病理學(xué)肝硬化課件

1、病理學(xué)肝硬化1、肝硬化不是一種特異性的疾病，而是多種原因引起慢性肝損傷的晚期階段2、肝硬化時(shí)肝結(jié)構(gòu)破壞累及整個(gè)肝臟，其形態(tài)改變是不可逆的3、形態(tài)特征為：纖維化 肝細(xì)胞結(jié)節(jié)狀再生（假小葉）4、發(fā)病年齡：20-50歲5、臨床表現(xiàn)：門(mén)脈高壓癥和肝功能障礙概述：概 念：各種因素長(zhǎng)期、反復(fù)作用引起肝細(xì)胞變性壞死, 纖維組織增生和肝細(xì)胞結(jié)節(jié)狀再生, 這三種病變反復(fù)交錯(cuò)進(jìn)行使肝臟結(jié)構(gòu)破壞、血液循環(huán)途徑改建，肝臟變形、變硬，稱為肝硬化綜合分類: （我國(guó)常用的分類）病因+病變特點(diǎn)+臨床特點(diǎn)門(mén)脈性肝硬變( 小結(jié)節(jié))（最常見(jiàn)）壞死后性肝硬變( 大結(jié)節(jié)、大小結(jié)節(jié)混合)膽汁性肝硬變 寄生蟲(chóng)性肝硬變淤血性肝硬變 色素性肝

2、硬變門(mén)脈性肝硬化病 因病毒性肝炎：（我國(guó)最常見(jiàn)的原因） 70%80%，HBV,HCV慢性酒精中毒：（歐美國(guó)家） 脂肪肝酒精性肝炎酒精性肝硬化藥物及化學(xué)物質(zhì)中毒： 砷、黃磷、四氯化碳、氯仿等 營(yíng)養(yǎng)缺乏： 甲硫氨酸、光氨酸、蛋白質(zhì)、膽鹼等發(fā)病機(jī)制：各種原因?qū)е赂?損傷 肝細(xì)胞彌漫變性壞死纖維組織增生肝細(xì)胞結(jié)節(jié)狀再生肝變形、變硬不可逆的形態(tài)改變門(mén)靜脈高壓癥肝功能不全肝小葉結(jié)構(gòu)改變肝血液循環(huán)途徑改變肝細(xì)胞變性壞死和炎癥炎細(xì)胞、星形細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、肝細(xì)胞、膽管上皮釋放細(xì)胞因子病因消除可恢復(fù)纖維相互連接，分隔原有肝小葉殘余肝細(xì)胞結(jié)節(jié)狀再生肝硬化基本過(guò)程細(xì)胞外基質(zhì)破壞、毒素刺激星形細(xì)胞星形細(xì)胞增生，轉(zhuǎn)化，產(chǎn)

3、生膠原纖維，早期纖維化病理變化：早期與中期： 肝體積正?；蚵源?，重量增加，質(zhì)稍硬后期： 體積縮小、重量減輕、質(zhì)地變硬、包膜增厚 表面和切面：細(xì)顆粒或小結(jié)節(jié)狀，結(jié)節(jié)大 小相對(duì)一致， 約0.1-0.5cm.一般不超過(guò)1cm 切面呈圓形或類圓形島嶼狀結(jié)構(gòu)，大小與表面 一致周?chē)谢野咨w維組織條索或間隔包繞肉眼觀察鏡下觀察：1.正常肝小葉結(jié)構(gòu)被破壞2.假小葉形成3.纖維間隔假小葉：由增生纖維組織將原來(lái)肝小葉分隔包繞成大小不等，圓形或橢圓形肝細(xì)胞團(tuán).1.假小葉（大小相仿）形成是其特征性病變，假小葉內(nèi)可以出現(xiàn)下列改變:肝細(xì)胞索排列紊亂；肝細(xì)胞脂肪變性、壞死、再生；中央靜脈偏位、缺如、多個(gè)，可有匯管區(qū)。 2

4、. 纖維間隔寬窄一致，可見(jiàn)慢性炎細(xì)胞浸潤(rùn)及假膽管、膽管增生。假小葉（大小相仿）結(jié)構(gòu)改變肝細(xì)胞改變 正常、萎縮、再生中央靜脈：偏位、缺如 兩個(gè)或以上肝細(xì)胞索：排列紊亂纖維間隔：炎細(xì)胞浸潤(rùn)小膽管增生和假膽管形成（寬窄一致）假小葉增生的纖維結(jié)締組織血管網(wǎng)減少和異常吻合支形成肝內(nèi)血管網(wǎng)減少： 血竇及肝靜脈直接破壞或受壓，造成血管網(wǎng)減少纖維組織增生分割破壞門(mén)靜脈和肝靜脈分支（肝竇，中央靜脈）殘余血管受壓，再生肝細(xì)胞和纖維組織擠壓，發(fā)生扭曲和阻塞血管網(wǎng)減少和異常吻合支形成 血管異常吻合：纖維間隔內(nèi)肝動(dòng)脈與肝靜脈、門(mén)靜脈分支形成異常吻合，使流經(jīng)小葉內(nèi)的血液減少血竇毛細(xì)血管化：血竇壁連續(xù)型基底膜形成小葉間靜脈

5、 殘存擴(kuò)張肝竇中央靜脈小葉下靜脈小葉間靜脈小葉下靜脈(短路)肝靜脈門(mén)靜脈臨床病理聯(lián)系門(mén)靜脈高壓癥肝功能不全小葉間V 肝血竇中央靜脈肝靜脈下腔靜脈肝動(dòng)脈小葉間A肝臟的血液循環(huán)門(mén)靜脈小葉下靜脈膽小管門(mén)靜脈高壓癥原因：竇周纖維化或肝竇閉塞（竇性阻塞）小葉下V受壓狹窄（竇后阻塞）肝內(nèi)血管網(wǎng)受破壞門(mén)脈回流的阻力肝A與門(mén)V分支吻合（竇前阻塞）門(mén)脈高壓征癥狀：脾腫大和脾功亢進(jìn)：可達(dá)臍部，1000克胃腸道淤血:腹水:漏出液。cap；血膠壓；ALD側(cè)枝循環(huán)形成：a.食道下段靜脈叢 b.直腸靜脈叢 c.腹壁淺靜脈叢 肝硬化腹水形成機(jī)制:門(mén)脈高壓（結(jié)締組織）血漿膠體滲透壓（低蛋白血癥）淋巴循環(huán)障礙（血漿-肝竇-組織

6、間隙-肝表面-腹腔）ADH、醛固酮所謂滅活作用減弱（水鈉潴留）食管V曲張 上消化道大出血 （死因）腹壁淺V曲張- 海蛇頭現(xiàn)象直腸V曲張 便血食管V曲張直腸V曲張 肝功能不全蛋白質(zhì)合成障礙：白蛋白合成減少；白/球出血傾向:凝血因子、血小板、脾功能亢進(jìn)膽色素代謝障礙：肝細(xì)胞性黃疽激素滅活減弱：（雌激素） a.睪丸萎縮，男性乳腺發(fā)育 b.蜘蛛痣、肝掌肝性腦病(肝昏迷):肝性腦病(肝昏迷):最嚴(yán)重的后果。門(mén)靜脈血不經(jīng)肝而繞道入右心, 血中有毒物不經(jīng)解毒入體循環(huán), 引起肝昏迷。結(jié)局：1.肝昏迷死亡2.上消化道大出血(食道下段靜脈叢破裂)失血性休克；3.合并肝癌、感染壞死后性肝硬化肉眼觀察: 1.肝臟變形明顯2.結(jié)節(jié)較大, 大小相差懸殊(1.0-6.0cm)，也叫大結(jié)節(jié)性肝硬變。3.結(jié)節(jié)間纖維間隔較厚, 厚薄不均。壞死后性肝硬化光鏡: 假小葉大小不一, 相差懸殊，形態(tài)不規(guī)則。假小葉內(nèi)肝