藥理學(xué)第藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)

1、藥理學(xué)第藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥物 機(jī)體藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥物代謝動(dòng)力學(xué)藥動(dòng)學(xué)(Pharmacokinetics,PK)：研究機(jī)體對(duì)藥物的作用，包括藥物的吸收、分布、轉(zhuǎn)化及排泄的過程， 特別是血藥濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律 一、研究?jī)?nèi)容藥效學(xué)(Pharmacodynamics,PD)：研究藥物對(duì)機(jī)體的作用，包括藥物的作用、機(jī)制、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)等藥物代謝動(dòng)力學(xué)2第一節(jié) 藥物的基本作用 一、藥物作用的性質(zhì)和方式 二、藥物作用的選擇性和兩重性 三、藥物的不良反應(yīng)第二節(jié) 藥物的作用機(jī)制 一、藥物作用的受體機(jī)制 二、藥物作用的非受體機(jī)制第三節(jié) 藥物的量效關(guān)系第二章 藥物對(duì)機(jī)體的作用藥效學(xué)31. 藥物作用（微觀）：是指

2、藥物與機(jī)體組織間的原發(fā)作用。是動(dòng)因，是分子反應(yīng)機(jī)制。 2. 藥物效應(yīng)（宏觀）：是藥物原發(fā)作用引起機(jī)體器官原有機(jī)能的改變，指藥物作用的結(jié)果。二者稍有區(qū)別。如阿托品對(duì)眼的作用是阻斷M-R，而其效應(yīng)則是擴(kuò)瞳。區(qū)別什么是藥物作用？什么是藥物效應(yīng)？ 第一節(jié) 藥物的基本作用一、藥物作用的性質(zhì) 4藥物對(duì)機(jī)體的作用： （1）調(diào)節(jié)功能：調(diào)整機(jī)體原有生理生化功能水平。興奮(亢進(jìn))：凡能使機(jī)體生理、生化功能加強(qiáng)的藥物作用稱為興奮。引起興奮的藥物為興奮藥，如咖啡因能提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能活動(dòng)。抑制(麻痹) ：凡引起功能活動(dòng)減弱的藥物作用稱抑制。如鎮(zhèn)靜催眠藥苯二氮卓類或巴比妥類對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有廣泛的抑制作用，此類藥物稱

3、抑制藥。 （2）抗病原體及抗腫瘤：殺滅或抑制病原體和抑瘤，達(dá)到治療目的作用。（3）補(bǔ)充不足（補(bǔ)充治療）:補(bǔ)充機(jī)體某些物質(zhì)如維生素、激素、微量元素不足。5二 、藥物作用的方式按藥物作用部位分： 1. 局部作用：藥物被吸收入血液前在用藥部位直接產(chǎn)生作用。如口服硫酸鎂的導(dǎo)瀉作用。 2. 全身作用（吸收作用或系統(tǒng)作用）：藥物被吸收入血循環(huán)后分布到機(jī)體各部位而產(chǎn)生的作用，也稱為吸收作用。臨床藥物絕大多數(shù)都是吸收后顯效的，如對(duì)乙酰氨基酚的解熱鎮(zhèn)痛作用。 6 特點(diǎn)1. 藥物作用的選擇性（selectivity）： 多數(shù)藥物在適當(dāng)劑量時(shí)，只對(duì)少數(shù)器官或組織發(fā)生明顯作用，而對(duì)其他器官或組織的作用較小或不發(fā)生作用

4、。比如：窄譜抗菌藥物與廣譜抗菌藥物（好比打靶）。 選擇性高的藥物大多藥理活性較強(qiáng)，使用針對(duì)性強(qiáng)； 選擇性低的藥物，應(yīng)用時(shí)針對(duì)性差，不良反應(yīng)較多，但作用范圍廣。三、藥物作用的選擇性 7產(chǎn)生原因： （1）藥物的化構(gòu)、機(jī)體（包括病原體）的組織結(jié)構(gòu)的差異；（2）機(jī)體生化功能及藥物在體內(nèi)的分布（與組織器官的親和力）的差異，如碘；（3）組織器官對(duì)藥物的敏感性不一樣，如治療量的洋地黃對(duì)心臟有較高的選擇性，中毒量能影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)。8四 藥物作用的兩重性治療作用與不良反應(yīng)（一）治療作用：凡符合用藥目的并產(chǎn)生防治效果的作用。按用藥目的分：對(duì)因治療（治本）：針對(duì)病因的治療，也稱治本。對(duì)癥治療（治標(biāo)）：用藥改善疾病

5、癥狀，但不足以消除病因，稱對(duì)癥治療。原則：急則治其標(biāo)，緩則治其本； 應(yīng)采用標(biāo)本兼治的措施！舉例：膽結(jié)石引起的劇烈疼痛 小兒肺炎引起高熱9（二）藥品不良反應(yīng) 定義：是指合格藥品在正常用法用量出現(xiàn)的與用 藥目的無關(guān)的意外的有害反應(yīng)。 包括：副作用、毒性反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、后遺效應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)、依賴性、停藥反應(yīng)等。四 藥物作用的兩重性治療作用與不良反應(yīng)藥品是一把雙刃劍，即有治病作用，也有致病作用。10第二節(jié) 藥物的作用機(jī)制 一、藥物作用的受體機(jī)制（一）相關(guān)概念 1受體（receptor）能與配體特異性結(jié)合并能傳遞信息和引起效應(yīng)的大分子物質(zhì)（主要為糖蛋白或脂蛋白，也可以是核酸或酶的一部分）。 1

6、12. 受點(diǎn)：受體某個(gè)部位的構(gòu)象具有高度選擇性，能正確識(shí)別并特異地結(jié)合某些立體特異性配體，這種特異的結(jié)合部位稱為受點(diǎn)。3.配體（ligand）：能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)稱配體。是指內(nèi)源性遞質(zhì)、激素、自身活性物質(zhì)或結(jié)構(gòu)特異的藥物。12（二）受體特性 （1）特異性（2）敏感性（3）飽和性（4）可逆性（5）變異性 藥物能準(zhǔn)確識(shí)別并與其相應(yīng)的受體結(jié)合，產(chǎn)生特定的生理效應(yīng)。受體數(shù)目有限，且在體內(nèi)有特定的分布點(diǎn)，藥物與受體結(jié)合可達(dá)到飽和。受體分子只占細(xì)胞的極微小部分 ，而藥物-受體（D-R）復(fù)合物能夠激活一系列生物放大系統(tǒng)，應(yīng)用微量的藥物即能引起高度生理活性。藥物與受體的結(jié)合與解離處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，藥物解

7、離后仍是其原形。 同一受體可分布在不同組織器官，且興奮時(shí)產(chǎn)生不同的效應(yīng)。膀胱逼尿肌的M受體興奮，膀胱逼尿肌收縮 膀胱括約肌的M受體興奮，膀胱括約肌舒張13（三）跨膜信息傳遞的受體類型1、配體門控離子通道受體2、G-蛋白（ GPr ）偶聯(lián)受體3、酪氨酸激酶受體4、調(diào)節(jié)基因表達(dá)的受體（細(xì)胞內(nèi)受體或核受體）5、細(xì)胞因子受體 14（四）受體調(diào)節(jié) 指受體與配體作用，使受體的數(shù)目和親和力發(fā)生變化。是維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的重要因素。有兩種類型：15（1）受體下調(diào)：指長(zhǎng)期使用激動(dòng)藥，組織或細(xì)胞對(duì)激動(dòng)藥的敏感性和反應(yīng)性下降的現(xiàn)象。如哮喘病人用腎上腺素，產(chǎn)生耐受性。（2）受體上調(diào)：指長(zhǎng)期使用拮抗藥，組織或細(xì)胞對(duì)激動(dòng)

8、藥的敏感性和反應(yīng)性升高的現(xiàn)象。如長(zhǎng)期使用-R拮抗藥普萘洛爾后突然停藥，可出現(xiàn)腎上腺素受體上調(diào)而引起反跳現(xiàn)象，誘發(fā)高血壓。 1.向下調(diào)節(jié)（衰減性調(diào)節(jié)）和向上調(diào)節(jié)（上增性調(diào)節(jié)） 16（五）受體與藥物結(jié)合（受體動(dòng)力學(xué)） 多數(shù)藥物與受體上的受點(diǎn)結(jié)合是通過分子間的吸引力（范德華力、離子鍵、氫鍵形成藥物受體復(fù)合物。受體與藥物結(jié)合引起生理效應(yīng)，必須具備兩個(gè)條件親和力和內(nèi)在活性。1親和力：是指藥物與受體結(jié)合的能力。 172. 內(nèi)在活性（intrinsic activity, 效應(yīng)力） ：指藥物與受體結(jié)合引起受體激活產(chǎn)生生物效應(yīng)的能力。是藥物本身內(nèi)在固有的藥理活性。 內(nèi)在活性是藥物最大效應(yīng)或作用性質(zhì)的決定因素。

9、18 與受體結(jié)合的藥物，根據(jù)其結(jié)合后產(chǎn)生的反應(yīng)，可分為三種類型：（2）部分激動(dòng)藥：有較強(qiáng)的親和力，內(nèi)在活性弱的藥物。具有激動(dòng)藥和拮抗藥雙重特性。（1）激動(dòng)劑（興奮藥）：既有較強(qiáng)的親和力，又有較強(qiáng)的內(nèi)在活性藥物。19（3）拮抗劑（阻滯藥）：有較強(qiáng)的親和力，而無內(nèi)在活性藥物。 競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥：可與激動(dòng)藥競(jìng)爭(zhēng)相同受體，其結(jié)合是可逆的。使激動(dòng)藥親和力降低，不影響內(nèi)在活性。故量效曲線平行右移，最大效能不變。 非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥：與激動(dòng)藥并用，雖不爭(zhēng)奪相同的受體，但他與受體結(jié)合后，使激動(dòng)藥的親和力和內(nèi)在活性均下降。故量效曲線右移，最大效能降低。其結(jié)合多是不可逆的。20二、藥物作用的非受體機(jī)制 1. 影響酶的活性

10、抑制：如新斯的明競(jìng)爭(zhēng)性抑制AchE；奧美拉唑不可逆性抑制胄粘膜H+- K+-ATP 酶（抑制胃酸分泌）。激活：如尿激酶激活血漿溶纖酶原;增加：如苯巴比妥誘導(dǎo)肝微粒體酶; 復(fù)活：如碘解磷定能使AchE復(fù)活。212影響離子通道 硝苯地平等鈣拮抗劑，阻礙鈣離子內(nèi)流，緩解腦血管痙攣。3. 影響生理物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn) 如利尿藥抑制腎小管Na+K+、Na+H+交換而發(fā)揮排鈉利尿作用。224. 影響代謝 抗癌藥通過干擾細(xì)胞DNA或RNA代謝過程；還有磺胺類、喹諾酮類,干擾細(xì)胞核酸代謝過程。5影響免疫 免疫增強(qiáng)藥：如丙種球蛋白 ； 免疫抑制藥：如環(huán)孢霉素。236. 理化反應(yīng)化學(xué)反應(yīng)：抗酸藥中和胃酸以治療潰瘍病。二巰基丙醇絡(luò)合汞、砷等重金屬離子而解毒。甘露醇提高血漿滲透壓而產(chǎn)生組織脫水作用等。7. 補(bǔ)充機(jī)體缺乏的物質(zhì)如鐵鹽、維生素、多種微量元素等。還有胰島素治療糖尿病、甲狀腺素治療甲狀腺功能低下等。24第三節(jié) 藥物量效關(guān)系量效關(guān)系： 藥理效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)成正比關(guān)系。（一）藥物劑量 1. 無效量：不出現(xiàn)效應(yīng)的劑量。 2. 最小有效量（閾劑量）：能引起藥理效應(yīng)的最小劑量（或最小濃度