同型半胱氨酸的臨床意義(青海省人民醫(yī)院王森林)

1、血清同型半胱氨酸（HCY）的臨床(ln chun)應用Clinical Application of Homocysteine青海省人民(rnmn)醫(yī)院 中醫(yī)科王森林共二十三頁內(nèi)容提要(ni rn t yo)1 . 何謂同型半胱氨酸？2.同型半胱氨酸在體內(nèi)如何(rh)代謝？有哪些影響因素？3.同型半胱氨酸的致病機理?4.同型半胱氨酸的臨床意義?共二十三頁1 . 何謂(hwi)同型半胱氨酸？含有(hn yu)一個巰基 (SH)的氨基酸。它是蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物（蛋氨酸在ATP及甲基轉移酶的作用下轉化為S-腺苷Hcy，最終生成Hcy）。分子式： 其中：SH（巰基）具有反應性，可參與氧化還原反應和引

2、起氧化應激。2CHCHHOOC2CH2NHSH共二十三頁附 診斷(zhndun)標準目前普遍接受(jishu)的標準為正常人515.9 mol/L。診斷高血漿同型半胱氨酸血癥的標準 輕度：1630mol/L 中度：31100mol/L 重度：100mol/L。共二十三頁2.同型半胱氨酸在體內(nèi)(t ni)如何代謝？有哪些影響因素？是一種含巰基的氨基酸,它是蛋氨酸和半胱氨酸代謝的中間產(chǎn)物,其本身并不參加蛋白質(zhì)的合成,但在蛋氨酸的代謝通路中處于極重要的地位,它將含硫氨基酸、還原型葉酸(y sun)、維生素6、12等代謝相互聯(lián)系起來。在正常血漿中,80%的以二硫鍵和白蛋白結合。不論是結合形式還是游離形

3、式的,都統(tǒng)稱為總同型半胱氨酸。共二十三頁影響同型半胱氨酸水平(shupng)的因素 在高半胱氨酸復雜的轉化過程中，有幾種關鍵物質(zhì)(wzh)在左右著這些反應，它們是維生素B6、維生素B12、以及葉酸。同時，人體99%的高半胱氨酸在腎臟代謝，70%經(jīng)腎臟清除。了解了這些，我們就不難理解高半胱氨酸升高的原因：1、遺傳因素2、營養(yǎng)因素3、藥物因素4、腎功能因素共二十三頁3、同型半胱氨酸的致病機理(j l)1）、內(nèi)皮毒性作用： Hcy可引起內(nèi)皮細胞損傷，尤其合并高血壓時更易受損，并且破壞血管壁彈力層和膠原纖維。2）、刺激血管平滑肌細胞增生： Hcy可直接誘導(yudo)血管平滑肌細胞增殖。 3）、致血栓

4、作用： Hcy可促進血栓調(diào)節(jié)因子的表達，激活蛋白C和凝血因子、，血小板內(nèi)前列腺素合成增加，從而促進血小板粘附和聚集。共二十三頁3、同型半胱氨酸的致病機理(j l)4）、脂肪、糖、蛋白代謝(dixi)紊亂： Hcy可促進脂質(zhì)沉積于動脈壁，泡沫細胞增加，還可改變動脈壁糖蛋白分子纖維化結構，促進斑塊鈣化。5）、干擾谷胱甘肽的合成： 谷胱甘肽是一種重要的高氧化劑，它能防止很多細胞成分的氧化互相作用，對血管產(chǎn)生保護作用。Hcy干擾谷胱甘肽的合成，從而對機體造成危害 。共二十三頁3、同型半胱氨酸的致病機理(j l)6）、影響體內(nèi)的轉甲基化反應： Hcy濃度的升高會影響體內(nèi)許多物質(zhì)的甲基化過程，如核酸（DN

5、A和RNA）、蛋白質(zhì)、髓磷脂、多糖、膽堿和兒茶酚胺類的甲基化；甲基化能力(nngl)的降低影響細胞的發(fā)育及分化，這可能是Hcy致病的關鍵因素。共二十三頁4、同型半胱氨酸的臨床意義A心腦血管疾病B糖尿病C腎病D中風 E老年性癡呆(chdi)，血管性癡呆(chdi)F 靜脈栓塞 G 習慣性流產(chǎn) H 妊娠并發(fā)癥：流產(chǎn)、先兆子癇、早產(chǎn)(zochn)、新生兒體重低及某些新生兒缺陷，神經(jīng)管缺陷I 骨質(zhì)疏松，骨折J老視K 腫瘤共二十三頁A心腦血管疾病(jbng)同型半胱氨酸水平升高是心腦血管疾病的獨立危險因素。危險度隨血漿總同型半胱氨酸水平增加而升高。 研究發(fā)現(xiàn)(fxin)，Hcy與心力衰竭的相關性更為密切

6、，對尚未出現(xiàn)心臟病癥狀者來說，Hcy升高者患心力衰竭的危險可加倍，婦女的危險可增加3倍。共二十三頁B糖尿病國內(nèi)外大量研究結果顯示，血漿Hcy水平可作為2-型糖尿病患者患大血管疾病的獨立危險因素(yn s)。高Hcy血癥也能促進糖尿病微血管并發(fā)癥的發(fā)生與發(fā)展。共二十三頁C 腎病(shn bn)慢性腎功能衰竭(shuiji)（CRF）患者普遍有高Hcy血癥，其發(fā)生率是正常人33倍。共二十三頁D 中風(zhng fng) 研究表明：Hcy的升高是與中風(zhng fng)有重要關聯(lián)的危險因子。普遍認為血漿Hcy15umolL為高Hcy血癥，普通人群血漿Hey水平升高者只有不到5 ，而在腦卒中患者中可

7、達3040 。共二十三頁E老年性癡呆(chdi)，血管性癡呆(chdi)血漿Hcy增高是患癡呆的強烈、獨立危險因子可能的機制 刺激(cj)血管平滑肌細胞過度增殖 激活N-甲基-D-天門冬氨酸受體導致海馬部神經(jīng)元死亡共二十三頁F靜脈(jngmi)栓塞 同型半胱氨酸與血液高凝相關。研究表明，高Hcy血癥（20mol/L）使得深靜脈血栓的危險性明顯增大，高Hcy血癥可使深靜脈血栓發(fā)生率增加4倍機制：損傷(snshng)血管內(nèi)皮細胞： 內(nèi)皮細胞丟失 內(nèi)膜增厚 平滑肌細胞增生激活凝血系統(tǒng)，并消耗抗凝血、纖溶系統(tǒng)血管內(nèi)皮的廣泛損傷使AT-生成障礙共二十三頁G習慣性流產(chǎn)(li chn)同型半胱氨酸具有胚胎毒

8、性高濃度Hcy引起絨毛細胞血管病變，造成(zo chn)胚胎死亡，流產(chǎn)。共二十三頁H妊娠(rnshn)并發(fā)癥：流產(chǎn)、先兆子癇、早產(chǎn)、新生兒體重低及某些新生兒缺陷，神經(jīng)管缺陷同型半胱氨酸具有胚胎毒性我國每隔40秒鐘就會有一個缺陷兒出生圍孕期補充葉酸或含葉酸的維生素復合劑可降低(jingd)胎兒神經(jīng)管缺陷發(fā)生率共二十三頁I 骨質(zhì)疏松(sh sn)，骨折高同型半胱氨酸易導致骨折同型半胱氨酸能阻礙骨膠原形成網(wǎng)狀結構老年人骨折中19%是由血中同型半胱氨酸含量(hnling)高引起共二十三頁J老視Hcy升高在糖尿病伴腎臟、視網(wǎng)膜及血管(xugun)并發(fā)癥的患者更為嚴重共二十三頁K 腫瘤(zhngli)高HCY新的潛在腫瘤(zhngli)標志物對白血病患者的研究者認為Hcy升高是因腫瘤細胞的快速增殖所致。反應腫瘤細胞的活性、 腫瘤細胞的快速增生率共二十三頁Thank you！共二十三頁內(nèi)容摘要血清同型半胱氨酸（HCY）的臨床應用Clinical Application of Homocysteine。它是蛋氨酸代謝(dixi)的中間產(chǎn)物（蛋氨酸在ATP及甲基轉移酶的作用下轉化為S-腺苷Hcy，最終生成Hcy）。其中：SH（巰基）具有反應性，可參與氧化還原反應和引起氧化應激。同時，人體99%的高半胱氨酸在腎臟代謝(dixi)，70%經(jīng)腎臟清除。Hcy可引起內(nèi)皮細