生化信號(hào)受體蛋白

1、信號(hào)(xnho)受體蛋白共二十五頁(yè)受體細(xì)胞(xbo)內(nèi)受體細(xì)胞(xbo)表面受體共二十五頁(yè)受體 細(xì)胞外的刺激信號(hào)，如激素、神經(jīng)遞質(zhì)以及光、重力(zhngl)等環(huán)境因素，除一少部分可以直接跨質(zhì)膜引起生理反應(yīng)外，多數(shù)只能在被質(zhì)膜上的受體識(shí)別后，通過(guò)膜上的或細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)轉(zhuǎn)換系統(tǒng)，轉(zhuǎn)變?yōu)榘麅?nèi)信號(hào)，才能調(diào)節(jié)細(xì)胞代謝反應(yīng)和基因表達(dá)。共二十五頁(yè) 在細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程中，信號(hào)必須被靶細(xì)胞接受和識(shí)別(shbi)才能觸發(fā)靶細(xì)胞的應(yīng)答，接受信號(hào)的分子就叫受體。共二十五頁(yè) 根據(jù)(gnj)存在的部位，受體分為細(xì)胞內(nèi)受體和細(xì)胞表面受體。 一般情況下，細(xì)胞內(nèi)受體介導(dǎo)親脂性信號(hào)分子的信息傳遞。 細(xì)胞表面受體介導(dǎo)親水性信號(hào)分子的

2、信息傳遞。共二十五頁(yè)共二十五頁(yè)細(xì)胞(xbo)內(nèi)受體 細(xì)胞內(nèi)受體(intracellular receptor)位于胞質(zhì)溶膠中受體要與相應(yīng)的配體結(jié)合(jih)后才可進(jìn)入細(xì)胞核。胞內(nèi)受體識(shí)別和結(jié)合(jih)的是能夠穿過(guò)細(xì)胞質(zhì)膜的小的脂溶性的信號(hào)分子,如各種類固醇激素、甲狀腺素、維生素D以及視黃酸。細(xì)胞內(nèi)受體的基本結(jié)構(gòu)都很相似,有極大的同源性。共二十五頁(yè) 甾體類激素介導(dǎo)的信號(hào)通路兩步反應(yīng)階段 初級(jí)(chj)反應(yīng)階段：直接活化少數(shù)特殊基因轉(zhuǎn)錄的，發(fā)生迅速。 次級(jí)反應(yīng)：初級(jí)反應(yīng)產(chǎn)物再活化其他基因產(chǎn)生延遲的放大作用。共二十五頁(yè) 胞內(nèi)受體均屬于反式作用因子，具有鋅指結(jié)構(gòu)作為其DNA結(jié)合區(qū)，通常為400-10

3、00個(gè)氨基酸殘基組成的單體蛋白,包括四個(gè)區(qū)域。 當(dāng)激素與受體結(jié)合時(shí)，受體構(gòu)象發(fā)生變化，暴露出受體核內(nèi)轉(zhuǎn)移部位及DNA結(jié)合部位，激素受體復(fù)合物向核內(nèi)轉(zhuǎn)移，并結(jié)合于DNA上特異基因鄰近的激素反應(yīng)元件(hormone response element, HRE)上，進(jìn)而改變細(xì)胞(xbo)的基因表達(dá)譜，并發(fā)生細(xì)胞(xbo)功能改變。 現(xiàn)已知通過(guò)細(xì)胞內(nèi)受體調(diào)節(jié)的激素有糖皮質(zhì)激素、鹽皮質(zhì)激素、雄激素、孕激素、雌激素、甲狀腺素（T3及T4）等。結(jié)構(gòu)(jigu)與功能共二十五頁(yè)激素(j s)反應(yīng)原件共二十五頁(yè) 胞內(nèi)受體多為DNA結(jié)合蛋白，存在于細(xì)胞質(zhì)或細(xì)胞核中，能調(diào)節(jié)基因的轉(zhuǎn)錄，從而控制相應(yīng)(xingyng)

4、蛋白質(zhì)的表達(dá)。因而能與此型受體結(jié)合的物質(zhì)都是脂溶性激素。共二十五頁(yè)共二十五頁(yè) 胞內(nèi)受體可分為核內(nèi)受體和胞漿受體，如雄激素、雌激素、孕激素及甲狀腺素受體位于核內(nèi)，而糖皮質(zhì)激素受體位于胞漿中。類固醇激素與胞內(nèi)受體結(jié)合后，可使受體的構(gòu)象發(fā)生改變，暴露出DNA結(jié)合區(qū)。在胞漿中形成的類固醇激素-受體復(fù)合物以二聚體形式穿過(guò)核孔進(jìn)入(jnr)核內(nèi)。在核內(nèi)，激素-受體復(fù)合物作為轉(zhuǎn)錄因子與DNA特異基因的激素反應(yīng)元件（HRE）結(jié)合，從而使特異基因的表達(dá)發(fā)生改變。甲狀腺素進(jìn)入靶細(xì)胞后，能與核內(nèi)的核受體結(jié)合，甲狀腺素-受體復(fù)合物可與DNA上的甲狀腺素反應(yīng)元件結(jié)合，調(diào)節(jié)很多基因的表達(dá)。分類(fn li)共二十五頁(yè)細(xì)胞

5、(xbo)表面受體離子通道型受體酶偶聯(lián)型受體G蛋白(dnbi)偶聯(lián)型受體共二十五頁(yè)離子通道型受體離子通道型受體是一類自身為離子通道的受體，且本身(bnshn)具有信號(hào)接受部位。離子通道型受體分為陽(yáng)離子通道，和陰離子通道。共二十五頁(yè)離子通道型受體共二十五頁(yè)離子通道偶聯(lián)的受體介導(dǎo)的信號(hào)(xnho)跨膜傳遞特點(diǎn)離子通道偶聯(lián)的受體是由多亞基組成的受體-離子通道復(fù)合體，本身既有信號(hào)結(jié)合(jih)位點(diǎn)，又是離子通道，其跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)無(wú)需中間步驟。主要存在于神經(jīng)細(xì)胞或其他可興奮細(xì)胞間的突觸信號(hào)傳導(dǎo)。離子通道偶聯(lián)的受體一般是四次跨膜蛋白或六次跨膜蛋白。此類受體對(duì)配體有特異性選擇，激活的通道對(duì)運(yùn)輸?shù)碾x子也有選擇性

6、。共二十五頁(yè)酶偶聯(lián)受體 分類： 酶偶聯(lián)型受體（enzyme linked receptor）分為兩類，其一是本身具有(jyu)激酶活性，如肽類生長(zhǎng)因子（EGF，PDGF，CSF等）受體；其二是本身沒(méi)有酶活性，但可以連接非受體酪氨酸激酶，如細(xì)胞因子受體超家族。 特點(diǎn)： 這類受體的共同點(diǎn)是：通常為單次跨膜蛋白；接受配體后發(fā)生二聚化而激活，起動(dòng)其下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。共二十五頁(yè)G蛋白(dnbi)偶聯(lián)受體 G蛋白（異三聚體GTP結(jié)合蛋白）是由、三種亞基組成的。其亞基本身具有GTP酶活性。G-蛋白在信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程(guchng)中起著分子開(kāi)關(guān)的作用，當(dāng)G-蛋白亞基與GDP結(jié)合時(shí)，處于關(guān)閉狀態(tài)；與GTP結(jié)合時(shí)處于開(kāi)

7、啟狀態(tài)，從而傳遞信號(hào)。共二十五頁(yè) G蛋白偶聯(lián)受體在結(jié)構(gòu)上均為單體蛋白，氨基末端(m dun)位于細(xì)胞外表面，羥基末端(m dun)在細(xì)胞膜內(nèi)側(cè)。完整的肽鏈要反復(fù)跨膜七次，因此也有人將此類受體稱為七次跨膜受體。共二十五頁(yè)兩種通路(tngl)cAMP信號(hào)(xnho)通路磷脂?；夹盘?hào)通路共二十五頁(yè)cAMP信號(hào)(xnho)通路 反應(yīng)鏈：激素 G-蛋白偶聯(lián)受體 G-蛋白 腺甘酸環(huán)化酶 cAMP cAMP依賴(yli)的蛋白激酶 基因調(diào)控蛋白 基因轉(zhuǎn)錄共二十五頁(yè) cAMP產(chǎn)生后，主要通過(guò)蛋白磷酸化作用繼續(xù)(jx)傳遞信息，這是由細(xì)胞內(nèi)一種專一酶依賴cAMP的蛋白激酶（PKA），將代謝途徑中的一些靶蛋白中

8、的絲氨酸或蘇氨酸殘基磷酸化，磷酸化的基因調(diào)控蛋白與靶基因調(diào)控序列結(jié)合，增強(qiáng)靶基因的表達(dá)。當(dāng)cAMP信號(hào)終止后，靶蛋白的活性則在蛋白質(zhì)脫磷酸化作用下恢復(fù)原狀。共二十五頁(yè)共二十五頁(yè)內(nèi)容摘要信號(hào)受體蛋白。在細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程中，信號(hào)必須被靶細(xì)胞接受和識(shí)別才能觸發(fā)靶細(xì)胞的應(yīng)答，接受信號(hào)的分子就叫受體。根據(jù)存在的部位，受體分為細(xì)胞內(nèi)受體和細(xì)胞表面受體。細(xì)胞內(nèi)受體(intracellular receptor)位于胞質(zhì)溶膠中受體要與相應(yīng)的配體結(jié)合后才可進(jìn)入細(xì)胞核。離子通道(tngdo)型受體是一類自身為離子通道(tngdo)的受體，且本身具有信號(hào)接受部位。離子通道(tngdo)型受體分為陽(yáng)離子通道(tngdo)，和陰離子通道(tng