!非一線治療：5年生存率為15.5%（患者449例）；其中PDL1高表達(dá)的患者，5年生存率為25%,而PDL1陰性的患者:；（TPS50%17/27TPS43/52Median(95%Cl)

6、OS,mo(20.3-63.5)(10.7-26.3)2019ASCOANNUALMEETINGASC019PD-L1TPSEvents.nNTPS250%104/138TPS146Z168TPS1%83/90Median(95%Cl)OS,mo15.4(108-18.8)8.5(6.0-12.6)8.6(5.5-10.6)vKathrynC.Arbour,MDMUtHWAJ：fVZCMeta分析證實(shí)免疫治療單藥對(duì)EGFR突變患者獲益有限IASI.CBRIEFREPORTCheckpointInhibitorsinMetastaticEGFR-MutatedNonSmallCellLungCa

7、ncerAMeta-AnalysisCheeKhoonLee,JohnathanMan,M.B.B.S.fbSallyLord,MSc,bCAAatthewLinks,PhD,bVaiGebski,MStat：TonyMok,MD,dJamesChihHsinYang.PhD*StudyName,Year(Reference)TreatmentComparisonMedianOverallSurvival3(mo)nEGFRMutationb(%)Checkmate057,20156Nlvolumabvs.docetaxel12.2vs.9.458214Keynote010,20157Pemt

8、xolizumabvs.docetaxel10.4vs.M.76vs.&510348POPLAR,2016*1Atezolizumabvs.docetaxel12.6vs.9.72876OFRmutantOMtmaa*OSTOOUiiapeo.?ooiKeynow0(00e(045.170|POPLAR1.1H099io29.340(SutMotal(99Cl)11-OX1.050701-5SJoo.gOro|o.ei.ttfturXplotofhrnzHrdrnttoaicom(rwiovcwmIIvurvtvatinthe*tGtttwild-typorriulMttxlwbroup*tn

9、patientswhoreceivedprogrammeddeath1tmmvnecheckpointversuslocctaxel.liazardrotlojforgchtrialarcrepresentedbythe5quarc$,andtheKorlrontallinecrowingtheMjuarwreprmentstheconfidenceInterval(Cl),lhediamondsrepresentthecM1matcloveralleffectbosedcnthemetafixedc研究背景:PD-1/PD.L1抑制劑作為一線治療或早期治療？EGFR突變fPD-L1突變晚期N

10、SCLC先給予帕博利珠單抗治療區(qū)分EGFR突變突變患者中可能獲益人群聯(lián)合治療II期臨床研究(NCT02879994)拆韌入組N=25;因缺乏療效;僅例接受治療帕博利珠單抗200mg/kgIVQ3W主要研究終點(diǎn)：0RREGFR突變局部晚期NSCLC未經(jīng)TKI治療PD丄1突變(1%,22C3)結(jié)果：門例患者中,82%未經(jīng)治療,64%EGFR敏感突變,73%PD-L150%9%列)0RR但對(duì)該病人病理組織重復(fù)分析時(shí)明確EGFR突變?cè)紙?bào)告是錯(cuò)誤的。安全性與既往報(bào)道相似，但有2例患者在入組半年內(nèi)死亡，包括1例死于肺炎。Maial:.器孟a黑O屈或復(fù)發(fā)NSCLC既往未接受治療無(wú)EGFR敏感突變/ALKP

11、D-L1+(TC1%)ECOGPS0-12XB鶴CheckMate026（納武利尤單抗VS化療）IV期或復(fù)發(fā)NSCLC既往未接受治療-無(wú)EGFR敏感突變/ALK垂排-PD-L1TPS250%ECOGPS0-1w5曰KEYNOTE024（帕博利珠單抗單藥VS化療）田可組織學(xué)類型的初治局部進(jìn)展/轉(zhuǎn)移NSCLC-PD-L1TPS1%EGFR突變/ALK基因重排陰性ECOGPS0-1無(wú)未經(jīng)治/不穩(wěn)走的CNS無(wú)需要全身糖皮質(zhì)激素治療的肺炎病史2Z曰KEYNOTE042（帕博利珠單抗單藥VS化療）IV期非鱗或鱗癌NSCLC既往未接受治療無(wú)EGFR敏感突變/ALK重排ECOGPS0-1cn2曰IMpower

12、110（阿特珠單抗單藥VS化療）NSCLCmooopss沖EGFRLK5-B鶴JAVELINLung100（阿維單坑單藥VS化療）-cXIa-Ewuo8SL&MzwflzfftW0S-U55I-B-5WSRBSEZF4-ErJ-:-m帶wTOPAliEncevmat驅(qū)動(dòng)基因陽(yáng)性患者免疫抑制劑為什么不獲益？TopAliijinccV葩益TopAliijinccV葩益EGFR突變NSCLC與PDL1機(jī)制理論J?與PDL1表達(dá)水平關(guān)系55與TMB水平關(guān)系55與TIL水平關(guān)系cjkwiesnnSc)wK啊nrapouriirvdoi訃”風(fēng).IM旳03lueinuiyjos-0-OG00L09L0020

13、92000uoppp6uoxgzzH8S81ZOl血】PI!Msnjuisuoiiejniu爼:上)分ZlHillKVIIISIIllVIISItVI鈕1$d)咖oi勿2収詠yu.i勵(lì)nefex科卿那丄$申覽阪，嚀腳門舛卻T卻柏4料S嚴(yán)宓VWeunzvjaoueo6un|ipo-lieuisuoupapssajAnedifiinsuisuo阿nui出旳6ui;eAipeqiiMuoissdJdxejdAOn-QdPuoi)epossvHpsjouinxSunqusauq已的muisdessdunujuj|o)sanquuoAeMq挺dT-Qd叩押uonBAjnvzn-adSJSIHdoaEGF

14、R突變NSCLC的PDL1水平高？研究顯示EGFR突變NSCLC腫瘤的PDL1表達(dá)水平要高于EGFR野生型在EGFR-TKI耐藥細(xì)胞系中,PD-L1表達(dá)水平較EGFR-WT細(xì)胞系高；腫瘤組織樣本中，PD-L1高表達(dá)與EGFR突變相關(guān)；在EGFR突變肺腺癌移植瘤模型中，PD1抗體可延長(zhǎng)伴小鼠存活時(shí)間。RrlCJd300250XX)150100500001EGFRmiZantEGFRWT冏周護(hù)XtkXrnOrf.2DUOd25|10|-4UTopAlliJneeJThDfacOnxI101()9123.EGFR突變NSCLC的PDL1水平高？研究顯示EGFR突變NSCLC腫瘤的PDL1表達(dá)水平要高

15、于EGFR野生型HCC827andP8F4C*H197SandPW.K*EGFR突變誘導(dǎo)的PD-L1高表達(dá)可通過(guò)PD1-PDL1途徑誘導(dǎo)T細(xì)胞凋亡；抑制PD1可抑制EGFR突變肺癌細(xì)胞的存活能力。TopAliianceEGFR突變NSCLC的PDL1水平低？有研究顯示EGFR突變NSCLC患者腫瘤的PDL1表達(dá)水平較低包含15項(xiàng)硏究的Meta分析顯示：EGFR突變NSCLC的PD心表達(dá)水平下降；TCGA和GLCI庫(kù)中樣本檢測(cè)結(jié)果證實(shí)EGFR突變與PD丄1表達(dá)之間呈負(fù)相關(guān)。|EGFR野生型|EGFR范J優(yōu)勢(shì)比優(yōu)勢(shì)比研究或亞組爭(zhēng)件Sitl爭(zhēng)件總M-H.fifilfl.95%ClM-H.fifilj

16、l.95%ClAmeratunga2015973973236.1%2.16(0.63,7.41Cooper2015152370332.3%4.67(0.27,79.85Huynh2016902075547.2%7.542.89,19.69Inamura201620974936.6%5.78(1.89,17.64tJi2016224018607.7%2.85(1.24.6.56Kim201557178072.2%7.10(0.40,126.44JMori201761160461369.1%1.210.75,1.94lRangachari201621580132.3%15.48(0.88.273.

17、58Song2016741801122059.3%0.58(0.39.0.87-Takada20163212381127.8%4.572.00.10.42fTang2015427161878.4%0.62(0.32.1.19Tsao2017792655367.1%2.63(0.997.021Yang2014226643978.5%0.63(0.33,1.201Yang201537879187.0%0.74(0.27.2.05Zhang2014336737768.4%1.02(0.53.1.971.79(1.10.2.93l(Jb0110IW2oJ(urinvdoi;粵血珂曲莎易凹;IA呂笛Hi

18、)-ad卑庫(kù)oiosn至澹裁謂舉至H野圭*里峯門-ad國(guó)畝;述舉門Pd聊薯甲(llSSVHlS9d丄：m)SWWMHdOB:岡削羽回g31弱:追一主次令叩剖癢抱回主?In-ad650i0SNHd93Rn-adWoiosNHdOHEGFR突變NSCLC與PDL1機(jī)制理論AIIWT.UZF逐產(chǎn)“乃55乃與PDL1表達(dá)水平關(guān)系與TMB水平關(guān)系與TIL水平關(guān)系存在爭(zhēng)論衲實(shí)生務(wù)TopAUidnce也有說(shuō)法EGFR突變患者TMB較低研究表明EGFR突變NSCLC患者的TMB較野生型低;不同研究間得岀結(jié)論一致。Discoveryset(TCGA)Discoveryset(Broad)Discoveryset

19、(GLCI)P-0.0231TMB中間值|EML4-ALK2.5非E制L4ALK2.7ROS1圭排3.6EGFRex19del3.6EGFRL858R3.8BRAFV600E3.8EGFRT790M4.5METex144.5KRAS突變9.0BRAF5PV600E10.8POLE突變14.0PD-urte14.4MSH2Bf$18.0MLH1妊28.43軟諷豐ITT3楓KX晅需遂U實(shí)生掬TopAllianceFM.003i1*IOOMEGFRmutEGFR、vt何EGFRmutEGFRwtEGFRmutEGFRwtTCGAPC.001BroadEGFRS-mutEGFRR/UKN-mut低TM

20、B很可能為EGFR突變NSCLC對(duì)免疫治:療應(yīng)答欠佳的原因之一EGFRS-mutEGFRRUKN-mut它拓益Annak&Oncdog/Annak&Oncdog/EGFRmutationsubtypesandresponsetoimmunecheckpointblockadetreatmentinnon-smallcellIungcancerA.10)CRFR06U*824XK42NorthsPalertsatRsJ7743530221!1511-5322)*9141J97-2I2WFW11WZc.MugMEokfadspna&ssubtypesandresponsetoimmunecheck

21、pointblockadetreatmentinnonsmallcelllungcancerRar*B.:H實(shí)弘枚TopAllbnceTopAlliJinceV垣益EGFRmutationsubtypesandresponsetoimmunecheckpointblockadetreatmentinnonsmallcelllungcancerA.iooeor*oukr*rdoooF.Trtjorvi-*-trori-rae1O7G2S-V1X20ews/_csaf虧Ans畐量ntM*LqUdMoatrxe、4042329ftsa26Z1ddi1O1-*1-113IO73So121BNA30IV

22、IcrMK.3G-12acAftsn17oa1-iO302aca-tao1OO765025o*122i3036422r/lcrtK0O、1ffc、7421127-7OOOZ卩扛益Anna匕ofOrH&ogyEGFR突變NSCLC與PDL1機(jī)制理論與PDL1表達(dá)水平關(guān)系一存在爭(zhēng)論與TMB水平關(guān)系可能部分解釋55與TIL水平關(guān)系EGFR突變與非炎性腫瘤微環(huán)境的相關(guān)性缺乏T細(xì)胞浸潤(rùn)和低比例的PDL1+/CD8+TIL1,2P=0.014PD4.1TC3.1C3)PD4.1HmtaQnmmittioq/M2匕如血佃.Cjror低.204175(11X21315.皿Coeti.2018AxqTggteB

23、P=0.003EGFRSf生fitHghTILModwlTILLwEGFR突變TopAflijnceV葩益TopAflijnceV葩益TopAJliance它拓益EGFR突變NSCLC的TIL水平較低-7-01浸潤(rùn)T細(xì)胞為CD3+高/ki67低/GZB低型的NSCLC,對(duì)免疫治療響應(yīng)佳，可獲持久緩解；EGFR+NSCLC的TIL水平低，且為CD3+低/ki67低/GZB低型，對(duì)免疫治療響應(yīng)不佳。OtoKimCOCMt.CCBD3C(缶oosZHO)-9e-e6eJL|GZBinCD3EGFRKRASEGFRKRASWT0050EGFR突變NSCLC與PDL1機(jī)制理論JJ免疫治療單藥有效率低的內(nèi)

24、在機(jī)制川TIL水平關(guān)系一可能為主因之一PD-L1表達(dá)關(guān)系一存在爭(zhēng)議可能部分解釋tpAJlijnce驅(qū)動(dòng)基因突變患者治療現(xiàn)狀驅(qū)動(dòng)基因突變和免疫治療是對(duì)立的嗎？驅(qū)動(dòng)基因陽(yáng)性患者免疫抑制劑為什么不獲益?岔免疫治療是否可以為驅(qū)動(dòng)基因陽(yáng)性的患者帯來(lái)希望？根據(jù)腫瘤異質(zhì)性及微環(huán)境免疫聯(lián)合治療免疫治療C位勢(shì)不可擋免疫治療是否可以為驅(qū)動(dòng)基因陽(yáng)性的患者帶來(lái)希望?用在EGFRTKI后可能可以獲益聯(lián)合模式也許是可以提升療效TopAliijnceKCCfiiCintaiPradkaaGmSMvim血INCCNHtanSnat(MiLuiqCaror22019弋*垣益TopAliijnceKCCfiiCintaiPrad

25、kaaGmSMvim血INCCNHtanSnat(MiLuiqCaror22019弋*垣益2019NCCN指南:推薦EGFR突變患者TKI仍為一線首選f而非免疫抑制劑/?STLINETHERAPOsimertinibnn(category1)(preferred)orEr1otinibnn(category1)orAfatinibnn(category1)orGefitinibnn(category1)orDacomitinibnn(category1)ProgressionProgressionSeeSubsequentTherapy(NSCL-20)SeeSubsequentComplet

26、eplannedsystemictherapy,includingmaintenancetherapy,orinterrupt,followedbyosimertinib(preferred)orerlotiniborafatiniborgefitiniborLdacomitinibProgressionProgressionSeeSubsequentSeeSubsequentTtwraoy(NSCL/9)經(jīng)過(guò)EGFRTKI治療后腫瘤組織發(fā)生異質(zhì)性治療前EGFR敏感突變EGFR-TKI耐藥后:TKI耐藥后,異質(zhì)性更加明顯,合并突變?cè)龆?。?1、TopAllijnce它拓益第三代TKI耐藥機(jī)制經(jīng)

27、過(guò)EGFRTKI治療后腫瘤組織發(fā)生異質(zhì)性第T劃二代TKI耐藥機(jī)制15-20%旁斷堵-20%HER2rtSS-13%PIKSCA-1-2%僅SCLC-6%EMT-1-2%BRAF-1%MET擴(kuò)45%僅T790M-40-55%SCLCwithPISK-4%T790M伴隨EGFRFigEGFR目標(biāo)改變-60%其他EGFR1-2%占義不明的用藥機(jī)制/aa?孑e忸咖ytrnytrt%“弋腆“療歹ayiufccmc,擴(kuò)墟y桿bsi$買hMFTy*JHWKA甘*R?yCCMM：r%ROCAFM5K7y*k底7芬；nrcomrm*.iGTrnr-ccMfr-ccMrn-1氣wryw.czwgxu*1%竝廣用叮

28、林篦熾AkEOM矣殳去實(shí)是怡含T7KMXH丈生密TopAllianceJThoficOnool20MFak11(2|：ir4lMMRv/OnOratf.2UH3.11世DcecrtrCamcrSo.mitJNkKJHEMrOncciH5細(xì)卻砂1,23CMRv6E2UirWs;HaJ.TopAllijnceTopAllijncepAllbnce驅(qū)動(dòng)基因突變患者治療現(xiàn)狀厶、免疫治療是否可以為驅(qū)動(dòng)基因陽(yáng)性的患者帶來(lái)希望?、jF根據(jù)腫瘤異質(zhì)性及微環(huán)境免疫聯(lián)合治療免疫治療C位勢(shì)不可扌當(dāng)特瑞普利單抗聯(lián)合培美曲塞+卡鉗治療EGFR-TKI耐藥晚期/復(fù)發(fā)EGFR突變NSCLCII期研究研究設(shè)計(jì)：?jiǎn)伪邸⒍嘀行某x

29、究主要終點(diǎn)：硏究者依據(jù)RECIST1.1評(píng)估的第12周的腫瘤客觀緩解率(ORR)次要終點(diǎn)：ORR、DOR、組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診晩期NSCLCEGFR嚴(yán)茯旻(19delr21858R)一線EGFR-TKI治療失敗T79OM-可測(cè)星病灶同意提供既往儲(chǔ)存的腫瘤組織標(biāo)本或者新鮮活檢腫瘤病灶組織ECOG01分誘導(dǎo)期(46周期)特瑞卿單抗360或240mg+培美曲塞5OOmg/m2+-R(AUC5)每3周一次粗寺期PD、不可耐受毒性或臨床獲益消尖生存晞訪N=40特瑞刪單炕360或240mg+培美曲基5OOmg/m2每3周一次該研究結(jié)果預(yù)計(jì)在2019年WCLC會(huì)議上報(bào)道,敬請(qǐng)期待！DCR、TTR、PFSXOS

30、、6個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存率、1年生存率、安全性、ADA發(fā)生率、PK參數(shù)TopAllianceTopAlliance目前開(kāi)展的四項(xiàng)針對(duì)EGFR突變NSCLCIII期臨床研究A.研究產(chǎn)品給藥方案研究終點(diǎn)樣本量相關(guān)數(shù)據(jù)KN-789帕博利珠單抗A:帕降U珠單抗+培美曲塞/鉗類B:培美曲塞/鉗類PFS/OS480人（中國(guó)100人）NACM-722納武單抗A:納武單坑+培美曲塞/鉗類B:納武單抗+伊匹單抗C:培美曲塞+鉗類PFS465人（中國(guó)80人）NAORIENT-31IBI308A:IBI308+貝伐類似物+培美曲塞/順鉗B:IBI308+貝伐類似物+培美曲塞C:培美曲塞/順鉗PFS480ATREASURE

31、特瑞晉利單抗A:特瑞晉利單抗+培美曲塞/鉗類B:安劇劑+培美曲塞/鉗類PFS350人II期數(shù)據(jù)顯示：療效及安全性良好衲實(shí)生物ipAUijinceIIEGFR突變NSCLC免疫治療與抗血管生成抑制劑的聯(lián)合模式A組阿特豳抗b+卡鉗“紫杉辱曲朋閽墜C組（對(duì)照組）Empower150中,B組（ABCP）延長(zhǎng)了F非歩棚眶肺蹇壬者（包括EGFR荃因組改變恚者）的PFHGOS與C俎（BCP）的比較X.1:1:1.ArmAArmB42%ArmC和減貝伐珠單抗。貝伐珠單抗。+卡背紫杉盼耐堆培治療（不允許交叉）阿特珠單抗U貝伐珠單抗J卡許令紫杉辱曲砌能阿磚單抗“貝伐球單抗。PD-L1IHC表達(dá)N=1202、7()

32、go用/期或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性非獎(jiǎng)NSCLC未接受過(guò)化療治療任何PDL1IHC狀態(tài)分層因素：網(wǎng)特牌骯治PDRECIST41或後失fg床咸貝妬單抗治療直至PDRECISTvl.lAifiAt*oCn=16)fciflAt*roBCifi100%80%60%40%20%0%Atezo+CPAtezobevCPBev+CPMedianDOR(range),mo5.6(2.6-15.2)11.1(28-180)4.7(2.6-13.5)；阿特珠單抗聯(lián)合化療在EGFR突變TKI耐藥患者中;!有獲益趨勢(shì)00TopAllunce00TopAllunceIIIEGFR突變NSCLC免疫治療與抗血管生成抑制劑的聯(lián)合模式

33、OSMedian.18.7mo；Cl134.NESCI170.NE)Ai620Be/*CPT-Be*CP匸01234567891011121314151617181202122232425262728293C31323334Time(months)SubgoupEGFRMutatKxnSnsibngE(3FP.Muta*xn3n(%l79(100%).-58173.ReceivedPriorTKITherapy50i63%)HR(95%Cl)061(0.29-1.2810.31(0.11-0.831039(0.14-1.07)PFSMedianPFS,moQQ021020HaurdRatio*

34、1IMpowerl50研究-EGFR突變患者亞組分析InfavourofABCPInfavoyofBCPInfavourofABCPInfavourofBCPsre-SC3WgJHio6sal6odSubqrnupn畑HR19$%cnA8CPBCPEGERMutation79j.06110269SensrisingEGFRMutaton58(73%)一0.419.76d071020HazardRati少ABCPBCPNE18.7NB17.5NE17.5MedianOS.moEGFR突變NSCLC免疫治療與免疫治療的聯(lián)合模式CheckMateO12:納武單抗土伊匹單抗治療NSCLC主甦點(diǎn):安全性

35、和范受性次甦點(diǎn):ORR(RECISTV1.1)S在24周時(shí)PFS率舷性鑒點(diǎn)QSPDL1表達(dá)有效性NivoQ2w4lpi1Q12w(n=38)Nivo3Q2W+lpi1Q6w1(n=39)|EGFR突變狀態(tài)突變111074671623實(shí)生密TopAJlianceNlvo+lpi(Q6/12w)EGFR突孌(n=8)Nivo+lpi(Q6/12w)EGFR野生(n=54)ORR,%50(4/8)41DCR,%63(5/8)65SD,%13(1/8)24PFS,mos(95%CI)ZJ汙.7.8(3.52,9.00)OS,mos(95%CI)NR(187.)18.1(14.1.18.1)1年OS73

36、率,(95%CI)w(59,83)4周的PFS率,%(95%Cl)7154(40.67)TopAllianceV姮益TopAllianceV姮益EGFR-TKIPrimaryresistanceCase:Female,age52,stageIVAdwithbonemeta,EGFRL858R,Incotinib1m-AC+beva-A+beva12m,noBIM,noT790M,notSCLC；third-line：AZD9291Wdaysjjljgext?nbib2018-11-16予PD1inhibitor線:二線：AC+Avastin*4icotinibA+Avastin*10三線：Osimertinib1month14months0.5month0.5month3monthI四線：五線：白紫PD1inhibitor胸部病灶PD;快速進(jìn)展骨轉(zhuǎn)移心包PD;I唳血小灶PD快速進(jìn)展板減低:TopAliianceEGFR-TKIacquiredresistanceCase：Nivo+anti-VEGFR-TKI2017.04.202017.03.302017.05.182017.07.182017.01.27化療：多西他賽+貝伐，快速進(jìn)展.PD右肺進(jìn)展，左肺出現(xiàn)新結(jié)節(jié)-杠英詢TopAllij