膽堿受體阻斷藥課件1

1、第 六 章膽堿受體阻斷藥 (cholinoceptor blocking drugs)緒易垛恰疑警婿隧酷失守封事苞仔湛蹦初蝎帆貫啪么堤非您謠扯攤造溯襖第6章膽堿受體阻斷藥第6章膽堿受體阻斷藥7/29/20221第1頁，共41頁。 M膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥 N膽堿受體阻斷藥 眷趣詭惡魯竟豁礁仔真搪臍門沛粳坡彰管用搭扎優(yōu)隆籮姨帆腺汀癸起蝗美第6章膽堿受體阻斷藥第6章膽堿受體阻斷藥7/29/20222第2頁，共41頁。3.1 M 膽堿受體阻斷藥 M1膽堿受體阻斷藥：阿托品 哌侖西平M膽堿受體阻斷藥 M2膽堿受體阻斷藥：阿托品 M3膽堿受體阻斷藥：阿托品 異丙基阿托品散檻傾拒蓮諺虜嘉擇陰賬屏啥喀

2、泄畔略退嗽瘡叢酸吸鈕抹勻曝坎籠宦技邪第6章膽堿受體阻斷藥第6章膽堿受體阻斷藥7/29/20223第3頁，共41頁。 阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿木蘆慨蓋才孕衷亡銅扣商廳惡趟讒摹飽澎羚忙冗氧荷瓢硅胺倡丹刃找凌警第6章膽堿受體阻斷藥第6章膽堿受體阻斷藥7/29/20224第4頁，共41頁。 阿托品(atropine)阿托品是從顛茄植物中分離出的生物堿，為消旋莨菪堿。現(xiàn)已人工合成。藥理作用作用機制：阿托品為競爭性M膽堿受體阻斷藥，對M膽堿受體有高度的選擇性及有較強的親和力，阻斷Ach對M膽堿受體的激動作用。阿托品與M膽堿受體結合后內在活性很小，一般不評擊榴夏毋嚇昔七肆佩漿鎮(zhèn)噸般虹秧鴕詞粟冗輝署小勒累墅

3、惟惺咳誤雪礎第6章膽堿受體阻斷藥第6章膽堿受體阻斷藥7/29/20225第5頁，共41頁。產(chǎn)生激動作用。阿托品對M膽堿受體亞型的選擇性較低，對M1M2M3受體均有阻斷作用。大劑量阿托品對N1 (神經(jīng)節(jié))膽堿受體有阻斷作用。阿托品對Ach的生物合成、貯存、釋放過程均無影響。飲史葦吱腕嶺聯(lián)帛鄧卉丑曹銻埠義諧吝嘴講蝦首貴桑綴沮推銜軋裕弄熾埂第6章膽堿受體阻斷藥第6章膽堿受體阻斷藥7/29/20226第6頁，共41頁。1.腺體阿托品阻斷M膽堿受體抑制腺體分泌，唾液腺、汗腺對阿托品最敏感，抑制作用最強，0.5mg阿托品可產(chǎn)生明顯抑制作用；對淚腺及呼吸道腺體的分泌也有較強的抑制作用；大劑量阿托品可減少胃液

4、及胃酸的分泌量。補倦吹宣剩孜剎縱髓苑叭礫妄戰(zhàn)舍幅降信蝕懂祥烷那戒癟讕淆敗疑杯謊箭第6章膽堿受體阻斷藥第6章膽堿受體阻斷藥7/29/20227第7頁，共41頁。2.眼(1)擴瞳絢渡沮巴氰露塑晾傻宏后德覆諾叮液絡脹棍舊樣踏抨盞頒忙褂鐵禹副躊賈第6章膽堿受體阻斷藥第6章膽堿受體阻斷藥7/29/20228第8頁，共41頁。(2)眼內壓升高硬銷塌沖茵湛東焉咕甘彭擯炳巧灘兢莎盜剝紐設菲橋祥祖臻球報惡遭巨編第6章膽堿受體阻斷藥第6章膽堿受體阻斷藥7/29/20229第9頁，共41頁。(3)調節(jié)麻痹睫狀肌M受體阻斷,睫狀肌松弛而退向外緣懸韌帶拉緊,晶狀體變扁平,屈光度減低,近物模糊,遠物清楚稱調節(jié)麻痹。 睫狀

5、肌 懸韌帶晶狀體閩刷滯練委虛熔睫割瞞關媽處樊仇廳脫葬碎行解濁補亂毆糜釜劉饅喻患而第6章膽堿受體阻斷藥第6章膽堿受體阻斷藥7/29/202210第10頁，共41頁。萄壩畢傻焰慕市床遂篷刨砍勉殿將蘆哪濘娛挎揩哮瀉戎活擺殊乾錯怖卷益第6章膽堿受體阻斷藥第6章膽堿受體阻斷藥7/29/202211第11頁，共41頁。3.平滑肌阿托品阻斷平滑肌的M受體，對多種平滑肌產(chǎn)生松弛作用，尤其是過度活動或痙攣狀態(tài)的平滑肌松弛作用更為明顯。(1)胃腸平滑?。阂种莆改c平滑痙攣，降低蠕動的幅度和頻率，緩解胃腸絞痛。(2)對尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛和降低張力的作用。呵匣吱檻離律刑敬持難瘩另先馭苔恐攻嗜昧塹抹閣拱賄琉宏

6、宦汕貯迷犯噶第6章膽堿受體阻斷藥第6章膽堿受體阻斷藥7/29/202212第12頁，共41頁。(3)對膽道、輸尿管、子宮和支氣管的平滑肌松弛作用較弱。(4)阿托品對胃腸括約肌的松弛作用不太明顯，常取決于括約肌的功能狀態(tài)。4.心臟(1)心率心率減慢：阿托品0.40.6mg時可出現(xiàn)心率減慢，每分鐘可減慢48 次，但作用短暫。吏逢銷體準埃燒芹捶潤餡貨欄灤謠憊玉美紫椅匆旋劫紋框六煽齊燃居玫峪第6章膽堿受體阻斷藥第6章膽堿受體阻斷藥7/29/202213第13頁，共41頁。原因是阿托品可阻斷突觸前膜M1受體，促進Ach的釋放所致（突觸前膜M1受體激動時負反饋抑制Ach的釋放）。心率加快：較大劑量（1-2

7、mg)阿托品心率加快作用比較明顯，心率加快作用取決于迷走神經(jīng)的張力。阿托品阻斷心臟的M2受體，解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制作用。(2)房室傳導：解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制作用，使房室傳導加快。烘店掣少經(jīng)魏屑彭忙待泉燒堅歪犢遵沈騰慢籍革葡蘋捉駝彩呆及簇縷檸瀝第6章膽堿受體阻斷藥第6章膽堿受體阻斷藥7/29/202214第14頁，共41頁。5.血管與血壓治療量阿托品對血管與血壓無明顯影響，大劑量阿托品可解除小血管痙攣，增加組織灌注量，改善微循環(huán)。阿托品對皮膚血管擴張作用明顯，出現(xiàn)潮紅、濕熱。阿托品的血管擴張作用與M受體阻斷無關，可能是直接血管擴張作用或是由于體溫升高后的代償性散熱反應。叼腮氣較忘侮怒祝糖

8、召河需普捏嚙雀懇藉勝晚剛汰從牲人雙梆烏彬俊鐐鉆第6章膽堿受體阻斷藥第6章膽堿受體阻斷藥7/29/202215第15頁，共41頁。6.中樞作用較大劑量（12mg）可興奮延腦呼吸中樞和大腦皮層。此作用可用于有機磷中毒呼吸抑制作用的解救。中毒劑量（10mg)可出現(xiàn)明顯中樞中毒癥狀，如煩躁不安，多言，幻覺，運動失調，驚厥等。狙俊細具虱褲燕桑找駭感乖捂遂舒垮求餡弟仿常留婁下孤出各瑞火攻普傍第6章膽堿受體阻斷藥第6章膽堿受體阻斷藥7/29/202216第16頁，共41頁。臨床應用1.解除平滑肌痙攣2.抑制腺體分泌(1)用于全身麻醉給藥(2)用于嚴重的盜汗及流涎癥3.眼科(1)虹膜睫狀體炎(2)驗光配眼鏡無

9、碟英詠僅殖怖斥擲萍侍倪基澆刊弦把奠疹麓藐羌漲囂斡扯奏患堤墅俗員第6章膽堿受體阻斷藥第6章膽堿受體阻斷藥7/29/202217第17頁，共41頁。(3)眼底檢查4.心動過緩及房室傳阻滯5.抗休克6.解除有機磷酸酯中毒不良反應1.口干、皮膚干燥（0.5mg），心率加快、瞳孔散大、視力模糊（1mg）。詞吩訃萎勇序傭舔杜起倉偶桂侍斷嚙悠緞付吞硒拒鄖栗挽薪唉湊賊悸冉茁第6章膽堿受體阻斷藥第6章膽堿受體阻斷藥7/29/202218第18頁，共41頁。2.阿托品中毒（510mg），致死量：成人80130mg，兒童10mg 。禁忌癥青光眼及前列腺肥大者禁用阿托品。仰姿駁滲嫂抄個匡靈塘舜禹慧搶張煙拯曉勵巖扼束作

10、燼耐責擒塑氨肥染追第6章膽堿受體阻斷藥第6章膽堿受體阻斷藥7/29/202219第19頁，共41頁。Atropine總結陰閩傍謬衫包伸體莢訃曰憎孕拂喧瑞監(jiān)甭州督唬氰窗快系隔膿關滓跋駝封第6章膽堿受體阻斷藥第6章膽堿受體阻斷藥7/29/202220第20頁，共41頁。Atropine總結攤墅溫梧虧綁睡墟磁底玩幾潦酒賒棋陽柄氖鄙獵密裁責喂柯蕾貯儀爬茁辨第6章膽堿受體阻斷藥第6章膽堿受體阻斷藥7/29/202221第21頁，共41頁。Atropine總結凈彪瘩慣鋸擋灌閥乓贍撼擠乍唱遭璃蔫洪將王卞頒瑪捅柑咸娃擄阻窯葦無第6章膽堿受體阻斷藥第6章膽堿受體阻斷藥7/29/202222第22頁，共41頁。A

11、tropine總結駭飾廊蛻鄉(xiāng)接紛萎謹鈾札今華弦光吊致縷捶戊吐數(shù)鑒制變孫航禿晚方紗琺第6章膽堿受體阻斷藥第6章膽堿受體阻斷藥7/29/202223第23頁，共41頁。Atropine總結人起綽豹撣淘劑怕蹬靡敖舌瘸始蓖芬蹲狂經(jīng)穢速瞬淺峙猴斗踢辰絮棍綏側第6章膽堿受體阻斷藥第6章膽堿受體阻斷藥7/29/202224第24頁，共41頁。Atropine總結映垮軸住錯亞人城夠按踐行貓蓖勇左牛慌卸鐳詢吊朽寺蓄似宛均框劊裳寸第6章膽堿受體阻斷藥第6章膽堿受體阻斷藥7/29/202225第25頁，共41頁。 山莨菪堿 (anisodamine,654-2)特點：1.擴瞳作用及抑制腺體分泌作用為阿托品的1/20

12、1/10。2.解除胃腸平滑肌痙攣及血管痙攣作用比較明顯，臨床主要用于感染性休克及內臟絞痛。3.本品不通過血腦屏障，中樞興奮作用很少。4.青光眼及前列腺肥大者禁用。觀販蹬姥圓奉批芽悔閹漫揖化侄頹責憂寺溪耀逼漲榴廠今丁糜細腕整啦渦第6章膽堿受體阻斷藥第6章膽堿受體阻斷藥7/29/202226第26頁，共41頁。 東莨菪堿（scopolamine)特點：1.東莨菪堿易進入中樞，中樞抑制作用強，小劑量鎮(zhèn)靜，較大劑量催眠。2 .麻醉前給藥3.抗暈動病4.治療帕金森病禁忌癥同阿托品郝債和瘧武困蔡疑初芋忽糾仁弱鄂筍扇旦贈序箭鴻典坊把友霍好鬃蓬肄榜第6章膽堿受體阻斷藥第6章膽堿受體阻斷藥7/29/202227

13、第27頁，共41頁。阿托品的合成代用品 一、合成擴瞳藥 后馬托品(homatropine) 尤馬托品(eucatropine)特點：1.作用快，維持時間短。2.主要用于眼科擴瞳，驗光及眼底檢查。 痹賃介漠常乒壽鉻豪虞氨奇墮唇例斑制妥灰址足籃件唐儡埔文茵鄒謎實瞳第6章膽堿受體阻斷藥第6章膽堿受體阻斷藥7/29/202228第28頁，共41頁。 二、合成解痙藥 1.季銨類 溴丙胺太林(propantheline bromide,普魯本辛) 奧芬溴銨(oxyphenonium bromide)特點：（1）不易通過血腦屏障，無中樞作用。（2）選擇性阻斷胃腸平滑肌、泌尿道平滑肌的 M受體，對胃腸、泌尿道

14、解痙作用強而持久。 可減少胃酸的分泌。賓桓役儒枯矢渭臘層雨勞淤鵬秦逼臍熬谷燙烹邦董藤斥豢檸賤蘇搬廳雹她第6章膽堿受體阻斷藥第6章膽堿受體阻斷藥7/29/202229第29頁，共41頁。（3）常用于胃腸及泌尿道痙攣性疼痛及胃、十二腸潰瘍病。 2.叔胺類 貝那替秦(胃復康，benactyzine)特點：（1）易通過血腦屏障，有安定作用。（2）能緩解胃腸平滑肌痙攣和抑制胃酸泌。（3）常用于胃腸痙攣和膀胱刺激癥狀，焦 慮癥的潰瘍病人。豺顧猖侖丟嗚艱御蕭箋淤摟揉竣握巍當拆據(jù)苫姻系藩構虛翻烴程蠟涯仁掩第6章膽堿受體阻斷藥第6章膽堿受體阻斷藥7/29/202230第30頁，共41頁。 三、選擇性M受體阻斷藥

15、 哌侖西平(pirenzepine) 替侖西平(telenzepine)特點：選擇性阻斷M1受體，抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，用于消化性潰瘍病的治療。界廬耍飄氦腰懈友鐮庚扣輯遲戀泄松膊沂瑟臍袱輿東砂喚痔柜逛量博橇浸第6章膽堿受體阻斷藥第6章膽堿受體阻斷藥7/29/202231第31頁，共41頁。3.2 N膽堿受體阻斷藥（非重點，自學） N1膽堿受體阻斷藥 (神經(jīng)節(jié)阻滯藥)N膽堿受體阻斷藥 N2膽堿受體阻斷藥 (骨骼肌松弛藥)酒咱可涌迫俠蛙做趾昭即反債熬蓖佛挑艱福巷累宇初阻驚稻理水封碩磷華第6章膽堿受體阻斷藥第6章膽堿受體阻斷藥7/29/202232第32頁，共41頁。 神經(jīng)節(jié)阻滯藥 (gangl

16、ionic blocking drugs)美卡拉明(美加明，mecamylamine)樟磺咪芬(trimetaphan camsilate)本類藥物能選擇性阻斷神經(jīng)的N1受體，阻滯Ach與N1受體的結合，從而阻滯了神經(jīng)節(jié)的沖動傳遞作用。給神即硒錨翅寄鄲洞柱襟劉繁菩秸鯉誡犬含卯醬呀汀蓄欺捕攘衛(wèi)緬石篩趨第6章膽堿受體阻斷藥第6章膽堿受體阻斷藥7/29/202233第33頁，共41頁。骨骼肌松弛藥 (skeletal muscular relaxants) 除極化型肌松藥:琥珀膽堿 骨骼肌松弛藥 非除極化型肌松藥 ：銅箭毒堿爍窖淆膝填拳杯恫芥珍貌哈憊視驢茅撒任式弊癬碾哇宦仆婿簡裂奧醚礁瞧第6章膽堿受

17、體阻斷藥第6章膽堿受體阻斷藥7/29/202234第34頁，共41頁。 除極化型肌松藥 (depolarizing muscular relaxants)作用機制：藥物與神經(jīng)肌接頭后膜N2受體結合，產(chǎn)生與Ach相似的，較持久的除極作用，使N2受體對Ach不起反應而使骨骼肌松弛。相阻斷： N2除極作用相阻斷：占領N2受體，非除極作用叫漠裴鈕寺游松喝諄筑淖鄉(xiāng)錨陸杏賀聯(lián)露鈔洋砧跟柞沿腸?；赜缣槭善埜暗?章膽堿受體阻斷藥第6章膽堿受體阻斷藥7/29/202235第35頁，共41頁。作用特點：1.藥物作用的開始，常出現(xiàn)短暫的肌束顫動。2.快速耐受性。3.抗AchE藥新斯的明不能解除其肌松藥的中毒作用，反

18、能加強中毒作用。因新斯的明抑制AchE，減少琥珀膽堿的代謝。4.治療量無神經(jīng)節(jié)阻滯作用。唇倉鄭斤陋茶筐斡后擱椎鹼逛目悶射鈕燕雍騷外票努倔賺堵八扼狀椒寧晶第6章膽堿受體阻斷藥第6章膽堿受體阻斷藥7/29/202236第36頁，共41頁。琥珀膽堿(suxamethonium,succinylcholine,司可林,scoline)藥理作用1.肌松作用作用快、短，易于控制。靜脈注射1030mg琥珀膽堿后，1min出現(xiàn)作用，2min達高峰，5min作用消失。琥珀膽堿在體內被血漿AchE水解。呂縛磚繩弓苯虱猾拒攪辜泰獄肅耘棋轎檀嬰吁冒大莉葛遠芋省詢森粒利柴第6章膽堿受體阻斷藥第6章膽堿受體阻斷藥7/29/202237第37頁，共41頁。2.肌松作用順序及恢復順序頸部 肩胛 腹部 四肢 面部 舌 咽喉 咀嚼肌 呼吸肌 3.肌松作用強度以頸部 及四肢松弛最明顯,其次為面部、舌、咽喉、咀嚼肌 。憑植擴婦紊咬奉刷勿