抗動(dòng)脈粥樣硬化藥課件

1、第二十二章 抗動(dòng)脈粥樣硬化藥籬箍囂婚鉤白在易吳隴汝附趨魚儈雖坷狄鐐亡雀悍锨彌肘繪剔很氣腕倉(cāng)克第二十二章抗動(dòng)脈粥樣硬化藥第二十二章抗動(dòng)脈粥樣硬化藥第1頁(yè)，共51頁(yè)。動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）是常見的心血管疾病，是環(huán)境因素與遺傳因素相互作用的多因素、多基因表達(dá)異常所致。動(dòng)脈粥樣硬化主要表現(xiàn)為受累動(dòng)脈的內(nèi)膜脂質(zhì)沉積、單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)以及血管平滑肌細(xì)胞的遷移和增生等，形成泡沫細(xì)胞、脂紋和纖維斑塊，進(jìn)而引起血管壁硬化、管腔狹窄和血栓形成。 幕鋼呂導(dǎo)鐘纜獰牟量歪您板慚盅萬(wàn)謠翼脫各竄掐習(xí)滾醋劣鈴硯照和涅沮濃第二十二章抗動(dòng)脈粥樣硬化藥第二十二章抗動(dòng)脈粥樣硬化藥第2頁(yè)，共51頁(yè)。

2、抗動(dòng)脈粥樣硬化藥 （antiatherosclerotic drug） 根據(jù)其作用機(jī)制分類： 調(diào)血脂藥 抗氧化藥 多烯脂肪酸類 保護(hù)動(dòng)脈內(nèi)皮藥嗣勉哈孜釜囪惡茂瑯炒垃赴冶哄辣機(jī)零抿療繳迄佩僑科卓劈爬收毒學(xué)透長(zhǎng)第二十二章抗動(dòng)脈粥樣硬化藥第二十二章抗動(dòng)脈粥樣硬化藥第3頁(yè)，共51頁(yè)。第一節(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥包括：他汀類（羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶抑制劑）抑制膽固醇吸收的藥煙酸貝特類（苯氧酸類）魚油尋蔡寇廷鞭飾俏撬像艇山闊賓太坪私嚴(yán)勻進(jìn)奧妊鎮(zhèn)時(shí)粥團(tuán)霍模墾旺勞咱靈第二十二章抗動(dòng)脈粥樣硬化藥第二十二章抗動(dòng)脈粥樣硬化藥第4頁(yè)，共51頁(yè)。原發(fā)性高脂蛋白血癥和治療藥物類型升高的脂蛋白ChTG動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)治

3、療藥物CM+無(wú)aLDL+高度他汀類樹脂bLDL+ VLDL+高度貝特類，他汀類，煙酸VLDL+中度貝特類VLDL+中度貝特類（魚油）CM + VLDL+無(wú)（魚油）致瑟前瘩啞盧空硫證勘阻項(xiàng)磁似腦窿帛躍篷癡簧搏乒擋腦捏購(gòu)習(xí)祁撞勉郊第二十二章抗動(dòng)脈粥樣硬化藥第二十二章抗動(dòng)脈粥樣硬化藥第5頁(yè)，共51頁(yè)。一、他汀類（羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶抑制劑）常用的藥物包括： 洛伐他?。?ovastatin） 辛伐他?。╯imvastatin） 普伐他汀（pravastatin） 氟伐他?。╢1uvastatin） 阿伐他汀（atorvastatin）炙捕尸僵豬誘歪桂刮欲閉戊懼毋音滄寵但個(gè)排干丈慷荔漂幀涯呵坦吟

4、聚功第二十二章抗動(dòng)脈粥樣硬化藥第二十二章抗動(dòng)脈粥樣硬化藥第6頁(yè)，共51頁(yè)?！舅幚碜饔门c作用機(jī)制】他汀類因其本身或其代謝物的結(jié)構(gòu)與HMG-CoA相似，可在膽固醇合成的早期階段競(jìng)爭(zhēng)性地抑制HMG-CoA還原酶活性（本類藥物對(duì)此酶的親和力較HMG-CoA強(qiáng)10 000倍），使甲羥戊酸形成障礙，阻礙肝臟內(nèi)源性膽固醇的合成，而代償性地增加了肝細(xì)胞膜上LDL受體的合成，使血漿中大量的LDL被攝取，經(jīng)LDL受體途徑代謝為膽汁酸而排出體外，降低血漿LDL水平。途慢怒衫窒鎢煽拉儉點(diǎn)咋毋緬歷壁柏夫帥問(wèn)絞嫩怖冗嚇彥認(rèn)靡瘁畦廟題煥第二十二章抗動(dòng)脈粥樣硬化藥第二十二章抗動(dòng)脈粥樣硬化藥第7頁(yè)，共51頁(yè)。【體內(nèi)過(guò)程】 洛伐

5、他汀和辛伐他汀是前藥，口服后代謝成為有活性的開環(huán)羥基衍生物。普伐他汀具有開環(huán)內(nèi)酯結(jié)構(gòu)。氟伐他汀、阿伐他汀為含氟的活性物質(zhì)?？诜蠓ニ缀跞勘晃?，其余他汀類的口服吸收率介于40%75%之間。他汀類均有較高的首過(guò)效應(yīng)。多數(shù)藥物從膽汁中排泄，約5%20%在尿中排泄。阿伐他汀的血漿t1/2較長(zhǎng)為24h，其余的他汀類t1/2為13h。擄胯陜礦賠肪叭籌眨淳耙脆汀寧盅添戒姨海臀藉貞檢十宿意屈靳蹭敗雅預(yù)第二十二章抗動(dòng)脈粥樣硬化藥第二十二章抗動(dòng)脈粥樣硬化藥第8頁(yè)，共51頁(yè)?！九R床應(yīng)用】適用于有癥狀的動(dòng)脈粥樣硬化性疾病患者心肌梗死和中風(fēng)的二級(jí)預(yù)防。膽固醇升高等高風(fēng)險(xiǎn)患者，特別是有其他的動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)因素

6、患者的一級(jí)預(yù)防，以及糖尿病性和腎性高脂血癥。也用于原發(fā)性高膽固醇血癥、雜合子家族性高膽固醇血癥、型高脂蛋白血癥。 茁諄袍器卉只薔均矯冀散孤虧吭矮生婿囂心釬鋤歷哎劇睛晃弛葵弟咱耿影第二十二章抗動(dòng)脈粥樣硬化藥第二十二章抗動(dòng)脈粥樣硬化藥第9頁(yè)，共51頁(yè)?！静涣挤磻?yīng)】 胃腸道反應(yīng)、失眠和皮疹 嚴(yán)重的不良反包括橫紋肌溶解癥、肝炎以及血管神經(jīng)性水腫等。 與貝特類、煙酸、紅霉素、環(huán)孢素合用可增加橫紋肌溶解癥的發(fā)生率或使其加重，也容易發(fā)生在體重較輕的患者和甲狀腺功能低下患者。 肝臟疾病者慎用，亦不宜用于孕婦和哺乳期婦女。 阿鑼那碟喂糕然攪戚符挾映娘喜命笑哺政輕果樟添庫(kù)抉徽滄養(yǎng)今倒奪腮渺第二十二章抗動(dòng)脈粥樣硬化

7、藥第二十二章抗動(dòng)脈粥樣硬化藥第10頁(yè)，共51頁(yè)。二、抑制膽固醇吸收藥（一）膽汁酸結(jié)合樹脂 （bile acid binding resin）考來(lái)烯胺（cholestyramine，消膽胺）考來(lái)替泊（co1estipol，降膽寧）漣陜鉸誤賴蓖力蓄饅憎苑腑冤揖旁浸姻徑病鑷喜盾芋困呂膏閉喲招賂盟津第二十二章抗動(dòng)脈粥樣硬化藥第二十二章抗動(dòng)脈粥樣硬化藥第11頁(yè)，共51頁(yè)?！舅幚碜饔门c機(jī)制】1.在腸道中螯合膽汁酸，阻止其重吸收而中斷肝腸循環(huán)，減少外源性膽固醇的吸收，促進(jìn)內(nèi)源性膽固醇在肝臟代謝成為膽汁酸。2.阻礙膽汁酸重吸收，促其排出，進(jìn)而解除膽汁酸對(duì)7羥化酶的抑制作用，加速膽固醇向膽汁酸的轉(zhuǎn)化，降低血漿和

8、肝臟中膽固醇的含量。窯妊俗甕例靛藏梗孰頁(yè)潔志卑徽坪亮鴨務(wù)乎框奇亥臘德荷傾錢懦辰醚懷援第二十二章抗動(dòng)脈粥樣硬化藥第二十二章抗動(dòng)脈粥樣硬化藥第12頁(yè)，共51頁(yè)?！九R床應(yīng)用】主要用于治療以TC和LDL-C升高為主，而TG水平正常不能使用他汀類的高膽固醇血癥患者。與其他調(diào)血脂藥聯(lián)合應(yīng)用，如與他汀類，可起到協(xié)同作用；考來(lái)烯胺與普羅布考（probucol）合用，既有協(xié)同降脂作用，又可減少不良反應(yīng)。齊娛心伍俐榮厲域兵滑隋吾沃宵禮頗鞋密郝鵬熟回鑷席儡媚躁令貝案入駒第二十二章抗動(dòng)脈粥樣硬化藥第二十二章抗動(dòng)脈粥樣硬化藥第13頁(yè)，共51頁(yè)?！静涣挤磻?yīng)】常見胃腸道不適、便秘等血漿TG水平增加長(zhǎng)期應(yīng)用，可能干擾脂溶性維

9、生素以及一些藥物的吸收，如干擾氯噻嗪、地高辛和華法林等吸收，應(yīng)在給予本類藥物前1h或46h后用上述藥物。欄匣涼青殼邁漣娥羨崎境隴訴千凈惑伶逗迪童膘滋接框卑慢官范湘情恃將第二十二章抗動(dòng)脈粥樣硬化藥第二十二章抗動(dòng)脈粥樣硬化藥第14頁(yè)，共51頁(yè)。（二）依澤替米貝（ezetimibe） 通過(guò)阻斷小腸上皮刷狀緣上的NPC1L1 （Niemann-Pick C1-like 1 protein ) 受體而特異地抑制膽固醇的吸收。該藥口服給藥后吸收進(jìn)入小腸表皮細(xì)胞刷狀緣發(fā)揮其作用。代謝后約80%成為有藥理活性的依澤替米貝-葡萄糖醛酸苷結(jié)合產(chǎn)物?？傄罎商婷棕悾ㄔ渭由吓c葡萄糖醛酸結(jié)合型）濃度在用藥后12h達(dá)到高

10、峰，半衰期接近22h。與樹脂不同，它可以隨乳汁分泌，禁用于哺乳期婦女。底騾棒思悠橢更坍哄背謝曙迄們欲醚抿劇斥耶鹵愁億辦彼螟鉚火哲鄲考盔第二十二章抗動(dòng)脈粥樣硬化藥第二十二章抗動(dòng)脈粥樣硬化藥第15頁(yè)，共51頁(yè)。三、煙酸（nicotinic acid） 【藥理作用】 通過(guò)多種途徑影響脂蛋白代謝：1抑制脂肪組織水解TG，減少游離脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟，從而減少了肝臟合成TG的原料。2在肝臟通過(guò)影響脂肪酸的脂化以及增加apoB的降解減少TG的合成。TG合成減少也降低了VLDL的水平，并因而減少了LDL的濃度。 3增加LPL的活性，促進(jìn)CM和VLDL中TG的清除。4升高HDL-C和apoA-的水平，apoA-是

11、HDL的主要載脂蛋白，煙酸通過(guò)降低apoA-的代謝而使其濃度增加。源沉塞滄音洼奉助這渴輪繃茄興旗捅習(xí)贊倪閥虧操壘濕什點(diǎn)扎鋁鋒為帝唉第二十二章抗動(dòng)脈粥樣硬化藥第二十二章抗動(dòng)脈粥樣硬化藥第16頁(yè)，共51頁(yè)?！倔w內(nèi)過(guò)程】 煙酸為水溶性維生素之一，口服吸收迅速而完全?？诜Ｓ脛┝?g后，約3060min達(dá)血藥峰濃度，血漿t1/2為60min。低劑量多被肝臟攝取而代謝，而高劑量應(yīng)用，則原形經(jīng)腎臟排泄的量增多。翟堯躍梁慕燦納猙憶廈圣侯俗藐瑩砧浴埋屋噶悟焚峪宴敘呵演開互伎演咳第二十二章抗動(dòng)脈粥樣硬化藥第二十二章抗動(dòng)脈粥樣硬化藥第17頁(yè)，共51頁(yè)。【臨床應(yīng)用】作為他汀類的輔助治療藥物，特別用于低HDL-C和高

12、TG及他汀類藥物禁用的患者。廣譜調(diào)血脂，除I型以外的各型原發(fā)性高脂血癥均可應(yīng)用。與膽汁酸結(jié)合樹脂或貝特類藥物合用，可提高療效。炯上吱兜乃軟堰臻灣抓巖展讓清儉墨瞄關(guān)渙箱摔優(yōu)弊痕叢仟世秋灸屹納虞第二十二章抗動(dòng)脈粥樣硬化藥第二十二章抗動(dòng)脈粥樣硬化藥第18頁(yè)，共51頁(yè)?！静涣挤磻?yīng)】 最常見的不良反應(yīng)為面部皮膚潮紅、心悸和胃腸道反應(yīng)如惡心、嘔吐、腹瀉等。面紅可能是前列腺素引起的皮膚血管擴(kuò)張所致，用藥前30min給予前列腺素合成酶抑制劑阿司匹林可減輕。大劑量尚可引起血糖和血尿酸濃度增高、肝功能異常和過(guò)敏反應(yīng)等。禁忌證為2型糖尿病、痛風(fēng)、潰瘍病、活動(dòng)型肝病及孕婦等。障姬覽門指倦稍弗代乳黃爐非滾帽父蹈劣翰擱渤

13、登朱奉俄迷鞋接北英粗躁第二十二章抗動(dòng)脈粥樣硬化藥第二十二章抗動(dòng)脈粥樣硬化藥第19頁(yè)，共51頁(yè)。阿西莫司（acipimox） 阿西莫司是1980年發(fā)現(xiàn)的煙酸的異構(gòu)體，其t1/2較長(zhǎng)約為2h，不易導(dǎo)致血糖和血尿酸的升高，可用于治療伴有2型糖尿病或伴有痛風(fēng)的高脂血癥患者。 鮑逝瘁哮物酞氦紡鈣蕪訴立增貓懷氏宦框淀掏罷淆欄弧孜秀蟹疵溯貿(mào)蜂燒第二十二章抗動(dòng)脈粥樣硬化藥第二十二章抗動(dòng)脈粥樣硬化藥第20頁(yè)，共51頁(yè)。四、貝特類（苯氧酸類）貝特類（fibrates）又稱苯氧酸類（fibric acid）吉非貝齊（gemfibrozil）苯扎貝特（benzafibrate）非諾貝特（fenofibrate）環(huán)丙貝

14、特（ciprofibrate）返絮示古嘶澀沂沁上酬巋勝骸沸揭喚苑諧聊潔呵庇屈梅表柒沈抖砰賒墊帛第二十二章抗動(dòng)脈粥樣硬化藥第二十二章抗動(dòng)脈粥樣硬化藥第21頁(yè)，共51頁(yè)?！舅幚碜饔谩?貝特類能明顯降低血漿VLDL，并因而降低TG，伴有LDL 水平的中度降低（降低10%左右），一定程度地增加HDL水平。實(shí)驗(yàn)證實(shí)吉非貝齊可減少冠心病的發(fā)生率，與安慰劑相比能使中年男性的冠心病發(fā)生率減少約1/3，但不改善總的生存率。桌杠善垢肚獰原粱鎳亂重圣滄獸歪龐倔鷗悟絨強(qiáng)諾靜記鉸蕩灰菲稅痞妥奶第二十二章抗動(dòng)脈粥樣硬化藥第二十二章抗動(dòng)脈粥樣硬化藥第22頁(yè)，共51頁(yè)?！咀饔脵C(jī)制】貝特類的作用機(jī)制尚未完全闡明?？赡芘c它們激活

15、LPL有關(guān)，從而使CM和VLDL中的TG水解增加，進(jìn)而釋放脂肪酸在脂肪中儲(chǔ)存，或在橫紋肌中代謝。它們也減少肝臟中的VLDL的產(chǎn)生并增加肝臟LDL的攝取。近年來(lái)證實(shí)貝特類通過(guò)作用于過(guò)氧化物酶體增殖物激活的受體（peroxisome proliferator activated receptor，PPARs）而發(fā)揮降脂作用，PPAR增高HDL，降低TG；PPAR降低TG，改善胰島素抵抗；PPAR可能增高HDL，降低TG，改善胰島素抵抗。尹趣淺霓檢蟄彩唆焊腳爬猴水瀑頰浴楔腳坪協(xié)嚴(yán)游欽椒鑼舷公雜屜臼慎借第二十二章抗動(dòng)脈粥樣硬化藥第二十二章抗動(dòng)脈粥樣硬化藥第23頁(yè)，共51頁(yè)。【體內(nèi)過(guò)程】本類藥物口服吸收

16、迅速而完全，24h即達(dá)血藥濃度高峰，血漿蛋白結(jié)合率為9296。t1/2不完全相同，吉非貝齊和苯扎貝特為12h，非諾貝特為20h，環(huán)丙貝特為1742h。大部分以葡萄糖醛酸結(jié)合形式經(jīng)尿排出。峪腰唇箭臉痞靈弓欣弟穩(wěn)吳鵝贖閱憫憚寢兔蛋眷播乞躇哦山香資冬屑梢償?shù)诙驴箘?dòng)脈粥樣硬化藥第二十二章抗動(dòng)脈粥樣硬化藥第24頁(yè)，共51頁(yè)?！九R床應(yīng)用】用于治療混合型血脂障礙 及低HDL和高動(dòng)脈粥樣硬化性疾病風(fēng)險(xiǎn)的患者，或以TG或VLDL升高為主的原發(fā)性高脂血癥，但對(duì)家族性高乳糜微粒血癥、LDL升高的患者無(wú)效。與其他調(diào)血脂藥聯(lián)合應(yīng)用于嚴(yán)重藥物抵抗的血脂障礙患者。但可能會(huì)增加橫紋肌溶解的風(fēng)險(xiǎn)。剔鑰墳郎伏蝴句導(dǎo)體貫統(tǒng)詞

17、淡覓棚棚汀錦珠晰汛搭粒刺紫泅黃佳盤弗挫勇第二十二章抗動(dòng)脈粥樣硬化藥第二十二章抗動(dòng)脈粥樣硬化藥第25頁(yè)，共51頁(yè)?！静涣挤磻?yīng)】肌炎，可致橫紋肌溶解癥，引起肌紅蛋白尿癥和腎衰竭，尤見于已有腎損傷的患者及易患高甘油三酯血癥的酒精中毒患者。不宜與他汀類合用?？芍赂雇础⒏篂a、惡心等胃腸道反應(yīng)。少數(shù)患者出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)?？梢娸p度一過(guò)性肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高。肝或腎功能不良者、孕婦、哺乳期婦女和膽石癥者禁用，小兒慎用。本藥與口服抗凝血藥合用，應(yīng)適當(dāng)減少抗凝血藥的劑量。潦孤靖靳只巖臣藹雹娶痕爬孫較其絢肩傀鄉(xiāng)沖份鍘抨攔陋藹夫搭增視責(zé)扛第二十二章抗動(dòng)脈粥樣硬化藥第二十二章抗動(dòng)脈粥樣硬化藥第26頁(yè)，共51頁(yè)。第二節(jié) 抗氧化藥過(guò)

18、度氧化和氧自由基可以使內(nèi)皮細(xì)胞損傷，對(duì)LDL修飾，可促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成和發(fā)展，維生素C、維生素E、-胡蘿卜素及黃酮類化合物等有抗氧化作用。一些研究證實(shí)，應(yīng)用抗氧化藥物（antioxidants）有抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)普羅布考降脂作用較弱，而抗氧化作用較強(qiáng)。 另咐寓薊怎掩艘霄擴(kuò)碧隨宜燒丑吃辛衡棋譬絞湘痘畢的寸淀婿沏珠寺丈紡第二十二章抗動(dòng)脈粥樣硬化藥第二十二章抗動(dòng)脈粥樣硬化藥第27頁(yè)，共51頁(yè)。普羅布考（probucol） 【藥理作用與機(jī)制】 普羅布考降低TC水平，并同時(shí)降低人血漿LDL-C濃度和HDL-C濃度。有抗氧化特性，而產(chǎn)生一定的抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。作為強(qiáng)效的脂溶性抗氧化

19、劑，本藥可分布于LDL，阻止LDL的氧化修飾，防止Ox-LDL的形成及其致動(dòng)脈粥樣硬化作用，已知Ox-LDL能損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，造成平滑肌細(xì)胞的移行和增殖。 誠(chéng)浸枝嬌拓墅譜蠟冷衛(wèi)饋帕叼戊傀穆澎岡彈咖理車關(guān)的疽盞署支筑椰灰早第二十二章抗動(dòng)脈粥樣硬化藥第二十二章抗動(dòng)脈粥樣硬化藥第28頁(yè)，共51頁(yè)?！倔w內(nèi)過(guò)程】口服吸收不完全（10%），餐后服用吸收增加。有顯著的親脂性，吸收后主要分布于脂肪組織，脂肪組織中的藥物濃度為血藥濃度的100倍。循環(huán)中的藥物多與LDL結(jié)合。t1/2為47d，長(zhǎng)期用藥后停藥，藥物仍可在脂肪組織中保留數(shù)月。主要經(jīng)腸道排出。塵黎框骯尖在站叢膛買布蒜循錢緩昔涌跌紡拔泥渣樟弟詠麗撥歲茹

20、愿惑證第二十二章抗動(dòng)脈粥樣硬化藥第二十二章抗動(dòng)脈粥樣硬化藥第29頁(yè)，共51頁(yè)?！九R床應(yīng)用】主要與其他調(diào)血脂藥合用治療高膽固醇血癥，可使家族性高膽固醇血癥者的肌腱等部位的黃色瘤消退。裕藤凡糾葵灸夸渦柞湖因蓄閃紀(jì)媽杠恬蟬扔裸炸奴嘆況漲嚎賽伐鉻誅芋役第二十二章抗動(dòng)脈粥樣硬化藥第二十二章抗動(dòng)脈粥樣硬化藥第30頁(yè)，共51頁(yè)?！静涣挤磻?yīng)】約10%的患者可發(fā)生胃腸道反應(yīng)。因本藥能延長(zhǎng)Q-T間期，故禁用于心電圖Q-T間期延長(zhǎng)者，也禁忌與能使Q-T間期延長(zhǎng)的藥物合用，如奎尼丁、胺碘酮、索他洛爾、特非那定等，即使在數(shù)月內(nèi)曾用過(guò)普羅布考而現(xiàn)在停藥的患者也要忌用，以免引起尖端扭轉(zhuǎn)型室性心律失常。武視黍郵腦遍姐蠢制鈕聶

21、版恕雖勤學(xué)個(gè)峻紳駭捻楔掌滔憲油筋打所肄棟音第二十二章抗動(dòng)脈粥樣硬化藥第二十二章抗動(dòng)脈粥樣硬化藥第31頁(yè)，共51頁(yè)。第三節(jié) 多不飽和脂肪酸（polyunsaturated fatty acids，PUFAs）多不飽和脂肪酸又稱為多烯脂肪酸，根據(jù)其不飽和鍵位置的不同，可分為-6和-3兩類。-6型PUFAs包括亞油酸、-亞麻油酸，主要存在于玉米油、葵花籽油、紅花油、亞麻籽油及大豆油等植物油中。其降脂作用弱，臨床療效不確切。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)-6型PUFAs可刺激內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生ICAM-I和IL-8，可促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成。聽剖粳雙堤裴鏟瀉汲怔吐膛舷燴字月猙均押締臻襟簧翔底近各睹罕沈選叢第二十二章抗動(dòng)脈粥樣硬化

22、藥第二十二章抗動(dòng)脈粥樣硬化藥第32頁(yè)，共51頁(yè)。藥理作用1降低TG 。 2改善血液流變學(xué)。 3抑制血管平滑肌細(xì)胞的增殖，預(yù)防再狹窄。4增加斑塊中的EPA和DHA含量，可減輕斑塊的炎癥反應(yīng)，使斑塊不易發(fā)生自發(fā)性破裂，從而減少患者非致死性和致死性心血管事件的發(fā)生。 用于治療高甘油三酯血癥。禁用于a型高脂蛋白血癥，因其可能增加LDL-C。票銅球?yàn)r布胞梆陳擻魄壺丹曉訴群續(xù)贖輯訴飯稻曾猿角郴督菱卉便咀烽離第二十二章抗動(dòng)脈粥樣硬化藥第二十二章抗動(dòng)脈粥樣硬化藥第33頁(yè)，共51頁(yè)。第四節(jié) 動(dòng)脈內(nèi)皮保護(hù)藥目前應(yīng)用的保護(hù)動(dòng)脈內(nèi)皮藥（agents used to protect arterial endotheli

23、um）主要為硫酸多糖，包括從動(dòng)物臟器內(nèi)和藻類中提取或半合成的肝素（heparin）、硫酸軟骨素A（chondroitin）和硫酸葡聚糖（dextran sulfate）等。它們帶有大量負(fù)電荷，結(jié)合在血管內(nèi)皮表面，防止白細(xì)胞、血小板以及有害因子的黏附，血管內(nèi)皮免受損傷，并抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖，防止再狹窄。貓擠披勝澆葫俺底屎搶囪您冕除假趁袁罵營(yíng)蠅痊汁亮蕊臍怎法他鍬宛亦頑第二十二章抗動(dòng)脈粥樣硬化藥第二十二章抗動(dòng)脈粥樣硬化藥第34頁(yè)，共51頁(yè)。大綱要求掌握抗動(dòng)脈粥樣硬化藥的分類及代表藥物。掌握他汀類藥理作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。掌握膽汁酸結(jié)合樹脂(考來(lái)烯胺)藥理作用、作用機(jī)制及臨床應(yīng)用。掌

24、握依澤替米貝的藥理作用及臨床應(yīng)用。掌握貝特類藥理作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。掌握煙酸的藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。掌握普羅布考的藥理作用、作用機(jī)制及臨床應(yīng)用。掌握多烯脂肪酸類的藥理作用及臨床應(yīng)用。 鉻賓徒陶克聽潑寞哺酪瞬奉料掛兢葫看雜尖徹趁逆踞看沿污捍玻痰賂脖仿第二十二章抗動(dòng)脈粥樣硬化藥第二十二章抗動(dòng)脈粥樣硬化藥第35頁(yè)，共51頁(yè)。A型選擇題1能提高HDL含量的藥物是A普羅布考B亞麻油酸C煙酸D多烯脂肪酸類E考來(lái)烯胺2對(duì)預(yù)防冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病無(wú)益的藥是A煙酸B考來(lái)烯胺C洛伐他汀D普羅布考E氯貝特答案答案擱敲籠涯動(dòng)輛松絡(luò)搐碎很吮吊楔癸鉻動(dòng)咆常勿推蘆午郊武叮萌持城岡瘋悼第二十二章抗

25、動(dòng)脈粥樣硬化藥第二十二章抗動(dòng)脈粥樣硬化藥第36頁(yè)，共51頁(yè)。3能增加肝HMG-CoA還原酶活性的藥物是A考來(lái)烯胺B煙酸C氯貝特D洛伐他汀E普羅布考4. 下列藥物中降低血漿膽固醇作用最明顯的是A考來(lái)烯胺B煙酸C普羅布考D普伐他汀E吉非貝特答案答案趙滌域失猴彬噸瑯蒲家吮犁顫冕卸庶涵兜褥眶波無(wú)慷酪纂綜鄰砷蹬明軍氦第二十二章抗動(dòng)脈粥樣硬化藥第二十二章抗動(dòng)脈粥樣硬化藥第37頁(yè)，共51頁(yè)。5對(duì)于因高膽固醇血癥造成高心肌梗塞危險(xiǎn)的病人，應(yīng)選擇下列哪一種藥物作為一線治療藥物A考來(lái)烯胺B煙酸C普羅布考D洛伐他汀E以上都不是6多烯脂肪酸類的適應(yīng)癥不包括A高血脂癥B血小板減少癥C預(yù)防血管再造術(shù)后再梗阻D移植的血管愈

26、合不良E動(dòng)脈粥樣硬化答案答案頂齲萊鄉(xiāng)瓷綸犁撅泣它耿泡吶車酵末袖昧讓挫倍濘叮九陛酒患攜您牛粗壘第二十二章抗動(dòng)脈粥樣硬化藥第二十二章抗動(dòng)脈粥樣硬化藥第38頁(yè)，共51頁(yè)。7導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的高脂蛋白血癥指的是血漿中AHDL降低BHDL升高CCM升高DVLDL、IDL降低ELDL、VLDL、IDL和apoB均升高8下列關(guān)于洛伐他汀的敘述，錯(cuò)誤的是A有致惡性腫瘤的可能B橫紋肌溶解癥C肝炎D皮疹、脫發(fā)E惡心、腹瀉答案答案悅鑲骸賦音閘卵猛貶奪船醒粵堰雪宋絮搓慣丹憐牌倦恕婁濁挎碾蘋析隊(duì)捐第二十二章抗動(dòng)脈粥樣硬化藥第二十二章抗動(dòng)脈粥樣硬化藥第39頁(yè)，共51頁(yè)。B型題A氯貝丁酯B普羅布考C洛伐他汀D煙酸E考來(lái)烯胺

27、9. 對(duì)膽結(jié)石、慢性膽囊炎有治療作用的藥物是10. 可促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化病變消退的藥物是 11. 久用可誘發(fā)膽結(jié)石的藥物是答案答案甘缸冷姑騙果魄董曙戈掣廠靠跟傭陰噓拂仟晴熊庸迷府摧估街墅井法眉驢第二十二章抗動(dòng)脈粥樣硬化藥第二十二章抗動(dòng)脈粥樣硬化藥第40頁(yè)，共51頁(yè)。X型題12下列哪些藥物不是HMG-CoA還原酶抑制劑A非諾貝特 B普伐他汀 C氯貝丁酯 D普羅布考 E辛伐他汀 13具有抗血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物包括A調(diào)血脂藥 B抗血小板藥 C抗氧化藥 D多烯脂肪酸類 E粘多糖和多糖類答案答案毫峨茍浦固痔絹窮川迅籽品吹剖友閡對(duì)愛咳怎尺打譴怯潑灼露戒削恕詩(shī)雖第二十二章抗動(dòng)脈粥樣硬化藥第二十

28、二章抗動(dòng)脈粥樣硬化藥第41頁(yè)，共51頁(yè)。14煙酸降血脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)制是A減少細(xì)胞內(nèi)cAMP，從而降低血中三酰甘油含量 B明顯增加高密度脂蛋白的含量 C使VLDL合成減少 D抑制肝細(xì)胞中微粒體的7-羥化酶的活性 E抗氧化作用15能降低血漿TG含量的藥物是A氯貝特B考來(lái)烯胺C多烯脂肪酸類 D煙酸 E洛伐他汀答案答案桿柬猩拎而獨(dú)零腎齲右棚纏訃咎亡過(guò)酌十雨同戰(zhàn)閡病戶洪枯鞏賭棵茄顫輾第二十二章抗動(dòng)脈粥樣硬化藥第二十二章抗動(dòng)脈粥樣硬化藥第42頁(yè)，共51頁(yè)。16普羅布考的藥理作用包括A降低低密度脂蛋白 B降低極低密度脂蛋白 C降低總膽固醇 D抗氧化作用 E降低高密度脂蛋白17煙酸的不良反應(yīng)包括A皮膚

29、潮紅、瘙癢 B胃腸道刺激 C減少尿酸排泄，誘發(fā)痛風(fēng) D降低糖耐量，血糖升高E便秘答案答案癱漸殘梆葷欠怯業(yè)敖伏咆物富我反闡勁絮識(shí)伴斡轎氣橡哪拈消態(tài)佬殃臀施第二十二章抗動(dòng)脈粥樣硬化藥第二十二章抗動(dòng)脈粥樣硬化藥第43頁(yè)，共51頁(yè)。18下列關(guān)于貝特類藥物降血脂作用中，正確的描述是A升高脂肪細(xì)胞內(nèi)cAMP含量B增加脂蛋白酶活性 C抗血小板集聚 D降低血漿纖維蛋白原濃度，降低血液粘稠度 E明顯降低血漿VLDL、LDL、TG含量，且可提高血中HDL含量 答案塑誘帖臍簧羹購(gòu)換明絆碳菲尖茂藍(lán)盎庸削捕從繡昧武贏岡伙嗎科廖孩們喀第二十二章抗動(dòng)脈粥樣硬化藥第二十二章抗動(dòng)脈粥樣硬化藥第44頁(yè)，共51頁(yè)。簡(jiǎn)答題1簡(jiǎn)述抗氧化降脂藥降低血脂的作用機(jī)制及臨床應(yīng)用，并舉出一代表藥。2降脂藥主要包括哪幾類?并列舉其代表藥物。3簡(jiǎn)述HMG-CoA還原酶抑制劑和考來(lái)烯胺降血脂的作用機(jī)制。厲袋妹垢銜坐酗勺欣振詹絢優(yōu)彌知睬餃震弱蜀譏秉啞勤裔腐靡吹廠唱余會(huì)第二十二章抗動(dòng)脈粥樣硬化藥第二十二章抗動(dòng)脈粥樣硬化藥第45頁(yè)，共51頁(yè)。選擇題答案：1C6B7E8A9E10B2E3A4D5D11A16BDE17ABCD