ofBarbitalsDrugs第一節(jié)巴比妥類藥物的結(jié)構(gòu)剖析第二節(jié)

1、第五章 巴比妥類藥物的分析Analysis of Barbitals Drugs第一節(jié) 巴比妥類藥物的結(jié)構(gòu)剖析第二節(jié) 巴比妥類藥物的理化性質(zhì)第三節(jié) 鑒別試驗(yàn)第四節(jié) 特殊雜質(zhì)檢查第五節(jié) 含量測(cè)定巴比妥類藥物的基本結(jié)構(gòu)通式 1 環(huán)狀母核部分：環(huán)狀丙二酰脲 決定巴比妥類藥物的特性2 取代基部分 區(qū)別各種巴比妥類藥物 PhenylbarbitalSecobarbital硫代巴比妥類藥物 理化性質(zhì)Physical and chemical properties （一） 物理性質(zhì) （二） 化學(xué)性質(zhì) 物理性質(zhì) 1 白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉未，具有固定的熔點(diǎn)。 顯微結(jié)晶 2 游離巴比妥類藥物微溶或極微溶于水，易溶于

2、乙醇及有機(jī)溶劑；其鈉鹽則易溶于水，而不溶于有機(jī)溶劑。 化學(xué)性質(zhì)1 弱酸性2 水解反應(yīng) 與重金屬離子反應(yīng) 與香草醛（vanillin）的反應(yīng)5 紫外吸收光譜特征6 特殊元素及取代基的反應(yīng) 弱酸性巴比妥類藥物分子結(jié)構(gòu)能發(fā)生酮式和烯醇式的互變異構(gòu)，在水溶液中可以發(fā)生二級(jí)電離。本類藥物的水溶液顯弱酸性（pKa為7.38.4），可與強(qiáng)堿形成水溶性的鹽類。 與強(qiáng)堿的成鹽反應(yīng)水解反應(yīng) 與重金屬離子反應(yīng)（1）與銀鹽的反應(yīng)（2）與汞鹽的反應(yīng)（3）與銅鹽的反應(yīng) （4）與鈷鹽的反應(yīng)與銀鹽的反應(yīng)與銅鹽的反應(yīng) 有色配位化合物與鈷鹽的反應(yīng) 反應(yīng)條件無水：所用試劑均應(yīng)不含水堿性：異丙胺（配體）與汞鹽的反應(yīng)巴比妥類藥物+汞鹽

3、白色 （可溶于氨試液）與香草醛（vanillin）的反應(yīng) 巴比妥類藥物的紫外吸收光譜特征和其電離的程度有關(guān)。 5,5-取代的巴比妥類藥物pH2的酸性溶液中，不電離，幾乎無明顯的紫外吸收。pH10的堿性溶液中，發(fā)生一級(jí)電離，于240 nm處有最大吸收。pH13的強(qiáng)堿性溶液中，發(fā)生二級(jí)電離，最大吸收紅移至255 nm處。 硫代巴比妥類藥物在酸性或堿性溶液中，均有較明顯的紫外吸收。 紫外吸收光譜特征H2SO4溶液(0.05mol/L)B. pH9.9緩沖溶液C. NaOH溶液(0.1mol/L) pH 13nmA硫噴妥的紫外吸收光譜HCl 溶液 (0.1mol/L) NaOH 溶液 (0.1mol/

4、L) 特殊元素及取代基的反應(yīng) （1）芳環(huán)取代基的反應(yīng)（2）不飽和烴取代基的反應(yīng)（3）硫元素的反應(yīng) 芳環(huán)取代基的反應(yīng) 硝化反應(yīng) 與NaNO2-H2SO4反應(yīng) 苯巴比妥與NaNO2-H2SO4反應(yīng)生成橙黃色橙紅色 與甲醛-H2SO4反應(yīng) 苯巴比妥與甲醛-H2SO4反應(yīng)生成玫瑰紅色環(huán) 不飽和烴取代基的反應(yīng) 與溴試液或碘試液的反應(yīng) 司可巴比妥可使溴試液或碘試液褪色 與KMnO4的反應(yīng) 可還原紫色的KMnO4為棕色的MnO2硫元素的反應(yīng) 鑒別試驗(yàn)identification （一）丙二酰脲類反應(yīng)（二）鈉鹽的鑒別反應(yīng)（三）熔點(diǎn)測(cè)定及衍生物熔點(diǎn)測(cè)定（四）顯微結(jié)晶鑒別（五）特殊取代基或元素的反應(yīng)（六）紫外吸收

5、光譜特征（七）紅外光譜法（八）色譜行為特征丙二酰脲類反應(yīng)1 與銀鹽的反應(yīng)2 與銅鹽的反應(yīng)巴比妥類測(cè)熔點(diǎn) 巴比妥類的鈉鹽酸 游離巴比妥類藥物 過濾 洗滌 干燥 測(cè)熔點(diǎn) 熔點(diǎn)測(cè)定及衍生物熔點(diǎn)測(cè)定鈉鹽的鑒別反應(yīng)（苯巴比妥鈉）1 焰色反應(yīng)取鉑絲，用鹽酸濕潤(rùn)后，蘸取供試品，在無色火焰中燃燒，火焰即顯鮮黃色。2 與醋酸氧鈾鋅反應(yīng)取供試品的中性溶液，加醋酸氧鈾鋅試液，即生成黃色 顯微結(jié)晶鑒別（特色鑒別反應(yīng)）1 藥物本身的晶形 巴比妥：長(zhǎng)方形白色結(jié)晶 苯巴比妥：球形花瓣?duì)畎咨Y(jié)晶2 反應(yīng)產(chǎn)物的晶形 巴比妥 銅吡啶試液 十字形紫色結(jié)晶 苯巴比妥 銅吡啶試液 細(xì)小不規(guī)則或似菱形的淺紫色結(jié)晶 含量測(cè)定Assay一

6、銀量法二 溴量法三 酸量法四 UV五 HPLC 銀量法反應(yīng)摩爾比：11溶劑系統(tǒng)：甲醇+3%無水碳酸鈉終點(diǎn)指示：電位法指示（Ag電極為指示電極， 飽和甘汞電極為參比電極） 自身指示計(jì)算：原料藥-直接滴定法甲醇+3%無水碳酸鈉類似雙相滴定促進(jìn)電離I22Na2S2O32NaINa2S4O6KBrO35KBr6HCl3Br26KCl3H2O Br22KI2KBrI2原料藥-剩余滴定法 注意事項(xiàng)（1）防止溴和碘的逸失（2）空白試驗(yàn)可減少溴和碘逸失帶來的誤差酸量法（弱酸性 pKa7.38.4 ）在水-醇混合溶劑中的滴定法在膠束水溶液中進(jìn)行的滴定3 非水溶液滴定法 溶劑： 二甲基甲酰胺 滴定劑：甲醇鈉（鉀） 指示劑：麝香草酚藍(lán) 原料藥-直接滴定法（空白校正） T滴定度，每1ml滴定液相當(dāng)于被測(cè)組分的mg數(shù)V滴定時(shí)，供試品消耗滴定液的體積（ml） V0滴定時(shí)，空白消耗滴定液的