醫(yī)學(xué)免疫學(xué)08T細(xì)胞受體與T細(xì)胞發(fā)育課件

1、Chapter 8 T Cell Receptors，T Cell Development and TCR RepertoireTCR、T 細(xì)胞發(fā)育及 T 細(xì)胞受體庫 8-1 TCR 基本結(jié)構(gòu) ab-TCR抗原肽MHCT 細(xì)胞抗原遞呈細(xì)胞（APC） 抗原肽抗原肽ab TCRHLA- I CD 8 HLA- II CD 4ab TCRTCR Co-receptor - CD4 和 CD8-S-S-VaCaVbCbged -S-S- TCR-abCD3 復(fù)合體zhzz -S-S- TCR-CD3 復(fù) 合 分 子 e胞膜胞漿ITAM糖基 CD3 complex of TCR40 30 2010 0

2、10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 TCR Va 區(qū)氨基酸序列氨基酸殘基的變異百分率TCR 的 多 樣 性 CDR1 CDR2 CDR38-2 ab-TCR 的多樣性與抗原特異性TCR 立體結(jié)構(gòu) -Diversity and Specificityc d e h a g f c c COOHCDR3HV4NH2CDR1CDR2TCR 識別 MHC/Peptide Complexes 8-3 TCR基因及其重排T細(xì)胞受體庫TCR Genes TCR a， b， g， d TCRA，TCRB，TCRG，TCRD DV4 DV6 AV DV1 AV DV5 DV2

3、DD1 DD2 DD3 DJ1 DJ2 DJ3 DC DV3 DJ ACAV (n = 46)DV/AVDDDJAJTCRA 和 TCRD 14q11-q12 BD1 BC1 BD2 BC2BV (n = 64)BJ1BJ2TCRB 7q35TCRG 7p14-p15GV1GJ1GV2GV3GV4GC1 GC2GJ23 5 3 5 3 5 TCR 基 因 結(jié) 構(gòu)TCRB 基 因 重 排 機(jī) 制 Vn-2 Vn-1 Vn D J1 J2 . Jn C Vn+13 5 六核苷酸序列九核苷酸序列 23 23 23 12 23 12 12 12 23 D-J 重排 Vn-2 Vn-1 Vn DJ .

4、Jn C Vn+13 5 23 23 23 12 12 23V-DJ 重排 VD J . Jn C Vn+13 5 12 23 8-4 8-5 T細(xì)胞發(fā)育表達(dá)Pre-TCR的雙陰性細(xì)胞“面臨生死考驗(yàn)”的雙陽性細(xì)胞發(fā)育成熟的CD4和CD8單陽性細(xì)胞胸腺細(xì)胞的陽性選擇胸腺細(xì)胞的陰性選擇T細(xì)胞在外周的進(jìn)一步分化陽性選擇陰性選擇TCR b Pre-TaVpre-T？g e e d信號轉(zhuǎn)導(dǎo)Lck，ZAP-70，SykPre-TCR 表達(dá)pTa 鏈Pre-TCRab-TCRPro-TTCRB 重排 RAG1/2表達(dá)增殖階段選擇階段TCRA 重排 RAG1/2表達(dá)胸腺細(xì)胞 ab-TCR 的表達(dá)程序CD3CD

5、4+ CD8 TCR CD3CD4CD8+ TCR CD3LOWCD4CD8+ TCRabLOW CD3+ CD4+ CD8+ TCRab+ CD3+ CD4+ CD8 TCRab+ CD3+ CD4 CD8+ TCRab+ CD3+ CD4+ TCRab+ CD3+ CD8+ TCRab+ CD3+ CD4+ CD8+ TCRgd+ CD3+ CD4+ CD8 TCRgd+ CD3+ CD4 CD8+ TCRgd+ CD3+ CD4 CD8 TCRgd+ CD3+ CD4 CD8 TCRgd+ CD3+ TCRgd+ CD3CD4/LOW CD8 TCRCD3CD4/LOW CD8 TCR被膜 被膜下區(qū) 皮質(zhì)骨髓 髓質(zhì) 胸腺小葉gdTCRPro-TThy-1雙陰細(xì)胞CD4-8-/gdTCRCD3進(jìn)入外周Pro-TaTCR b 鏈基因重排TCR a 鏈基因重排Pre-TCRabTCR雙陰細(xì)胞CD4-8-雙陽細(xì)胞CD4+8+雙陽細(xì)胞CD4+8+CD8+單陽細(xì)胞不發(fā)生 b 鏈基因重排的細(xì)胞凋亡陽性和陰性選擇失敗的細(xì)胞凋亡信號通道Pre-TCRT 細(xì) 胞 發(fā) 育CD4+單陽細(xì)胞進(jìn)入外周進(jìn)入外周 CD4+ CD8+成熟的CD4+/CD8+ T細(xì)胞巨噬細(xì)胞樹突狀細(xì)胞雙陽細(xì)胞TCRCD4CD8CD3MHC I/II TCR與 MHC 分子結(jié)合TCR不與 MHC 分子結(jié)合上皮細(xì)