藥理學(xué)教學(xué)課件：第七章 膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥

1、1膽堿能神經(jīng)興奮時(shí)：抑制心血管，興奮平滑肌，縮瞳睫痙攣，促進(jìn)腺分泌，多符此規(guī)律，唯有括約肌。2第七章 膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥教學(xué)目標(biāo)掌握：新斯的明藥理作用和臨床應(yīng)用， 有機(jī)磷酸酯類中毒癥狀及解救熟悉：抗膽堿酯酶藥分類及作用機(jī)制了解：其他抗膽堿酯酶藥作用特點(diǎn)4ACh遞質(zhì)的合成、儲(chǔ)存釋放、消失5膽堿酯酶(cholinesterase，ChE )分類： 真性膽堿酯酶：AChE，特異性高 假性膽堿酯酶：BChE、特異性低 6AChE水解ACh過程結(jié)合酯解水解7抗膽堿酯酶藥 與AChE結(jié)合，但結(jié)合較牢固，水解較慢，使AChE活性受抑制，從而導(dǎo)致膽堿能神經(jīng)末梢釋放的ACh堆積，產(chǎn)生擬膽堿作用8根據(jù)藥物

2、與AChE結(jié)合后的解離速度分類易逆性抗膽堿酯酶藥：新斯的明難逆性抗膽堿酯酶藥：有機(jī)磷酸酯類迅速水解乙?；敢宜狨；癄顟B(tài)（無活性）膽堿酯酶（活性） 生物堿類: 毒扁豆堿 季 銨 類： 新斯的明 叔 胺 類： 鹽酸多奈哌齊 其 它 類：易逆性抗膽堿酯酶藥此步稱酶的復(fù)活10一、易逆性膽堿酯酶抑制藥新斯的明（neostigmine）【作用機(jī)制】AChEAChM-R, N-R()()本藥的選擇性高11【藥理作用】骨骼肌最強(qiáng) 胃腸道、膀胱平滑肌較強(qiáng)心血管、支氣管平滑肌、眼、腺體較弱新斯的明M樣癥狀+N樣癥狀12二、抗AChE藥新斯的明1.對骨骼肌的興奮作用重癥肌無力抗競爭性神經(jīng)肌肉阻滯藥過量時(shí)的毒性反應(yīng)1

3、3新斯的明興奮骨骼肌的作用環(huán)節(jié)新斯的明AChAChAChE XNMR運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢142. 胃腸道、膀胱平滑肌興奮新斯的明緩解術(shù)后腹氣脹、尿潴留3. 抑制心臟、使心率下降陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速154. 阿托品中毒新斯的明緩解外周癥狀，中樞癥狀無效5. 競爭性肌松藥中毒解救筒箭毒堿16禁用于有尿道或腸道梗阻患者 （在治療膀胱收縮無力和麻痹性 腸梗阻時(shí)）2. 慎用于支氣管哮喘或其它呼吸 系統(tǒng)疾患病人 （可引起支氣管平滑肌收縮和分 泌物增多） 禁忌癥新斯的明17【藥動(dòng)學(xué)】口服吸收少，30min起效皮下或肌肉注射，515min起效不通過血腦屏障，滴眼不易通過角膜18當(dāng)膽堿能神經(jīng)損傷后，新斯的明能否產(chǎn)生藥效

4、？請問：19新斯的明 用于去神經(jīng)骨骼肌 則出現(xiàn)A. 肌肉興奮B. 興奮不變 肌肉松弛D. 上述都不對單選20新斯的明 對骨骼肌的 作用包括抑制膽堿酯酶直接興奮 N2 受體直接興奮 N1 受體促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放Ach多選21抗膽堿酯酶 藥的適應(yīng)癥 不包括 重癥肌無力 小兒麻痹綜合癥 尿潴留 房室傳導(dǎo)阻滯 青光眼單選22毒扁豆堿（physostigmine），依色林水溶液不穩(wěn)定，見光易氧化成紅色，刺激性大，保存棕色瓶內(nèi)易通過粘膜選擇性低局部應(yīng)用滴眼23毒扁豆堿與毛果蕓香堿治療青光眼的區(qū)別毛果蕓香堿毒扁豆堿作用機(jī)理起效作用維持刺激性 性質(zhì)(+) MR直接作用30-40min4-8 h 弱穩(wěn)定(-)

5、 AChE間接作用5 min1-2天強(qiáng)不穩(wěn)定，易分解，避光保存24雙眼去除動(dòng)眼神經(jīng)后，左眼滴毛果蕓香堿，右眼滴毒扁豆堿，你認(rèn)為哪只眼的瞳孔會(huì)縮??？兔25其他抗膽堿酯酶藥作用比較 藥名吡斯的明作 用 特 點(diǎn)主要應(yīng)用毒扁豆堿易吸收、易入中樞、強(qiáng)持久青光眼依酚氯銨快、強(qiáng)、短診斷重癥肌無力起效緩慢，持續(xù)時(shí)間長重癥肌無力地美溴銨強(qiáng),持久無晶體畸形開角型青光眼他克林抑制中樞膽堿酯酶阿爾茨海默病多奈哌齊26新進(jìn)展 開發(fā)具有中樞選擇性的藥物，用于阿爾茨海默病的治療，如 他克林、多奈哌齊27二.難逆性膽堿酯酶抑制藥 有機(jī)磷酸酯類分類：1.劇毒：內(nèi)吸磷（E1059）對硫磷（605）2.強(qiáng)毒：敵敵畏（DDVP）3.

6、低毒：敵百蟲，樂果，馬拉硫磷4.戰(zhàn)爭毒氣：沙林，索曼，塔崩 低毒農(nóng)藥 在相當(dāng)長時(shí)間內(nèi)造成乙酰膽堿酯酶全部抑制，使體內(nèi)乙酰膽堿濃度長時(shí)間異常增高，引起支氣管收縮，繼之驚厥，最終導(dǎo)致死亡。?；杆庖阴Ｄ憠A酯酶乙酸難逆性抗膽堿酯酶藥29中毒機(jī)理有機(jī)磷AChEAChE磷?；疉Ch水解中毒“老化”30有機(jī)磷中毒表現(xiàn)1. M癥狀1. 眼：瞳孔縮小、視力模糊2. 腺體：流涎、出汗、口吐 白沫、皮膚濕冷3. 呼吸：困難、肺濕羅音4. 心血管：心動(dòng)過緩、血壓下降5. 胃腸道：惡心嘔吐、腹痛腹瀉6. 泌尿：尿失禁 肌肉震顫、無力 先興奮（不安、失眠、譫妄） 后抑制（昏迷、呼吸抑制、循環(huán)衰竭）2.N癥狀3.CNS

7、癥狀31 癥狀 AChE 輕度 M樣 70 中度 M樣N樣 50 重度 M樣N樣CNS 30【臨床分型】有機(jī)磷32 1.離開現(xiàn)場 2.清除毒物【急性中毒的解救原則】3.對癥治療4.解救藥有機(jī)磷注意331.M受體阻斷藥阿托品【常用解救藥物 】2.膽堿酯酶復(fù)活藥34 1.迅速解除M樣癥狀； 2.解除一部分中樞中毒癥狀； 3.不能控制肌顫。阿托品解毒作用：35有機(jī)磷中毒搶救 M受體阻斷劑阿托品與解磷定合用，效果增加百倍“阿托品化” 瞳孔較前擴(kuò)大 指 征 顏面潮紅 皮膚粘膜干燥 輕度躁動(dòng)不安 心率加快（100120次/分） 36【解毒機(jī)制】（1）復(fù)活A(yù)ChE （2）PAM +有機(jī)磷酸酯類 無毒 氯解磷

8、定 （pralidoxime chloride ，PAMCL）371. 迅速控制肌顫2. 對中樞系統(tǒng)癥狀有一定改善3. 對M樣作用較小4.全血AChE活性恢復(fù)到5060 【解毒作用】38搶救有機(jī)磷中毒的臨床用藥原則聯(lián)合用藥盡早用藥足量用藥重復(fù)用藥391. 氯解磷定對有機(jī)磷中毒的哪項(xiàng)癥狀緩解最快（ ）A大小便失禁B血壓下降C視近物不清D中樞神經(jīng)興奮E骨骼肌震顫及麻痹402. 阿托品治療有機(jī)磷中毒不能緩解的癥狀是（ ）A支氣管痙攣B胃腸平滑肌痙攣C骨骼肌震顫D呼吸困難E支氣管及唾液分泌增加413. 解救有機(jī)磷中毒應(yīng)采用下列哪項(xiàng)治療（ ）A阿托品B氯解磷定C碘解磷定D東莨菪堿E阿托品+氯解磷定42思考題新斯的明的臨床應(yīng)用有機(jī)磷酸酯類急性中毒臨床表現(xiàn)、