長QT間期綜合征

1、長QT間期綜合征12020/4/9長QT 間期綜合征的分型臨床表現(xiàn)LQTS的診斷 基因型-表型的關(guān)系基因型心電圖特征遺傳性LQTS的治療獲得性（間歇依賴性）LQTS治療結(jié)語22022/8/1長QT 間期綜合征(LQTS) 是指具有心電圖上QT間期延長、T 波異常，易產(chǎn)生室性心律失常，尤其是尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動(dòng)過速、室顫，暈厥和心源性猝死的一組綜合征。美國人LQTS 基因突變率約為1 : 5000，全國約5 萬人，每年有30004000 人因LQTS 死亡。32022/8/1因此凡是青少年突發(fā)性或不明原因的暈厥或猝死者均應(yīng)高度疑為LQTS 的可能性。在我國LQTS病人誤診情況比較多，許多病人曾被誤

2、診為癲癇、神經(jīng)性暈厥等；而對(duì)已診斷為LQTS 的病人，能正確進(jìn)行-阻斷劑一線治療的情況也只有50 %左右。故對(duì)LQTS 的認(rèn)識(shí)，警惕和重視是防止漏診、誤診的重要前提。42022/8/1長QT 間期綜合征的分型LQTS 臨床上一般按其病因分為遺傳性（先天性、腎上腺依賴性）和獲得性（間歇依賴性），按其惡性心律失常發(fā)生機(jī)理又可分為長間歇依賴性和兒茶酚胺依賴性兩大類。52022/8/1長QT 間期綜合征的分型一項(xiàng)自1979年開始的國際多中心LQTS登記的研究報(bào)告亦已陸續(xù)發(fā)表。因而在LQTS的發(fā)病機(jī)理和臨床診治的認(rèn)識(shí)上都有很大進(jìn)展。62022/8/1長QT 間期綜合征的分型一、遺傳性LQTS遺傳性LQT

3、S 有兩種形式： Romano Warel（RWS） 綜合征和Jervell and Lange Nielsen（JLN）綜合征。72022/8/1長QT 間期綜合征的分型RWS 綜合征：最為常見，為常染色體顯性遺傳，后代患病的幾率約50 % ，ECG上只有QT 間期延長。臨床表現(xiàn)可能還包括暈厥、猝死、癲癇。82022/8/1長QT 間期綜合征的分型JLN 綜合征：相對(duì)少見，為常染色體隱性遺傳，其臨床表現(xiàn)除具有與RWS 綜合征一樣的病狀外，還有感覺性神經(jīng)性耳聾。JLN 綜合征病人QT 間期比RWS 綜合征病人要長，發(fā)生暈厥和猝死等惡性事件的幾率也高。有些病例是散在的。92022/8/1長QT

4、間期綜合征的分型遺傳性LQTS 為一遺傳性離子通道疾病，是由于編碼跨膜鈉離子或鉀離子通道蛋白的基因突變降低了除極時(shí)鈉離子內(nèi)流活性，或者使復(fù)極時(shí)鉀離子外流遲緩，導(dǎo)致除極后過程延長和復(fù)極彌散，兩者共同作用形成了此綜合征的表現(xiàn)。102022/8/1長QT 間期綜合征的分型目前RWS已發(fā)現(xiàn)8種類型（LQT1LQT8）致LQTS 基因，100 多個(gè)突變點(diǎn)。LQT1型和 LQT2型的基因分別為KCNQ1 和KCNH2，是編碼主要鉀電流（Iks和Ikr）的基因。LQT3型的基因SCN5A是編碼心臟鈉電流基因。LQT4型致病基因?yàn)閍nkyrin-B，編碼鈣流基因。LQT5- LQT8型的致病基因分別為KCNE

5、1、KCNE2、KCNJ2和Cav1-2（Ica）。（見表1）。112022/8/1長QT 間期綜合征的分型附：Ik為延遲整流性鉀流，通道活性呈電壓依賴，在平臺(tái)期通道開始開放，到達(dá)靜息膜電位后通道關(guān)閉，構(gòu)成復(fù)極的主要電流，包括了緩慢激活電流Iks、快速激活電流Ikr和超速激活電流Ikur。122022/8/1132022/8/1長QT 間期綜合征的分型JLN和散發(fā)性者見表1142022/8/1152022/8/1長QT 間期綜合征的分型限于目前的技術(shù)水平和經(jīng)驗(yàn)，對(duì)LQTS患者，檢測(cè)突變基因的可能性僅達(dá)35%50%。劉文玲等應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)和測(cè)序分析，對(duì)來自中國19個(gè)省、市和自治區(qū)的77個(gè)遺傳性

6、LQTS家系篩查了LQTS致病基因和KCNQ2。發(fā)現(xiàn)了4 個(gè)KCNQ1突變點(diǎn)和7個(gè)KCNH2突變點(diǎn)，其中7個(gè)突變點(diǎn)為首次發(fā)現(xiàn)，豐富了LQTS離子通道突變的基因庫資料。162022/8/1長QT 間期綜合征的分型幾個(gè)基因的簡介（圖1）：LQT1的相關(guān)基因位于第11對(duì)染色體p15.5位，是KVLQT1基因。該基因調(diào)控心室肌外向延遲鉀整流的緩慢成分IKs。此基因變異使IKs變小，復(fù)極延緩而QT延長。172022/8/1長QT 間期綜合征的分型LQT2的相關(guān)基因是位于第7對(duì)染色體q35-36位的HERG基因，調(diào)控延遲鉀整流電流的快速成分IKr。該基因變異使外向電流IKr變小或消失，QT延長。18202

7、2/8/1長QT 間期綜合征的分型LQT3的相關(guān)基因是位于第3對(duì)染色體上p21-24位的SCN5A基因。已證實(shí)SCN5A基因是心臟鈉通道調(diào)控基因，該基因變異影響鈉通道激活。192022/8/1長QT 間期綜合征的分型LQT3病人在該基因上有3個(gè)變異點(diǎn)(見圖2)，S取代N(N/S)，H取代R(R/H)，以及由此引起3個(gè)氨基酸的切除(KPQ)。202022/8/1長QT 間期綜合征的分型N/S和R/H引起鈉通道重開放離散（開放時(shí)間不一致），而KPQ則既影響重開放離散，也引起持續(xù)的小的內(nèi)向電流。SCN5A基因變異總的是引起平臺(tái)期延長。212022/8/1長QT 間期綜合征的分型LQT4是位于第4對(duì)染

8、色體q25-27位，但其基因尚未被克隆，作用亦不清楚。 222022/8/1232022/8/1長QT 間期綜合征的分型二、獲得性(繼發(fā)性) LQTS繼發(fā)性LQTS 遠(yuǎn)較遺傳性LQTS 多見，能引起獲得性LQTS 的因素目前已有多種，如下所述為其中的幾類。242022/8/1長QT 間期綜合征的分型（一）藥物1 、各類抗心律失常藥物，如IA 類的奎尼丁、普魯卡因胺、丙吡胺; IB 類的茚丙胺、美西律；IC類的英卡尼、氟卡尼、莫雷西嗪；III 類的胺碘酮、索他洛爾。2 、抗精神病類藥物，如三環(huán)抗抑郁藥、吩噻嗪、丙丁醇。252022/8/1長QT 間期綜合征的分型3 、抗微生物類及寄生蟲藥物，如金

9、剛烷胺、酮康唑、伊曲康唑、紅霉素、氯喹、酒石酸銻鉀、阿司咪唑。4 、血管擴(kuò)張藥物，如心可定，利多氟嗪。5 、其它，如嬰粟堿、免疫抑制劑、蒽環(huán)類化療藥物，以及近年來臨床應(yīng)用的液體蛋白飲食，某些毒物如砷劑、可卡因、有機(jī)磷化合物、鉀等。262022/8/1長QT 間期綜合征的分型（二）電解質(zhì)紊亂 如低鉀、低鎂、低鈣等。（三）患慢性心律失常如心動(dòng)過緩、病竇綜合征、高度房室傳導(dǎo)阻滯。（四）代謝低下如甲狀腺功能低下、低體溫等。272022/8/1長QT 間期綜合征的分型（五）心臟疾病如二尖瓣脫垂、心肌炎、心肌缺血、缺氧或心肌梗塞、嚴(yán)重心力衰竭等。（六）中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病如蛛網(wǎng)膜下腔出血、腦卒中、顱腦損傷等（

10、七）其它原因如肌張性肌萎縮癥、自主神經(jīng)系統(tǒng)疾病, 人類免疫缺陷病毒疾病。282022/8/1長QT 間期綜合征的分型以上病因可通過心肌的直接電生理作用或引起自主神經(jīng)紊亂而導(dǎo)致LQTS。表1中還載有：獲得性LQT-部分，基因位于11p15.5，致病基因?yàn)镵CNQ1，調(diào)控離子通道類型為K+通道亞基Iks。292022/8/1長QT 間期綜合征的分型三、長間歇依賴性LQTS 和兒茶酚胺依賴性LQTS Garza 等認(rèn)為先天性LQTS與晚期后除極觸發(fā)活動(dòng)有關(guān)，均為兒茶酚胺依賴型，沒有長間歇依賴型，其發(fā)病原因認(rèn)為在情緒激動(dòng)、運(yùn)動(dòng)等情況時(shí)，U波出現(xiàn)顯著變化，振幅增高，室性心動(dòng)過速常由于落在此異形U波上的室

11、性早搏所引起；302022/8/1長QT 間期綜合征的分型而獲得性LQTS 則與早期后除極觸發(fā)活動(dòng)有關(guān)，屬長間歇依賴型，而早期后除極引起的觸發(fā)活動(dòng)與藥物及心肌缺血有關(guān)?？挡示毜劝l(fā)現(xiàn)在兒茶酚胺依賴型LQTS的女患者中，產(chǎn)褥期及月經(jīng)也是暈厥發(fā)作的重要誘因。楊國鈞分析，LQT1和LQT2多屬于兒茶酚胺依賴性，病人的暈厥和室性心律失常大多和運(yùn)動(dòng)或精神緊張有關(guān)。312022/8/1長QT 間期綜合征的分型LQT3則多為長間歇依賴性，暈厥和惡性心律失常更多發(fā)生于休息或睡眠中。運(yùn)動(dòng)或其他原因引起的心率加快，可使LQT3病人的QT間期顯著縮短，但對(duì)LQT1和LQT2 病人則不明顯。鈉通道阻斷劑慢心律等能縮短L

12、QT3病的QT間期，對(duì)LQT1和LQT2病人則無效。322022/8/1長QT 間期綜合征的分型而增加細(xì)胞外鉀濃度能縮短LQT1和LQT2病人的QT 間期。332022/8/1臨床表現(xiàn)本征主要特征是心電圖Q-T延長，伴有反復(fù)的暈厥、抽搐發(fā)作，甚至猝死。LQTS患兒發(fā)作期表現(xiàn)為室性心動(dòng)過速，心室顫動(dòng)或心室停搏，也是暈厥和猝死的原因。室性心動(dòng)過速通常為尖端扭轉(zhuǎn)型（TdP）。發(fā)病者多見于幼兒和青少年。342022/8/1臨床表現(xiàn)暈厥發(fā)作多數(shù)在情緒激動(dòng)或運(yùn)動(dòng)應(yīng)激時(shí)發(fā)生。亦可因游泳、大的響音（喚醒鐘、門鈴、雷、電話及手槍聲音）為契機(jī)而發(fā)生。352022/8/1LQTS的診斷 LQTS的相關(guān)基因雖然已基本

13、被確定，但由于方法的局限性及費(fèi)時(shí)耗資，目前尚不能直接用于臨床，作為常規(guī)診斷目前仍主要依據(jù)其臨床表現(xiàn)。 362022/8/1LQTS的診斷 QT間期：傳統(tǒng)認(rèn)為QTc440 ms為QT間期延長。但最近的一些資料表明，在女性人群中QTc的上限至450 ms仍是正常的。Gerson等報(bào)道在287例LQTS病人中，有6%QTc正常。Vienceu等的兩組報(bào)道中，肯定的LQTS基因變異者，首次心電圖QTc均440 ms。372022/8/1LQTS的診斷 Crampton等在1979年開始的國際LQTS多中心登記研究，主要登記隨訪遺傳性LQTS病人，1994年報(bào)告在已登記的1345個(gè)家族成員中，459個(gè)先

14、證者QTc440 ms，其中5%有心臟靜止等惡性心律失常發(fā)生。最近一些資料還表明LQT1和LQT2病人中QTc正常者相對(duì)較多見，而LQT3則QTc正常者較少。382022/8/1LQTS的診斷 表明，常規(guī)心電圖上QTc正常者，并不能除外LQTS。因此，QTc值不能作為診斷LQTS的“金標(biāo)準(zhǔn)”。 392022/8/1LQTS的診斷 T波改變：LQTS不僅引起心室肌復(fù)極時(shí)程的改變，同時(shí)亦引起復(fù)極波形態(tài)變化，其中最主要的是T波電交替和T波切跡。T波電交替是T波的極性或振幅的逐搏交替，可以在靜息時(shí)短暫出現(xiàn)，但更多見于運(yùn)動(dòng)或精神緊張時(shí)，且常是在尖端扭轉(zhuǎn)型室速（Tdp）發(fā)生前出現(xiàn)（見圖3）。402022/

15、8/1LQTS的診斷 圖3各種T波電交替412022/8/1LQTS的診斷 因此，T波電交替目前已成為臨床醫(yī)師識(shí)別高危病人的一個(gè)重要而且非常直觀的指征。T波切跡提示心室肌復(fù)極不同步，在心前導(dǎo)聯(lián)最明顯。一組相同年齡和性別的對(duì)照研究顯示，T波切跡在LQTS組較正常組更常見（62%比15%，P0.001），而在運(yùn)動(dòng)恢復(fù)期可達(dá)85%比3%（P0.0001）。所以T波切跡已作為LQTS的一個(gè)診斷標(biāo)準(zhǔn)。 422022/8/1LQTS的診斷 竇性靜止：LQTS病人常可突然發(fā)生1.2 s的竇性靜止。在竇性靜止前常無心率的改變，與竇性心律不齊無關(guān)。在LQT3病人則在竇性靜止后常伴有T波切跡，隨后反復(fù)出現(xiàn)室早直至

16、Tdp。432022/8/1LQTS的診斷 左星狀神經(jīng)節(jié)切除術(shù)不影響竇性靜止，但能消除T波切跡及隨后的室性心律失常。提示LQTS的長間歇依賴性室性心律失常其心室復(fù)極改變和兒茶酚胺相關(guān)，而不涉及受體。442022/8/1LQTS的診斷 心率：早在1975年就發(fā)現(xiàn)大多數(shù)遺傳性LQTS病人的心率低于正常人群。尤在兒童明顯。近年來更證明遺傳性LQTS病人在運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)時(shí)，其心率低于正常相應(yīng)性別、年齡在該運(yùn)動(dòng)量時(shí)應(yīng)達(dá)到的心率。452022/8/1LQTS的診斷 目前已知主要是右星狀神經(jīng)節(jié)參與調(diào)節(jié)心率，至今還沒有證據(jù)顯示，LQTS病人基因變異對(duì)竇房結(jié)本身的影響。 462022/8/1以下5張為遺傳性LQTS心

17、電圖472022/8/1482022/8/1492022/8/1502022/8/1512022/8/1以下4張為繼發(fā)性LQTS心電圖522022/8/1532022/8/1542022/8/1552022/8/1LQTS的診斷 B超異常：目前已證明LQTS不但是心電疾病，只引起心電圖學(xué)異常，心臟B超檢查中亦常有異常發(fā)現(xiàn)。主要是：心室收縮早期增厚速率增加；心室收縮晚期增厚速率減慢而出現(xiàn)平臺(tái)期，有時(shí)可出現(xiàn)次峰。562022/8/1LQTS的診斷 這些B超異常更常見于有癥狀的病人，亦是LQTS病人發(fā)生暈厥或惡性心律失常的高危指標(biāo)。因此，LQTS病人應(yīng)常規(guī)行心臟B超檢查，對(duì)發(fā)現(xiàn)以上B超異常者，宜嚴(yán)密

18、隨訪。 572022/8/1LQTS的診斷 Schwartz等依據(jù)LQTS的上述臨床表現(xiàn)，結(jié)合心電圖及家族史，對(duì)1985年由他們提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)作了修改，于1993年提出了遺傳性LQTS的新診斷標(biāo)準(zhǔn)（見附表）。在此標(biāo)準(zhǔn)中，QTc延長的標(biāo)準(zhǔn)修改為男性450 ms，而女性460 ms。其次QTc正常者亦能診斷為LQTS。 582022/8/1LQTS的診斷 592022/8/1602022/8/1LQTS的診斷 筆者認(rèn)為，這雖是遺傳性LQTS的診斷標(biāo)準(zhǔn)，但對(duì)獲得性LQTS的診斷亦具有參考意義。如QT間期延長的標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)考慮男女性別的差別。再如在獲得性LQTS病人中，平時(shí)心電圖的QT常是正常的，而僅在室

19、性心律失常發(fā)生前才出現(xiàn)明顯的QT間期延長。612022/8/1LQTS的診斷 因此，QT間期同樣不是獲得性LQTS的“金標(biāo)準(zhǔn)”，還應(yīng)注意其他重要指標(biāo)，如T波電交替和T波切跡等。T波電交替目前已是公認(rèn)的惡性室性心律失常的預(yù)兆，故應(yīng)引起重視。 622022/8/1基因型-表型的關(guān)系LQTS的臨床表現(xiàn)和以上分子生物學(xué)分類的關(guān)系，目前已有幾組小樣本人群的研究報(bào)告。 LQT1多屬于兒茶酚胺依賴性，病人的暈厥和室性心律失常大多和運(yùn)動(dòng)如游泳（運(yùn)動(dòng)應(yīng)激狀態(tài)）或精神緊張有關(guān)；632022/8/1基因型-表型的關(guān)系LQT2多屬于兒茶酚胺依賴性，病人的暈厥和室性心律失常大多和運(yùn)動(dòng)或精神緊張（如大的噪音）有關(guān)，也可以

20、發(fā)生在安靜時(shí)；LQT3則多為長間隙依賴性，暈厥和惡性心律失常更多發(fā)生于休息或睡眠中，可伴有心動(dòng)過緩。642022/8/1基因型-表型的關(guān)系運(yùn)動(dòng)或其他原因引起的心率加快，可使LQT3病人的QT間期顯著縮短，但對(duì)LQT1和LQT2病人則不明顯。鈉通道阻斷劑慢心律等能縮短LQT3病人的QT間期，對(duì)LQT1和LQT2病人則無效。而增加細(xì)胞外鉀濃度能縮短LQT1和LQT2病人的QT間期。652022/8/1基因型-表型的關(guān)系這些可作為LQT3和LQT2病人的鑒別方法。LQT1和LQT2可早期出現(xiàn)心臟事件（如暈厥發(fā)作等），但心臟事件導(dǎo)致猝死率較低；而LQT3出現(xiàn)心臟事件較少，但導(dǎo)致猝死率較高（見表3）。

21、662022/8/1672022/8/1基因型心電圖特征LQTS不同基因型心電圖ST-T波圖形可各有其特點(diǎn)（見圖1）。682022/8/1基因型心電圖特征LQT1：T波早期出現(xiàn)，T波寬大，時(shí)限延長伴基底部增寬。692022/8/1基因型心電圖特征LQT2：T波振幅低，伴或不伴有雙峰（Hump and Bump）。702022/8/1基因型心電圖特征LQT3：ST段平直延長，T波延遲出現(xiàn)（T波時(shí)限和振幅正?；騎波狹窄高聳）和心動(dòng)過緩。712022/8/1基因型心電圖特征資料表明：LQT1和LQT2具有典型心電圖圖形者均占88%，LQT3具有典型心電圖圖形者僅占65%。不同基因型間的ST-T波形，

22、在各基因型間可出現(xiàn)重疊，用表型推測(cè)基因型并不能替代分子生物學(xué)的基因檢測(cè)。722022/8/1基因型心電圖特征劉文玲等對(duì)77例LQTS先證者心電圖表現(xiàn)為LQT1者24例（31.2%）、LQT2者42例（54.5%）、LQT3者3例（3.9%），8例（10.3%）心電圖表現(xiàn)不典型。732022/8/1遺傳性LQTS的治療遺傳性LQTS是由于離子通道不同遺傳基因異常所致。以分子遺傳學(xué)手段了解LQTS產(chǎn)生的不同機(jī)理，從而為建立完善治療策略開辟新途徑?；蛑委煙o疑對(duì)LQTS治療展示良好的發(fā)展前景。742022/8/1遺傳性LQTS的治療此外，根據(jù)目前對(duì)LQTS亞型的研究，有助于考慮新的治療對(duì)策。但LQT

23、S的根治，將有賴于基因治療。752022/8/1遺傳性LQTS的治療遺傳性LQTS的治療原則：防止心律失常引起的暈厥或猝死。治療包括生活管理（生活應(yīng)有規(guī)律，對(duì)運(yùn)動(dòng)后誘發(fā)的暈厥者，應(yīng)適當(dāng)限制運(yùn)動(dòng)，避免使用延長QT間期的藥物）和特異治療。762022/8/1遺傳性LQTS的治療特異治療（Specific Treatment）：包括以下幾項(xiàng)：（1）-AR阻滯劑：LQTS病人致命性心律失常大多由交感興奮性突然增加所誘發(fā)，而這多由左心臟交感神經(jīng)所介導(dǎo)。因此，抗腎上腺素能的治療可提供最好的保護(hù)。772022/8/1遺傳性LQTS的治療目前LQTS的首選治療仍為-AR阻滯劑。其抗心律失常作用與其抑制觸發(fā)心律

24、失常機(jī)理有關(guān)。TdP的發(fā)生是由動(dòng)作電位時(shí)程（APD）延長，原始正常通道離子內(nèi)流（通過鈣通道或鈉鈣交換），引起早期后除極（EAD）和觸發(fā)激動(dòng)所致。腎上腺素的應(yīng)激可促進(jìn)鈣離子內(nèi)流，使EAD觸發(fā)惡性心律失常。782022/8/1遺傳性LQTS的治療普萘洛爾可預(yù)防異丙腎上腺素誘發(fā)復(fù)極離散度增加和尖端扭轉(zhuǎn)性室速。-AR阻滯劑對(duì)LQT1和LQT2病人有效，但對(duì)LQT3病人無效。有暈厥發(fā)作者應(yīng)服用可耐受的最大劑量。如普萘洛爾24 mgkg-1d-1和納多洛爾0.51.0 mgkg-1d-1。長期用藥可因- A R 下調(diào)而影響療效。792022/8/1遺傳性LQTS的治療（2 ）起搏器（Bradycardia

25、 Pacing）治療睡眠心動(dòng)過緩誘發(fā)暈厥者應(yīng)安裝起搏器，尤其是LQT3患者，即心動(dòng)過速時(shí)可縮短QT （Adaptation）。802022/8/1遺傳性LQTS的治療（3）左側(cè)頸胸交感神經(jīng)切斷術(shù)（Left Cardiac Sympathetic Denervation，LCSD） ：-AR阻滯劑無效或有禁忌證者可采用。LCSD可減少局部去甲腎上腺素釋放，從而阻止交感神經(jīng)觸發(fā)惡性室性心律失常的作用。812022/8/1遺傳性LQTS的治療（4）埋植式心臟復(fù)律除顫器（ICD）：上述治療無效或反復(fù)暈厥發(fā)作和心臟停搏復(fù)蘇后可置入ICD。822022/8/1（5）基因亞型指引治療（見表4）。遺傳性LQT

26、S的治療832022/8/1遺傳性LQTS的治療遺傳性LQTS的發(fā)病機(jī)制在分子生物學(xué)水平研究，基本闡明了LQTS的疾病本質(zhì)，并建立起以基因型為基礎(chǔ)的治療方法。LQTS的機(jī)制在各亞型中各不相同，治療亦應(yīng)有所不同。另外，將LQTS的治療靶點(diǎn)分為“觸發(fā)靶（Trigger Targets）和基質(zhì)靶（Substrate Targets）兩個(gè)水平。842022/8/1遺傳性LQTS的治療例如-AR阻滯劑通過抑制觸發(fā)心律失常機(jī)理發(fā)揮作用（下游性治療，Downstream Approach）。美西律（鈉通道阻滯劑）通過直接糾治異常通道功能而改變基質(zhì)（上游性治療，Upstream Approach）。LQT3的

27、SCN5A基因突變，使INa失活減慢，Na+持續(xù)內(nèi)流，使APD延長。852022/8/1遺傳性LQTS的治療阻滯晚期開放的鈉通道則可逆轉(zhuǎn)上述病理過程。美西律的療效是通過直接糾正異常Na+通道功能，從而改變引起本病的基質(zhì)。而對(duì)LQT1，LQT2作用小。LQT2的KCNH2突變，使Ikr減少，APD延長。862022/8/1遺傳性LQTS的治療Ikr的一個(gè)重要電生理特性，若適度提高細(xì)胞外K+濃度，則促進(jìn)Ikr外流，使APD縮短。LQT2患者補(bǔ)充鉀鹽（血鉀濃度4 mmol/L）可使LQT2患者復(fù)極異常被糾治。尼可地爾（Nicorandil）具有開放KATP通道作用。研究表明，尼可地爾可以改善LQTS患者的復(fù)極異常，加用普萘洛爾可增強(qiáng)尼可地爾作用。872022/8/1遺傳性LQTS的治療電生理顯示，LQTS患者口服尼可地爾，3天后QTc明顯縮短，有效不應(yīng)期延長；靜脈注射尼可地爾可以抑制TdP的頻繁發(fā)作。882022/8/1遺傳性LQTS的治療有一部分病人心律失常的發(fā)生是長間隙依賴性的，對(duì)這部份病人的治療顯然應(yīng)和前者不同。892022/8/1遺傳性LQTS的治療Schwartz等依據(jù)國際多中心LQTS登記的研究