血糖、血脂、病毒性肝炎的實驗室檢測課件

1、第八講血糖、血脂和病毒性肝炎的實驗室檢測血糖及其代謝產物的檢測麥芽糖、麥芽三糖 65%異麥芽糖、-臨界糊精 35%淀粉-淀粉酶葡萄糖-葡萄糖苷酶-臨界糊精酶蔗糖葡萄糖、果糖蔗糖酶乳糖乳糖酶葡萄糖、半乳糖纖維素糖的消化與吸收血糖3.896.11mmol/L食物糖類肝糖原非糖物質能量、CO2、H2O糖原（肌肉、肝臟等）非糖物質其他糖類衍生物食物糖類肝糖原非糖物質食物糖類肝糖原非糖物質食物糖類肝糖原食物糖類肝糖原食物糖類肝糖原非糖物質食物糖類肝糖原非糖物質食物糖類肝糖原非糖物質食物糖類肝糖原非糖物質食物糖類肝糖原其他糖類衍生物非糖物質其他糖類衍生物糖原（肌肉、肝臟等）非糖物質其他糖類衍生物能量、CO

2、2、H2O糖原（肌肉、肝臟等）非糖物質其他糖類衍生物其他糖類衍生物非糖物質其他糖類衍生物糖原（肌肉、肝臟等）非糖物質其他糖類衍生物能量、CO2、H2O糖原（肌肉、肝臟等）非糖物質其他糖類衍生物消化吸收分解糖異生氧化分解合成轉換轉換尿糖血糖8.910mmol/L血糖來源血糖去路血糖的來源與去路血糖濃度的調節(jié)：激素、神經、器官激素的調節(jié)作用：降血糖：胰島素升血糖：胰高血糖素、腎上腺素、糖皮質激素、生長激素、甲狀腺素神經系統(tǒng)的調節(jié)作用：交感神經興奮：升血糖迷走神經興奮：降血糖升高血糖的因素 飲食/食物 疾病 運動 應激 黎明現象 藥物 妊娠/月經降低血糖的因素 胰島素 口服降糖藥物 酒精 肝臟疾病

3、營養(yǎng)不良空腹血糖(fasting blood glucose, FBG)是指隔夜空腹（至少8-10小時未進任何食物，飲水除外）后，早餐前采血所檢測的血糖值為糖尿病最常用的檢測指標反應胰島B細胞功能Reference interval:葡萄糖氧化酶法：3.9 - 6.1 mmol/L鄰甲苯胺法：3.9 - 6.4 mmol/LFBG增高：血糖過高6.1-7.0 mmol/L高糖血癥7.0 mmol/LFBG降低：血糖減低2.8-3.9 mmol/L低糖血癥2.8 mmol/LClinical Significance:FBG增高：生理：餐后1-2h、高糖飲食、劇烈運動、情緒緊張、胃傾倒綜合征、妊

4、娠等病理：各型糖尿病內分泌疾?。杭卓骸⒅朔蔬_癥、皮質醇增多癥、嗜鉻細胞瘤等應激：顱內壓增高、顱腦損傷、中樞神經系統(tǒng)感染、心肌梗死、大面積燒傷、急性腦血管病藥物影響：噻嗪類利尿劑、口服避孕藥、潑尼松肝臟和胰腺疾?。簢乐氐母尾?、壞死性胰腺炎、胰腺癌其他：高熱、嘔吐、腹瀉、脫水、麻醉和缺氧等FBG降低：胰腺B細胞瘤、功能性胰島素分泌過多胰島素或其他降糖藥物用量過多甲狀腺功能減退癥嚴重肝炎、肝硬化、長期營養(yǎng)不良、酒精中毒特發(fā)性低血糖等口服葡萄糖耐量試驗(oral glucose tolerance test, OGTT)耐糖現象正常人口服一定量葡萄糖后，血糖濃度暫時升高，2h內可基本恢復到正常水平。

5、糖耐量異常(impaired glucose tolerance, IGT)糖代謝失常時，口服一定量葡萄糖后血糖急劇升高或升高不明顯，但短時間內不能恢復至正常水平。大多數DM患者會出現FPG水平增加，FPG5.6mmol/L或隨機血糖7.8mmol/L足可以排除DM的診斷OGTT在DM的診斷中并非必需，應首先推薦FPG的測定OGTT的適應癥：臨床癥狀或空腹血糖升高不明顯的可疑糖尿病有糖尿病家族史者反復早產、死胎、巨嬰、流產的經產婦妊娠期、甲亢、肝病、感染時，出現糖尿者原因不明的腎臟疾病或視網膜病變試驗前3天，受試者每日食物中糖含量不低于150g，且維持正常活動，影響試驗的藥物應在3天前停用。試

6、驗前空腹1016h坐位取血5min內引入250ml含75g無水葡萄糖的糖水（孕婦100g），之后在30min、1h、2h、3h各取血1次，共4次采血同時留取尿液做尿糖測定FBG：3.9 - 6.1 mmol/L30-60min 血糖達高峰，峰值 11.1 mmol/L2h PG： 7.8mmol/L3h恢復至空腹水平尿糖：均為陰性Reference interval:681012測定時間(min)血糖濃度(mmol/L)306090NormalIGTDMClinical Significance:診斷糖尿病判斷IGT平坦型糖耐量曲線儲存延遲型糖耐量曲線鑒別低血糖診斷糖尿病糖尿病癥狀+2次FPG

7、7.0 mmol/LOGTT血糖峰值11.1mmol/L,或2hPG11.1mmol/L臨床癥狀+隨機血糖11.1mmol/L+尿糖陽性癥狀不典型者需另一天復檢判斷IGTFPG7.0mmol/L，2小時血糖在7.8-11.1mmol/l之間者；達高峰時間可延長1小時后，血糖恢復正常時間延長2-3小時以后，尿糖陽性；IGT需長期隨訪，約1/3最終發(fā)展為糖尿病。還見于：肥胖癥、甲亢、肢端肥大癥、皮質醇增多癥。了解了解平坦型糖耐量曲線FPG降低，服糖后不見血糖以正常形式升高，不出現血糖高峰，曲線低平，較短時間內（1h）可恢復原值見于：腎上腺皮質功能減退、胰島B細胞瘤，也見于胃排空延遲、小腸吸收不良了

8、解儲存延遲型糖耐量曲線服糖后血糖水平急劇升高，峰值出現早，且超過11.1mmol/L，2h值低于空腹水平由于胃切除病人于腸道迅速吸收糖或嚴重肝損傷的病人肝臟不能迅速攝取和處理糖而使血糖升高，引起反應性胰島素分泌增多，進一步導致肝外組織利用糖加快，使2h血糖明顯降低糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin,GHb) GHb-糖基化的HbGHb一旦糖化不再解離反映2-3月平均血糖分類：HbA1c含量最高-臨床最常用HbA1aHbA1BClinical Significance:不能用于診斷糖尿病，主要用于評價糖尿病控制程度篩檢糖尿?。篐bA19%高度懷疑預測血管并發(fā)癥：HbA1

9、 10% 預后差鑒別糖尿病高血糖(GHb)和應激性高血糖(GHb正常)其他糖化蛋白糖化清蛋白（果糖胺）：反映近23周血糖的情況，在反映血糖控制效果上比GHb更敏感、更及時晚期糖基化終末產物（ACE）：為葡萄糖與長壽命的蛋白質（如膠原）的結合產物。即使高血糖得到糾正，AGE也不會轉變?yōu)檎Ｎ镔|，而是持續(xù)積累了解血清脂質和脂蛋白檢測P381概 述血脂(blood lipids):脂質膽固醇、甘油三酯、磷脂、游離脂肪酸脂蛋白乳糜微粒、VLDL、LDL、HDL、IDL、脂蛋白a載脂蛋白一、血清脂質檢測膽固醇與膽固醇酯 (cholesterol&cholesterol ester,CHO&CE)甘油三酯

10、/三酰甘油/中性脂肪 (Triglyceride, TG)（一）膽固醇與膽固醇酯膽固醇CHO膽固醇酯 (cholesterol esterase, CE)游離膽固醇(free cholesterol, FC)總膽固醇(total cholesterol, TC)Clinical Significance:TC：動脈粥樣硬化的危險因素之一TC ：嚴重肝細胞損傷、甲亢、營養(yǎng)不良等（二）甘油三酯TG主要存在于-脂蛋白和乳糜微粒中構成體內脂肪組織并為機體供能直接參與CHO和CE合成Reference interval:0.56-1.70mmol/L注意為避免飲食性脂血應空腹12-16h后采血Clini

11、cal Significance:TG動脈粥樣硬化的危險因素之一冠心病、原發(fā)性高血脂癥、肥胖癥、糖尿病等高脂飲食TG嚴重肝病、甲亢、腎上腺皮質功能減退等二、血清脂蛋白檢測乳糜微粒(chylomicron, CM)高密度脂蛋白(high density lipoprotein, HDL)低密度脂蛋白(low density lipoprotein, LDL)極低密度組蛋白(very low density lipoprotein, VLDL)脂蛋白(a) lipoprotein(a), LP(a)脂蛋白分類CMLDLVLDLHDL超速離心法、電泳法I型高脂蛋白血癥：高CM血癥IIa型高脂蛋白血癥

12、：高-脂蛋白血癥IIb型高脂蛋白血癥：高-脂蛋白血癥及高前-脂蛋白血癥III型高脂蛋白血癥：寬-脂蛋白血癥IV型為混合型高TG或高CM和VLDL血癥了解（一）乳糜微粒Chylomicron structureT: triacylglycerol;C:cholesterol; green: phospholipidsCM是最大的脂蛋白主要功能是運輸外源性TG及CE在血液中代謝快了解（二）HDL血清中顆粒最小、密度最大的脂蛋白從肝外組織向肝臟運輸CHO具有抗動脈粥樣硬化作用 HDL在LCAT、apoAI及CETP等的作用下，可將膽固醇從肝外組織轉運到肝進行代謝。這種講膽固醇從肝外組織向肝轉運的過程

13、，稱為膽固醇的逆向轉運。Reference interval: 1.04 mmol/L ( 40 mg/dl )Clinical Significance:HDL防止動脈粥樣硬化，與冠心病發(fā)病呈負相關慢性肝炎、肝硬化等HDL動脈粥樣硬化糖尿病、腎病綜合征等（三）LDL轉運肝合成的內源性CHO與清道夫受體結合， 被吞噬細胞攝取促進動脈粥樣硬化斑塊形成Reference interval:120 mg/dl )Clinical Significance:LDL動脈粥樣硬化危險因子與冠心病發(fā)病呈正相關遺傳性高脂蛋白血癥、甲低、肥胖癥等LDL甲亢、肝硬化、低脂飲食等（四）VLDL主要運輸內源性的TG了

14、解（五）LP(a)有促CHO沉積作用與纖溶酶原有同源性受性別、飲食、環(huán)境影響小動脈粥樣硬化和血栓形成的獨立危險因子Reference interval:0-300mg/LClinical Significance:LP(a)早期識別動脈粥樣硬化的危險性與冠心病、中風密切相關1型糖尿病、腎臟疾病、炎癥、手術等三、血清載脂蛋白(apolipoprotein, apo)檢測Definition：脂蛋白中蛋白部分apoA、apoB、apoC、apoE、apo(a)了解Clinical significance:apoA(HDL主要蛋白)反映HDL水平與動脈粥樣硬化、冠心病負 相關，較HDL更靈敏apo

15、B (LDL主要蛋白)反映LDL水平與動脈粥樣硬化、冠心病正 相關，較LDL更靈敏了解動脈粥樣硬化危險因素脂質：TC和TG載脂蛋白：apoB脂蛋白：LDL-C 和LP（a）抗動脈粥樣硬化因子載脂蛋白：apoA1脂蛋白：HDLC常用血脂測定項目病毒性肝炎的免疫學檢測(Immunologic Tests of Viral Hepatitis)P452概述目前已明確的病毒性肝炎主要有五型：甲型肝炎(hepatitis A, HA)乙型肝炎(hepatitis B, HB)丙型肝炎(hepatitis C, HC)丁型肝炎(hepatitis D, HD)戊型肝炎(hepatitis E, HE)自學

16、流行病學肝病三部曲：肝炎肝硬化肝癌最常見：HAV、HBV危害最大：HBV慢性化、癌變：HCV、HBV爆發(fā)流行：HEV、HAVHBV常合并HDV感染：加重病情，促進慢性化已有疫苗：HAV、HBV甲型肝炎病毒(hepatitis A virus, HAV)概述HAV屬微小RNA病毒科含一條單股正鏈RNA，外被蛋白衣殼傳播途徑：糞口所致病變多為急性肝炎HAV標志物糞便標志物：HAV-Ag 糞便中HAV-Ag于發(fā)病前2周可檢出，2周后為陰性血清標志物：HAV-Ab IgM：出現早，持續(xù)時間短 (+)表示正在感染，早期診斷甲肝的特異性指標 IgG：保護性Ab，出現較晚，持續(xù)時間長，可終身存在 (+)表示

17、既往感染，具有免疫力，可作流行病學調查指標HAV-RNA亦可早期診斷乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)概述嗜肝性DNA病毒科傳播途徑：血液傳播、性傳播、母嬰傳播三種顆粒Dane顆粒（完整病毒顆粒），分包膜與核心小球型顆粒(HBsAg)管型顆粒(HBsAg)HBV的三種顆粒HBV結構包膜： HBsAg核心： 雙鏈DNA DNA聚合酶 核心抗原 e抗原HBV標志物血清標志物 HBsAg抗-HBs HBeAg抗-HBe HBcAg抗-HBcDNA、DNA多聚酶表面抗原蛋白前S1前S1抗體表面抗原蛋白前S2前S2抗體乙肝“兩對半”一、表面抗原(surface antigen,

18、 HBsAg)為HBV的外殼蛋白，具有抗原性，俗稱“澳抗”無DNA，故本身并無傳染性在感染HBV后12月出現于血清，可長期存在陽性表示HBV現存感染，因常與HBV同時存在，是傳染性標志之一HBsAg的臨床意義：HBsAg(+)見于：乙肝潛伏期和急性期持續(xù)3月后則乙肝慢性化慢性攜帶者二、表面抗體(surface antibody,抗-HBs)針對HBsAg的保護性抗體，能中和HBsAg多在HBsAg轉陰后出現（感染后3-6個月），可持續(xù)數年陽性表示既往感染，機體針對HBV有一定免疫力抗HBs的臨床意義：抗HBs(+)：患者：是乙肝臨床痊愈的標志注射乙肝疫苗者：免疫成功的標志三、e抗原(e-ant

19、igen, HBeAg)核心顆粒中的可溶蛋白與病毒復制有關表明肝炎活動期，強烈傳染性HBeAg的臨床意義：HBeAg(+)見于： 感染乙肝，是HBV復制的標志，具有強烈傳染性 持續(xù)陽性則乙肝易慢性化HBeAg(+)轉(-)： 提示復制趨向于靜止四、e抗體(e-antibody,抗-HBe)非保護性抗體（不能抑制HBV增殖）常繼HBeAg后出現于血液出現在急性感染恢復期，提示復制減少，傳染性降低抗-HBe的臨床意義：抗-HBe(+)見于：乙肝病人HBeAg轉陰，HBV大部分被消除，復制減少，傳染性降低慢性乙肝、肝硬化、肝癌乙型肝炎e抗原的血清學轉換，即HBeAg含量消失同時伴抗-HBe的出現，是

20、臨床上慢性乙型肝炎治療的近期目標。（最終目標是減少HBV的DNA復制）五、核心抗原(core antigen, HBcAg)Dane顆粒的核心部分，核心蛋白在胞核內合成，因被HBsAg包被，故一般血清中檢測不出來HBcAg(+)表示HBV的感染，復制活躍，傳染性強，預后差六、核心抗體(core antibody,抗-HBc)抗-HBc是HBV感染后最早出現的抗體是非保護性抗體，確定HBsAg(-)的乙肝分IgM、IgG、IgA三型抗-HBc的臨床意義：IgM(+)： 近期感染，強傳染IgG(+)： 高滴度：現癥感染（發(fā)病后1月升高） 低滴度：既往感染（持續(xù)數年）臨床上測定的抗-HBc總抗體主要反映的是抗-HBc IgG抗-HBc的臨床意義：抗-HBc總抗體(+)見于：單獨存在說明機體感染過HBV與HBsAg同時存在說明乙肝現癥感染僅與抗-HBs并存代表既往感染七、其他指標DNA、DNA多聚酶HBV感染最直接、最靈敏、最具特異性的指標表示HBV復制及有傳染性Pre-S1(+)和Pre-S2(+)： 提示HBV復制活躍，傳染性強 Pre-S1較HBeAg敏感，確定HBeAg(-)的乙肝，對“兩對半”起補充作用抗Pre-S1和抗Pre-S2： 中和性抗體，(+)提示病情好轉，預后好HBV血清標志物聯(lián)合檢測的臨床意義HBsAg抗-HBs