阿片類藥物的副作用和處理措施課件

1、阿片類藥物的副作用和處理措施演講人小刺猬知識庫01嗜睡嗜睡嗜睡副作用常發(fā)生在阿片類藥物初次治療時(shí)或劑量大幅度增加時(shí)。若持續(xù)超過1周，評估導(dǎo)致過度鎮(zhèn)靜的其他原因，如中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、其他可致鎮(zhèn)靜的藥物、高鈣血癥、脫水、敗血癥、缺氧等?；蛟谑褂脝岱孺?zhèn)痛中，因腎功能不全，導(dǎo)致M6G蓄積所致。預(yù)防措施 初次使用阿片類藥物時(shí)劑量不宜過高，劑量調(diào)整以25%50%幅度逐漸增加；老年人應(yīng)注意謹(jǐn)慎滴定用藥劑量。治療措施評估導(dǎo)致過度鎮(zhèn)靜的其他原因（例如，中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變、其他可致鎮(zhèn)靜的藥物、高鈣血癥、脫水、感染、缺氧）。減少阿片類藥物劑量，或減低分次用量而增加用藥次數(shù)，或改變用藥途徑，或更換阿片類藥物，或換用其他

2、止痛藥物。除茶、咖啡等飲食調(diào)節(jié)外，必要時(shí)可給予興奮劑治療，如咖啡因，100200 mg，口服，每6小時(shí)1次；哌甲酯，510mg，口服，每日13 次；右旋安非他明，510mg，口服，每日13次；莫達(dá)非尼，100200mg，口服，每日一次。如果在更換了阿片類藥物治療以及采取上述措施后，嗜睡仍然存在，可重新評估鎮(zhèn)靜的原因和嚴(yán)重程度；考慮通過椎管內(nèi)鎮(zhèn)痛藥、神經(jīng)毀損術(shù)和其他干預(yù)措施來盡可能減少阿片類藥物劑量。嗜睡02譫妄譫妄譫妄是由多種原因?qū)е碌呐R床綜合征，表現(xiàn)為意識障礙、行為無章、沒有目的、注意力無法集中，患者的認(rèn)知功能下降、覺醒度改變、感知覺異常、日夜顛倒。阿片類藥物治療早期，活動(dòng)減少型譫妄多見，而

3、隨著阿片類藥物的長期使用，活動(dòng)過度型譫妄更常見，這也是一種神經(jīng)系統(tǒng)作用，包括肌肉痙攣和痛覺過敏。治療措施評估譫妄的其他原因（例如，感染、高鈣血癥、中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移、其他精神藥物等）。如果排除其他可能引起譫妄的原因，則考慮降低當(dāng)前阿片類藥物的劑量或考慮輪替阿片類藥物。考慮使用非阿片類鎮(zhèn)痛藥以減少阿片類藥的劑量?？紤]使用氟哌啶醇，0.52mg，口服或靜脈用藥，每46小時(shí)1次；或奧氮平2.55mg，口服或舌下含服，每68小時(shí)1次；或利培酮，口服，0.250.5 mg，每日12次。03呼吸抑制呼吸抑制呼吸抑制主要表現(xiàn)為呼吸頻率減慢、呼吸變淺、通氣量減少、口唇發(fā)紺等。呼吸抑制是阿片類藥物最嚴(yán)重的副作用，

4、但如果逐漸增加阿片類藥物劑量，呼吸抑制并不常見。預(yù)防措施高?；颊撸ㄐ姆蝺?chǔ)備功能受損患者）用藥期間，應(yīng)密切監(jiān)測神志、呼吸等生命體征。保持患者氣道通暢，滴定用藥。治療措施高碳酸血癥發(fā)生在缺氧前。嚴(yán)重呼吸抑制，可考慮使用納洛酮解救。用9 ml生理鹽水稀釋1安瓿納洛酮（0.4 mg/1 ml），稀釋后總體積為10ml，每3060秒鐘給藥12ml（0.04 0.08 mg），直到癥狀改善；做好重復(fù)給藥準(zhǔn)備，因?yàn)榘⑵愃幬锏陌胨テ谕ǔ１燃{洛酮更長（血漿半衰期為3080分鐘）；如果10分鐘內(nèi)無效，且納洛酮總量達(dá)到1 mg，應(yīng)考慮其他導(dǎo)致神志改變的原因。如需解救半衰期長的阿片類藥物或緩釋制劑，應(yīng)考慮納洛酮輸注

5、。應(yīng)密切監(jiān)測疼痛的復(fù)發(fā)，因?yàn)榘⑵瑯游镔|(zhì)在解救過程中代謝后，可能需要謹(jǐn)慎地給予額外的阿片類藥物來補(bǔ)充。呼吸抑制04口干口干治療措施考慮降低當(dāng)前阿片類藥物的劑量或考慮輪替阿片類藥物。補(bǔ)充水分和冰，使用加濕器補(bǔ)充水分和濕度，使用人工唾液和口腔內(nèi)潤濕劑。使用毒蕈堿激動(dòng)劑作用于唾液腺的腎上腺素能受體，促進(jìn)唾液生成，如毛果蕓香堿?？谇桓稍锇Y是一種以口干為主要癥狀的主觀感受，常伴有唾液分泌減少。晚期癌癥患者中，口干的發(fā)生率是30%97%，很常見但卻認(rèn)識不足。使用嗎啡止痛的患者出現(xiàn)口干的發(fā)生率是未服用阿片類藥物患者的4倍。05瘙癢瘙癢單擊此處可添加副標(biāo)題瘙癢是全身阿片類藥物治療中偶見的不良反應(yīng)，但在脊髓鞘內(nèi)給

6、藥時(shí)發(fā)生率增加，其潛在機(jī)制不清楚，可能與脊髓內(nèi)阿片受體有關(guān)。阿片類藥物促使肥大細(xì)胞釋放組胺、引起瘙癢感，或瘙癢相關(guān)神經(jīng)元的去抑制及中樞5羥色胺受體活化有關(guān)。治療措施：對于輕度瘙癢，予適當(dāng)皮膚護(hù)理即可，注意皮膚衛(wèi)生，避免強(qiáng)刺激性外用藥、強(qiáng)堿性肥皂等不良刺激，一般不需特殊用藥。嚴(yán)重者，應(yīng)評估是否存在其他病因，可適當(dāng)選擇局部用藥和全身用藥，局部用藥主要選擇無刺激性止癢藥，皮膚干燥者可選用潤膚劑。瘙癢瘙癢如果出現(xiàn)瘙癢：如果癥狀控制不佳，考慮輪替另一種阿片類藥物。評估引起瘙癢的其他原因（如，其他藥物）。如果瘙癢伴有皮疹、蕁麻疹或呼吸短促，應(yīng)考慮為真正的過敏癥，并重新考慮阿片類藥物的選擇。瘙癢如果瘙癢持續(xù)

7、存在：考慮在鎮(zhèn)痛方案中增加小劑量混合激動(dòng)一拮抗劑，納布啡，0.51mg，按需每6小時(shí)靜脈給藥。考慮持續(xù)滴注納洛酮，0.25g/（kg h），最大可調(diào)至1g/（kg h），以減輕瘙癢癥狀且不減弱鎮(zhèn)痛效果?？紤]使用5羥色胺受體拮抗藥，如昂丹司瓊?？紤]使用抗組胺藥物，如西替利嗪，510 mg，口服，每日一次；苯海拉明，2550 mg，靜脈或口服，每6小時(shí)1次；異丙嗪，12.525mg，口服，每6小時(shí)1次；或鹽酸羥嗪，2550mg，肌注或口服，每6小時(shí)1次。06排尿困難排尿困難阿片類藥物引起排尿困難的原因是藥物增加了膀胱括約肌張力和膀胱容積，導(dǎo)致了尿潴留。排尿困難的發(fā)生率低于5%，但如果經(jīng)脊髓鞘內(nèi)和硬

8、膜外給予阿片類藥物，其發(fā)生率會(huì)增加；同時(shí)排尿困難的發(fā)生率與阿片類藥物劑量呈正相關(guān)。高齡、前列腺肥大患者也是排尿困難的高危人群。預(yù)防措施避免同時(shí)使用鎮(zhèn)靜藥，避免膀胱過度充盈，給患者良好的排尿時(shí)間和空間。治療措施可采用誘導(dǎo)自行排尿法，如聽水流聲、熱水沖洗會(huì)陰部，或膀胱區(qū)按摩。誘導(dǎo)排尿失敗，可考慮導(dǎo)尿。對于持續(xù)尿潴留難以緩解的患者，應(yīng)考慮換用其他止痛藥物。07肌肉痙攣肌肉痙攣治療措施如果可能，考慮降低當(dāng)前阿片類藥物的劑量或考慮輪替阿片類藥物。加用苯二氮草類藥物（如地西泮、氯硝西泮、咪達(dá)唑侖等），可以減少肌肉痙攣發(fā)作。使用肌肉松弛類藥物也可以減輕肌肉痙攣，如丹曲林。加巴噴丁也有一定效果。肌肉痙攣是阿片

9、類藥物神經(jīng)系統(tǒng)毒性的一種，表現(xiàn)為突然發(fā)作的短暫的電擊樣肌肉收縮。肌肉痙攣常常先出現(xiàn)在夜間，繼而白天發(fā)生，其發(fā)作無法預(yù)測，但和阿片類藥物劑量有相關(guān)性。嗎啡的神經(jīng)興奮性代謝產(chǎn)物蓄積可能與肌肉痙攣有關(guān)。08痛覺過敏痛覺過敏隨著阿片類藥物治療時(shí)間的延長，不僅可以引起耐受性的出現(xiàn)，還可導(dǎo)致促傷害性感受系統(tǒng)的活化，這就是阿片類藥物所致的痛覺過敏（opioid-induced hyperalgesia，OIH）。OIH是阿片類藥物所致的矛盾反應(yīng)，即在阿片類藥物發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用的同時(shí)，出現(xiàn)一種異常的痛覺增加。臨床表現(xiàn)為痛閾降低和正常無害刺激誘發(fā)疼痛。治療措施：當(dāng)常規(guī)阿片類藥物加量治療后無效時(shí)，可以聯(lián)用另一種低劑量的阿片類藥物治療，即阿片類藥物半轉(zhuǎn)換。聯(lián)合其他藥物治療，如抗驚厥藥物和抗抑郁藥物?？紤]通過椎管內(nèi)鎮(zhèn)痛藥、神經(jīng)毀損術(shù)和其他干預(yù)措施來盡可能減少阿片類藥物劑量。09心血管系統(tǒng)的副作用心血管系統(tǒng)的副作用阿片類藥物對心率及心律均無明顯影響，