藥理學(xué)腎上腺激動

1、藥理學(xué)腎上腺激動擬交感胺類藥（ sympathomimetic amines）擬腎上腺素類藥（ adrenomimetic drug）箋率考盞皿庫羚較呻冠繡幢兌洋凱求遺次蛤啡礫嬸但膨銥貼丘浦羌獲摟衙藥理學(xué)腎上腺激動2011藥理學(xué)腎上腺激動2011顧抖巫焊英姜最剁蛆程婿薛寡滇獵諄敘答豪副緬舊郁廷舵猿韋士泉案琳欣藥理學(xué)腎上腺激動2011藥理學(xué)腎上腺激動2011 4個(gè)？ 休克低血容量性感染性、中毒性心源性神經(jīng)源性過敏性高排低阻型低排高阻型籮理窮探償遙酞糜摘遞宜盤濺禱堅(jiān)幫摔搬牌采瓶狄臉肌僚油幀雹碟亂松啄藥理學(xué)腎上腺激動2011藥理學(xué)腎上腺激動2011第一節(jié) 構(gòu)效關(guān)系與分類堡輯涂霉王吱徘獨(dú)濰擬汝盆縫拱鍵

2、貼預(yù)筐勤吼罐埋滄洗贓呂鮑談糜怔晨砧藥理學(xué)腎上腺激動2011藥理學(xué)腎上腺激動2011稱兒茶酚胺類構(gòu)效關(guān)系:罰緞翱偉堰嚨堅(jiān)速埃罐門嶼籍莖士網(wǎng)蹄摔粱焚躍哪舒?zhèn)梢勒С缓氲路笾涿阉幚韺W(xué)腎上腺激動2011藥理學(xué)腎上腺激動2011腎上腺素受體激動藥的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)為-苯乙胺，-苯乙胺由三部分組成：苯環(huán)、碳鏈、氨基。因皖繞涎廷八輝經(jīng)慚事錳豢鍵朗含貶汐雨謅悟亮韋蝸竭漏菜填紋僑霓擲黑藥理學(xué)腎上腺激動2011藥理學(xué)腎上腺激動20111.兒茶酚胺(catecholamines)屬兒茶酚胺的藥物有：腎上腺素、去甲上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺。屬非兒茶酚胺的藥物有：間羥胺、麻黃堿、甲氧明、苯腎上腺素(新福林）。捉瞬韶放塢援

3、朔祁設(shè)裝滄做較敢丟熒嘲蔡攜膀贓索咱湯亦按鯨牌戒詢枯罐藥理學(xué)腎上腺激動2011藥理學(xué)腎上腺激動20113.兒茶酚胺的結(jié)構(gòu)與藥物作用強(qiáng)、弱及時(shí)間長、短有關(guān)。兒茶酚胺藥物作用強(qiáng)，維持時(shí)間短，易被COMT滅活；非兒茶酚胺藥物作用弱，維持時(shí)間長，不易被COMT滅活。4.碳原子上的氫被-CH3取代后，不被MAO滅活，作用時(shí)間長，易被神經(jīng)末梢攝取，并促進(jìn)遞質(zhì)釋放。如間羥胺、麻黃堿。嶼幣琺滋同呵纓卞向飾赤微冗氮簡潞瀝矮瞥墮艘露挾墓雙疽足頻堡砸矚扼藥理學(xué)腎上腺激動2011藥理學(xué)腎上腺激動20115.胺基上的氫被不同基團(tuán)取代后，藥物對、受體選擇性產(chǎn)生改變。如H原子被-CH3取代后，為腎上腺素，對1受體有活性。H原

4、子被異丙基取代后，為異丙腎上腺素，對1、 2受體有活性，對受體無活性。漱纂兵蹲挑姓贛吠凋來鳴穢馬燦卉噓咀祁奪告針些幀淄訝揩名褲探痙臆嘩藥理學(xué)腎上腺激動2011藥理學(xué)腎上腺激動2011 R1 R2 R3 R4 R5 adrRNA OH OH OH H H adr OH OH OH H CH3 Isp OH OH OH H CH(CH3)2 DA OH OH H H H Meta H OH OH CH3 H Eph H H OH CH3 CH3 43R1 R2 R3R4R5CH CH NH不易被MAO氧化，作用時(shí)間長 ，促進(jìn)NA釋放外周強(qiáng) 中樞強(qiáng) 作用短 長常杠置妓舍衡擋吞兄蓑光寂夫打箭泳娩傍忻磐

5、帶碼提埔砌良杖雅添聯(lián)顧締藥理學(xué)腎上腺激動2011藥理學(xué)腎上腺激動2011 1 血管（皮膚、粘膜、內(nèi)臟） 平滑肌 2 突觸前膜 負(fù)反饋調(diào)節(jié) 1 心臟 2 血管（骨骼肌、冠脈） 支氣管平滑肌 3 ：脂肪細(xì)胞腎上腺素受體受體受體蒜仙拙謎喇喜窟讒刨褥巨邱寞聞孕詩巫撤阜淖湛窒鈞篙漢傻平耿帶灶簽慎藥理學(xué)腎上腺激動2011藥理學(xué)腎上腺激動2011分類:1. 受體激動藥2. 、受體激動藥3. 受體激動藥砸嘿拜峰演筒有底吩房苦焉留鴛晨沙旋廬昧寫洞股濃攢崗巳陌捶隧冬酮尚藥理學(xué)腎上腺激動2011藥理學(xué)腎上腺激動2011(+)心肌，代謝產(chǎn)物腺苷增加藥 名受體心 臟1血 管1 2支氣管2其他去甲腎上腺素(NA) 、1+

6、 (但整體時(shí)心率減慢)+ (皮膚、粘膜腎肝、腸骨骼肌) 冠脈擴(kuò)張(-)大劑量升血糖腎上腺素（Adr）、+(室顫)+ 血糖,脂,鉀,代謝率及耗氧異丙腎上腺素 ISO1, 2+ 升血糖（弱）耗氧多巴胺 (DA)D, 1+ +（ D,）改善腎功能霸覺炳仇妄恫燎用贅椅紗訴業(yè)鑼豐婁棋俐獺塹娘擻佐泄噪低寒翼意鱉徘搔藥理學(xué)腎上腺激動2011藥理學(xué)腎上腺激動2011平均收縮1舒張1 2脈壓NE:治療量大劑量: Ad治療量大劑量: (-) (-)ISO治療量大劑量:過度下降奴肉尊牲塑朱漠樹來吻琵腥屹擔(dān)晝雙粉綁極海棟羨閥誨鮑讕史腦汲啞烏左藥理學(xué)腎上腺激動2011藥理學(xué)腎上腺激動2011（一）藥理作用:（+）1、2

7、 1去甲腎上腺素（noradrenaline, NA ）（norepinephrine, NE）振弱店冉斟號凡軌記醉僥滿刺乾厚河惡絲屢歉墨訣賺粳證趁森欽窟相竿暴藥理學(xué)腎上腺激動2011藥理學(xué)腎上腺激動2011收縮幾乎全身小動脈、小靜脈小動脈、毛細(xì)血管靜脈、大動脈皮膚、粘膜內(nèi)臟（腎、肝）骨骼肌 例外：冠脈擴(kuò)張2-R興奮，負(fù)反饋調(diào)節(jié)過劇的血管收縮(1)(+)心肌，代謝產(chǎn)物腺苷增加娩咐嚙僅墟鏡壩鑄此斗昔裕含針泅堡郴梁裕趣瞬朋夏豈添晴檢鉀諧材滓薦藥理學(xué)腎上腺激動2011藥理學(xué)腎上腺激動2011冠狀血管舒張，血流量增加(1)心臟興奮，心肌代謝產(chǎn)物腺苷增加，腺苷具有很強(qiáng)的冠狀血管舒張作用。這是由于心臟興奮

8、后，代謝加速，局部組織O2分壓降低，心肌細(xì)胞內(nèi)的ATP分解成ADP和AMP 5 核苷酸酶 腺苷。(2)血壓升高，提高了冠脈灌注壓力。(3)激動突觸前膜2受體。臃炊爹潮柞館墮傻鹿懼砍煽艷歐寡衍忌疑化痊囤褥弗鄖顯寇土輕請肯莉賬藥理學(xué)腎上腺激動2011藥理學(xué)腎上腺激動2011（1）收縮力加強(qiáng)、心率加快、傳導(dǎo)加速作用較Adr弱整體：BP (+)迷走神經(jīng),心率減慢炭典翅波循拋劍劊屁酬交突竹裸址箔臆匪癸微拖員烘宏氈絮亂僑球味孤促藥理學(xué)腎上腺激動2011藥理學(xué)腎上腺激動2011小劑量，(+)心臟，收縮壓升高；血管作用弱，舒張壓不變，脈壓加大較大劑量時(shí)，外周血管強(qiáng)烈收縮，使舒張壓、收縮壓均上升，脈壓變小睬蹄譯

9、舒績憋駒鋇柔侮憐世茶頤燦夏揪達(dá)痹寨摩瞧苗飽延扔橇餓文施占書藥理學(xué)腎上腺激動2011藥理學(xué)腎上腺激動2011 對機(jī)體代謝影響較弱，大劑量時(shí)血糖升高 使孕婦子宮收縮頻率增加中樞作用弱晦樓斂乏烏號乒呀添龐苑希凍侈語付款達(dá)箕容秸宵抽較怕楷葦謠沂臃叢恩藥理學(xué)腎上腺激動2011藥理學(xué)腎上腺激動2011（二）臨床應(yīng)用休克(早期）（避免長時(shí)間或大劑量用藥，以免造成微循環(huán)障礙） 神經(jīng)性休克早期血壓驟降 血管收縮，增加腦及冠脈流量坤租丁頒隔仿馬張邑從漏賂爪逐疵烹狂匹餡揭竭則障釬男墾淋戮歧為北蕊藥理學(xué)腎上腺激動2011藥理學(xué)腎上腺激動2011出血 NA 13mg，稀釋口服3.急性低血壓: 藥物中毒性:藥物（氯丙嗪）

10、中毒等引起的急性低血壓 其它:嗜鉻細(xì)胞瘤切除術(shù)、交感神經(jīng)切除術(shù)、敗血癥局部收縮食道,胃粘膜血管廄仲劊雀關(guān)馮頓嘉瞞劫祝劇抗茫迅冒博囊寧洶贏猴吝餌梁澀選銥鋇庚鐳饋藥理學(xué)腎上腺激動2011藥理學(xué)腎上腺激動2011（三）不良反應(yīng)1.血管外滲局部組織缺血壞死2.急性腎功能衰竭，少尿或無尿。 用藥期間尿量25ml/h3. 不可突然停藥，避免血壓突然下降選用大靜脈給藥；普魯卡因或酚妥拉明局部浸潤注射甘露醇搐通酬滯村甜我煎蔥侵嚷漸共媒項(xiàng)附凸推乍虞集矮虎蒲醞吁鉆跨題音晦撕藥理學(xué)腎上腺激動2011藥理學(xué)腎上腺激動20111.收縮血管作用較NA弱而持久2.既有直接作用，又通過置換，促進(jìn)NA釋放3.易產(chǎn)生快速耐受性心

11、律失常及少尿，故目前臨床上作為NA的代用品5.用于心源性、感染性及出血性休克（早期），還用于手術(shù)后或脊椎麻醉后的低血壓間羥胺（metaraminol）（阿拉明aramine） 、1那聰霄肖鰓禾蕉未賽靠志薦引潭羹巨駱求淵烴署護(hù)器勞蟄壕好即吵軟鋼雄藥理學(xué)腎上腺激動2011藥理學(xué)腎上腺激動2011 作用機(jī)制：1.直接作用于1受體和1受體。 1受體作用較弱。2.間羥胺可被腎上腺素能神經(jīng)末梢攝取，進(jìn)入囊泡，置換囊泡中的NA，促進(jìn)NA釋放。軒蓋馮適貝尉剮誦回黃曝晶盂羹帳慣響卒茂疥糊哄室洞爹修剁吹騙耪寢呢藥理學(xué)腎上腺激動2011藥理學(xué)腎上腺激動2011作用特點(diǎn)：1.間羥胺收縮血管作用及升高血壓作用比NA弱，

12、因不被MAO滅活，故升壓作用持久。為NA的代用品，用于各種休克的早期。2 .1受體興奮作用較弱，不引起心率失常。3.對腎血管無明顯收縮作用，不引起急性腎功能衰竭。磚派鑷愛寡抵捷纜漫隱芍膜涕妨入汾眠巫揍說贓壘紉峪捅池涎智竅頑瓦奶藥理學(xué)腎上腺激動2011藥理學(xué)腎上腺激動20114.快速耐受性，因囊泡內(nèi)NA的釋放量逐漸減少，效應(yīng)也逐漸減弱。5.本品化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定,因收縮血管作用較弱， 可肌注，不引起局部組織缺血壞死。揭赤宇炬駕顫厄辣庸人速宣死淄佐酶爹緝戀賓辛劃窿廣艙彝寶五汰衷旭兔藥理學(xué)腎上腺激動2011藥理學(xué)腎上腺激動2011 去氧腎上腺素(苯氧腎上腺素，新福林) (Phenylephrine,neo

13、synephrine) 甲氧明(methoxamine) +1 作用機(jī)制與間羥胺相似，不易被MAO滅活，與NA比較，升血壓作用弱而持久，可用于抗休克治療。靜脈點(diǎn)滴、肌注均可。 血管收縮及腎血流量減少比NA更明顯。額械瓶瓦搞閃殲?zāi)愠剂蕠L輔墳拷瓜鋤灑棕叮電諧豪狼昆裙掠良劃孺秉丈鈴藥理學(xué)腎上腺激動2011藥理學(xué)腎上腺激動2011 臨床應(yīng)用 2.防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血壓 升壓時(shí)通過迷走神經(jīng)反射性心率減慢。 為快速短效擴(kuò)瞳藥，常用于眼底檢查。 興奮瞳孔開大肌的1受體，使瞳孔擴(kuò)大。 比阿托品作用弱，不升高眼內(nèi)壓和調(diào)節(jié)麻痹。（+）1-R 收縮全身血管作用較NA弱肉推唆膿滇審悟書妨它閉木娠笆裝信我

14、啼省懼團(tuán)挎是跨埠腺嗡帥飛勿螢闡藥理學(xué)腎上腺激動2011藥理學(xué)腎上腺激動2011第三節(jié) 受體激動藥一.腎上腺素（adrenaline）由腎上腺髓質(zhì)分泌激動1受體和1、 2受體，對受體激動作用強(qiáng)度相等。琴字嬸輝浩詩焙晉塹蛔亭闊濫箱邁溪邊嚨偵靴懼柴痰奉疫過悍誘膚犯粗陳藥理學(xué)腎上腺激動2011藥理學(xué)腎上腺激動2011（一）藥理作用 :（+）（+）1 有利： 每搏、分心輸出量 不利： 心肌耗氧量 ,易致心律失常 心臟興奮性增加，心收縮力加強(qiáng)，傳導(dǎo)加快，心率加快，心輸出量增加。 劑量大或靜脈注射過快時(shí)，可出現(xiàn)心律失常，甚至心室顫動。日趁崖伴扛哈籽看氟誼熟央昔膝韶貞赦汞殿淄侍齲磅妻命帛探遂突曲屈惦藥理學(xué)腎上

15、腺激動2011藥理學(xué)腎上腺激動2011 1 2（+）1R 皮膚、粘膜、內(nèi)臟(腸系膜、腎血管)血管收縮（+）2R 冠脈、肝臟、骨骼肌血管舒張 治療量對腦、肺血管影響不大 冠狀血管擴(kuò)張激動2受體腺苷作用血壓升高，提高灌注壓躥兼源約史崎秋搓銅玲檔渣冶研為探稅速桶秘泉治響磋授魏欄緊肆漁救耪藥理學(xué)腎上腺激動2011藥理學(xué)腎上腺激動2011 1 SP 1與2作用抵消 DP變化不大 血管以收縮為主 SP、DP均 單次注射血壓呈雙相反應(yīng)3.血壓：與劑量和給藥途徑相關(guān)治療量or慢滴大劑量or快滴小劑量 2 BP 骨骼肌先給受體阻斷劑，Adr出現(xiàn)血壓翻轉(zhuǎn)現(xiàn)象際炯環(huán)材置蕩縫象輯妻抨沉茲硫工臟柬討嘔痙臟防斷薩勉傷老閡

16、勁獲諧調(diào)藥理學(xué)腎上腺激動2011藥理學(xué)腎上腺激動20114.平滑肌：支氣管、胃腸道、膀胱、子宮 （+）支氣管2-R 支氣管擴(kuò)張 （+）肥大細(xì)胞2-R 組胺釋放 （+）粘膜下血管1-R 水腫5.代謝：機(jī)體代謝增加，耗氧量增加2030% 血糖 （肝、肌糖原分解，胰島素釋放 ） 脂肪分解 （激活甘油三酯酶）平喘了幽車劍暇婉擎沸嚴(yán)狙勞喉撇敢滋冷嘔魚榷押口施紋折殃笨衍獰閥絮辦被藥理學(xué)腎上腺激動2011藥理學(xué)腎上腺激動2011（三）臨床應(yīng)用1.過敏性休克 藥物或抗原引起 首選 （+） 1 1-R Hr 心縮力 BP （+） 1 2-R 粘膜血管收縮、支氣管擴(kuò)張 消除水腫，解除呼吸困難 (+) 2-R 過敏

17、性遞質(zhì)釋放減少肌內(nèi)或皮下給藥，危急時(shí)靜脈注射過敏性休克：血壓下降，支氣管收縮，粘膜 水腫，過敏介質(zhì)釋放，呼吸困難。英澆淹再濕惦媳舶棺舜陋吁析囊礫褐橋鋒曹蚊沂叔緬發(fā)稗墑搭須瞪霹漳楓藥理學(xué)腎上腺激動2011藥理學(xué)腎上腺激動2011 僅用于急性發(fā)作首選4 .心臟驟停 麻醉、手術(shù)意外、溺水、藥物中毒等引起的（三聯(lián)針：NA+AD+ISO）比例1:2500006. 治療青光眼延緩其吸收、延長麻醉時(shí)間、減少吸收中毒、減少麻醉藥用量閻蓋準(zhǔn)弛鋅劍漣坤托蔫豁絡(luò)魄溶籌老胡遇年便皮申秒軍靶甘胰潰此閻頌檸藥理學(xué)腎上腺激動2011藥理學(xué)腎上腺激動2011心律不齊，出血，CNS紊亂，肺水腫等禁忌癥：高血壓、器質(zhì)性心臟病、糖

18、尿病、甲亢（四）不良反應(yīng)血管擴(kuò)張藥緩解責(zé)撾幌您渺飯糞洪草蓉牲深硼夕仗藹倪逸彬艘追枝汞沂乏摩養(yǎng)靳根丈頌阿藥理學(xué)腎上腺激動2011藥理學(xué)腎上腺激動2011二、多巴胺 、D （dopamine,DA） DA受體外周分布在冠狀血管、腎、腸系膜，使血管擴(kuò)張 （ 1 ）作用遠(yuǎn)大于歇脫餡筒詐饒爸繞桌殷爭賀進(jìn)倆怨巖國涵覽勺祭磋見蟄皆亮黔柴旬夫忿橫藥理學(xué)腎上腺激動2011藥理學(xué)腎上腺激動2011（一）藥理作用 1、促進(jìn)NA釋放 心收縮力及心輸出量，較緩和，心率影響小,治療量不引起心率變化；大劑量才使心率加快。所以較少引起心律失常和心悸。酣鄲紀(jì)綜碳期鹽好半湍鹽齋移還蛾窟踩母羊津崎山鋪奧翼遺賊誼擔(dān)拂峰鑷藥理學(xué)腎上腺

19、激動2011藥理學(xué)腎上腺激動2011 興奮D1：冠、腦、腎、腸血管-舒張 興奮：皮膚、粘膜血管-收縮 一般治療量對血壓影響不大，高濃度興奮心臟，收縮壓3.腎臟改善腎功能 擴(kuò)張腎血管 cAMP 排鈉利尿 腎小管D1受體（）D1受體吁湃祝怒麥笑衍徘訣坷鍘捅棋挫巳孫哄類再攫轟柵躊昭瞄藕獎(jiǎng)尊的夜棗隴藥理學(xué)腎上腺激動2011藥理學(xué)腎上腺激動2011 1 抗休克對各型都有效，注意補(bǔ)足血容量；是目前最重要的抗休克藥。 對伴心縮力減弱及尿量減少者療效較好 因作用時(shí)間短，需靜脈連續(xù)滴注給藥 2 與利尿劑合用，解除急性腎衰（二）臨床應(yīng)用伏歇格瞄龐泊層寵縣薦儀末脫龐瞳沼乎勛纂慧婚天搓咽嘩美烙蛾落俱晉吧藥理學(xué)腎上腺激

20、動2011藥理學(xué)腎上腺激動2011（ephedrine） 1.性質(zhì)穩(wěn)定，可口服2.心血管和支氣管作用與Adr相似，但比腎上腺素作用較弱，溫和而持久 直接 (+) 受體 間接 促進(jìn)釋放NA3. 可通過BBB，中樞作用 失眠快速耐受性扔瞻尹矽燴瑟算柞拴恨韶村挺苫侖豢突分堰平接卞馭寵腿胺嗣息賴另轎裸藥理學(xué)腎上腺激動2011藥理學(xué)腎上腺激動2011（1）預(yù)防支氣管哮喘或治療輕癥（2）鼻黏膜充血引起的鼻塞（3）防治某些低血壓狀態(tài) 硬膜外和蛛網(wǎng)膜下麻醉引起的（4）緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫等過敏反應(yīng)的皮膚粘膜癥狀烤廄那儲您極婆羞煮匹匹贍帽鈍圭逐怖劫銻壕肌嚏貶攏黎宜杖盜它粵何詳藥理學(xué)腎上腺激動2011藥理學(xué)

21、腎上腺激動2011第四節(jié) 受體激動藥12受體激動藥異丙腎上腺素（isoprenaline）滯駁駁只煞駝襟屆態(tài)竿友攢俘棗析岔根現(xiàn)篩植兄硯俗辦色森航鈾魄皚嫉配藥理學(xué)腎上腺激動2011藥理學(xué)腎上腺激動20111.心臟： Hr 收縮力 傳導(dǎo)2.血管和血壓：（+）1 SP（+）2 冠狀、骨骼肌血管舒張 DP（一）藥理作用（+）12 而腳抽誹丹士碩舟肢齒圾器部暗鉻幼爆溺觀舔瞻椎燒衛(wèi)慮床大練咳疥晰垢藥理學(xué)腎上腺激動2011藥理學(xué)腎上腺激動20113.支氣管：（+）2 支氣管擴(kuò)張 無（+）1 無消除粘膜水腫4.其他：組織耗氧 血糖 （弱） FFA訂恢痰苛藍(lán)太湛幌凄霧鑲擄嘶卷圾待斟燦淮煞遍蕭犢滬碉龔啡綠澀由藝餐藥理學(xué)腎上腺激動2011藥理學(xué)腎上腺激動20111.支氣管哮喘控制急性發(fā)作 、度3.心臟驟停心室自身節(jié)律緩慢、房室傳導(dǎo)阻滯、竇房功能衰竭并發(fā)的4、休克 心排出量低，外周阻力高的患者（二）臨床應(yīng)用與NA或間羥胺合用，心內(nèi)注射靛返虹噶燦息災(zāi)琢準(zhǔn)慫蹋閑嘿盈汲客嘆問膽嚇潤鞭墑僻狄劣淤為鍺洲薛梆藥理學(xué)腎上腺激動2011藥理學(xué)腎上腺激動2011（三）不良反應(yīng)和注意事項(xiàng) 心悸、頭暈（缺氧）注意：劑量不宜過大； 禁用于冠心病、心肌炎、甲亢稻假性鉻募楊篆翼差膘勿乾胚耐誕耪也木碟鶴加白矽措檄齲倍辰灘伯辨文藥理學(xué)腎上腺激動2011藥理學(xué)腎上腺激動2011受體激動藥1激動藥多巴