第十三章抗癲癇藥和抗驚厥藥1

1、第十三章抗癲癇藥和抗驚厥藥1 3、抗癲癇藥物的分類 :按藥物作用方式分:（1）作用于神經(jīng)細(xì)胞膜，干擾Na+、Ca2+的內(nèi)流，降低神經(jīng)細(xì)胞膜的通透性。如苯妥英鈉、苯巴比妥。（2）增強(qiáng)GABA介導(dǎo)的抑制性突觸的傳遞功能，提高突觸前或突觸后抑制。如丙戊酸鈉、硝西泮。 癲癇類型 抗癲癇藥典型大發(fā)作 苯妥英鈉、卡馬西平（酰胺咪嗪） （強(qiáng)攣性） 丙戊酸鈉小發(fā)作（失神） 乙琥胺、丙戊酸鈉、苯二氮卓類精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作 苯妥英鈉、苯巴比妥、丙戊酸鈉部分性發(fā)作 苯妥英鈉、撲米酮癲癇持續(xù)狀態(tài) 地西泮、異戊巴比妥、 苯巴比妥、苯妥英鈉 【體內(nèi)過程】 堿性強(qiáng)，不宜，口服吸收慢而不規(guī)則，癲癇持續(xù)狀態(tài)可。經(jīng)肝藥酶滅活。血藥濃

2、度個(gè)體差異大，應(yīng)根據(jù)療效和毒性調(diào)整劑量。 常用抗癲癇藥(一)乙內(nèi)酰脲類:苯妥英鈉 PHT，大侖丁【作用機(jī)制】 阻滯神經(jīng)細(xì)胞膜上的Na+通道，減少Na+的內(nèi)流，穩(wěn)定神經(jīng)元的膜電位，降低其興奮性。從而阻止了病灶放電向周圍正常組織的擴(kuò)散。 具有膜穩(wěn)定作用。降低細(xì)胞膜對(duì)Na+和Ca2+的通透性，減少Na+和Ca2+的內(nèi)流，延緩K+外流，從而延長不應(yīng)期，穩(wěn)定細(xì)胞膜，降低興奮性。 【臨床應(yīng)用】 1、抗癲癇：為治療大發(fā)作的首選藥，對(duì)小發(fā)作無效。2、外周神經(jīng)痛 ：用于三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)和坐骨神經(jīng)痛。3、抗心律失?！静涣挤磻?yīng)】1. 口服可引起胃腸道刺激反應(yīng)，靜注可致靜脈炎。2.久用可致牙齦增生。為膠原代謝改變

3、引起結(jié)締組織增生所致，多見于青少年。經(jīng)常按摩牙齦可減輕。3. 神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：眼球震顫、共濟(jì)失調(diào)、復(fù)視、精神錯(cuò)亂。 4. 造血系統(tǒng)反應(yīng):久用巨幼紅細(xì)胞性貧血。為葉酸吸收及代謝障礙所致，用四氫葉酸防治。定期檢查血象。 5其他 常見藥熱、皮疹。長期使用可致低血鈣癥，必要時(shí)應(yīng)用維生素D預(yù)防。 （二）巴比妥類苯巴比妥 抗癲癇作用。電生理研究表明，苯巴比妥既能抑制病灶異常高頻放電，又能提高病灶周圍正常組織的興奮閾值，限制病灶放電擴(kuò)散。近年來發(fā)現(xiàn)該藥可增強(qiáng)腦內(nèi)GABA的功能。用于癲癇大發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài)，也可以用于局限性和精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作。因中樞抑制作用明顯，一般不作首選。2.為大發(fā)作和部分性發(fā)作的首選藥之一

4、。治療神經(jīng)痛效果優(yōu)于苯妥英鈉(三叉N，舌咽N痛)。 3.副作用：常見有眩暈、視力模糊、惡心、嘔吐、皮疹和共濟(jì)失調(diào)等。 （三）亞芪胺類：卡馬西平（酰胺咪嗪）1. 抗癲癇作用機(jī)制：抑制鈉通道，從而抑制癲癇病灶及其周圍神經(jīng)元的放電和擴(kuò)散。能提高腦內(nèi)GABA濃度，增強(qiáng)其抑制作用。（四）琥珀酰亞胺類：乙琥胺 為癲癇小發(fā)作的首選藥，雖然療效不如安定，但副作用小，耐受性產(chǎn)生慢。 作用機(jī)制與抑制丘腦鈣通道有關(guān)。 不良反應(yīng)：常見胃腸道。 （五）側(cè)鏈脂肪酸類：丙戊酸鈉 抗癲癇作用機(jī)制：與增強(qiáng)GABA能神經(jīng)突觸后膜的抑制作用，阻止病灶異常放電的擴(kuò)散有關(guān)。 口服吸收良好，廣譜抗癲癇藥。對(duì)失神小發(fā)作優(yōu)于乙琥胺，但對(duì)肝臟

5、毒性大，對(duì)胎兒有致畸。（六）苯二氮卓類：地西泮、氯硝西泮、硝西泮 作用機(jī)制可能與特異性地和苯二氮卓受體結(jié)合，增強(qiáng)腦內(nèi)GABA功能有關(guān)。 地西泮首選用于控制癲癇持續(xù)狀態(tài)。起效快、安全性較大。 硝西泮對(duì)失神性發(fā)作，陣攣性發(fā)作及幼兒陣攣性發(fā)作效果較好。注意事項(xiàng): 1. 用藥宜早、長期用藥 2. 宜一種藥物治療 3. 注意個(gè)體差異：逐漸增量致最適量、無效換用其他藥可能有效、逐漸減量 。 抗癲癇藥的選用控制癲癇大發(fā)作，苯妥英鈉首選藥。精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作，卡馬西平是主藥。小發(fā)作選乙琥胺，持續(xù)狀態(tài)推安定。第二節(jié) 抗驚厥藥 驚厥:是各種原因引起的中樞神經(jīng)過度興奮的一種癥狀，表現(xiàn)為骨骼肌痙攣收縮(不自覺的強(qiáng)直性收縮

6、)。多見于小兒高熱、破傷風(fēng)、癲癇大發(fā)作、子癇及中樞興奮藥中毒。 常用藥有：巴比妥類、地西泮、水合氯醛、硫酸鎂等?！舅幚碜饔谩?1. 口服:硫酸鎂口服可有瀉下和利膽作用。因?yàn)楹苌傥眨谀c內(nèi)形成一定的滲透壓，使腸內(nèi)保存大量水分，刺激腸道蠕動(dòng)所致。 2. 注射:給藥可產(chǎn)生抗驚厥和降血壓作用。硫酸鎂【藥理作用與應(yīng)用】 1. 抗驚厥 Mg2+可以特異性地拮抗Ca2+的作用，從而抑制神經(jīng)遞質(zhì)的分泌和骨骼肌的收縮。2. 降血壓 血中Mg2濃度過高時(shí)，可抑制血管平滑肌，使小血管擴(kuò)張，血壓下降。2可解救(對(duì)抗Mg2+)。3. 臨床應(yīng)用：用于驚厥、子癇、破傷風(fēng)所致驚厥；高血壓危象的搶救?？诜?不吸收有致瀉利膽作用。用于清除毒物?！静涣挤磻?yīng)及注意事項(xiàng)】 注射過量或靜注速度過快可引起呼吸抑制、血壓下降、甚至死亡。 可用鈣劑（氯化鈣或葡萄糖酸鈣）緩慢注射對(duì)抗。1、防治小發(fā)作的首選藥，對(duì)其他驚厥無效的是：（ ）A、地西泮；