抗結(jié)核藥品固定劑量復合制劑使用管理辦法

1、抗結(jié)核藥品固定劑量復合制劑（FDC）使用及管理辦法（試行）抗結(jié)核固定劑量復合制劑（以下簡稱FDC）是將兩種以上抗結(jié)核藥物 按一定的劑量配方制成的一種復合制劑。使用FDC治療結(jié)核病患者，可以 促使患者聯(lián)合、足量、規(guī)范服藥，可以提高患者治療的依從性，減少產(chǎn)生 耐藥結(jié)核病，為此，十二五期間，國家將全面推廣使用FDC替代抗結(jié)核板 式組合藥，并作為國家規(guī)劃抗結(jié)核病藥品。為切實提高結(jié)核病防治工作質(zhì)量和效果，降低結(jié)核病危害，根據(jù)中 國結(jié)核病防治規(guī)劃實施工作指南（2008版）及國家相關(guān)規(guī)定，特制定本 管理辦法。一、FDC藥品的使用對象和劑量（一）治療對象全區(qū)范圍內(nèi)發(fā)現(xiàn)的所有初治涂陽、復治涂陽、初治涂陰、重癥涂

2、陰等 符合國家結(jié)核病防治規(guī)劃免費治療條件的活動性肺結(jié)核病患者（包括流動 人口）。（二）用量及用法1、初治活動性肺結(jié)核，包括初治涂陽、初治涂陰及重癥涂陰肺結(jié)核?；煼桨福?HRZE / 4HR強化期：使用4聯(lián)固定劑量復合制劑（R150 mg、H75 mg、Z400 mg、 E275 mg）每日一次，2個月，共60次。根據(jù)患者的體重確定每次藥品用量患者體重0甘）30-3738-5455-70M71片數(shù)2345繼續(xù)期：使用HR，每日服藥一次，4個月，共120次。可選擇使用三種規(guī)格：H100 mg、R150 mg；H150 mg、R300 mg；H75 mg、R150 m 體重V50kg的患者，建議使

3、用H100 mg、R150 mg, 3粒；體重M50 kg的患者，建議使用H150 mg、R300 m, 2粒，或H75 m、 R150 m, 4 粒；注：涂陽肺結(jié)核如患者治療到2個月末痰菌檢查仍為陽性，則延長 一個月的強化期治療，繼續(xù)期化療方案不變，第三個月末增加一次痰涂 片檢查，如果第三個月末痰涂片仍然呈陽性，從第四個月開始繼續(xù)期方 案治療，方案為3HRZE/4HR。初治方案治療失敗患者使用復治方案治療。2、復治涂陽肺結(jié)核化療方案：強化期：2HRZE / 6HRE，每日服藥，2個月，共60次繼續(xù)期：每隔一日服藥，6個月，共180次全療程共計240次。FDC的用量、用法見上。注：因故不能使用

4、鏈霉素的患者，延長1個月的強化期，即3HRZE /6HRE；如復治涂陽肺結(jié)核患者治療到第2個月末痰菌仍陽性，使用鏈 霉素方案治療的患者則應(yīng)延長一個月的強化期方案治療，繼續(xù)期方案不 變，即3HRZE+3S / 6HRE；未使用鏈霉素方案的患者則應(yīng)延長一個月的強 化期，繼續(xù)期方案不變，即4HRZE/6HRE。二、抗結(jié)核藥品固定劑量復合制劑（FDC）的選擇、采購和供應(yīng)程序三、對FDC藥品使用和儲備劑量的測算抗結(jié)核FDC年度需求測算方法主要有兩種：消耗量測算法和患者數(shù)量 測算法。四、板式抗結(jié)核病藥品過渡到FDC藥品的使用和管理五、對FDC藥品運輸及存儲（一）藥品運輸在運輸過程中要防止藥品的丟失、擠壓、

5、破損和雨淋。嚴禁與易燃 易爆品一起運輸。（二）藥品出入庫管理1、根據(jù)上級單位的“藥品發(fā)貨通知”或“藥品出庫單”，重點核對 藥品的名稱、數(shù)量、包裝、批號和有效期等。同時要檢查藥品的質(zhì)量：片 劑，應(yīng)注意是否有壓碎、變色的情況；膠囊應(yīng)注意是否有泄露；鏈霉素應(yīng) 保持十燥且沒有雜質(zhì)；注射用水應(yīng)注意安瓿是否有破裂；注射包裝是否有 漏氣。2、藥品經(jīng)查驗符合要求，則登記入庫，同時將未通過驗收的藥品單 獨擺放，并上報相關(guān)領(lǐng)導。3、各級結(jié)防機構(gòu)的藥品交接手續(xù)必須齊全，上級單位應(yīng)開具“藥品 出庫單”，下級接收單位應(yīng)開具“藥品入庫單”（詳見附表1）。（三）藥品的貯存FDC所需要的庫存空間較以彳主應(yīng)增加25%，同時對溫

6、度的要求較板式 組合藥更嚴格，如不按照規(guī)定的溫度儲存，將可能生成新的物質(zhì)，增加患 者用藥風險，因此改善庫房的硬件設(shè)施是推廣使用FDC的重要條件。具體 要求如下：1、庫房設(shè)置要求（1）保證房頂不漏雨，庫房內(nèi)墻壁和頂棚表面光潔密封，地面平整， 無縫隙，門窗結(jié)構(gòu)嚴密；（2 ）庫房內(nèi)有溫、濕度計和必要的調(diào)節(jié)溫、濕度的設(shè)施，使溫度保 持在0-20，相對濕度保持在45%-75%；（3）保證庫房清潔，定期打掃衛(wèi)生，防水、防火、防鼠、防蟲、防 盜，照明和避光等設(shè)備齊全。2、藥品存儲擺放的要求（1）藥品存儲宜設(shè)立專庫或?qū)^(qū)，要與機電設(shè)備、辦公用品（如登 記本）、易燃易爆易揮發(fā)物品分開存放；（2）保持藥品與地面的

7、間距不小于10cm，可用適當材料做成藥品底 墊，以防藥品受潮或被水浸泡；（3）藥品堆垛間應(yīng)留有一定距離，藥品與墻、屋頂（房梁）、庫房 散熱品或供暖管道的間距不小于30cm；（4）藥品堆放不宜超過2米，以防止壓垮底部的紙箱，也有利于人 員搬運并減少可能造成的傷害；（5）不同批號的同類藥品分開擺放，儲存藥品時要把標簽和有效期 顯示在外面，便于先發(fā)放接近失效期的藥品。3、庫房管理的要求（1）建立健全藥品存儲管理的規(guī)章制度，明確藥品管理人員及其責 任，并懸掛在庫房顯著位置；（2）結(jié)防機構(gòu)在免費抗結(jié)核藥品的接收、發(fā)放和庫存發(fā)生變化調(diào)整 時，都要在“免費抗結(jié)核藥品出入庫登記本”（見附件2）上進行登記。 同

8、種藥品不同批號要分開登記，登記記錄藥品的發(fā)放情況，做到日清月結(jié)， 并定期盤庫；（3）嚴格執(zhí)行“先到期先發(fā)放”的原則，杜絕藥品過期情況的發(fā)生;（4）國家發(fā)放的免費抗結(jié)核藥品，任何單位和個人不得出售或挪用 或丟失;（5 ）保證藥品存儲安全，不進行藥品出入庫時鎖上庫房，鑰匙由庫 房管理人員保管。（四）藥品的申請和發(fā)放1、藥品的申請分為常規(guī)申請和緊急申請兩種。在每個藥品供應(yīng)周期 的最后一天，向上級單位提出常規(guī)藥品申請，申請數(shù)量為最大庫存水平和 現(xiàn)有庫存水平的差值。藥品管理人員在藥品供應(yīng)周期期間定期檢查庫存， 當發(fā)現(xiàn)庫存水平底于最小庫存水平時，應(yīng)及時向上級單位提出緊急藥品申 請。2、上級單位收到下級單位

9、（或同級定點醫(yī)療機構(gòu)）提出的“藥品領(lǐng) ?。ㄕ{(diào)出）申請單”（詳見附件3）后，應(yīng)根據(jù)其現(xiàn)有庫存、患者發(fā)現(xiàn)情 況評價申請的數(shù)量，決定發(fā)放的數(shù)量并盡快回復。（五）藥品的發(fā)放程序縣級疾病預防控制機構(gòu)（結(jié)防機構(gòu)）必須嚴格按照國家規(guī)定的化療方 案向病人發(fā)放藥品。具體發(fā)放程序為：1、醫(yī)生（含定點醫(yī)院）對已確診為免費治療的患者開具專不與其 它藥品混開）的免費抗結(jié)核藥品處方單。2、病人持醫(yī)生處方單到指定藥房取藥，藥房管理人員核對處方上的患 者姓名、需發(fā)放的藥品，登記在“免費抗結(jié)核藥品發(fā)放登記本”（詳見附 件4）上。3、患者在登記本中的“取藥人簽字欄”簽名或蓋私章（手?。┖髮?藥品發(fā)放給患者（家屬可代簽）。4、免費

10、抗結(jié)核藥品處方單及“免費抗結(jié)核藥品發(fā)放登記本”必須保存 完整，以備藥品發(fā)放統(tǒng)計、審計和上級督導檢查。5、每日匯總患者處方，填寫“門診藥房明細帳”（詳見附作），做 到日清月結(jié)。五、使用FDC藥品出現(xiàn)的不良反應(yīng)及處理（一）藥品不良反應(yīng)嚴重度分類：將抗結(jié)核藥品不良反應(yīng)分為輕、中、重度3類。輕度：即病人可耐受，不影響治療進程，不需要特別處理，對病人康 復無影響。中度：需要對癥處理或需停換藥者。嚴重反應(yīng)：指以下5項中至少出現(xiàn)一項者：1、引起死亡；2、致癌、致畸、致出生缺陷；3、對生命有危險并能 夠?qū)е氯梭w永久的或顯著的傷殘；4、對器官功能產(chǎn)生永久損傷；5、導致 住院或住院時間延長。（二）治療方案調(diào)整1、

11、調(diào)整原則：患者出現(xiàn)中度及嚴重不良反應(yīng)時應(yīng)停用FDC，改用散裝 藥。（1）保證調(diào)整后治療方案的有效性：強化期至少3種藥，至少2種為殺菌藥；繼續(xù)期至少2種藥，至少1種為殺菌藥；如果繼續(xù)期只含一個殺菌藥，繼續(xù)期應(yīng)延長2-3月；不能組成有效方案的病人，可考慮暫時停用抗結(jié)核藥物，不良反應(yīng)糾 正后再恢復治療。（2）初治肺結(jié)核患者原則上在一線抗結(jié)核藥品范圍內(nèi)調(diào)整，盡量避 免使用二線抗結(jié)核藥品；（3）初治患者治療療程為6個月，新調(diào)整方案的療程應(yīng)根據(jù)化療原 則及所調(diào)整方案用藥情況確定；2、調(diào)整指證（1）頭痛、末梢神經(jīng)炎，癥狀輕但經(jīng)對癥治療不好轉(zhuǎn)，癥狀較重或 服藥過程中出現(xiàn)癲癇、精神癥狀時；（2）谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高，

12、超過正常值3倍時,應(yīng)及時停用全部抗結(jié)核藥， 待肝功能恢復后，調(diào)整方案或重新治療；（3）出現(xiàn)嚴重過敏反應(yīng)，如過敏性休克、喉頭水腫、氣道阻塞、皰 性皮炎等，應(yīng)及時停用全部抗結(jié)核藥品，立即住院治療，調(diào)換藥品；（4）胃腸道反應(yīng)，可將藥品分次服用及給予對癥治療，仍不緩解或 嚴重反應(yīng)者，應(yīng)停用并更改治療方案；（5）出現(xiàn)視力損害癥狀應(yīng)進行眼科檢查，若確定為乙胺丁醇引起的 視力損害，應(yīng)及時更換藥品；（6）出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛，經(jīng)對癥治療未見好轉(zhuǎn)者或癥狀嚴重者，應(yīng)調(diào)整 治療方案。3、治療方案調(diào)整方法（1）不能用異煙肼可用鏈霉素或乙胺丁醇代替治療。方案 2HRZE/4HR 調(diào)整為 2SRZE/6RE ；若不能用SM代替時，可用9RZE方案治療；不能用鏈霉素的患者可用氧氟沙星或左氧氟沙星替代INH治療；（2）不能用利福平可用鏈霉素或乙胺丁醇代替治療。將方案2HRZE/4HR調(diào)整為2SHZE/6HE不能用鏈霉素的患者也可用氧氟沙星或左氧氟沙星替代利福平；（3）不能用毗嗪酰胺可改為9個月方案； （4）不能用乙胺丁醇換用鏈霉素代替治療，如可將方案2HRZE/4HR調(diào)整為2HRZS/4HR。4、使用FDC制劑的注意事項 禁忌 1）對利福平、毗嗪酰胺、異煙肼、鹽酸乙胺丁醇或任何輔料過敏者;2）用藥前肝功能不正常