糖尿病合并腸病治療的新靶點(diǎn)

1、糾正腸道菌群失調(diào)預(yù)防與治療糖尿病合并腸病治療的新靶點(diǎn)中國飛速進(jìn)入高糖時(shí)代中國18歲及以上成人糖尿病患病率已高達(dá)11.6%，糖尿病前期的患病率更是達(dá)到了驚人的50.1%. 我國糖尿病患者人數(shù)已達(dá)1.16億人。糖尿病前期人數(shù)接近5億。中國成人糖尿病流行與控制現(xiàn)狀調(diào)查研究顯示第9版IDF全球糖尿病概覽的調(diào)查數(shù)據(jù)趙立平教授上海系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)研究中心副主任國際微生物生態(tài)學(xué)會(huì)（ISME）常務(wù)理事“病因要在腸道里找”短短三十年，肥胖癥和糖尿病“井噴式”爆發(fā)X. Wu, et al.Current Microbiology.2010 Jul;61(1):69-78.該研究對(duì)16位2型糖尿病患者及12位健康受試者

2、的糞便樣本進(jìn)行檢測研究結(jié)果示，DM患者腸道中普通擬桿菌和雙歧桿菌含量下降普通擬桿菌雙歧桿菌人腸道柔嫩梭菌糖尿病患者腸道菌群與健康人不同2型糖尿病患者表現(xiàn)為中度腸道菌群失調(diào)該研究發(fā)現(xiàn) ，2 型糖尿病患者特征為：中度腸道微生物菌群失調(diào)，產(chǎn)丁酸鹽細(xì)菌豐度下降，而各種條件致病菌增加，并且細(xì)菌還原硫酸鹽和抗氧化應(yīng)激能力增強(qiáng)Qin J, et al. Nature.2012 Oct 4;490(7418):55-60.圓形面積大小表示宏基因組連鎖群中基因數(shù)量；圓形顏色表示其所屬分類對(duì)345個(gè)中國人的腸道微生物進(jìn)行了兩階段的宏基因組關(guān)聯(lián)分析第一階段，71例T2DM患者，74例對(duì)照，采用小量樣本研究篩選得到和

3、疾病相關(guān)聯(lián)的腸道菌群marker（基因、物種、功能）；第二階段，100例T2DM患者，100例對(duì)照，在更大量的樣本研究中對(duì)這些marker進(jìn)行驗(yàn)證，并整合兩個(gè)階段的結(jié)果進(jìn)行分析。腸道菌群與T2D的關(guān)聯(lián)模型圖健康人群和T2D患者在腸道菌群結(jié)構(gòu)和功能上有較大的差異健康人腸道菌群中富含促進(jìn)有益代謝產(chǎn)物（如SCFAs或維生素）生成的菌群，有利于維持腸道的完整性和能量平衡T2D患者腸道菌群的改變與代謝紊亂和炎癥相關(guān)Disentangling type 2 diabetes and metformin treatment signatures in the human gut microbiota（Nat

4、ure, IF 38.138, 2015）T2D患者腸道菌群的改變與代謝紊亂和炎癥相關(guān)研究表明：腸道菌群與糖尿病等代謝疾病密切相關(guān)代謝產(chǎn)物相關(guān)的腸道菌群潛在的生物學(xué)功能短鏈脂肪酸：醋酸、丙酸、丁酸、異丁酸、2-甲基丙酸等梭菌屬集群IV、后壁菌門XNa、羅氏菌屬降低結(jié)腸PH值，減少病原體生長；膽固醇的合成；影響肥胖、胰島素抵抗及糖尿病膽汁酸：膽酸、脫氧膽酸、鵝脫氧膽酸、牛黃膽酸等乳酸桿菌、雙歧桿菌、擬桿菌屬、梭菌屬協(xié)助吸收脂類物質(zhì)；維持腸道屏障功能；調(diào)節(jié)甘油三酯、血糖和能量代謝平衡的信號(hào)分子脂類：共軛脂肪酸、脂多糖、鞘磷脂、膽固醇、卵磷脂、甘油三酯等雙歧桿菌、乳酸桿菌、克雷伯菌、腸桿菌屬、梭狀芽

5、孢桿菌影響腸壁通透性；激活腦-肝臟神經(jīng)軸調(diào)節(jié)血糖平衡；LPS誘導(dǎo)慢性系統(tǒng)性炎癥白寧寧、張菁、方啟晨等。醫(yī)學(xué)研究雜志，2017，46（4）：171-173支行研究顯示：腸道菌群作為2型糖尿病的防治目標(biāo)當(dāng)前人類研究證據(jù)和未來應(yīng)用的可能性 The gut microbiome as a target for prevention and treatment of hyperglycaemia in type 2 diabetes: from current human evidence to future possibilities. Diabetologia. 2017，Diabetologia

6、(2017) 60:943951 腸道菌群與肥胖/糖尿病的“邏輯法則”糖尿病視網(wǎng)膜并發(fā)癥發(fā)病率31.5%糖尿病腎臟并發(fā)癥發(fā)病率39.7%糖尿病神經(jīng)病變并發(fā)癥發(fā)病率51.1%糖尿病并發(fā)高血壓41.8%糖尿病并發(fā)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病25.1%糖尿病并發(fā)腦血管疾病17.3%糖尿病并發(fā)下肢血管疾病9.3%糖尿病性并發(fā)腸病30%76%。在1型糖尿病患者早期即有合并胃腸道功能紊亂的趨勢，而2型糖尿病患者則隨著病程的延長，胃腸道癥狀的發(fā)生亦會(huì)增高。糖尿病性胃腸病發(fā)病率為30%76%，但出現(xiàn)明顯的消化道癥狀者占糖尿病患者的20%40%。由于以往人們認(rèn)識(shí)不足或受檢測方法的限制，大多數(shù)患者未得到及時(shí)診治。糖尿

7、病性腸病是糖尿病常見的慢性并發(fā)癥之一糖尿病腸病常見的胃腸癥狀神經(jīng)和微血管病變使腸道動(dòng)力減弱，食物通過小腸時(shí)間延長，細(xì)菌大量繁殖及大量膽鹽分解可引起腹瀉，電解質(zhì)失衡，胰腺分泌脂肪酶減少，脂肪消化吸收障礙可引起脂肪瀉，一天35次，或20次以上，但多無腹痛。如胃腸動(dòng)力差排空過慢也可致頑固性便秘，有的表現(xiàn)為腹瀉與便秘交替出現(xiàn)。由于植物神經(jīng)功能紊亂及胰高糖素分泌過多導(dǎo)致胃張力下降，胃動(dòng)力不足，胃排空延遲，出現(xiàn)上腹不適、食欲差，腹脹，惡心、燒心等。癥狀可短暫好轉(zhuǎn)，也可持續(xù)存在。做胃鋇餐檢查可發(fā)現(xiàn)鋇劑在胃內(nèi)停留達(dá)6小時(shí)以上，胃蠕動(dòng)減弱或消失，胃擴(kuò)張。以上表現(xiàn)醫(yī)生稱之為“胃輕癱”。毒素不能及時(shí)排出體外并通過吸

8、收加重對(duì)機(jī)體代謝環(huán)境的破壞致使相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展糖尿病性腸病的危害長期便秘反復(fù)的腹瀉因營養(yǎng)不良導(dǎo)致機(jī)體抵抗力的進(jìn)一步下降引發(fā)電解質(zhì)紊亂和酮癥酸中毒進(jìn)一步損害胰島細(xì)胞，導(dǎo)致血糖高低波動(dòng)、難以控制對(duì)全身大中小血管和微循環(huán)造成損傷發(fā)展成“消瘦型”、“脆性”糖尿病，增加了治療難度“對(duì)人體腸道菌群的了解，從全球研究來看，只能算剛開始。但研究表明，腸道菌群可通過其基因、中間產(chǎn)物、代謝活力影響人體代謝、免疫等功能。腸道菌群的調(diào)整，將成為未來防治糖尿病等代謝疾病的新靶點(diǎn)。”北京協(xié)和醫(yī)院糖尿病中心副主任中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌分會(huì)營養(yǎng)組長肖新華有益菌有害菌正常菌群有益菌是您的朋友糾正菌群平衡、維持腸黏膜的完整性、調(diào)

9、節(jié)免疫最直接的方法就是補(bǔ)充有益菌益生菌能平衡腸道菌群比例、轉(zhuǎn)化腸內(nèi)有害物質(zhì)、減輕炎癥反應(yīng)、保護(hù)腸道黏膜屏障等。 手術(shù)、創(chuàng)傷、嚴(yán)重感染、重癥胰腺炎等因素可導(dǎo)致腸黏膜屏障功能下降，如不能及時(shí)修復(fù)，極可能會(huì)發(fā)展至腸衰竭甚至危及生命。 近年來的研究表明，益生菌對(duì)于腸黏膜屏障損傷的修復(fù)及保護(hù)具有重要的臨床意義思連康治療糖尿病合并便秘臨床療效確切治療前后完全自發(fā)排便次數(shù)（CSBMs）和自發(fā)排便次數(shù)（SBMs）的變化研究結(jié)果表明：思連康對(duì)2型糖尿病合并便秘治療8周后完全自發(fā)排便次數(shù)（CSBMs）治療有效率為50.86%，恢復(fù)大便性狀更為有效。試驗(yàn)最終結(jié)論為：思連康雙歧桿菌四聯(lián)活菌片用于糖尿病合并便秘患者，與安慰劑相比，改善便秘療效確切，不良反應(yīng)少。 袁濤, 趙維綱等. 中華內(nèi)科雜志. 2018, 57(4):252-257 思連康治療糖尿病腸病便秘總有效率84.21%，腹瀉總有效率100%研究結(jié)果顯示，采用常規(guī)降糖聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療糖尿病腸病，便秘組總有效率84.21，腹瀉組總有效率100。對(duì)于便秘患者腸道功能恢復(fù)的各項(xiàng)指標(biāo)改善效果明顯，充分證明雙歧桿菌四聯(lián)活菌片對(duì)糖尿病腸病患者的治療功效 。張曉娟.張潔.婁萍萍.等.雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療3例型糖尿病腸病效果觀察.河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)2016，5（37）：516-519糖尿病基礎(chǔ)治療+思連康輔助控制血糖FBG和糖化