疫苗工藝驗(yàn)證與質(zhì)量提高課件

1、疫苗工藝驗(yàn)證與質(zhì)量提高Part 1 工藝驗(yàn)證的現(xiàn)狀及基本情況Part 2 工藝驗(yàn)證的階段劃分Part 3 FDA新指南文件的利弊分析Part 4 工藝驗(yàn)證方法的開(kāi)發(fā)對(duì)工藝改進(jìn)的重要性 Part 5 總結(jié)內(nèi) 容3疫苗的藥品屬性疫苗工藝過(guò)程使用的原輔料生物制品的工藝復(fù)雜性工藝驗(yàn)證的策略Part 1 疫苗工藝驗(yàn)證的背景情況4生產(chǎn)規(guī)范：物料或產(chǎn)品的處理工藝：接收清洗隔離取樣存儲(chǔ)貼標(biāo)分發(fā)加工包裝分配5工藝驗(yàn)證的種類(lèi)前驗(yàn)證回顧性驗(yàn)證同步驗(yàn)證 工藝驗(yàn)證階段研發(fā)階段中試階段轉(zhuǎn)移階段老產(chǎn)品Part 2 工藝驗(yàn)證的階段劃分前驗(yàn)證前驗(yàn)證 新產(chǎn)品或工藝變更前完成的驗(yàn)證回顧性評(píng)估傳統(tǒng)工藝如何驗(yàn)證?回顧性 評(píng)估已有的上市

2、產(chǎn)品的工藝新舊工藝的差距分析GAP，如某產(chǎn)品的廠(chǎng)房轉(zhuǎn)移回顧性驗(yàn)證方案說(shuō)明連續(xù)批次, 數(shù)量, 穩(wěn)定性數(shù)據(jù)評(píng)估,數(shù)據(jù)評(píng)估可以在產(chǎn)品生產(chǎn)上市期間和新廠(chǎng)房使用前進(jìn)行新廠(chǎng)房的性能確認(rèn)方案可作為支持?jǐn)?shù)據(jù)同步驗(yàn)證同步 與前驗(yàn)證相同，只是與產(chǎn)品生產(chǎn)放行同時(shí)進(jìn)行使用受限第一階段研發(fā)技術(shù)路線(xiàn)設(shè)計(jì)（思路、不同技術(shù)對(duì)比篩選）第二階段工藝確認(rèn)第三階段一致性評(píng)估工藝驗(yàn)證的三個(gè)階段工藝驗(yàn)證驗(yàn)證研發(fā)確定關(guān)鍵運(yùn)行/性能 參數(shù)及指標(biāo)實(shí)驗(yàn)室規(guī)模生產(chǎn)規(guī)模關(guān)鍵運(yùn)行/性能參數(shù) 的考證中試接近確認(rèn)參數(shù)評(píng)估工藝模塊定義的關(guān)鍵操作/性能參數(shù)及接受標(biāo)準(zhǔn) 操作參數(shù)溫度 時(shí)間 pH 流速緩沖液電導(dǎo)率 性能參數(shù)蛋白濃度 比活收率細(xì)胞活性 生長(zhǎng)曲線(xiàn)工藝

3、驗(yàn)證評(píng)估預(yù)期的關(guān)鍵操作/ 性能參數(shù)及接受 標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估研究關(guān)鍵操作/性能參 數(shù)及接受標(biāo)準(zhǔn)的鑒 定實(shí)驗(yàn)室規(guī)模經(jīng)驗(yàn) 知識(shí) 判斷工藝驗(yàn)證模塊評(píng)估研究工藝放小評(píng)估有效性生產(chǎn)規(guī)模的驗(yàn)證研究操作參數(shù)在控制范圍內(nèi)性能參數(shù)符合性可信區(qū)間與結(jié)果取決于研究的設(shè)計(jì)和確認(rèn)上市規(guī)模的影響及阻力不合格邊緣線(xiàn)的研究試驗(yàn)設(shè)計(jì)的提出用風(fēng)險(xiǎn)分析的方法和工具確定工藝潛在的風(fēng)險(xiǎn)建立和確定工藝范圍過(guò)程及結(jié)果報(bào)告階段一: 工藝設(shè)計(jì)中需考慮思路、不同技術(shù)對(duì)比篩選對(duì)工藝參數(shù)和質(zhì)量屬性的功能理解原輔料對(duì)工藝的影響評(píng)估和工藝開(kāi)發(fā)和獲取工藝知識(shí)階段一: 工藝設(shè)計(jì)提出工藝可變性Address process variability應(yīng)該存在不同類(lèi)型的工藝

4、可變性-應(yīng)進(jìn)行基于風(fēng) 險(xiǎn)評(píng)估的工藝分析排序特別是對(duì)于無(wú)法測(cè)定或未可知的步驟工藝過(guò)程分析技術(shù)（PAT）是有利的方法階段一: 工藝過(guò)程控制需考慮18工藝研發(fā)的任務(wù)：確定何種變量對(duì)產(chǎn)品產(chǎn)生影響確定哪種變量可控確定控制參數(shù)不合格限可接受范圍預(yù)期的操作區(qū)間確定工藝能力（如適用）撰寫(xiě)工藝研發(fā)報(bào)告兩方面廠(chǎng)房設(shè)施設(shè)備、公用系統(tǒng)及工藝設(shè)備的調(diào)試及驗(yàn)證工藝驗(yàn)證階段二: 工藝確認(rèn)正式生產(chǎn)之前完成工藝性能確認(rèn)方案（執(zhí)行和報(bào)告）至少3批能夠證明工藝持續(xù)穩(wěn)定的標(biāo)準(zhǔn)參數(shù)數(shù)據(jù)是否能夠代表生產(chǎn)規(guī)模的情況階段二: 工藝確認(rèn)收集和分析工藝數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)評(píng)估可能的變異因素證明工藝持續(xù)受控的措施階段三：持續(xù)的工藝改進(jìn)支持工藝驗(yàn)證的關(guān)鍵信息

5、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工藝開(kāi)發(fā)數(shù)據(jù)技術(shù)轉(zhuǎn)移方案生物學(xué)及分析方法的建立和驗(yàn)證有資質(zhì)的操作人員使用維護(hù)程序校驗(yàn)完成設(shè)備/公用系統(tǒng)的IQs、OQs 和 PQs23ManufacturingProcess OptimizationPilotProduction-Process R&DScale-Up/ ProcessDevelopment inProduction/using actual equipmentPerfomranceQualification (PQ)ProcessMonitoring & ControlProcess ControlSoftware V&VProcess Development Rp

6、tInstallationQualification(IQ)OperationalQualification(OQ)Cleaning Method Dev.CleaningValidation (CV)成功的工藝路線(xiàn)圖24工藝驗(yàn)證例如：清潔cleaning消毒sanitization熏蒸fumigation除熱源depyrogenation滅菌sterilization無(wú)菌分裝sterile filling發(fā)酵fermentation原液生產(chǎn) bulk純化purification滅活inactivated分裝、加塞、軋蓋fillingstopping凍干 lyophilization工藝驗(yàn)證注意事項(xiàng)定義了關(guān)鍵工藝步驟并進(jìn)行了驗(yàn)證；非關(guān)鍵工藝步驟的數(shù)據(jù)支持資料定義了關(guān)鍵操作參數(shù)、關(guān)鍵性能參數(shù)及可接受 標(biāo)準(zhǔn)并進(jìn)行了驗(yàn)證；確定關(guān)鍵參數(shù)及可接受標(biāo)準(zhǔn)的支持資料26Part 5總結(jié)你對(duì)自己產(chǎn)品的工藝?yán)斫獬潭?？你的工藝?yàn)證的研發(fā)階段工作情況？質(zhì)量轉(zhuǎn)移、產(chǎn)能和方法變化情況？是否具備工藝驗(yàn)證的先決條件？驗(yàn)證后工藝的批間一致性?QC建設(shè)和方法學(xué)驗(yàn)證怎樣證明工藝是受控狀態(tài)?工藝參數(shù)及過(guò)程的監(jiān)控、放行管理？ProcessCapability工藝驗(yàn)證可靠, 重復(fù), 受控至少3個(gè)連續(xù)批失敗必須進(jìn)行調(diào)查實(shí)驗(yàn)方法的變更