病理生理學(xué)緒論疾病概論.課件

1、病理生理學(xué)PathophysiologyWarmly Welcome 緒 論 第一章(Introduction) PATHOPHYSIOLOGY ( 病理生理學(xué)) .What is pathophysiology？.Why do we study pathophysiology？.How should we study pathophysiology？DIC彌漫性血管內(nèi)凝血Right Heart Failure右心衰Orthopnea(端坐呼吸)HepaticEncephalopathy(肝性腦病)Renal Osteodystrophy Pathologic Fracture（腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良

2、病理性骨折）Why?第一節(jié)病理生理學(xué)的任務(wù)與內(nèi)容 一、 任務(wù)以患病機(jī)體為對(duì)象以功能與代謝變化為重點(diǎn)研究疾病發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸的規(guī)律與機(jī)制病理生理學(xué)生理學(xué)研究對(duì)象不同患病機(jī)體正常機(jī)體病理生理學(xué)病 理 學(xué)研究角度不同功能代謝形 態(tài) 概念 病理生理學(xué)（Pathophysiology）是研究疾病發(fā)生、發(fā)展規(guī)律及其機(jī)制的科學(xué)，著重從功能與代謝角度探討患病機(jī)體的生命活動(dòng)規(guī)律，揭示疾病的本質(zhì)，為疾病的防治提供理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。二、內(nèi)容各 論基本病理過(guò)程總 論疾病相關(guān)的基本概念、疾病發(fā)生、發(fā)展的普遍規(guī)律和機(jī)制。1. 疾病概論 2. 基本病理過(guò)程 (Pathological process) 多種疾病中出現(xiàn)的共同的

3、功能、代謝變化?；静±磉^(guò)程與疾病的關(guān)系疾病 原因 部位 基本病理過(guò)程肺腸腦膜肺炎痢疾流腦肺炎鏈球菌痢疾桿菌腦膜炎雙球菌發(fā)熱、炎癥、缺氧、酸堿平衡紊亂、休克發(fā)熱、炎癥、水電、 酸堿平衡紊亂、休克發(fā)熱、炎癥、DIC、休克 3. 病理生理學(xué)各論 各器官系統(tǒng)共同的病理過(guò)程以及某些常見(jiàn)病、多發(fā)病的病理生理變化。風(fēng)濕性心臟病肺源性心臟病 高血壓性心臟病缺血性心臟病心力衰竭 第二節(jié)學(xué)科性質(zhì)及研究方法一、學(xué)科性質(zhì)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)臨床醫(yī)學(xué)病理生理學(xué)橋梁課程生命相關(guān)學(xué)科（人類(lèi)遺傳學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、分子生物學(xué)、生物信息學(xué)、生物統(tǒng)計(jì)學(xué)等） 40-60年代，發(fā)現(xiàn)心肌氧供需平衡障礙使心排出量減少，鈉水潴留，治療決策為強(qiáng)心、利尿。

4、 80年代，證實(shí)心臟前后負(fù)荷加重成為導(dǎo)致心衰的重要原因，血管擴(kuò)張劑被廣泛應(yīng)用于臨床。90年代，發(fā)現(xiàn)交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮的持續(xù)存在有害，采用-受體阻斷劑和血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑目前研究證實(shí)心臟重塑是心衰發(fā)生的重要環(huán)節(jié)，采用干細(xì)胞治療、基因治療和心臟移植術(shù)等等。 心力衰竭二、主要研究方法1. 實(shí)驗(yàn)研究 在動(dòng)物身上復(fù)制人類(lèi)疾病的模型，以便對(duì)患病機(jī)體的功能、代謝變化規(guī)律進(jìn)行觀察。 疾病模型1、整體動(dòng)物模型 2、離體器官模型 3、細(xì)胞模型 4、數(shù)學(xué)模型首個(gè)中國(guó)女虛擬人生物信息學(xué)： 生物學(xué)、計(jì)算機(jī)科學(xué)及應(yīng)用數(shù)學(xué)等學(xué)科交叉疾病模型制備的基本方法1. 自然發(fā)生與遺傳育種 2. 人工誘發(fā) 3. 基因工程技術(shù) 轉(zhuǎn)基因

5、（Transgenic）動(dòng)物基因敲除(Gene knock out)動(dòng)物 疾病模型制備的基本要求1. 相似性 2. 可重復(fù)性 3. 可操作性 2.臨床研究 臨床觀察 流行病學(xué)研究 （不同時(shí)期、地域及人群 ） 臨床實(shí)驗(yàn)患者利益高于科學(xué)利益和社會(huì)利益 三、研究發(fā)展現(xiàn)狀和展望心腦血管疾病惡性腫瘤病毒性疾病遺傳性疾病醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中四大生命科學(xué)難題 許多生命矛盾現(xiàn)象和未知問(wèn)題尚需研究 循證醫(yī)學(xué)(Evidence based medicine） ：遵循證據(jù)的臨床醫(yī)學(xué)，指一切醫(yī)療決策必須遵循新近最佳科學(xué)證據(jù)，90年代發(fā)展起來(lái)的新的臨床醫(yī)學(xué)模式,是對(duì)傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)醫(yī)學(xué)模式的變革。 以證據(jù)為基礎(chǔ) 以實(shí)踐為核心多中心大樣本

6、隨機(jī)雙盲對(duì)照 專(zhuān)家意見(jiàn)設(shè)計(jì)很好的隊(duì)列研究、病例對(duì)照研究或無(wú)對(duì)照的系列病例觀察單個(gè)的大樣本隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)收集所有質(zhì)量可靠的隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)后所做的系統(tǒng)評(píng)價(jià)臨床科學(xué)證據(jù)分級(jí)： 將臨床實(shí)踐中存在的問(wèn)題反饋至基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)科學(xué)家(from bedside to bench) 將基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)快速地轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用(from bench to bedside)*轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)(Translation medicine) 2003年由美國(guó)EA. Zerhouni提出的新概念，基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)之間架起一座橋梁，實(shí)現(xiàn)雙向的快速溝通。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)核心思想打破基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)、藥物研發(fā)的固有屏障，將基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所獲得的知識(shí)、成果快

7、速轉(zhuǎn)化為新的臨床治療理論、新的治療方法和開(kāi)發(fā)出新的有效藥物。 病理生理學(xué)充當(dāng)了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的理論與醫(yī)學(xué)實(shí)踐體系的中轉(zhuǎn)站的角色。 精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)（Precision Medicine） 根據(jù)每一位患者的特點(diǎn)調(diào)整醫(yī)學(xué)治療措施。并不意味著為每一位患者生產(chǎn)獨(dú)特的藥物或醫(yī)療設(shè)備，而是指能夠根據(jù)患者的特定疾病易感性不同、所患疾病生物學(xué)基礎(chǔ)和預(yù)后不同，以及對(duì)某種特定治療的反應(yīng)不同，而將患者分為不同亞群給予恰當(dāng)?shù)闹委煛?第三節(jié) 病理生理學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)史病理生理學(xué)發(fā)展的重大突破18世紀(jì)，意大利Morgagni創(chuàng)立“器官病理學(xué)”19世紀(jì)，德國(guó)Virchow創(chuàng)立“細(xì)胞病理學(xué)” 19世紀(jì)，法國(guó)Claude Bernard創(chuàng)立“實(shí)驗(yàn)

8、病理學(xué)”病生課程首次出現(xiàn)：1879年俄國(guó)的喀山大學(xué)歐美狀況1954年首次邀請(qǐng)前蘇聯(lián)專(zhuān)家開(kāi)辦病生師資班1980年成立了中國(guó)生理科學(xué)會(huì)病理生理學(xué)會(huì)1985年成立國(guó)家一級(jí)學(xué)會(huì)病理生理學(xué)會(huì)1986年出版“中國(guó)病理生理雜志”1993年成為國(guó)際病理生理學(xué)會(huì)成員國(guó)及組建國(guó)，開(kāi)展活躍的國(guó)內(nèi)外學(xué)術(shù)交流一、發(fā)展簡(jiǎn)史： 1956年建立(創(chuàng)始人：凌宏教授) 碩士、博士學(xué)位受權(quán)點(diǎn)、博士后流動(dòng)站 省級(jí)重點(diǎn)學(xué)科、省級(jí)精品課程 國(guó)際間交流合作（法國(guó)、澳大利亞、加拿大、美國(guó)）二、研究生招生指南 研究方向：糖尿病、心血管、腫瘤、神經(jīng)病理生理 病理生理教研室簡(jiǎn)介 由于腦的結(jié)構(gòu)和功能及其復(fù)雜，許多科學(xué)問(wèn)題目前尚未能闡明。21世紀(jì)是神

9、經(jīng)科學(xué)的世紀(jì)，探索腦疾病的發(fā)生、發(fā)展機(jī)制以及防治策略有無(wú)限的空間和重大醫(yī)學(xué)和社會(huì)意義。 20世紀(jì)九十年代美國(guó)“腦的十年”，歐洲“歐洲腦十年”，日本“腦科學(xué)時(shí)代”等計(jì)劃，中國(guó)近期擬推出“腦計(jì)劃”-了解腦、保護(hù)腦、創(chuàng)造腦。神經(jīng)科學(xué)How should we study pathophysiology?(1) Dare to question (敢于質(zhì)疑) (2) Learn actively (主動(dòng)學(xué)習(xí))(3) Attach importance to practice(重視實(shí)踐）(4) Review the past courses (溫故知新)(5) Intensify English Stu

10、dy(強(qiáng)化英語(yǔ))(6) Pay attention to frontier (關(guān)注前沿)大綱要點(diǎn)掌握病理生理學(xué)、基本病理過(guò)程的概念熟悉病理生理學(xué)的任務(wù)、地位、內(nèi)容及研究方法了解病理生理學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)史第二章 疾 病 概 論 健康與疾病 病因?qū)W 發(fā)病學(xué) 疾病的轉(zhuǎn)歸 疾病譜的變化 人類(lèi)基因組計(jì)劃身體健康（五快）： 食、便、睡、說(shuō)、走得快心理健康（四好）： 干勁、情緒、適應(yīng)能力和人際關(guān)系好祖國(guó)醫(yī)學(xué)健康概念： 陰陽(yáng)平衡，天人相應(yīng) Health is a state of complete physical, mental and social well-being and not merely the a

11、bsence of disease or infirmity. 健康：指軀體、精神和社會(huì)適應(yīng)上的完好狀態(tài),而不僅是沒(méi)有疾病或虛弱。 (WHO, 1946)定義隱含了醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變生物-心理-社會(huì)醫(yī)學(xué)模式軀體完好指軀體結(jié)構(gòu)、功能和代謝正常，采用當(dāng)今的科技手段未發(fā)現(xiàn)任何異?，F(xiàn)象。精神完好指情緒、心理、學(xué)習(xí)、記憶及思維等處于正常狀態(tài)，表現(xiàn)為精神飽滿(mǎn)、樂(lè)觀向上、愉快地從事工作和學(xué)習(xí)，能應(yīng)對(duì)緊急事件，處理復(fù)雜問(wèn)題。社會(huì)適應(yīng)上完好指行為與社會(huì)道德規(guī)范相吻合，能保持良好的人際關(guān)系，能在社會(huì)中承擔(dān)合適的角色。 Disease (疾病) idealism(唯心主義): ghosts and monsters p

12、opular viewpoint (通俗的觀點(diǎn))：dis-ease(不舒服) ancient Indian medicine: 氣、膽、痰三種體液的失衡 ancient Chinese medicine:陰陽(yáng)平衡失調(diào)，五行生克過(guò)度 Disease is defined as an abnormal life process involving physical, mental and social problems which is induced by imbalance of homeostasis under the action of certain causes.疾?。涸谝欢ú∫蜃饔?/p>

13、下，機(jī)體的自穩(wěn)調(diào)節(jié)紊亂而導(dǎo)致的異常生命活動(dòng)過(guò)程(包括軀體、精神和社會(huì)適應(yīng))。穩(wěn)態(tài)紊亂Sub-health （亞健康）：指介于健康與疾病之間的狀態(tài)，又稱(chēng)慢性疲勞綜合癥。于80年代由布赫曼提出，其發(fā)生率高，為目前醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)。亞健康表現(xiàn)形式軀體性：疲乏無(wú)力，精神不振心理性：煩躁易怒，失眠焦慮人際交往：與社會(huì)成員關(guān)系不穩(wěn)定，心理距離變大亞健康的原因： 工作學(xué)習(xí)負(fù)荷過(guò)重 心理應(yīng)激 環(huán)境污染 生活習(xí)慣不良 亞健康的轉(zhuǎn)化Relationship among sub-health, health and disease. 充分認(rèn)識(shí)亞健康的危害性，重視疾病的預(yù)防。 近年WHO提出要實(shí)行“預(yù)防性健康策略”，就

14、是要重點(diǎn)防治亞健康。治未病（已病而后治、未病而先治） 中醫(yī)“治未病”理論的實(shí)踐對(duì)于預(yù)防疾病的發(fā)生、提高國(guó)民健康素質(zhì)、完善具有中國(guó)特色的醫(yī)療衛(wèi)生保健體系具有戰(zhàn)略意義。衰老：增齡過(guò)程中由于形態(tài)改變，功能減退、代謝失調(diào)而導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)環(huán)境紊亂和對(duì)外部環(huán)境適應(yīng)力下降的綜合狀態(tài)。 時(shí)序衰老學(xué)說(shuō)（遺傳程序） 自由基學(xué)說(shuō)大分子交聯(lián)學(xué)說(shuō) 免疫功能退化學(xué)說(shuō) 神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)說(shuō) 重治療 重預(yù)防針對(duì)病源的對(duì)抗治療 整體治療對(duì)病灶的改善 人體生態(tài)環(huán)境的改善生物治療 身心綜合治療強(qiáng)調(diào)醫(yī)生作用 重視病人自我保健作用疾病為中心 病人為中心21世紀(jì)醫(yī)學(xué)疾病醫(yī)學(xué) 健康醫(yī)學(xué)疾病概論健康與疾病病因?qū)W發(fā)病學(xué)疾病的轉(zhuǎn)歸疾病譜的變化人類(lèi)基因組計(jì)

15、劃 病因?qū)W（Etiology） 病因?qū)W是研究疾病發(fā)生的原因和條件的科學(xué)。 病因（Cause): 指引起疾病必不可少的、決定疾病特 異性的因素。(如結(jié)核桿菌；乙肝病毒等） 1. 生物性因素（ Biological factors）（一）疾病發(fā)生的原因（病因）SARS病原體 coronavirus 變異的冠狀病毒 甲型H1N1流感病毒電鏡圖像 甲流病原體特點(diǎn)：病原體有一定的入侵門(mén)戶(hù)和定位 只有宿主對(duì)病原體具有感受性時(shí)它們才能發(fā)揮致病作用 病原體作用于機(jī)體時(shí)，既改變了機(jī)體，又改變了病原體 2. 理化因素（ Physical and chemical factors） 物理性因素(Physical f

16、actors)溫度氣壓電流電離輻射機(jī)械力凍傷、燒傷、中暑潛水員病電擊傷放射傷外傷、骨折 是否引起疾病取決于因素的強(qiáng)度、作用部位和范圍、作用的持續(xù)時(shí)間等。 面部燒傷凍 傷 化學(xué)因素(Chemical factors) 包括強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、化學(xué)毒物以及動(dòng)植物毒性物質(zhì)等。白毒傘（毒傘肽）氟 中 毒3. 營(yíng)養(yǎng)因素（Nutritional factors）各類(lèi)必需營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)缺乏或過(guò)剩 營(yíng)養(yǎng)不良營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩4. 遺傳因素（ Genetic factors） 基因突變(Gene mutation) 基因點(diǎn)突變、缺失、插入或重排 蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)、功能變化染色體畸變(Chromosomal aberration) 染色體數(shù)目

17、異常或結(jié)構(gòu)的改變*遺傳易感性（Genetic predisposition） 易患某種疾病素質(zhì)和特性，加上環(huán)境因素的作用 基因病(genopathy):基因突變(點(diǎn)突變、缺失、插入或重排 )或表達(dá)調(diào)控障礙引起的疾病。Hb珠蛋白鏈N-末端第6位的谷氨酸被纈氨酸取代 Hb穩(wěn)定性下降 鐮刀細(xì)胞性貧血構(gòu)象病(conformational disease):蛋白質(zhì)翻譯后異常折疊或修飾在無(wú)需基因變異的條件下便可致病，涉及蛋白質(zhì)空間構(gòu)象的異常變化?！叭踔侵笓]家” 舟舟 5. 先天性因素（Congenital factors） 指妊娠期能損害胎兒生長(zhǎng)發(fā)育的有害因素 唇裂無(wú)腦兒6.免疫性因素變態(tài)反應(yīng)或超敏反應(yīng)(

18、過(guò)敏性休克)自身免疫性疾病(類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎) 免疫缺陷病(艾滋病)細(xì)胞免疫徹底崩潰的艾滋病人人類(lèi)免疫缺陷病毒(HIV) 7. 社會(huì)、心理因素（Social and psychological factors）緊張的工作不良的人際關(guān)系情緒反應(yīng)神經(jīng)衰弱8. 環(huán)境生態(tài)因素自然環(huán)境的過(guò)度開(kāi)發(fā)、三廢（廢水、廢氣、廢渣）處理不善而造成的生態(tài)平衡破壞，大氣、水和土壤的污染，已成為危害人類(lèi)健康，導(dǎo)致疾病發(fā)生的重要因素。據(jù)統(tǒng)計(jì)，中國(guó)每年與空氣污染相關(guān)的呼吸道疾病的死亡總數(shù)為75萬(wàn)人，1.9億人由于飲用水不清潔而患病。單一病因致病 一些疾病，特別是傳染病的發(fā)病常常是由單一病因所致。結(jié)核桿菌結(jié)核病狂犬病毒 狂犬病 高

19、溫 燒（燙）傷 高原缺氧 高山病 多病因的復(fù)合致病 許多慢性病或非傳染病的病因并不是單一的環(huán)境 高血壓病 多種病因復(fù)合作用 遺傳 緊張 嗜鹽過(guò)重 （二） 疾病發(fā)生的條件（Condition) 指影響疾病發(fā)生的某種機(jī)體狀態(tài)或自然環(huán)境 結(jié)核病（營(yíng)養(yǎng)不良） 呼吸道傳染?。▼胗變海?誘因（Precipitating factors）：加強(qiáng)病因作用、 促進(jìn)疾病發(fā)生發(fā)展的因素。 危險(xiǎn)因素（Risk factor)：與某一疾病明顯相關(guān)，但尚分不清是原因還是條件的因素。病因或條件可以互換寒冷是上呼吸道感染的條件，但又是凍傷的原因。營(yíng)養(yǎng)不良是肺結(jié)核發(fā)生的條件，但又是營(yíng)養(yǎng)不良癥的原因。 人體與病因的相互作用人體狀

20、態(tài)對(duì)疾病的發(fā)生發(fā)展有重要影響 相同病因下，人體年齡、性別以及體質(zhì)易感性等人體內(nèi)在因素常常成為疾病發(fā)生的決定性因素。 病因是引起疾病發(fā)生必不可少的因素 病因作用強(qiáng)度、方式、途徑以及時(shí)間等對(duì)疾病發(fā)生、發(fā)展產(chǎn)生重要影響?！罢龤獯鎯?nèi)，邪不可干 ”“邪之所湊，其氣必虛” 疾病概論健康與疾病病因?qū)W發(fā)病學(xué)疾病的轉(zhuǎn)歸疾病譜的變化人類(lèi)基因組計(jì)劃研究疾病發(fā)生的一般規(guī)律和基本機(jī)制的科學(xué) Four Rules (四大規(guī)律)： 1. Imbalance and regulation of homeostasis 2. Damage and anti-damage 3. Alternation of cause and

21、effect 4. Local-systemic relationship 發(fā)病學(xué)（Pathogenesis）1. Imbalance and regulation of homeostasis （自穩(wěn)態(tài)失衡與調(diào)節(jié)） 正常情況下，機(jī)體通過(guò)神經(jīng)、體液的精細(xì)調(diào)節(jié)，機(jī)體與自然及社會(huì)環(huán)境亦保持適應(yīng)關(guān)系，這種狀態(tài)稱(chēng)為穩(wěn)態(tài)。 疾病發(fā)展中，機(jī)體穩(wěn)態(tài)會(huì)不同程度地被破壞。穩(wěn)態(tài)維持中，反饋機(jī)制起重要作用。 2. Damage and anti-damage（損傷與抗損傷） 轉(zhuǎn)歸 轉(zhuǎn)化 抗損傷力量強(qiáng)于損傷因素時(shí)，機(jī)體內(nèi)環(huán)境處于相對(duì)的、動(dòng)態(tài)的平衡狀態(tài)。 健康狀態(tài)（穩(wěn)態(tài)） 抗損傷損 傷 當(dāng)抗損傷與損傷之間的平衡被破壞時(shí)

22、，機(jī)體內(nèi)環(huán)境紊亂，疾病發(fā)生。 疾病狀態(tài) 抗損傷損 傷3. Alternation of cause and effect（因果交替）4. Local-systemic relationship(局部與整體） 顱內(nèi)感染敗血癥危險(xiǎn)三角區(qū)癤內(nèi)眥靜脈上唇靜脈下唇靜脈面前靜脈腎性骨病尿毒癥糖尿病皮膚癤、癰 Three mechanisms (三大機(jī)制)： 1. 神經(jīng)機(jī)制（Neural mechanism） 2. 體液機(jī)制（Humoral mechanism） 3. 細(xì)胞分子機(jī)制（Cellular and molecular ） 1. Neural mechanism 乙型腦炎病毒破壞CNS 乙型腦炎狂犬

23、病病毒疫苗狂犬病ACh堆積甲拌磷乳油 抑乙酰膽堿酯酶有機(jī)磷農(nóng)藥 抑制乙酰膽堿酯酶 ACh堆積2. Humoral mechanism 分泌胰島素減少 GS轉(zhuǎn)運(yùn)代謝障礙糖尿病體液是維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的重要因素，許多病因通過(guò)直接或間接影響體液質(zhì)、量及其調(diào)節(jié)導(dǎo)致疾病發(fā)生。 體液大量丟失低血容量休克體液因子作用靶細(xì)胞內(nèi)分泌旁分泌自分泌 （內(nèi)在分泌）神經(jīng)-體液機(jī)制 休克引起交感神經(jīng)的強(qiáng)烈興奮，后者又刺激腎上腺髓質(zhì)釋放大量?jī)翰璺影贰?交感神經(jīng)興奮與血液中兒茶酚胺增多共同導(dǎo)致了微血管的痙攣及組織的缺血缺氧。 3. Cellular and molecular mechanism “有學(xué)者認(rèn)為，人類(lèi)所有疾病都

24、與基因結(jié)構(gòu)或表達(dá)的改變具有直接或間接關(guān)系”細(xì)胞是基本結(jié)構(gòu)、功能單位，致病因素直接或間接作用細(xì)胞，導(dǎo)致代謝、功能、形態(tài)變化而發(fā)病。細(xì)胞全部生命活動(dòng)都是由分子來(lái)完成的，包括大分子與小分子物質(zhì)，蛋白質(zhì)和核酸 是細(xì)胞生命過(guò)程中的主要分子基礎(chǔ)。生命活動(dòng)的正常與協(xié)調(diào)依賴(lài)于細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的準(zhǔn)確、有效。細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)：特定細(xì)胞釋放信息物質(zhì)-信息物質(zhì)到達(dá)靶細(xì)胞-與靶細(xì)胞的特異性受體結(jié)合-激活靶細(xì)胞內(nèi)的信使系統(tǒng)-靶細(xì)胞產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)。胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路疾病概論健康與疾病病因?qū)W發(fā)病學(xué)疾病的轉(zhuǎn)歸疾病譜的變化人類(lèi)基因組計(jì)劃疾病的經(jīng)過(guò)與轉(zhuǎn)歸 潛伏期 從病因侵入到該病癥狀出現(xiàn)的階段 前驅(qū)期 從潛伏期后到明顯癥狀前的階段 明顯期

25、 出現(xiàn)疾病特征性臨床表現(xiàn)的時(shí)期 轉(zhuǎn)歸期 疾病走向終結(jié)的階段疾病的轉(zhuǎn)歸康復(fù)或死亡（Outcome of disease recovery or death ）（一）康復(fù)（Recovery）完全康復(fù)（ Complete recovery ） 損傷已完全消失，機(jī)體的功能、代謝及形態(tài)完全恢復(fù)正常，獲得特異性免疫力。2.不完全康復(fù)（Incomplete recovery ） 損傷已得到控制，主要癥狀消失，機(jī)體通過(guò)代償機(jī)制維持相對(duì)正常的生命活動(dòng)，但基本病理改變未完全恢復(fù)，可留下后遺癥。經(jīng)典的死亡概念：a process，分為三期 a.瀕死期 b.臨床死亡期:心跳、呼吸停止、反射消失 c.生物學(xué)死亡期：各系

26、統(tǒng)新陳代謝相繼停止 近年傾向：以腦死亡為標(biāo)志（二）死亡（Death)腦死亡（Brain death ）1. 概念（Concept) 全腦功能不可逆的永久性喪失及機(jī)體作為一個(gè)整體功能的永久性停止。2.腦死亡的判斷標(biāo)準(zhǔn)（Criteria for brain death) (1) 不可逆性昏迷(Irreversible coma) (2) 腦干神經(jīng)反射消失(Absence of cephalic reflexes) (3) 自主呼吸停止(Cessation of spontaneous respiration) (4) 腦電波消失(Absence of electric activity of th

27、e brain) (5) 腦血液循環(huán)完全停止3. 以腦死亡做為死亡標(biāo)志的意義(1) 有利于準(zhǔn)確判斷死亡時(shí)間，節(jié)約醫(yī)藥資源(2) 為器官移植提供更多更好的供體 4. 腦死亡與植物狀態(tài)(Vegetative state)的臨床鑒別項(xiàng) 目腦死亡 植物狀態(tài)定義自主呼吸意識(shí)腦干反射恢復(fù)的可能性全腦功能喪失無(wú)喪失無(wú)無(wú)腦的認(rèn)知功能喪失有有睡眠醒覺(jué)周期，但無(wú)意識(shí)有有植物狀態(tài): 大腦皮質(zhì)廣泛壞死所致長(zhǎng)期意識(shí)障礙。有自主呼吸，脈搏、血壓，體溫正常，保留新陳代謝、生長(zhǎng)發(fā)育等基本功能，但無(wú)言語(yǔ)、意識(shí)、完全失去生活自理能力。美國(guó)女植物人特麗夏沃 哈姆雷特的老命題，“活著還是死去，這是一個(gè)問(wèn)題”，如今卻成了全球性的新命題

28、。家屬提出申請(qǐng)拔管不同法院不同判決佛州最高法院判定拔管游行示威 “給特麗食物”，州長(zhǎng)命令重新插管醫(yī)生們按照法律的判決，鎮(zhèn)定地拔管必須排除6歲以下兒童低體溫中樞神經(jīng)抑制藥物中毒死因不明必須立法鳳凰衛(wèi)視記者劉海若 5. 腦死亡的立法 目前已制定腦死亡法的國(guó)家：法、美、英、瑞典、荷蘭等30多個(gè)國(guó)家 我國(guó)：尚處研討之中，公布腦死亡判定標(biāo)準(zhǔn)管理辦法,但尚未立法。腦復(fù)蘇減輕腦缺血缺氧損傷后中樞神經(jīng)功能障礙措施腦復(fù)蘇療法： a.減低腦細(xì)胞代謝率 b.加強(qiáng)氧和能量供給 c.促進(jìn)腦循環(huán)再流通 d.糾正可能繼發(fā)腦損害的全身和顱內(nèi)病理因素目的：使臨終病人的癥狀受到控制，心理得以安慰，生命質(zhì)量得到提高，從而使疾病產(chǎn)生

29、的痛苦降低到最低水平，讓病人充分體驗(yàn)生命受到尊重，在理性、尊嚴(yán)和平靜中接受死亡。對(duì)象：在現(xiàn)有醫(yī)療技術(shù)條件下，所患疾?。ㄈ纾和砥诎┌Y等）已無(wú)救治希望，且其病情進(jìn)行性惡化，瀕臨死亡，并被認(rèn)定預(yù)期生命不超過(guò)六個(gè)月者，及其家屬。意義：符合“生物-心理-社會(huì)-倫理”醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變對(duì)醫(yī)療保健服務(wù)的要求。臨終關(guān)懷(hospice care)減輕肉體和精神癥狀，以減少痛苦采取病人愿望的治療手段，以維護(hù)尊嚴(yán)避免不適當(dāng)、有創(chuàng)的治療在病人還能與人交流時(shí)，提供家屬充分時(shí)間相聚給予病人盡可能好的生命質(zhì)量將經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)減少到最低程度醫(yī)療費(fèi)用要告知提供治喪方面幫助臨終關(guān)懷8要素安樂(lè)死(Euthanasia)對(duì)患有不治之癥，身心

30、極度痛苦, 自愿要求舒適、迅速死去的病人，采用醫(yī)學(xué)手段使其在無(wú)痛苦狀態(tài)下結(jié)束生命的一種處置。荷蘭是第一個(gè)將安樂(lè)死合法化的國(guó)家，其后，日本、瑞士等國(guó)和美國(guó)的一些州也通過(guò)了安樂(lè)死法案。1976年日本東京舉行了第一次安樂(lè)死國(guó)際會(huì)議。安樂(lè)死問(wèn)題比較復(fù)雜，涉及道德、倫理、法律、醫(yī)學(xué)諸多方面，中國(guó)至今尚未立法。 疾病概論健康與疾病病因?qū)W發(fā)病學(xué)疾病的轉(zhuǎn)歸疾病譜的變化人類(lèi)基因組計(jì)劃疾病譜的變化 疾病譜指一定時(shí)期、一定人群中疾病的發(fā)生率、死亡率及其構(gòu)成比。 隨社會(huì)制度、環(huán)境、生活習(xí)慣、生產(chǎn)方式、經(jīng)濟(jì)條件、衛(wèi)生狀況等的變化而變化。 美國(guó)導(dǎo)致死亡的前五位1900年：肺炎、結(jié)核、腹瀉、腸炎、心臟病1997年：心臟病、

31、惡性腫瘤、腦卒中、 慢性阻塞性肺病、非故意傷害 疾病概論健康與疾病病因?qū)W發(fā)病學(xué)疾病的轉(zhuǎn)歸疾病譜的變化人類(lèi)基因組計(jì)劃人類(lèi)基因組計(jì)劃（HumanGenomeProject，HGP） Dr. J. Craig Venter 基因及基因組研究大事記1860至1870年奧地利學(xué)者孟德?tīng)柼岢鲞z傳因子概念1953年美國(guó)人沃森和英國(guó)人克里克提出了DNA分子雙螺旋結(jié)構(gòu)模型1969年成功分離出第一個(gè)基因1990年10月 國(guó)際人類(lèi)基因組計(jì)劃啟動(dòng)1999年9月 中國(guó)獲準(zhǔn)加入人類(lèi)基因組計(jì)劃2001年2月12日 中、美、日、德、法、英等國(guó)科學(xué)家（Nature ）和美國(guó)塞萊拉公司（Science）公布人類(lèi)基因組圖譜及初步分

32、析結(jié)果6國(guó)科學(xué)家組成的國(guó)家人類(lèi)基因組中心主要研究比例美國(guó)：WASHMIT等7家研究中心，貢獻(xiàn)率54。英國(guó)：SANGER一家研究中心，貢獻(xiàn)率33。日本：RIKEN等兩家研究中心，貢獻(xiàn)率7。法國(guó)：GENOSCOPE研究中心，貢獻(xiàn)率2.8。德國(guó)：IMB等3家研究中心，貢獻(xiàn)率2.2。中國(guó)：北京華大研究中心、國(guó)家南北方基因研究 中心等三家，貢獻(xiàn)率1。 克林頓宣布人類(lèi)基因組草圖繪制完成人類(lèi)基因組計(jì)劃首席科學(xué)家、美國(guó)國(guó)家人類(lèi)基因組研究所所長(zhǎng) 弗朗西斯柯林斯 疾病基因組學(xué)（Disease genomics） 科學(xué)家們根據(jù)圖譜信息進(jìn)行定位克隆使許多與單基因遺傳疾病有關(guān)的致病基因被克隆，目前已發(fā)現(xiàn) 1400多個(gè)基因與人類(lèi)疾病密切相關(guān)。后基因組時(shí)代序幕拉開(kāi) 哈佛大學(xué)科學(xué)家麥克貝斯說(shuō)，人類(lèi)基因組圖譜并沒(méi)有告訴我們所有基因的“身份”以及它們所編碼的蛋白質(zhì)。 人體內(nèi)真正發(fā)揮作用的是蛋白質(zhì)，蛋白質(zhì)扮演著構(gòu)筑生命大廈的“磚塊”角色，其中可能藏著開(kāi)發(fā)疾病診斷方法和新藥的“鑰匙”。 疾病蛋白質(zhì)組學(xué)（Disease proteomics） 闡明疾病過(guò)程中細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)活動(dòng)規(guī)律，通過(guò)對(duì)正常及病理個(gè)體間蛋白質(zhì)組比較分析，找到 “疾病特異性的蛋白質(zhì)分子”，其可為疾病早期診斷提供分子標(biāo)志，也可能成為新藥設(shè)計(jì)的分子靶點(diǎn)。鑒定各種疾病的基因，研究基因的結(jié)構(gòu)、功能揭示疾病發(fā)生的分子機(jī)理基因診斷基因預(yù)防開(kāi)發(fā)新的疫苗和藥物基因治療人