《藥物化學基礎(中職藥劑專業(yè))》第5章：鎮(zhèn)痛藥ppt課件

1、第5章 鎮(zhèn)痛藥. 主要內容 第1節(jié) 嗎啡及半合成衍生物 一、嗎啡生物堿類 二、嗎啡的半合成衍生物 第2節(jié) 嗎啡的全合成代用品 一、全合成代用品構造類型 二、常用藥物 第3節(jié) 內源性鎮(zhèn)痛物.學習目的1掌握鎮(zhèn)痛藥的分類；鹽酸嗎啡、鹽酸哌替啶的化學構造、理化性質、作用特點。2了解磷酸可待因、枸櫞酸芬太尼、噴他佐辛的理化性質和作用特點。3了解內源性鎮(zhèn)痛物質和鎮(zhèn)痛藥的受體模型及受體學說。. 鎮(zhèn)痛藥概念：又稱麻醉性鎮(zhèn)痛藥 作用于中樞神經系統(tǒng)； 減輕或消除疼痛以及疼痛引起的 精神緊張和焦躁不安等心情 不影響認識及其他覺得 特點：多數藥物反復運用可成癮 運用中按麻醉藥品實施特殊管理.第1節(jié) 嗎啡及半合成衍生物

2、1804從阿片中提取分別得到純品嗎啡；1847年確定分子式；1927年闡明化學構造；1952年完成全合成；1968年證明其絕對構型；70年代后，提示出其作用機制 嗎啡的來源：罌粟科植物罌粟或白花罌粟的漿果濃縮物即阿片.一、 嗎啡生物堿類代表藥：鹽酸嗎啡 構造 性質醚構造在酸性下分解常用其鹽酸鹽顯酸性叔胺基生成阿撲嗎啡鑒別運用中采取防穩(wěn)定措施被鐵氰化鉀氧化與FeCl3反響顯藍色被空氣氧化與FeCl3反響復原性酚羥基顯藍紫色顯藍色酸堿兩性顯堿性與甲醛硫酸反響苯環(huán).嗎啡在光照下被空氣氧化，生成毒性較大的偽嗎啡雙嗎啡，5-2和N-氧化嗎啡5-3的反響： .嗎啡在酸性溶液中加熱，可脫水并進展分子重排，生

3、成阿撲嗎啡5-4。阿撲嗎啡被稀硝酸氧化成鄰醌化合物5-5的反響： .二、嗎啡的半合成衍生物常見構造類型：可待因狄奧寧 海洛因 二氫埃托菲 .二、嗎啡的半合成衍生物代表藥：磷酸可待因 Codeine Phosphate 構造性質與嗎啡比較： 藥 名 結 構 化 學 性 質 甲醛硫酸試液 三氯化鐵試液嗎 啡 藍紫色可待因 甲基嗎啡 紅紫色不顯色，與濃硫酸溶液共熱顯藍紫色.第2節(jié) 嗎啡的全合成代用品化學構造類型及常用藥物 ：苯基哌啶類 ：哌替啶、芬太尼氨基酮類 ：美沙酮嗎啡烴類 ：左啡諾苯嗎喃類 ：噴他佐辛其他類 ：曲馬多、布桂嗪.案例5-1 假設他是一名藥師，遇到了下面的情況：李某在建筑工地上不小

4、心被砸傷了，轉院到他所在的醫(yī)院，從受傷到如今，原醫(yī)院對李某運用嗎啡鎮(zhèn)痛已有4個多月。李某的主治醫(yī)生思索長期運用嗎啡，能夠會導致藥物的依賴性和成癮性，醫(yī)生想改換鎮(zhèn)痛藥物，特向他提出咨詢。 問題： 1.合成鎮(zhèn)痛藥的構造類型有哪些？各有何特點？ 2.合成鎮(zhèn)痛藥與嗎啡的化學構造、活性有何異同？ 3.在可待因、哌替啶、噴他佐辛三種鎮(zhèn)痛藥物中，他會引薦給患者運用哪種藥物，為什么？.一、苯基哌啶類代表藥：鹽酸哌替啶 Pethidine Hydrochloride 構造與性質苯環(huán)，與甲醛硫酸試液反響顯橙紅色酯鍵，苯基的電子效應及空間位阻影響水解性較小鑒別，與嗎啡區(qū)別.一、苯基哌啶類代表藥：枸櫞酸芬太尼 Fen

5、tanyl Citrate 構造與性質顯枸櫞酸鹽的鑒別反響甲醛硫酸試液橙紅色.二、氨基酮類代表藥：鹽酸美沙酮 Methadone Hydrochloride 構造與性質羰基位阻較大，不發(fā)生普通羰基的反響叔胺構造，具有較強堿性可與生物堿沉淀試劑反響. 三、嗎啡烴類嗎啡烴類為嗎啡構造中去掉呋喃環(huán)，保管其他四環(huán)的一類化合物。常見：左啡諾布托啡諾.四、苯嗎喃類代表藥：噴他佐辛 Pentazocine 構造與性質三個手性碳原子，左旋體的鎮(zhèn)痛活性比右旋體強，藥用外消旋體酚羥基，遇三氯化鐵稀硫酸溶液呈黃色使酸性高錳酸鉀溶液褪色. 案例5-1 假設他是一名藥師，遇到了下面的情況：李某在建筑工地上不小心被砸傷了

6、，轉院到他所在的醫(yī)院，從受傷到如今，原醫(yī)院對李某運用嗎啡鎮(zhèn)痛已有4個多月。李某的主治醫(yī)生思索長期運用嗎啡，能夠會導致藥物的依賴性和成癮性，醫(yī)生想改換鎮(zhèn)痛藥物，特向他提出咨詢。 問題： 在嗎啡、可待因、度冷丁、噴他佐辛四種鎮(zhèn)痛藥物中，他會引薦給患者運用哪種藥物，為什么？. 五、其他類鎮(zhèn)痛藥物臨床常用藥物及構造類型曲馬多 布桂嗪 苯噻啶 . 第三節(jié) 內源性鎮(zhèn)痛物1973年在動物腦內發(fā)現了嗎啡受體阿片受體，有人推測人和動物體內應有內源性阿片樣物質作為阿片受體的天然配基。1974年從豬腦內提取、分別、純化兩種具有嗎啡樣鎮(zhèn)痛作用的五肽，統(tǒng)稱為腦啡肽，即： 亮氨酸腦啡肽LE 甲硫氨酸腦啡肽ME繼腦啡肽發(fā)現之后，又陸續(xù)發(fā)現了具有鎮(zhèn)痛活性的內源性物質20多種，如16肽的-內啡肽，31肽的-內啡肽等，我們將這些內源性鎮(zhèn)痛多肽統(tǒng)稱為內啡肽。H-酪-甘-甘-苯丙-甲硫-OHH-酪-甘-甘-苯丙-亮-OH.鎮(zhèn)痛藥的構效關系包括三個構造部分：分子構造中具有一個平坦的芳環(huán)構造，經過范德華力與受體的平坦區(qū)結合；分子中具有一個堿性中心，在生理pH條件下，大部分電離為陽離子，并經過靜電力與受體