藥物合成反應(yīng)講義?；磻?yīng)課件

1、1?；磻?yīng) Acylation Reaction2概 述 1 定義：在有機(jī)分子中的碳，氧，氮，硫等原子上引入?；姆磻?yīng)3?；簭暮醯挠袡C(jī)酸或無(wú)機(jī)酸分子中去掉一個(gè)或幾個(gè)羥基后所剩余的基團(tuán)452 應(yīng)用：藥物本身有?；钚曰衔锏谋匾倌軋F(tuán)結(jié)構(gòu)修飾和前體藥物羥基、胺基等基團(tuán)的保護(hù)6教學(xué)內(nèi)容2.氧原子上的?；磻?yīng)3.氮原子上的?；磻?yīng)4.碳原子上的?；磻?yīng)1.?；磻?yīng)機(jī)理7第一節(jié) ?；磻?yīng)的機(jī)理8一、電子反應(yīng)機(jī)理1.親電反應(yīng)機(jī)理: (1) 單分子歷程采用酰鹵、酸酐等強(qiáng)?；瘎┑孽；磻?yīng)趨向于單分子歷程進(jìn)行。限速步驟：動(dòng)力學(xué)一級(jí)反應(yīng)9(2) 雙分子歷程限速步驟：動(dòng)力學(xué)二級(jí)反應(yīng)采用羧酸、羧酸酯和酰胺等為酰

2、化劑的?；磻?yīng)趨向于雙分子歷程進(jìn)行。10（3）?；瘎┑姆磻?yīng)活性(活性酯和活性酰胺除外)（4）被酰化物的活性112.親核反應(yīng)機(jī)理12二、自由基反應(yīng)機(jī)理13第二節(jié) 氧原子上的?；磻?yīng)醇的O-?；磻?yīng)酚的O-?；磻?yīng)醇、酚羥基的保護(hù)14一、醇的O-?；磻?yīng)1. 羧酸為?；瘎?）反應(yīng)通式（2）反應(yīng)機(jī)理提高收率: 增加反應(yīng)物濃度 減少生成物的濃度 除去反應(yīng)中生成的水 添加催化劑，增加反應(yīng)物的活性 15（3）影響因素A 羧酸結(jié)構(gòu)的影響羧酸的酸性越強(qiáng)，其?；芰υ綇?qiáng)空間位阻的影響16B 醇結(jié)構(gòu)的影響醇羥基的親核能力越強(qiáng)，其反應(yīng)活性越強(qiáng)甲醇 伯醇 仲醇 叔醇、烯丙醇、芐醇17C 催化劑的影響a 用來(lái)提高羧酸

3、反應(yīng)活性的催化劑b 用來(lái)提高醇反應(yīng)活性的催化劑 （偶氮二羧酸二乙酯法）質(zhì)子酸Lewis酸Vesley法DCC18(i) 質(zhì)子酸催化法 無(wú)機(jī)酸：濃硫酸、磷酸、氯化氫氣體、高氯酸、四氟硼酸等有機(jī)酸：苯磺酸，萘磺酸、對(duì)甲苯磺酸等簡(jiǎn)單，但對(duì)于位阻大的醇及叔醇容易脫水。19(ii) Lewis酸催化法 （BF3、AlCl3、FeCl3、CoCl2、SnCl4 等）20(iii) Vesley法 采用強(qiáng)酸型離子交換樹脂加硫酸鈣 催化能力強(qiáng)、收率高、條件溫和21(iv) DCC法（ dicyclohexylcarbodiimide，二環(huán)己基碳二亞胺） 22DCC類似物：23（v）偶氮二羧酸二乙酯法（DEAD

4、）（Mitsunobu reaction）24（4）應(yīng)用特點(diǎn)A 伯醇酯的制備：伯醇羥基活性最大，對(duì)伯醇進(jìn)行選擇性?；虮Ｗo(hù)伯、仲醇的選擇性25例：鎮(zhèn)痛藥鹽酸哌替啶的合成例：降血脂藥氯貝丁酯的合成26B 仲醇酯的制備：仲醇羥基活性中等，一般需加催化劑構(gòu)型翻轉(zhuǎn)的應(yīng)用27C 叔醇酯的制備：叔醇羥基活性較差，反應(yīng)中一般需加入DCC類催化劑28D 內(nèi)酯的制備：一般分子內(nèi)?；瘍?yōu)于分子間?；?92. 羧酸酯為?；瘎?）反應(yīng)通式（2）反應(yīng)機(jī)理30（3）影響因素A 羧酸酯結(jié)構(gòu)的影響 R基團(tuán)的影響：位連有吸電子基團(tuán)或不飽和烴基或芳基時(shí)，活性較強(qiáng) R1基團(tuán)的影響：RCOOAr RCOOCH3 RCOOC2H5B

5、醇結(jié)構(gòu)的影響 醇羥基的親核能力越強(qiáng)，其反應(yīng)活性越強(qiáng)甲醇 伯醇 仲醇 叔醇、烯丙醇、芐醇31C 催化劑的影響含有堿性基團(tuán)的醇或叔醇進(jìn)行酯交換反應(yīng)，一般適宜采用醇鈉等堿性催化劑。 多羥基化合物 ，一般采用以硅藻土為載體的Lewis酸或強(qiáng)酸型離子交換樹脂。 32（4）應(yīng)用特點(diǎn)反應(yīng)條件溫和，可利用減壓蒸餾迅速將生成的醇蒸出，反應(yīng)溫度較低，反應(yīng)時(shí)間較短A 羧酸甲酯或羧酸乙酯的應(yīng)用33(i) 羧酸硫醇酯（氣味難聞，有毒性）B 活性酯的應(yīng)用一些取代的酚酯、芳雜環(huán)酯和硫醇酯的活性較強(qiáng)，可用于活性較差的醇和結(jié)構(gòu)復(fù)雜的化合物的酯化3435金屬離子Hg2+、Ag+、Cu+、Cu2+等對(duì)反應(yīng)有催化作用36(ii) 羧

6、酸吡啶酯37(iii) 羧酸三硝基苯酯（ 一鍋煮合成法 ）38(iv) 其他活性酯 羧酸異丙烯酯 羧酸二甲硫基烯醇酯1-羥基苯并三唑（HOBt）的羧酸酯39羧酸異丙烯酯:適用于立體阻礙大的羧酸！40羧酸二甲硫基烯醇酯:酚、醇選擇性酯化1-羥基苯并三唑（HOBt）的羧酸酯:41局麻藥丁卡因的合成應(yīng)用實(shí)例局麻藥普魯卡因的合成42抗膽堿藥溴美噴酯（寧胃適）的合成 肌肉M3受體阻滯劑素立芬新的合成433. 酸酐為?；瘎?）反應(yīng)通式（2）反應(yīng)機(jī)理44（3）影響因素A 酸酐結(jié)構(gòu)的影響羰基的位連有吸電子基團(tuán)時(shí)，活性增強(qiáng)B 催化劑的影響（i）酸催化：硫酸、對(duì)甲苯磺酸（質(zhì)子酸）；BF3、ZnCl2、AlCl3

7、（Lewis 酸） 一般用于立體位阻較大的醇的?；?5（ii）堿催化：常用吡啶(Py)、對(duì)二甲氨基吡啶(DMAP)、4-吡咯烷基吡啶(PPY)、三乙胺(TEA)及醋酸鈉(CH3COONa)等。 4-吡咯烷基吡啶對(duì)酸酐催化能力強(qiáng)，在有位阻的醇的?；芯〉幂^好效果。46（iii）三氟甲磺酸鹽：Sc(CF3SO3)3 、 Cu(CF3SO3)2 、 Bi(CF3SO3)347D 反應(yīng)溫度的影響通常在低溫下將?；瘎┑渭尤敕磻?yīng)體系中，然后緩慢升溫至室溫，或加熱回流 作為催化劑的吡啶、三乙胺也可作為溶劑 其他溶劑：水、二氯甲烷、氯仿、石油醚、乙腈、乙酸乙酯、苯、甲苯等C 反應(yīng)溶劑的影響 采用乙酸酐、丙酸

8、酐等簡(jiǎn)單酸酐為?；瘎r(shí)，通常以酸酐本身作為溶劑48（4）應(yīng)用特點(diǎn)A 單一酸酐為?；瘎┑孽；磻?yīng)酸酐多用于反應(yīng)困難或位阻較大的醇羥基的酰化單一酸酐種類較少，限制了該方法的應(yīng)用49BF3.Et2O催化選擇性?；剂u基！應(yīng)用實(shí)例50B 混合酸酐為?；瘎┑孽；磻?yīng)（i）羧酸-三氟乙酸混合酸酐適用于立體位阻較大的羧酸的酯化，對(duì)某些酸敏物質(zhì)不宜采用此法！51（ii）羧酸-磺酸混合酸酐 適用于對(duì)酸敏感的醇，多用于大位阻的酯及酰胺的制備！52（iii）羧酸-磷酸混合酸酐（一鍋煮合成法，條件溫和） 53（iv）羧酸-多取代苯甲酸混合酸酐54羧酸與氯代甲酸酯（ClCOOR)、光氣(ClCOCl)、草酰氯(COCl

9、)2、氧氯化磷(POCl3)等可形成混合酐，從而提高?；芰?，用于結(jié)構(gòu)復(fù)雜的酯化反應(yīng)。（iv）其他混合酸酐554. 酰氯為?；瘎?）反應(yīng)通式（2）反應(yīng)機(jī)理56（3）影響因素A 酰氯結(jié)構(gòu)的影響 脂肪族酰氯 芳酰氯 羰基的位連有吸電子基團(tuán)時(shí)，活性增強(qiáng) 芳酰氯鄰位有取代基時(shí)，活性降低B 催化劑的影響 有機(jī)堿：吡啶、三乙胺、N，N-二甲基苯胺、N，N-二甲基吡啶 無(wú)機(jī)堿：NaOH、KOH、Na2CO3、K2CO3 采用吡啶類堿不僅可以中和反應(yīng)生成的HCl，還有催化作用，增強(qiáng)活性57D 溫度的影響通常在低溫下將酰氯滴加入反應(yīng)體系中，室溫反應(yīng)，較難?；伎缮郎鼗亓鞣磻?yīng) 過(guò)量的酰氯或醇作為溶劑C 溶劑的影

10、響 氯仿、乙醚、THF、DMF、DMSO等作為溶劑58（4）應(yīng)用特點(diǎn)A 選擇性?；痠. 1,2-二醇的?；磻?yīng) :ii.非1,2-二醇的?；磻?yīng) :59B 仲醇的?；疌 叔醇的?；?dāng)位阻大的叔醇與酰氯反應(yīng)時(shí)，加入Ag+或Li+，可提高產(chǎn)率 605. 酰胺為?；瘎?）反應(yīng)通式（2）反應(yīng)機(jī)理61（3）應(yīng)用特點(diǎn)A . ?；溥?yàn)轷；瘎┑姆磻?yīng)B. PTT為?；瘎┑姆磻?yīng)62對(duì)于某些難以?；氖辶u基,酚羥基以及位阻較大的羥基采用本法 6.乙烯酮為?；瘎┫┩煽醋黥人岱肿觾?nèi)脫水的酸酐, 具很強(qiáng)的?；芰Α６鄶?shù)烯酮制備困難，應(yīng)用較多的是乙烯酮因設(shè)備要求高，且具有毒性，故只適用于工業(yè)化生產(chǎn)，用于制備醋酸酯。6

11、364二、酚的O-?；磻?yīng)（1）反應(yīng)通式（2）反應(yīng)機(jī)理：（3）影響因素A ?；瘎┑挠绊態(tài) 酚結(jié)構(gòu)的影響?；瘎?duì)酚O原子的親電反應(yīng)機(jī)理65（4）應(yīng)用特點(diǎn)A 酰氯為?；瘎〣 酸酐為?；瘎┴愔Z酯66C 羧酸為?；瘎┹聊舅鸇 其他?；瘎?7方法一方法二D 酚羥基的選擇性?；?8三、醇、酚羥基的保護(hù)甲?；阴；?鹵代乙?；?烷氧基乙?；〈郊柞；檠豸驶渌；Ｗo(hù)法69醇通過(guò)酯的保護(hù)一般用在糖化學(xué)中較為多見，一般主要通過(guò)乙?；?、苯甲酰基和特戊?；?。乙?；Ｗo(hù)也常常用于天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)鑒定中羥基衍生化。一般上乙?；椒ㄝ^多，其中用乙酸酐在吡啶中引入乙?；顬槌Ｓ?，由于該方法不能乙?；蛔栎^大的叔醇，

12、要想在叔醇引入乙?；枰尤膈；呋瘎―MAP, 4-PPY）等，有時(shí)對(duì)位阻特別大的即使加入?；呋瘎―MAP, 4-PPY）也無(wú)效時(shí)，可以考慮通過(guò)Lewis酸催化，Procopiou P. A.等人報(bào)道利用TMSOTf催化位阻較大的叔醇的乙?；?，效果要比Ac2O/DMAP體系更好（J. Org. Chem. 1998, 2342）。 苯甲?；某Ｓ梅椒ㄊ荁zCl/吡啶。特戊?；某Ｓ梅椒ㄊ荘vCl /吡啶, 0-75。這些?；瘜?duì)伯醇選擇性要大于仲醇，選擇性特戊酰基苯甲酰乙?；?；一般情況下，酯保護(hù)基在堿性條件下脫除。7071第三節(jié) 氮原子上的?；磻?yīng)脂肪胺的N-?；磻?yīng)芳香胺的N-?；?/p>

13、應(yīng)氨基的保護(hù)72一、脂肪胺的N-?；磻?yīng)一般而言，胺的親核性大于醇，故胺比醇易于?；?。反應(yīng)機(jī)理類似于醇的?；?，分為SN1和SN2，由?；瘎Q定，大多數(shù)以SN2進(jìn)行。73伯胺和仲胺均可與?；瘎┓磻?yīng)生成酰胺?；瘎┑幕钚园返幕钚?伯胺仲胺 脂肪胺芳香胺 無(wú)位阻胺有位阻胺(活性酯和活性酰胺除外)741. 羧酸為?；瘎?）反應(yīng)通式（2）反應(yīng)機(jī)理羧酸是一個(gè)弱?；瘎?，與胺高溫下脫水生成酰胺（注意：胺與羧酸成鹽后親核能力下降）。高溫下脫水的目的是打破平衡，但對(duì)熱敏感的化合物則不適用于此法。75（3）應(yīng)用實(shí)例卡多曲舒必利鹽酸羅匹尼羅76活性磷酸酯為催化劑：活化能力強(qiáng)，反應(yīng)條件溫和，光學(xué)化合物不發(fā)生消旋化772

14、. 羧酸酯為?；瘎?）反應(yīng)通式（2）反應(yīng)機(jī)理78（3）應(yīng)用特點(diǎn)A. 羧酸甲酯、乙酯的應(yīng)用沒有活化的酯直接與胺反應(yīng)需在較高的溫度下進(jìn)行反應(yīng)中常以醇鈉會(huì)其他強(qiáng)堿（如Na、NaH、NaNH2、n-BuLi、LiAlH4） 作為催化劑脫掉質(zhì)子以增加胺的親核性用BF3、BBr3等Lewis酸也可提高?；氖章事让顾刈笠依魈?9B. 活性酯的應(yīng)用803. 酸酐為酰化劑（1）反應(yīng)通式（2）反應(yīng)機(jī)理81（3）應(yīng)用特點(diǎn)A. 單一酸酐的應(yīng)用如用環(huán)狀酸酐?；瘯r(shí)，在低溫下常生成單?；a(chǎn)物，高溫加熱則可得雙?；瘉啺?2厄多司坦丁螺環(huán)酮83B. 混合酸酐的應(yīng)用（i）羧酸-磺酸混合酸酐 84（ii）羧酸-磷酸混合酸酐

15、（iii）羧酸-碳酸混合酸酐 854. 酰氯為?；瘎?）反應(yīng)通式（2）反應(yīng)機(jī)理86（3）應(yīng)用特點(diǎn)A. 有機(jī)堿為縛酸劑87B. 無(wú)機(jī)堿為縛酸劑乙胺嗪885. 酰胺為?；瘎?）反應(yīng)通式（2）反應(yīng)機(jī)理89（3）應(yīng)用特點(diǎn)A. ?；溥?yàn)轷；瘎?0B. 其他活性酰胺為?；瘎?1二、芳胺的N-?；磻?yīng)（1）反應(yīng)通式（2）反應(yīng)機(jī)理各類?；瘎?duì)芳胺N原子的親電反應(yīng)機(jī)理芳胺的親核性比脂肪胺小，故芳胺的N?；ǔＳ盟狒?，酰氯等強(qiáng)?；瘎?。在?；^(guò)程中亦可加入金屬鈉或氨基鈉等強(qiáng)堿使芳胺轉(zhuǎn)化為芳胺氮負(fù)離子以增大其親核性，使?；菀走M(jìn)行。92（3）影響因素A. ?；瘎┑挠绊懀和嫉腛-?；磻?yīng)B. 芳胺結(jié)構(gòu)的影響：

16、苯環(huán)上有給電子基團(tuán)時(shí)，N原子上電子云密度增加，活性增強(qiáng)苯環(huán)上有吸電子基團(tuán)時(shí)，N原子上電子云密度降低，活性降低取代基的位置對(duì)芳胺N原子的活性也有一定影響93（4）應(yīng)用特點(diǎn)A. 酰氯為?；瘎﹊matinib來(lái)氟米特氯唑沙宗94B. 酸酐為?；瘎?5C. 活性酯、活性酰胺為?；瘎┟缆逦艨?6三、氨基的保護(hù)甲?；阴；u代乙?；郊柞；彵蕉柞；檠豸驶?芐氧羰基化（Cbz） 叔丁氧羰基化（Boc） 9-芴甲氧羰基化（Fmoc）97第四節(jié) 碳原子上的?；磻?yīng)芳烴的C-?；N的C-?；驶衔?位的C-?；皹O性反轉(zhuǎn)”的應(yīng)用98一、芳烴的C-?；磻?yīng) 羧酸衍生物在Lewis酸催化下對(duì)芳烴的直接親

17、電?；磻?yīng)： Friedel-Crafts 反應(yīng) 通過(guò)某些具有碳正離子活性的中間體對(duì)芳烴進(jìn)行親電取代后再經(jīng)分解轉(zhuǎn)化為?；拈g接親電?；磻?yīng)： Hoesch反應(yīng) Gattermann反應(yīng) Vilsmeier-Haack反應(yīng) Reimer-Tiemann反應(yīng)991. Friedel-Crafts 反應(yīng)定義：酰氯、酸酐、羧酸、等酰化劑在Lewis酸或質(zhì)子酸催 化下，對(duì)芳烴進(jìn)行親電取代生成芳酮反應(yīng)，稱作 Friedel-Crafts?；磻?yīng)。（1）反應(yīng)通式100（2）反應(yīng)機(jī)理以酰氯為?；瘎槔?，生成如下各種活性中間體101（3）影響因素A. ?；瘎┑挠绊懀╥）?；瘎┑幕钚皂樞?酰鹵酸酐羧酸羧酸酯 Al

18、X3為催化劑：酰碘酰溴酰氯酰氟 BX3為催化劑：酰氟酰氯酰溴（ii）?；瘎┙Y(jié)構(gòu)的影響 102103B. 被?；锏挠绊?04105C. 催化劑的影響 以酰氯和酸酐為?；瘎r(shí)，多選用Lewis酸為催化劑 以羧酸為?；瘎r(shí)，多選用質(zhì)子酸為催化劑 對(duì)于某些易于分解的芳雜環(huán)，應(yīng)選用活性較小的BF3、BBr3 或SnCl4等弱催化劑106反應(yīng)過(guò)程中，Lewis 酸與反應(yīng)產(chǎn)物醛、酮的羰基形成絡(luò)合物，因此，當(dāng)用酰氯作為?；瘎r(shí)，需等摩爾的Lewis 酸，而用酸酐時(shí)則用2mol以上的催化劑。但新型的三氟甲磺酸鹽催化劑如CuOTf和Tb(OTf)3，催化量即可完成反應(yīng)。107C. 溶劑的影響108（4）應(yīng)用特點(diǎn)

19、A. 脂-芳酮的制備B. 脂-芳雜酮的制備109C. 二芳基酮的制備D. 分子內(nèi)的F-C?；磻?yīng)1102. Hoesch 反應(yīng)定義：腈類化合物與氯化氫在Lewis酸類催化劑的存在下與羥基 或烷氧基取代的芳烴反應(yīng)生成酮亞胺，再經(jīng)水解得芳酮 的反應(yīng)稱為Hoesch?；磻?yīng)。（1）反應(yīng)通式111（2）反應(yīng)機(jī)理112（3）影響因素A. 被?；锏挠绊懕痉磻?yīng)需要芳環(huán)上有較高的電子云密度，一般適用于間苯二酚、間苯三酚和其相應(yīng)的醚類以及某些多電子的芳雜環(huán)等。烷基苯、氯苯、苯等芳烴，一般可與強(qiáng)的鹵代腈類（Cl2CHCN、Cl3CCN）反應(yīng)。B. 腈結(jié)構(gòu)的影響脂肪族腈化合物活性強(qiáng)于芳香腈腈基位連有鹵素等吸電子基

20、團(tuán)時(shí)活性增強(qiáng)，且隨著吸電子基團(tuán)個(gè)數(shù)的增加活性增強(qiáng)C. 催化劑的影響：無(wú)水ZnCl2、AlCl3、FeCl3等Lewis酸D. 溶劑的影響：無(wú)水乙醚最好，冰醋酸、氯仿-乙醚、丙酮、氯苯等也可用作溶劑113（4）應(yīng)用特點(diǎn)A. 二元酚（醚）、三元酚（醚）的反應(yīng)B. 一元酚（醚）、苯胺的反應(yīng)C. 芳香腈為?；瘎┑姆磻?yīng)1143. Gattermann 反應(yīng)此反應(yīng)與Hoesch反應(yīng)相類似，將具羥基或烷氧基的芳烴在AlCl3或ZnCl2催化下與HCN及HCl反應(yīng)生成亞胺鹽酸鹽，再經(jīng)水解生成相應(yīng)的芳香醛的反應(yīng)?？捎脽o(wú)水Zn(CN)2代替無(wú)水HCN（Schmidt改進(jìn)法），這樣不僅可避免使用HCN，而且反應(yīng)也更

21、順利。115反應(yīng)機(jī)理應(yīng)用1164. Vilsmeier- Haauc (Haack) 反應(yīng)定義：以N-取代的甲酰胺為甲?；噭┰谘趼然鬃饔?下，在芳核（或雜環(huán)）上引入甲?；姆磻?yīng)稱Vilsmeier- Haauc (Haack) 反應(yīng)。（1）反應(yīng)通式117（2）反應(yīng)機(jī)理118適用范圍： 該反應(yīng)適用于核上電子云密度較高的芳香化合物，如二烷基胺、酚、酚醚、多環(huán)芳烴以及富電子雜環(huán)化合物如呋喃、吡咯、噻吩、吲哚等。（3）應(yīng)用特點(diǎn)催化劑除POCl3外，還可用COCl2, SOCl2, (COCl)2等，其中POCl3最常用1191205. Reimer- Tiemann 反應(yīng)定義：苯酚和氯仿在強(qiáng)堿性水

22、溶液中加熱，生成芳醛的反應(yīng)，稱為 Reimer-Tiemann 反應(yīng)。（1）反應(yīng)通式（2）反應(yīng)機(jī)理121（3）應(yīng)用特點(diǎn)122二、烯烴的C-酰化反應(yīng)烯烴與酰氯在三氯化鋁存下可發(fā)生C?；磻?yīng)，亦可把它看成是脂肪族碳原子的Friedel-Crafts反應(yīng)。（1）反應(yīng)通式123（2）反應(yīng)機(jī)理124（3）應(yīng)用特點(diǎn)A. ,-不飽和酮的制備?；氲奈恢梅鸟R氏規(guī)則，?；鶅?yōu)先進(jìn)攻氫原子較多的碳原子B. 分子內(nèi)的?；磻?yīng)125C. 烯硅烷的?；磻?yīng)烯硅烷的?；磻?yīng)的定位具有區(qū)域?qū)Ｒ恍?，由于受三甲基硅基的影響，?；鶅?yōu)先進(jìn)攻硅原子所連的碳原子126三、羰基化合物-位的C-?；驶衔镂坏腃-H鍵比較活潑，可與酰

23、化劑發(fā)生C-?；磻?yīng)生成1,3-二羰基類化合物。1. 活潑亞甲基化合物的C-?；?27反應(yīng)機(jī)理128應(yīng)用特點(diǎn)A. -酮酸酯的制備B. 不對(duì)稱酮的制備1292. Claisen反應(yīng)和Dieckmann反應(yīng)羧酸酯與另一分子具有-活潑氫的酯進(jìn)行縮合的反應(yīng)稱為Claisen縮合反應(yīng)。Dieckmann 反應(yīng)為發(fā)生在同一分子內(nèi)的Claisen縮合。（1）反應(yīng)通式130（2）反應(yīng)機(jī)理131（3）影響因素A. 酯結(jié)構(gòu)的影響選用相同的酯，產(chǎn)物單一；當(dāng)用不同的酯，如果兩種均含有a位活潑氫，產(chǎn)物復(fù)雜，無(wú)合成意義；如選用其中一個(gè)酯不含有a位活潑氫，像甲酸酯、碳酸酯、草酸酯以及芳基甲酸酯，并通過(guò)合適的實(shí)驗(yàn)操作來(lái)減少含有活潑氫酯的自身縮合，這樣產(chǎn)物較為單一。132B. 催化劑的的影響通常用醇鈉，但對(duì)那些a位只有一個(gè)氫的酯，需用更強(qiáng)