特異性修復(fù)濾過膜+快速降低尿蛋白(降蛋白+解除高凝狀態(tài))課件

1、特異性修復(fù)濾過膜 快速降低尿蛋白組成成份提取類 肝 素提取IGS (偉素80%組份)其他組份提取 DS (偉素20%組份)與肝素/低分子肝素同源從豬小腸、肺提取IGS:硫酸艾杜糖葡糖胺聚糖DS:硫酸皮膚素抗凝附壁重建內(nèi)皮功能快速修復(fù)濾過膜機(jī)理補(bǔ)充原料抑制降解蛋白多糖的酶去除危險因素血管內(nèi)皮的屏障80% 硫酸艾杜糖葡糖胺(IGS)20% 硫酸皮膚素(DS)快速重建內(nèi)皮屏障 去除危險因素藥物(熒光標(biāo)記)附著于血管壁去除危險因素A.Ruggeri et al., Drug Res., 1985,35():1517-1519Vink H et al., Eur J Physiol 2007; 454:

2、 345-359抑制乙酰肝素酶 修復(fù)全層負(fù)電荷任一組份均可修復(fù)濾過膜ControlDiabetes Diab+DSDiab+IGSG. Gambaro, Kidney Int 1992DS:硫酸皮膚素，舒洛地特20%的組成成份IGS:硫酸艾杜糖葡糖胺聚糖，舒洛地特80%的組成成份修復(fù)基底膜糖負(fù)電荷屏障糖腎基線對照組偉素組12周Susan Yung et al., PLoS One. 2013;8(1):e54501 注：基底膜負(fù)電荷屏障由糖胺聚糖硫酸根所帶負(fù)電荷構(gòu)成偉素組與對照組治療糖腎大鼠12周 基底膜GAG含量比較抑制基底膜膠原過度表達(dá)Susan Yung et al., PLoS One

3、. 2013;8(1):e54501 降低內(nèi)皮細(xì)胞脫落 促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞生長vs DM組P 0.02游離的內(nèi)皮細(xì)胞數(shù)量(EC/10l)V. KRISTOV et al., Physiol. Res. 2008, 57: 491-49442%MARTA CISZEWICZ, et al.,Translational Research 153(3), 118-123修復(fù)內(nèi)皮細(xì)胞糖萼屏障Broekhuizen Diabetologia 2010P0.05降低足細(xì)胞損傷糖腎組n=12偉素組n=12兩組電鏡下足細(xì)胞的形態(tài)學(xué)變化比較Shan CHEN et al., 2009, 29 (6):715-719

4、降低糖尿病大鼠尿蛋白Albuminuria(mg/24 hr)200150100500CC/SDXD/SDXDP 0.001P 0.001P 0.001P 200g/min (macroalbuminuric), 年齡:18-65 years24h尿蛋白定量 3.5 g血肌酐 150 mol/l血壓 160/90 mmHg(包括藥物干預(yù)后血壓和自身血壓),入組前6個月內(nèi)平穩(wěn) 入組前3個月內(nèi)代謝得到穩(wěn)定控制Di.N.A.S 試驗結(jié)果-顯著降低尿蛋白 %AER reductionmonths020406080100% AER reduction: time-course (all patients

5、)快速降低2型DKD尿蛋白(g/min)蛋白排泄率(周)n=29n=12#*#vs基線 P 0.02*vs基線 P 0.001使用偉素針劑(600LSU/d) 2周、3周2型DKD患者蛋白尿變化情況J.Skrha et al, Diabetic reseach and clinic practice,1997(38),25-31ACEI/ARB基礎(chǔ)上仍顯著降低2型DKD尿蛋白24h尿蛋白定量24h尿蛋白定量600LSU, IV qd, 10d500LSU, PO bid,110d微量蛋白尿患者(n=32) 蛋白尿變化大量蛋白尿患者(n=60) 蛋白尿變化入組前至少服用一種ACEI/ARB 6個

6、月以上，研究期間糖尿病的治療和合并用藥基本保持不變汪年松等，中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2012,13(10):883-886P0.01P0.05P0.01P0.0542.86%43.83%降低糖腎患者尿蛋白-Meta分析2015.4月前在PubMed、MEDLINE及Science、Scopus和EMBASE網(wǎng)站進(jìn)行關(guān)鍵詞搜索：糖尿病腎病、蛋白尿、白蛋白尿、舒洛地特入選標(biāo)準(zhǔn)：研究設(shè)計為比較舒洛地特與安慰劑的隨機(jī)對照試驗；所有參加者均為糖尿病伴蛋白尿患者；研究報告了尿蛋白排泄較基線變化；研究時間超過3周排除標(biāo)準(zhǔn)：文獻(xiàn)無蛋白尿信息或不能通過給定信息中的白蛋白排泄率（AER）計算蛋白尿；病例報告、信件

7、、綜述、專家觀點、會議摘要、社論以及非英文和非中文論文；使用細(xì)胞系、人異種移植物和體外/離體研究的文獻(xiàn)。根據(jù)標(biāo)題和摘要排除的記錄(n=51)3篇全文文獻(xiàn)因缺失對照組(安慰劑組)而被排除通過搜索數(shù)據(jù)庫所得到的數(shù)據(jù) （n=64）通過其他來源得到的額外記錄(n=o)剔除重復(fù)后的記錄(n=64)納入定量分析(薈萃分析)的研究(n=10)篩選的記錄(n=64)評估合格性的全文文獻(xiàn)(n=13)納入定性分析的研究(n=10)META分析：篩選結(jié)果入選2005-2013年間發(fā)表的10項研究，共2,770例1型和2型DM患者，來自中國、澳大利亞、新西蘭、荷蘭、波蘭、西班牙、英國、加拿大和美國薈萃分析結(jié)果-降蛋白

8、尿薈萃分析顯示，舒洛地特治療可顯著降低糖尿病腎病患者的尿白蛋白排泄率圖：舒洛地特降蛋白尿作用，AER（白蛋白排泄率）下降快速降低腎小球腎炎蛋白尿病理類型例數(shù)系膜毛細(xì)血管性腎小球腎炎8系膜增生性腎小球腎炎4膜性增生性腎小球腎炎3局灶性腎小球硬化和透明變性1急性彌漫性腎小球腎炎1腎淀粉樣變性1 相關(guān)疾?。?肝硬化 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎11注：研究期間所有患者均未使用ARB/ACEI、類固醇和非甾體抗炎藥使用偉素針劑(600LSU/d) 30d腎小球腎炎患者蛋白尿變化情況Gheorghe Gluhovschi et al., Medicine and Biology, 2001,.8(1), pp.26-

9、3030天停藥第40天檢測尿蛋白繼續(xù)下降快速降低老年CKD蛋白尿24h proteinuria（g） 治療前治療后* * P 0.01程慶礫等，中華保健醫(yī)學(xué)雜志,2013,15:92輕度蛋白尿組，54例（A組，0.3g24Hpro1.5g）中度蛋白尿組，40例（B組，1.5g24Hpro3.5g） 大量蛋白尿組，28例（C組，24Hpro3.5g）122例老年CKD(平均年齡: 80.2歲)使用偉素針劑(600LSU/d) 20d 老年CKD蛋白尿變化情況快速降低 IgA腎病蛋白尿使用偉素針劑(600LSU/d) 1個月序貫口服(500LSU/d) IgA腎病患者蛋白尿變化情況(n=28)(n

10、=26)甘華等，第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2010,32(18): 2025-28快速降低膜性腎病蛋白尿張文軍等, Proceeding of Clinical Medicine, 2014, 23(2):108-109解除高凝狀態(tài)機(jī)理1-抗凝:與依諾肝素鈉相同抗Xa作用Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis, 2009,15(5): 501-511, Cafer Adiguzel,et al. 舒洛地特靜脈給藥與依諾肝素鈉具有相同的抑制Xa作用機(jī)理：與LMWH相同通過激活A(yù)T-,抑制a機(jī)理2-促進(jìn)內(nèi)皮恢復(fù)生理纖溶作用舒洛地特促內(nèi)皮細(xì)胞釋放tPAG.L.M

11、essa et al., Clin.Drug Invest, 1995, 10(3):165-171舒洛地特抑制纖溶酶原激活物抑制物恢復(fù)內(nèi)皮細(xì)胞生理纖溶作用Poubiska A et al., Advances in Medical Science, 2013,58(2):pp304-310(mg/dl)血栓后患者給予舒洛地特和安慰劑交叉對照試驗 纖維蛋白原變化解除高凝狀態(tài)纖維蛋白原* P 0.05*G. Fiore et al., J. Drug Dev, 1991, 3(4):173-178使用方法用量給藥途徑1支 (600LSU)/次1-2次/d肌肉注射靜脈滴注腎綜高凝患者-解除高凝狀態(tài)：首選靜脈緩慢滴注凝血功能障礙：首選肌肉注射水腫患者：推薦肌肉注射門診：只能肌肉注射(肌注不明顯影響凝血參數(shù)，安全)藥代動力學(xué)血漿半衰期達(dá)峰時間達(dá)峰濃度表觀分布容積消除時間代謝舒洛地特靜推(100mg)IGS:1hDS:1.6h(即刻達(dá)峰)IGS:20mg/LDS:8m