齊魯醫(yī)學(xué)傳出神經(jīng)系統(tǒng)用藥5

1、第九章 腎上腺素受體阻斷藥 (adrenoceptor blockers) 12021/10/23 星期六受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥受體阻斷藥22021/10/23 星期六 第一節(jié) 腎上腺素受體阻斷藥 (-receptor blockers)1. 1受體主要分布在外周血管平滑肌，被激動(dòng)后血管收縮，被阻斷血管擴(kuò)張。2. 2受體主要存在于去甲腎上腺素能神經(jīng)末稍突觸前膜上，被激動(dòng)時(shí)NA釋放減少，被阻斷時(shí)NA釋放增加。3. 1受體阻斷藥可使AD的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓，該現(xiàn)象稱AD作用的翻轉(zhuǎn)。32021/10/23 星期六一、受體阻斷藥的分類 根據(jù)受體阻斷藥對(duì)受體亞型的選擇性不同，分為三類： 1.1 ,

2、2 receptor antagonist 短效類 酚妥拉明 長(zhǎng)效類 酚芐明 2.1-receptor antagonist 選擇性阻斷1受體 哌唑嗪 3.2-receptor antagonist 選擇性地阻斷2受體 育亨賓 42021/10/23 星期六 酚妥拉明（phentolamine）【藥理作用】 短效受體阻斷藥 1.血管擴(kuò)張、血壓下降 阻斷1受體 直接擴(kuò)張血管 2.興奮心臟二、1、 2受體阻斷藥52021/10/23 星期六 【臨床應(yīng)用】1.外周血管痙攣性疾病2.長(zhǎng)期過量靜脈滴注NA或靜脈滴注NA外漏 3.休克 主要用于感染中毒性休克、心源性和神經(jīng)性休克4.急性心肌梗死和頑固性充血

3、性心力衰竭 5.嗜鉻細(xì)胞瘤62021/10/23 星期六【不良反應(yīng)】 大劑量酚妥拉明可引起直立性低血壓，注射給藥可產(chǎn)生心動(dòng)過速、心律失常和誘發(fā)或加劇心絞痛。其他尚有腹痛、惡心和嘔吐等消化道反應(yīng)，可誘發(fā)或加劇消化道潰瘍。冠心病、胃炎和胃十二指腸潰瘍病人慎用。72021/10/23 星期六酚芐明（phenoxybenzamine） 進(jìn)入體內(nèi)后分子中的氯乙胺基環(huán)化，形成乙撐亞胺基。后者與受體形成牢固的共價(jià)鍵結(jié)合，為長(zhǎng)效的非競(jìng)爭(zhēng)性受體阻斷藥。酚芐明具有起效慢，作用強(qiáng)和作用持久的特點(diǎn)。82021/10/23 星期六【藥理作用及臨床應(yīng)用】 酚芐明是長(zhǎng)效的受體阻斷藥，可阻斷1和2受體，擴(kuò)張血管，明顯地降低血

4、壓。 臨床主要用于治療外周血管痙攣性疾病，亦可用于嗜鉻細(xì)胞瘤和休克的治療。 用于良性前列腺增生引起的引起的阻塞性排尿困難，但作用出較緩慢。92021/10/23 星期六【體內(nèi)過程】 靜脈注射1h可達(dá)最大效應(yīng)。本藥脂溶性高，大劑量用藥可積蓄于脂肪組織，然后緩慢釋放。t1/2約24h。經(jīng)肝臟代謝，經(jīng)尿和膽汁排泄。藥物排泄緩慢。102021/10/23 星期六第二節(jié) 腎上腺素受體阻斷藥（ adrenoceptor antagonists ） 本類藥物選擇性和受體結(jié)合，競(jìng)爭(zhēng)性阻斷受體，從而產(chǎn)生的一系列作用。 112021/10/23 星期六受體阻斷藥的分類1類 1，2受體阻斷藥（非選擇性受體阻斷藥）

5、1A類：無內(nèi)在擬交感活性的受體阻斷藥，如普萘洛爾、噻嗎洛爾。 1B類：有內(nèi)在擬交感活性的受體阻斷藥，如吲哚洛爾。122021/10/23 星期六 2類 1受體阻斷藥（心臟選擇性受體阻斷藥）對(duì)心臟1受體選擇性較高，治療量時(shí) 2受體阻斷作用較弱，發(fā)生支氣管痙攣等不良反應(yīng)較輕。 2A類：無內(nèi)在擬交感活性的 1受體阻斷藥，如阿替洛爾、美托洛爾等。 2B類：有內(nèi)在擬交感活性的 1受體阻斷藥，如醋丁洛爾、塞利洛爾等。 3類 、受體阻斷藥，如拉貝洛爾等。132021/10/23 星期六【藥理作用】1受體阻斷作用23內(nèi)在擬交感活性作用膜穩(wěn)定作用142021/10/23 星期六152021/10/23 星期六心

6、血管系統(tǒng)支氣管平滑肌 代謝 腎素受體阻斷作用162021/10/23 星期六吸收分布 消除受體阻斷藥的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)與其脂溶性有關(guān)【體內(nèi)過程】172021/10/23 星期六【臨床應(yīng)用】 1.快速型心律失常均有效，尤其對(duì)運(yùn)動(dòng)或情緒緊張、激動(dòng)所致心律失常或因心肌缺血、強(qiáng)心苷中毒引起的心律失常療效好 2.高血壓病 3.冠心病 4.慢性心功能不全 改善心臟舒張功能 緩解由于兒茶酚胺引起的心臟損害 抑制前列腺素或腎素所產(chǎn)生的縮血管作用 使受體上調(diào)，恢復(fù)心肌對(duì)內(nèi)源性兒茶酚胺的敏感性 5.其他182021/10/23 星期六 【不良反應(yīng)】 常見不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、輕度腹瀉等消化道癥狀，偶見過敏性皮疹和血小板

7、減少等，應(yīng)用不當(dāng)，可引起下列較嚴(yán)重的不良反應(yīng)。1.誘發(fā)或加重支氣管哮喘2.抑制心臟功能 3.外周血管收縮和痙攣 4.停藥反跳現(xiàn)象5.其他192021/10/23 星期六掌握受體阻斷藥酚妥拉明的藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。掌握受體阻斷藥的分類、藥理作用、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)。大綱要求202021/10/23 星期六A型題1. 下列哪類藥物可翻轉(zhuǎn)腎上腺素升壓作用？A. M受體阻斷藥B. 受體阻斷藥C. H1受體阻斷藥D. 受體阻斷藥E. N受體阻斷藥2. 可誘發(fā)消化性潰瘍的藥物是A.酚妥拉明B.阿托品C.哌唑嗪D.普萘洛爾E. 吲哚洛爾答案答案212021/10/23 星期六3. 兼有、受體阻斷作

8、用的藥物是A.拉貝洛爾B.甲氧明C.妥拉唑林D.吲哚洛爾E.哌唑嗪4. 外周血管痙攣性疾病選用A. 酚妥拉明B. 哌唑嗪C. 多巴胺D. 普萘洛爾E. 去氧腎上腺素答案答案222021/10/23 星期六5. 要注意防止酚妥拉明用藥過程中最常見的不良反應(yīng)是A.心臟收縮力減弱，心排出量減少B. 腎功能降低C. 胃腸功能減弱，引起消化不良D. 直立性低血壓E.竇性心動(dòng)過緩6. 酚妥拉明興奮心臟的機(jī)制有A.阻斷心臟的M受體B.激動(dòng)心臟1受體C.直接興奮交感神經(jīng)中樞D.反射性興奮交感神經(jīng)E.直接興奮心肌答案答案232021/10/23 星期六7. 腎上腺素受體阻斷藥能引起A.肪分解增加B.腎素釋放增加

9、C.心排出量增加D.支氣管平滑肌收縮E.房室傳導(dǎo)加快8. 腎上腺素受體阻斷藥禁用于A. 糖尿病B.支氣管哮喘C.竇性心動(dòng)過速D.心絞痛E. 甲狀腺功能亢進(jìn)答案答案242021/10/23 星期六9. 普萘洛爾阻斷突觸前膜的受體可引起A. 去甲腎上腺素的釋放減少B. 去甲腎上腺素的釋放增加C. 去甲腎上腺素的釋放無變化D. 外周血管收縮E. 心收縮力增加 10. 普萘洛爾治療心律失常的藥理作用基礎(chǔ)是A.有抗血小板聚集作用B.脂溶性強(qiáng)，口服易吸收C.阻斷受體作用D.無內(nèi)在擬交感活性E.膜穩(wěn)定作用較強(qiáng)答案答案252021/10/23 星期六B型題A.異丙腎上腺素B.卡維地洛C.噻嗎洛爾D.吲哚洛爾E

10、.酚妥拉明 11. 治療不宜手術(shù)的嗜鉻細(xì)胞瘤及良性前列腺增生應(yīng)選用12. 治療原發(fā)性開角型青光眼應(yīng)選用13. 治療擴(kuò)張型心肌病應(yīng)選用14. 治療房室傳導(dǎo)阻滯應(yīng)選用答案答案262021/10/23 星期六X型題15. 可翻轉(zhuǎn)腎上腺素升壓作用的藥物是A.酚妥拉明 B.普萘洛爾C.氯丙嗪D.吲哚洛爾E.阿托品16. 用受體阻斷藥時(shí)要注意A.用藥劑量要個(gè)體化，長(zhǎng)期用藥不能突然停藥 B.重度房室傳導(dǎo)阻滯病人禁用C.嚴(yán)重左室心功能不全的患者禁用D.支氣管哮喘及竇性心動(dòng)過緩者禁用E.肝功能不良及心肌梗死者應(yīng)慎用答案答案272021/10/23 星期六17. 用受體阻斷藥可治療A.過速型心律失常B.感染性休克

11、C.心絞痛D.高血壓E.甲狀腺功能亢進(jìn)18. 酚妥拉明治療頑固性充血性心功能不全的藥理學(xué)依據(jù)是A.阻斷受體B.降低肺血管阻力，減輕肺水腫C.可緩解心衰引起反射性小動(dòng)脈和小靜脈收縮D.減輕心臟前、后負(fù)荷，改善心臟功能 E.抑制心臟，降低耗氧量，改善心臟功能答案答案282021/10/23 星期六19. 酚妥拉明擴(kuò)張血管、降低血壓的機(jī)制是 A.阻斷受體B.阻斷受體C.有組胺樣作用D.阻斷神經(jīng)節(jié)E.直接松弛血管平滑肌20. 用普萘洛爾治療甲狀腺功能亢進(jìn)的藥理學(xué)機(jī)制是A.阻斷受體,可降低機(jī)體對(duì)兒茶酚胺的敏感性B.抑制碘的攝取C.抑制甲狀腺素的合成D.抑制T4 轉(zhuǎn)變?yōu)門3E.抑制甲狀腺素的釋放 答案答案

12、292021/10/23 星期六簡(jiǎn)答題簡(jiǎn)述酚妥拉明的藥理作用和主要不良反應(yīng)。簡(jiǎn)述普萘洛爾的藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。302021/10/23 星期六選擇題答案：1B6D7D8A9A10C2A3A4A5D11E12C13B14A15AC16ABCDE17ACDE18ABCD19BE20AD312021/10/23 星期六簡(jiǎn)答題答案1酚妥拉明屬于非選擇性競(jìng)爭(zhēng)性受體阻斷藥。藥理作用： 阻斷血管1受體和直接舒張血管，小動(dòng)脈及小靜脈擴(kuò)張，血壓下降，肺動(dòng)脈下降更為明顯。 反射性興奮交感神經(jīng)及阻斷突觸前膜2受體，末梢去甲腎上腺素的釋放增加，激動(dòng)心臟1受體，使心臟興奮，心肌收縮力增強(qiáng)，心率加快，心排出量增

13、加。 擬膽堿作用和組胺樣作用，還有阻斷K+ 通道的作用。 主要不良反應(yīng)有體位性低血壓，胃腸平滑肌興奮引起的腹痛、腹瀉、嘔吐、胃酸分泌增多和誘發(fā)潰瘍病等。靜脈給藥可引起心率加快、心律失常和心絞痛。冠心病和潰瘍病患者慎用。322021/10/23 星期六2普萘洛爾是具有較強(qiáng)作用的非選擇性受體阻斷藥，無內(nèi)在擬交感活性。藥理作用： 心臟：阻斷心臟1受體，使心率減慢、心肌收縮力減弱、心排出量減少、心肌耗氧量下降，延緩房室傳導(dǎo)。 血管及血壓：短期應(yīng)用，由于血管2受體的阻斷和代償性交感反射，可引起血管收縮，外周阻力增加。但長(zhǎng)期應(yīng)用，總外周阻力可恢復(fù)至原來水平。普萘洛爾對(duì)正常人血壓影響不明顯，但對(duì)高血壓患者具有降壓作用。 支氣管：阻斷支氣管平滑肌2受體，使支氣管平滑肌收縮，增加氣道阻力，誘發(fā)或加重支氣管哮喘的發(fā)作。 抑制脂肪和糖原分解，抑制腎素釋放，抗血小板聚集，抑制甲狀腺素T4 轉(zhuǎn)變?yōu)門3。332021/10/23 星期六臨床應(yīng)用：可用于治療過速型心律失常、心絞痛、高血壓、甲狀腺功