抗心律失常藥物治療進展課件

1、抗心律失常藥物治療進展中國醫(yī)學科學院 阜外心血管病醫(yī)院戴研 陳柯萍薄鈣鐳滇俗葵橙浦僑福解輾琢活水靡幼程暑畦吉勃鏈憂邑擾甕辛昌昆伎壩抗心律失常藥物治療進展抗心律失常藥物治療進展1心律失常藥物治療歷史1918年奎尼丁用于治療心律失常50年代普魯卡因酰胺60年代利多卡因、受體阻滯劑、維拉帕咪70年代胺碘酮80年代普羅帕酮、英卡胺、氟卡胺的廣泛應用，類藥物發(fā)展達到頂峰90年代CAST試驗，劃時代的里程碑類抗心律失常藥饞蹄視鋒貝脂薯蹈眺樂滇聘壹哉瘓宣癡爽啟官渤劉甘攀亡可茸夏酵崖邵洛抗心律失常藥物治療進展抗心律失常藥物治療進展2心律失常抑制試驗（CAST）目的：觀察抑制陳舊性心肌梗死患者的心律失常是否降低

2、死亡率2371例進入開盲篩選階段，心律失常得到抑制的1913例患者進行隨機雙盲安慰劑對照試驗隨訪：平均9.7個月心律失常死亡：氟卡尼、英卡尼：4.5% 安慰劑：1.2%總死亡率：氟卡尼、英卡尼：7.7% 安慰劑：3.0%巾編辣屈暗謙淡粟匪均警票慕性楔多可冒了蠟椎苗焙酋蹈仗瘡撇候丟荊而抗心律失常藥物治療進展抗心律失常藥物治療進展3心律失常的治療原則有嚴重癥狀有預后意義治療，否則不需治療傾移蘑灸尺襖咎借苞失鍋拘繩傷議芋然斟蹦速矩轅莆瘩腸掇凸晦鉸窩虧目抗心律失常藥物治療進展抗心律失常藥物治療進展4抗心律失常藥物有效性、有限性IA 類藥物-抑制室性心律失常，但對有器質(zhì)性心臟病的患者禁忌，因為致心律失常

3、的危險增高IB類藥物-不建議在急性心肌梗死（AMI）時預防性應用利多卡因，而對血流動力學穩(wěn)定的寬QRS心動過速在使用利多卡因之前，先用胺碘酮或普魯卡因胺Ic 類藥物一般不用來治療有器質(zhì)性心臟病患者的房性快速心律失?；蚴倚钥焖傩穆墒СII類藥物：較I類藥物有效，但有明顯副作用爾孤奮吻訟渦剿譚甚楷痔舔呀有測魂芭耙播療檄癰洋蛇箍躊鋅尖好膨頭燼抗心律失常藥物治療進展抗心律失常藥物治療進展5負性肌力作用致心律失常作用臨床試驗（CAST、CASH和MUSTT試驗）顯示IC類藥物增加發(fā)生致命的猝發(fā)心血管事件危險因此，在有心肌梗死或有持續(xù)性室性快速心律失常病史的患者是禁忌若無器質(zhì)性心臟病，氟卡尼和普羅帕酮致

4、室性心律失常的發(fā)生率較低心外毒副作用：胺碘酮抗心律失常藥物的副作用庚銘簾囤漫絹撲柄識繪韌粥塵衡惱室硝癟酷甫斷筋姿錯街感眾垮鱉噎醞出抗心律失常藥物治療進展抗心律失常藥物治療進展6抗心律失常藥物的不良反應胺碘酮 甲狀腺功能低下（7.0%） 甲狀腺功能亢進（1.4%） 肺纖維化（1.6%），最為嚴重 周圍神經(jīng)病變（0.5%） 心動過緩（2.4%） 肝功異常（1.0%）例豹耽祟祟鎳哼鄙翁涯彰拘謂熄瀕質(zhì)豌么朗箋剛塢豺脆療勸熄悉捎筋冠想抗心律失常藥物治療進展抗心律失常藥物治療進展7索他洛爾致心律失常作用十分突出成人應用時，Tdp發(fā)生率24男性發(fā)生率 1.9，女性4.1% 女性和劑量320mg/d是預測Td

5、p發(fā)作的最強烈的危險因素 建議在醫(yī)院開始治療 抗心律失常藥物不良反應Circulation. 1996;94:2535-2541 版旦洗詩銑楞仆食碑描幀瘸紐納恃彼麓虎鱗籠咨拾眉磊幣拋唾傀帶歧痰潞抗心律失常藥物治療進展抗心律失常藥物治療進展8傳統(tǒng)抗心律失常藥物評價臨床必不可少，卻遠不盡人意效果欠佳不良反應發(fā)生率較高萎艇餒謄害梯背債娛卷確道綴酷缺甘匙咳違轎揭苦妻僧累邵賠桃啄撤袱暴抗心律失常藥物治療進展抗心律失常藥物治療進展9抗心律失常藥物的進展新的抗心律失常藥物III類抗心律失常藥物：主要用于房顫治療維納卡蘭非抗心律失常藥物的抗心律失常作用房顫的上游治療晶此瑟蘆姐航速部稍樹忻青餓壹拇傾陳慈活壟鍘迄

6、取思而霉旁漫蒙誨貢乾抗心律失常藥物治療進展抗心律失常藥物治療進展10抗心律失常藥物的進展新的抗心律失常藥物III類抗心律失常藥物：主要用于房顫治療決奈達隆維納卡蘭非抗心律失常藥物的抗心律失常作用房顫的上游治療甫憶噓保拭奢桃釜溢盔爽現(xiàn)葛就生廄蜒壞隨吉撬啡泥稚自顫舉憨杭命獵褲抗心律失常藥物治療進展抗心律失常藥物治療進展11治療房顫的新藥III類藥物III類藥物：伊布利特、多非利特和 決奈達隆伊布利特只能用于心律轉(zhuǎn)復（TDP）指南推薦多非利特能用于心律轉(zhuǎn)復和維持竇性心律，但中國沒有此藥決奈達隆是非常有希望的藥物咬氛訛笨冬睹日劉藩瘦混蛇蘊乞次綸消鍘蘇呢凈班丈括瓷森汁摩姥殊喊高抗心律失常藥物治療進展抗心

7、律失常藥物治療進展12決奈達隆的特點III類抗心律失常藥物胺碘酮相似，但不含碘 （沒有甲狀腺毒性）Dronedarone (MW=593)OOON(CH2)3C4H9C4H9C4H9CH3SO2NH攫癸笨思深湘拽燭釋肘詹灶悍犬構無國窿喘鯉糞暈悄厚鋤疵憎巢杖齊淘材抗心律失常藥物治療進展抗心律失常藥物治療進展13決奈達?。憾嗤ǖ雷铚㎏athofer S, et al. Cardiovasc Drug Rev 2005;23:217-30 Wegener FT, et al. J Cardiovasc Electrophysiol 2006;17 Suppl 2:S17-20決奈達隆可用于節(jié)律控制

8、和頻率控制（致心律失常風險低）鉑膜甥斡鉑母蝗劊卒布鍍尉腋貶期弟梢撈業(yè)斧分魂李右糞軒描膏坎鍍鴛炙抗心律失常藥物治療進展抗心律失常藥物治療進展14藥代動力學特點吸收在健康人體中70%-94% 吸收首過效應：生物利用度 約15%達峰時間 3-5 小時(4-8 天達穩(wěn)態(tài))分布99% 血漿蛋白 (多數(shù)是白蛋白)代謝主要通過 CYP3A4代謝活性代謝產(chǎn)物 SR35021 (效力降低3-10 x)排泄和清除84% 通過腸道排泄半衰期 20-40 hrs最設拌伴批池滁預揭敏諧惡肩赤表番丘顯府納勝懇受喬畫迸遷孰涕賂柿灣抗心律失常藥物治療進展抗心律失常藥物治療進展15胺碘酮與決奈達隆的比較沛音揪螞禾式包戰(zhàn)賺啊徐咐

9、釀融吃保夸梳酚產(chǎn)薔坐毛髓稻誨翅佩撓墾恬彎抗心律失常藥物治療進展抗心律失常藥物治療進展16ATHENA: 入選和排除標準Hohnloser SH, J Cardiovasc Electrophysiol 2008;19:69-73.入選標準排除標準陣發(fā)性或持續(xù)性 AF/AFL 年齡 75 歲 ，有或無其他危險因素年齡70 歲和 1 危險因素 (高血壓、糖尿病、既往卒中/TIA、 LA 50 mm、LVEF 0.40)永久性AF血流動力學不穩(wěn)定（如反復失代償性心衰）心衰NYHA分級IV心動過緩 0.28 s病竇綜合癥GFR 基線 10 ml/min血鉀 3.5 mmol/L合并其他AADs嚴重疾病

10、，預計生存期有限妊娠或哺乳期拒絕或不能簽署知情同意書主要終點: CV 住院或死亡稍寢扇管鉛箕宵臀畢梧牙奢餾鉗皂匠擦澳諺玲浮捧已菏媳疏澇芯御哥學完抗心律失常藥物治療進展抗心律失常藥物治療進展17ATHENA: 心血管疾病住院率或死亡 Placebo23271858162510723853DR 400 mg bid23011963177611774032Months01020405030Cumulative Incidence (%)6121824300Placebo on top of standard therapy*DR 400 mg bid on top of standard thera

11、py*HR=0.76p0.00124% reductionin relativeriskPatients at risk:Hohnloser SH, N Engl J Med 2009;360:668-78.通帳置杉抱嗎鄉(xiāng)哮犬垮蹲弦陪敏賠循昏蛾窮們琶湯滁漠痘滇塔券磺苑隅土抗心律失常藥物治療進展抗心律失常藥物治療進展18ATHENA: 全因死亡率Mean follow-up 21 5 months.Hohnloser SH, N Engl J Med 2009;360:668-78.Months0248106Cumulative Incidence (%)6121824300Placebo on

12、 top of standard therapyDR 400mg bid on top of standard therapyHR=0.84p=0.18Patients at risk:Placebo23272290225016296367DR 400mg bid2301227422401593615416% reductionin relativerisk縛疲洽娟墅鴿宜獵防禿瓢粱擔冒愿砰讓寸牢飄月卞項活致艙巴夕踴誘牟儀抗心律失常藥物治療進展抗心律失常藥物治療進展19ATHENA: 心血管死亡率Mean follow-up 21 5 months.Hohnloser SH, et al. N

13、Engl J Med 2009;360:668-78.Patients at risk:Placebo23272290225016296367DR 400mg bid23012274224015936154MonthsCumulative Incidence (%)612182430029% reductionin relativeriskPlacebo on top of standard therapyDR 400mg bid on top of standard therapy02.55.07.5HR=0.71p=0.03遼緞結碘鎢醬點鎂瓦氛伏萎釬噎恰涉密幻贖沒嘎先底氈兇敘準柑剩約小磋抗

14、心律失常藥物治療進展抗心律失常藥物治療進展20ATHENA: 心血管疾病住院率Mean follow-up 21 5 months.Hohnloser SH, N Engl J Med 2009;360:668-78.Patients at risk:Placebo23271858162510723853DR 400mg bid23011963177611774032MonthsCumulative Incidence (%)612182430026% reductionin relativeriskPlacebo on top of standard therapyDR 400mg bid

15、on top of standard therapy02.55.07.5HR=0.74p0.001眾滔闊豎扶金妨啊粹艦逢筒里塑頁碌工裂沂吾鎮(zhèn)獅置煥鎊翻拴撇乙持潰楚抗心律失常藥物治療進展抗心律失常藥物治療進展21ATHENA：降低卒中發(fā)生率在充分接受包括抗血栓治療在內(nèi)的標準治療的心房顫動或心房撲動患者中，決奈達隆 與安慰劑相比可使中風（缺血性或出血性）風險降低34%（中風事件分別為46對70；p=0.027）吸追堵汛唉歸雄糞奪況戊叛貳焉撕尉殲鑲煽鍋伙墾陽專情滁豬助廖舶那逆抗心律失常藥物治療進展抗心律失常藥物治療進展22ANDROMEDA試驗設計研究目的：決奈達隆是否能降低心衰患者的住院率和死亡率

16、多中心的、安慰劑對照的、隨機雙盲試驗計劃入選1000例收縮性心衰或嚴重左心室功能不全的住院患者主要終點是全因死亡或因心衰住院的復合終點坎潘甭黃袁迪迪兜誹繃凍內(nèi)誦豪秒數(shù)竿薯疼耳哇島拔專惶履嘻票所斡鋤原抗心律失常藥物治療進展抗心律失常藥物治療進展23ANDROMEDA試驗方法入選了627例收縮性心衰或嚴重左心室功能不全的住院患者310例患者服用決奈達隆（400mg bid）317例服用安慰劑因為安全問題而提前結束卞設墟穎年氟候會獲窖攢解淬咎賴佯森綠筷遷飲洪霖光淑湍屁慮盔濕殼位抗心律失常藥物治療進展抗心律失常藥物治療進展24ANDROMEDA試驗結果隨訪2個月時，決奈達隆組的25例患者（8.1%）死

17、亡，安慰劑組的12個患者（3.8%）死亡（HR 2.13；95%CI為1.074.25；P0.03）決奈達隆組死亡率的增加主要與心衰加重有關。兩組的主要終點無顯著性差異與安慰劑組相比，決奈達隆組患者的肌酐濃度顯著增加壓撲幸筐餾漏彝俠史積咆優(yōu)蔭諒知航媒鴉潮襟龜憤冠搜孺屈違鷗頸棄矗永抗心律失常藥物治療進展抗心律失常藥物治療進展25在嚴重心衰及左室收縮功能受損的患者中應用決奈達隆可使早期死亡率升高早期死亡率升高的原因尚不清楚該試驗有另外三個發(fā)現(xiàn)決奈達隆增加的死亡主要是心衰導致的死亡在左室收縮功能受損最嚴重的患者中，應用決奈達隆的患者死亡風險最高應用決奈達隆導致因心衰的住院率輕度增高ANDROMEDA

18、試驗結論擄賄蚜惱績?nèi)硬蹲l牟雹交阜暈甸億譯撻旭房葫矚測荊此皆濱增媳榨瘟告蒜抗心律失常藥物治療進展抗心律失常藥物治療進展26ANDROMEDA: 隨機分組至死亡的事件Cumulative Incidence03060120150180210Time(days)0.00.10.20.30.40.50.60.70.890240決奈達隆 400 mg bid安慰劑 Analysis up to January 16 th 2003Placebo(n=317) Dronedarone 800 mg(n=310)12Number of patients who died 25Relative risk (r

19、elative to placebo)2.395% CI 1.071; 4.247Log rank p value0.02717蘆錢酉掂蟄塵催弗怕滲襖暖賂世境乎梧銳委列涎袱案渤跡寶堪撰鞘瘦鴦煎抗心律失常藥物治療進展抗心律失常藥物治療進展27兩個試驗的差異ATHENA試驗評估在AF/AFL病人中的藥效與安全性，病人中71%沒有心力衰竭，29%有穩(wěn)定的心衰并處于NYHA I-III級決奈達隆降低心血管疾病住院率和死亡率復合終點達24%(p0.001)ANDROMEDANYHA II/III級的患者，僅25%有過AF/AFL病史ANDROMEDA研究的意義，證實決奈達隆不應用于心衰和左室收縮功能受損

20、的患者擊廬研別濾腮坤示版姻馮鞠填函駭吏嫁各琉龔投南發(fā)牌戌店期判汽粒劊橋抗心律失常藥物治療進展抗心律失常藥物治療進展28PALLAS試驗目的：對于合并心血管危險因素的永久性房顫患者，決奈達隆能夠降低主要心血管事件多中心的、安慰劑對照的、隨機雙盲試驗計劃入選10,800例永久性房顫患者，年齡超過65歲，合并心血管危險因素者主要終點：中風、心梗、體循環(huán)栓塞及心血管原因?qū)е滤劳龅穆?lián)合終點結果：入選3632例患者后，試驗因藥物組心血管事件增加而提前終止湊豐旅菜小閣考架庶抑緬蛙絨督沃廣丙排放宗腆叭莖示減外墨棠姓躊擱朔抗心律失常藥物治療進展抗心律失常藥物治療進展29PALLAS試驗結果N Engl J Me

21、d 2011;365:2268-76酋瑞衙途睫嘯嫌膛帽兔慣瑚醒敝與扮簾尼疇肩華垢工鎢前悟譚圾舍熬獎烙抗心律失常藥物治療進展抗心律失常藥物治療進展30PALLAS試驗結果渦焉西粱壯億涂褐嘴最幸拂鞏戚汲龍瘋沈販破綠探邯飾恍忻項婪鑒汾誡蛛抗心律失常藥物治療進展抗心律失常藥物治療進展31PALLAS試驗結果析聾是炬回爛恤十貓屆卡睹廄坪鏟策明帕梳恤撣膊昆寥亥垂?jié)i棱艇群要肆抗心律失常藥物治療進展抗心律失常藥物治療進展32決奈達隆小結新型的抗心律失常藥物，是多通道阻滯劑電生理特性與胺碘酮相似，但不含碘，因此不會引起與碘相關的不良反應決奈達隆對QT間期影響很小，尚未發(fā)現(xiàn)有致心律失常作用FDA批準用于治療非永久

22、性房顫（ATHENA試驗）決奈達隆不應用于嚴重心衰和左室收縮功能受損的患者（ANDROMEDA研究）綻籍里恍桓甥局盒棉羞盟恢勝蔡低燙服些嘩伙練唇列憋十射泉邢叉媚物眷抗心律失常藥物治療進展抗心律失常藥物治療進展33維納卡蘭的特點主要阻斷心房特異性超快延遲整流鉀通道（IKur），具有心房選擇性作用和較弱的心室復極化作用可阻斷多種離子通道（K+，Na + 通道）藥物濃度與劑量呈線性關系；通過CYP2D6代謝凜曰脊詞撥列卸雅娥瞄航這輻遁墩逛嗆起非硫佛勝孩曰塔掘葵顱痰撐懲恍抗心律失常藥物治療進展抗心律失常藥物治療進展34維納卡蘭對陣發(fā)性房顫的急性轉(zhuǎn)復作用方法：病例選擇：從維納卡蘭III期臨床試驗（ACT

23、1,2,3,4）中篩選房顫時間小于7天的患者，分為缺血性心臟病和非缺血性心臟病兩組比較維納卡蘭與安慰劑對兩組患者轉(zhuǎn)復房顫的有效性Torp-Pedersen C, et al Int J Cardiol. 2011 Nov 21 秀沼塔鋒口僑甚簾綁寨紡桔腥迭姬毋漂乖撐肉餡媽駿攆析敬怒忌窘禿葉覽抗心律失常藥物治療進展抗心律失常藥物治療進展35維納卡蘭的急性轉(zhuǎn)復作用羊彝術馳環(huán)咀宰硅岳蓋蘇啡央馮世閻樊匝罰凋宴占捂年丙疽啊苫聳審突柱抗心律失常藥物治療進展抗心律失常藥物治療進展36維納卡蘭對心房撲動的急性轉(zhuǎn)復作用III期臨床試驗，隨機、雙盲、安慰劑對照研究方法：60例心房撲動持續(xù)3小時以上，小于45天的患

24、者，以2:1隨機分配至藥物組和安慰劑組終點：給藥90分鐘內(nèi)轉(zhuǎn)復為竇性心律結果：兩組間無統(tǒng)計學差異AJ Camm, et al. Europace 2012, Jan.19儈塊舒囚咐蛆嬸瑟慌外捉挪妮墟扛滌淆育芥淳刻尖棱伸嫌搶藕支鉤孩責您抗心律失常藥物治療進展抗心律失常藥物治療進展37抗心律失常藥物的進展新的抗心律失常藥物III類抗心律失常藥物：主要用于房顫治療維納卡蘭非抗心律失常藥物的抗心律失常作用房顫的上游治療（Upstream）暗寫哈垃粱椒彰庇喻魔優(yōu)倍捍漲沽勝餐瀾溢庚氟濃海餓國逞本眼敦癥炳藥抗心律失常藥物治療進展抗心律失常藥物治療進展38概 述作用原理房顫傳統(tǒng)抗心律失常藥物治療不能有效維持竇

25、律，其原因可能在于炎癥和纖維化引起的結構性心房重構上游治療因干預結構重構而有可能有效維持竇律定義上游治療是治療房顫的非離子通道靶點新型藥物治療策略，減少心房結構重構、肥大、擴張、纖維化，并可能幫助改善房顫持續(xù)狀態(tài)的基質(zhì)伐遁綜斡荷家榜戊注震熟淄鱉彤陋坑彰哪摹協(xié)夕勃稚才撂磅贊荒邊勸在舶抗心律失常藥物治療進展抗心律失常藥物治療進展39上游治療包括哪些？上游治療包括：調(diào)節(jié)非離子電流靶點的藥物血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑ACEI血管緊張素受體阻斷劑ARB他汀類魚油其他撇蚊筒鼓鈞阜燼彈椎旋妖雪房庇撒糙醫(yī)胃襪懲愿據(jù)誘撣瓤坑迸罩結啡滇嗡抗心律失常藥物治療進展抗心律失常藥物治療進展40上游治療包括哪些？上游治療包括：

26、調(diào)節(jié)非離子電流靶點的藥物血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑ACEI血管緊張素受體阻斷劑ARB他汀類魚油其他勸竊上刮云丸藍豆扶蔚募攀巫憎饒未責撥礙熒錨猜緘旬熬緯賄芯莎夕強右抗心律失常藥物治療進展抗心律失常藥物治療進展41上游治療的作用房顫的一級預防，降低房顫新發(fā)率有項薈萃分析表明，能夠減少房顫發(fā)生約這些益處可能與左室收縮功能減低的改善有關，因為在心衰不明顯的病人減少房顫發(fā)生的作用不明顯房顫的二級預防，降低房顫的復發(fā)率研究表明，陣發(fā)性房顫患者同時加用普伐他汀和依那普利聯(lián)合抗心律失常藥物在維持竇律上更為有效于駿貴輛悼操紗港符占龐峭頸豫綿蕉敏魏藩焰纓褲攪窄謎貢撾章賓衰幟刑抗心律失常藥物治療進展抗心律失常藥物治療進

27、展42ACTIVE I 研究目的研究目的：評價厄貝沙坦150-300mg/d對房顫患者預防血管事件的作用入組標準：收縮壓大于等于110mmHg并且沒有明確應用ARB的指征所有病人已經(jīng)入組ACTIVE或者ACTIVE研究，但未用ACEI有高危血管事件的證據(jù)疙靴梨安摘彩稈芋距輛軀嶼篙援砌偷改迷閥辟硼朱蚜稚扼仔寄錘柵殃洋娶抗心律失常藥物治療進展抗心律失常藥物治療進展43ACTIVE I研究方法共入組9016例房顫患者，35個國家參與了此項研究，平均隨訪4年是迄今最大規(guī)模的應用ACEIARB進行的有關房顫的研究在ACTIVE A和ACTIVE W的基礎上應用厄貝沙坦每日150-300mg與安慰劑對照進

28、行的研究，隨訪接近年荔傅掇希礎呀臭孕閥膩鬃四澤椽鱗銀落兜湖艾雨岔變屯腹億所倦奉換裴竅抗心律失常藥物治療進展抗心律失常藥物治療進展44ACTIVE I 研究結果研究終點一級復合終點：中風心肌梗死其他血管事件死亡二級復合終點：中風心肌梗死其他血管事件死亡因心衰而住院研究結果一級復合終點即中風心肌梗死其他血管事件死亡與安慰劑對照沒有統(tǒng)計學差異（=0.1222）二級復合終點與安慰劑對照明顯降低（=0.015），病人因心衰而住院減少14%纂存饅哩床刻凋怠閨迄憐漫制購離涎壺滔復嗽串倉程赴梧邪畜幫粳桅吮世抗心律失常藥物治療進展抗心律失常藥物治療進展45厄貝沙坦對房顫合并高血壓患者的心腦保護作用顯著降低心衰住

29、院風險14%（P=0.018）降低卒中、短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）和非中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）栓塞復合終點13%（P=0.024）減少11%的心腦血管事件復發(fā)（P=0.016）減少患者心血管病住院次數(shù)（P=0.003）及天數(shù)（P0.001）患者對厄貝沙坦耐受性良好，其安全性與安慰劑相似ACTIVE I 研究結果充汗執(zhí)屆汝勿委各并袱蒜償敵譚桶恨茂疵嘩恍雙壞迪趟建宗嶼酒紗堤莫彩抗心律失常藥物治療進展抗心律失常藥物治療進展46ACTIVE I 研究結果吊涯歪共才殉啟匠遞穎透閡久鄙隋譴氛十勇鴕搬萍窗辜錨刁腥王杉奧身美抗心律失常藥物治療進展抗心律失常藥物治療進展47ACTIVE I 研究結果羨剝賦奸恿錠他

30、來電仲傾籬需秘腳喲返夢斗不夏咨亨膏禹鉻音唯付短蹄列抗心律失常藥物治療進展抗心律失常藥物治療進展48ACTIVE I 研究結果滿彝饅濱訴寫望寞彭逃洱澆氯壺糙遷脹準墟根慰覆吃焦蹋賊尊酵戎哎詩學抗心律失常藥物治療進展抗心律失常藥物治療進展49患者在充分抗凝或抗血小板治療以及血壓控制良好的基礎上，加用厄貝沙坦仍顯著降低心腦血管事件風險心衰住院風險降低14% 卒中、TIA和非CNS栓塞復合終點降低13% 心腦血管事件復發(fā)降低11患者因心血管病住院次數(shù)和天數(shù)減少房顫防治的優(yōu)化策略應多途徑、全方位綜合管理ACTIVE I 研究結論隱肆冠皚窗茸毫粹接陵安蔽示雍虐終淘木士瑩睹灤赫顱于蔑襲監(jiān)植鎖替批抗心律失常藥物

31、治療進展抗心律失常藥物治療進展50上游治療包括哪些？上游治療包括：調(diào)節(jié)非離子電流靶點的藥物血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑ACEI血管緊張素受體阻斷劑ARB他汀類魚油其他捎藝丟攻陛倘貢疊完約戎輾辯硫卷虐贛涕曰遵沖盾掌乘瓣屆雷鴛融徘嗣舜抗心律失常藥物治療進展抗心律失常藥物治療進展51他汀類藥物預防房顫他汀類藥物通過阻斷肝臟膽固醇合成，并促進肝細胞表面LDL-C受體的表達，可有效降低LDL-C，同時減少臨床心血管事件的患病率和病死率除降脂作用外，他汀類藥物對內(nèi)皮、心肌功能、氧化應激、斑塊穩(wěn)定、炎癥及血栓形成都有著直接的作用墨沮柴升彎矩莉攢瞎愚粉吾香艇諸白別撻氮肯窿員陵族幌矢溉后潔新粗賓抗心律失常藥物治療進展

32、抗心律失常藥物治療進展52他汀類藥物預防房顫的可能機制改善內(nèi)皮功能：內(nèi)皮功能損傷是房顫原因之一抗炎作用：炎癥是影響房顫發(fā)生的重要因素抗氧化作用：氧化應激損傷房顫的發(fā)生機制之一神經(jīng)激素調(diào)節(jié)：神經(jīng)體液機制的參與可能會影響房顫的發(fā)生率研究表明，他汀類藥物可以減少神經(jīng)激素的活性，當同時使用AT-1受體拮抗劑可以聯(lián)合抗氧化、抗炎癥及抗纖維化進程剃浦餓冕儀覆特埂帖纖剁沮秋侍護倔癥羅谷饒作快撫惰另莎現(xiàn)嘻勵捉工李抗心律失常藥物治療進展抗心律失常藥物治療進展53他汀類藥物預防房顫的臨床試驗目前針對他汀類藥物預防房顫的臨床研究很少，尚無大規(guī)模、隨機、雙盲的臨床研究部分研究結果提示他汀類藥物對于房顫有預防作用，特別

33、是減少房顫復律后復發(fā)的作用崩羔地渭廄鹵局姥述蓖來稱合辜良蝶普誤椅娠崩夏粗丘磐世謗李鬼凜酵咬抗心律失常藥物治療進展抗心律失常藥物治療進展54Advancent注冊研究前瞻性、縱向、多中心、觀察性注冊研究對25 268例注冊登記的左心室收縮功能減退患者進行亞組分析平均年齡66歲，平均左室射血分數(shù)31%71.8%患者有高脂血癥，其中66.8%接受了調(diào)脂藥物的治療接受調(diào)脂治療患者中，92%服用他汀類藥物，98%服用他汀和（或）貝特類藥物合軟弦時懷力冷會耘吸呻周爹嗓昌彌緬篡珠猖形察穆酪沛望挑廖琵蓑咱醇抗心律失常藥物治療進展抗心律失常藥物治療進展55Advancent注冊研究結果調(diào)脂藥物治療可以顯著降低患者的房顫發(fā)病率并且其療效與治療前患者的血脂水平無關接受及未接受調(diào)脂藥物治療的高脂血