無(wú)菌藥品的概念-無(wú)菌藥品潔凈環(huán)境監(jiān)測(cè)-GMP培訓(xùn)講義課件

1、無(wú)菌藥品潔凈環(huán)境監(jiān)測(cè)目錄無(wú)菌藥品概念一二無(wú)菌藥品潔凈環(huán)境監(jiān)測(cè)Page 2無(wú)菌藥品的概念LOGOPage 32010版藥典的檢驗(yàn)方法3 檢驗(yàn)方法接種的培養(yǎng)基培養(yǎng)14天后沒(méi)有菌生長(zhǎng)2結(jié)果判定1、無(wú)菌藥品的定義按照2010版GMP附錄1第一條：無(wú)菌藥品是指法定藥品標(biāo)準(zhǔn)中列有無(wú)菌檢 查項(xiàng)目的制劑和原料藥，包括無(wú)菌制劑和無(wú)菌原料藥。2、無(wú)菌藥品的法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)按照2010版中國(guó)藥典無(wú)菌藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（今年執(zhí)行2015版）1 檢驗(yàn)項(xiàng)目無(wú)菌檢驗(yàn)2010版藥典規(guī)定的取樣法4 取樣方法LOGOPage 43、無(wú)菌藥品VS 無(wú)菌檢驗(yàn)合格的藥品LOGOPage 51批無(wú)菌藥品無(wú)菌檢驗(yàn)合格 此批無(wú)菌藥品的無(wú)菌性合格不等

2、于無(wú)菌藥品 無(wú)菌檢驗(yàn)1批無(wú)菌藥品的無(wú)菌性合格=此批無(wú)菌藥品無(wú)菌檢驗(yàn)合格等于LOGOPage 6檢驗(yàn)環(huán)境的局限性，目前藥典要求萬(wàn)級(jí)背景下的100級(jí)無(wú)菌檢驗(yàn)局限性生產(chǎn)人員的水平的局限性潔凈室的清潔和消毒無(wú)菌藥品潔凈環(huán)境的監(jiān)測(cè)取樣數(shù)量的局限性，但又不可能100%取樣無(wú)菌用的培養(yǎng)基靈敏度，硫乙、改良馬丁檢驗(yàn)人員的水平的局限性LOGOPage 7無(wú)菌藥品潔凈環(huán)境的監(jiān)測(cè)LOGOPage 8環(huán)境監(jiān)測(cè)的概念LOGOPage 91、A級(jí)潔凈區(qū)無(wú)菌藥品的生產(chǎn)和檢驗(yàn)懸的A浮級(jí)粒潔子凈區(qū)提供的是一個(gè)相對(duì)無(wú)菌環(huán)境，只能 通過(guò)微生物計(jì)數(shù)（監(jiān)測(cè)沉、浮游菌和表面微生物）來(lái)證明A級(jí)環(huán)境中 活的微生物數(shù)量。（是定量的，不是定性的

3、（即相對(duì)無(wú)菌，不是絕對(duì)無(wú)菌）。2、環(huán)境監(jiān)測(cè)的概率環(huán)境監(jiān)測(cè)是根據(jù)概率原則來(lái)判斷的。A級(jí)潔凈區(qū)稱為無(wú)菌環(huán)境，即使一個(gè)監(jiān)測(cè)點(diǎn)被污染的可能性是很小的，可以接受的（不能用平均數(shù)來(lái)判斷的，監(jiān)測(cè)到微生物必查）。3、環(huán)境監(jiān)測(cè)合格（A級(jí)生產(chǎn)和檢驗(yàn)）的意義不能用環(huán)境監(jiān)測(cè)合格來(lái)判斷1批無(wú)菌藥品的無(wú)菌性合格環(huán)境監(jiān)測(cè)不是用于保證無(wú)菌藥品的無(wú)菌或已滅菌。（保證無(wú)菌藥品的 無(wú)菌性是提高培養(yǎng)基模擬無(wú)菌灌裝、除菌過(guò)濾、過(guò)熱滅菌等）良好的環(huán)境監(jiān)測(cè)可以為無(wú)菌藥品的可以無(wú)菌保證提供支持。便攜式粒子計(jì)數(shù)器監(jiān)測(cè)懸浮粒子微生物無(wú)菌藥品潔凈環(huán)境監(jiān)測(cè)項(xiàng)目沉降菌浮游菌表面微生物在線連續(xù)監(jiān)測(cè)LOGOPage 101、16292醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))

4、懸浮粒子的測(cè)試方法2、 16293醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))浮游菌的測(cè)試方法3、 16292醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))沉降菌的測(cè)試方法國(guó)標(biāo) 的依據(jù)2010版GB/T潔凈室的分級(jí) ISO14644ISO14644 -1 7 （按粒子劃分，靜態(tài)） 1 空氣潔凈度等級(jí)劃分2為認(rèn)證與連續(xù)的相符性的測(cè)試和監(jiān)測(cè)技術(shù)要求3 計(jì)量和測(cè)試方法4 7 （略）潔凈室的分級(jí) ISO14698ISO14698 -1 3（按微生物劃分，靜態(tài)）1 微生物污染控制（總則）2微生物污染控制（評(píng)價(jià)與說(shuō)明）3 微生物污染控制（有微生物污染或生物膜的惰性 表面的清潔與消毒效率的測(cè)量方法LOGOPage 111、總則：廠房與設(shè)施2、附錄1:第三章

5、 潔凈度級(jí)別與監(jiān)測(cè)GMP依據(jù)2010版中國(guó)2009版EMEA附件1，第四卷“無(wú)菌醫(yī)藥產(chǎn)品的制造”2002版WHO附錄6“無(wú)菌藥品”工業(yè)指南-用無(wú)菌工藝生產(chǎn)的無(wú)菌藥品2004版FDALOGOPage 12懸浮粒子監(jiān)測(cè)LOGOPage 13LOGOPage 14GMP潔凈度級(jí)別懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米靜態(tài)動(dòng)態(tài)0.5m5.0m0.5m5.0mCHINA和 EMEAA級(jí)352020352020B級(jí)3520293520002900C級(jí)3520002900352000029000D級(jí)352000029000不作規(guī)定不作規(guī)定WHOA級(jí)35000350000B級(jí)350003500002000C級(jí)350000

6、2000350000020000D級(jí)350000020000不作規(guī)定不作規(guī)定FDA100級(jí)(靜態(tài))不作規(guī)定3520不作規(guī)定Page 141000級(jí)3520010000級(jí)352000100000級(jí)3520000不同的GMP對(duì)懸浮粒子的要求ISO14644-1對(duì)懸浮粒子的濃度的規(guī)定LOGOPage 15ISO級(jí)別懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米（N）0.1m0.2m0.3m0.5m1.0m5.0mISO1級(jí)102ISO2級(jí)10024104ISO3級(jí)1000237102358ISO4級(jí)100002370102035283ISO5級(jí)1000002370010200352083229ISO6級(jí)10000002

7、37000102000352008320293ISO7級(jí)352000832002930ISO8級(jí)352000083200029300ISO9級(jí)352000008320000293000中國(guó)GMP歐盟GMPWHOFDAGMPISO 潔凈級(jí)別對(duì)比LOGOPage 16中國(guó)GMP歐盟GMPWHOFDAGMPISO14644-1A級(jí): 靜態(tài)A級(jí): 靜態(tài)A級(jí): 靜態(tài)100級(jí)4.8A級(jí): 動(dòng)態(tài)A級(jí): 動(dòng)態(tài)A級(jí): 動(dòng)態(tài)B級(jí): 靜態(tài)B級(jí): 靜態(tài)B級(jí): 靜態(tài)1000級(jí)5、6B級(jí): 動(dòng)態(tài)B級(jí): 動(dòng)態(tài)B級(jí): 動(dòng)態(tài)10000級(jí)7C級(jí): 靜態(tài)C級(jí): 靜態(tài)C級(jí): 靜態(tài)C級(jí): 動(dòng)態(tài)C級(jí): 動(dòng)態(tài)C級(jí): 動(dòng)態(tài)100000級(jí)8D

8、級(jí): 靜態(tài)D級(jí): 靜態(tài)D級(jí): 靜態(tài)9各標(biāo)準(zhǔn)的綜合比較比較點(diǎn)LOGOPage 6中國(guó)GMP對(duì)非無(wú)菌藥品的潔凈環(huán)境，明確規(guī)定參考無(wú)菌藥品D級(jí)標(biāo)準(zhǔn)Page 17具體內(nèi)容1GMP(中國(guó)、歐盟、WHO、美國(guó)等)對(duì)潔凈環(huán)境的空氣懸浮粒子指標(biāo)，均以 ISO14644為準(zhǔn)2各國(guó)GMP懸浮粒子指標(biāo)僅規(guī)定0.5微米和5.0微米兩個(gè)粒子濃度（美國(guó)5.0微 米一個(gè)粒子濃度）；而ISO14644對(duì)懸浮粒子指標(biāo)規(guī)定從0.55.0微米之間粒子濃 度，且將懸浮粒子作為唯一指標(biāo)3GMP(中國(guó)、歐盟、WHO)對(duì)無(wú)菌藥品潔凈環(huán)境均采用ABCD四個(gè)等級(jí)與ISO 相應(yīng)的5級(jí)7級(jí)8級(jí)相對(duì)應(yīng)；FDA對(duì)無(wú)菌藥品潔凈環(huán)境均采用 1001000

9、10000100000四個(gè)等級(jí)與ISO相應(yīng)的5級(jí)7級(jí)8級(jí)相對(duì)應(yīng)4GMP(中國(guó)、歐盟、WHO)對(duì)無(wú)菌藥品潔凈環(huán)境的監(jiān)測(cè)分別有“靜態(tài)”和“動(dòng)態(tài)” 兩種標(biāo)準(zhǔn)（D級(jí)懸浮粒子沒(méi)有動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)），且規(guī)定從“動(dòng)態(tài)”恢復(fù)到“靜態(tài)”的 世界限度（1520分鐘后自凈）；而FDA對(duì)無(wú)菌藥品潔凈環(huán)境監(jiān)測(cè)僅有“動(dòng)態(tài)” 一種標(biāo)準(zhǔn)，但建議周期性進(jìn)行監(jiān)測(cè)5中國(guó)GMP與（歐盟、WHO）GMP對(duì)無(wú)菌藥品潔凈環(huán)境的分級(jí)和標(biāo)準(zhǔn)是完全一致靜態(tài)測(cè)試VS動(dòng)態(tài)測(cè)試）概念靜態(tài)測(cè)試動(dòng)態(tài)測(cè)試依據(jù)GB/T16292-2010(懸浮粒子) GB/T16293-2010(浮游菌) GB/T16294-2010(沉降菌） 2010版GMP2010版GMP取樣

10、點(diǎn)數(shù)目（最少)GB/T16292-2010(懸浮粒子)（1（2）表1最少采樣點(diǎn)數(shù)目用風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估確定每個(gè)潔凈區(qū)的取樣點(diǎn)數(shù)目 用風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估確定每個(gè)潔凈區(qū)的取樣點(diǎn)位臵取樣點(diǎn)位臵GB/T16292-2010(懸浮粒子)采樣點(diǎn)一般離地面0.8米的高度的 水平面上均勻布臵；采樣點(diǎn)多于5點(diǎn)時(shí)。也可采用0.81.5米高度的區(qū)域內(nèi)分層布臵，但 每層不少于5點(diǎn)。取樣點(diǎn)時(shí)間（沉降菌）30分鐘4小時(shí)標(biāo)準(zhǔn)1、2010版GMP附錄1:第三章潔凈度級(jí)別與監(jiān)測(cè)2、企業(yè)制定警戒限度和糾偏限度LOGOPage 18最少采樣點(diǎn)數(shù)目（GB/T 16292-2010）LOGOPage 19最少采樣點(diǎn)數(shù)目（企業(yè)規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)）LOGOPage 2

11、0面積（）潔凈度級(jí)別A 、B級(jí)C級(jí)D級(jí)102221020422204082240100164210020040103注：表中的面積，對(duì)于單向流潔凈室，指的是送風(fēng)面積，對(duì)于非單向流潔凈室，指的是房間面積。在線連續(xù) 粒子監(jiān)測(cè)系統(tǒng)懸浮粒子監(jiān)測(cè)便攜式 粒子計(jì)數(shù)器LOGOPage 21懸浮粒子監(jiān)測(cè)（便攜式）（靜態(tài)和動(dòng)態(tài)）比較點(diǎn)具體內(nèi)容1采樣量要符合GMP標(biāo)準(zhǔn)（A級(jí)0.5微米，靜和動(dòng)均為20個(gè)/立方米），保證至少檢測(cè)出20個(gè)粒子每個(gè)采樣點(diǎn)每次采樣量至少2.83升/分鐘（目前有2.83升/分鐘、28.3升/ 分鐘、50升/分鐘和100升/分鐘）23GMP標(biāo)準(zhǔn)中A級(jí)區(qū)至少采樣1立方米=1000升（依據(jù)SO14

12、644-1依據(jù)） 最小采樣量（立方米）=20（個(gè)）某粒徑的限度標(biāo)準(zhǔn)（個(gè)/立方米） 如：A級(jí)區(qū)5微米的標(biāo)準(zhǔn); 20個(gè)/立方米;最小采樣量=20個(gè)20個(gè)/立方米=1立方米潔凈級(jí)別2.83升/分鐘28.3升/分鐘50升/分鐘100升/分鐘A級(jí)（1000升）350min35min20min10min其他級(jí)別（6.9升）2.44min1min結(jié)論：監(jiān)測(cè)A級(jí)區(qū)，必須用大流量計(jì)數(shù)器，其他可以用小流量LOGOPage 22便攜式粒子計(jì)數(shù)器LOGOPage 23懸浮粒子連續(xù)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)原理（等動(dòng)力采樣或等速度采樣）LOGOPage 24懸浮粒子連續(xù)動(dòng)態(tài)時(shí)時(shí)監(jiān)控LOGOPage 25沉降菌浮游菌表面微生物微生物監(jiān)測(cè)項(xiàng)

13、目LOGOPage 26沉LOGOPage 27菌浮菌潔凈級(jí)別沉降菌（90mm） (cfu/4小時(shí))浮游菌(c降fu/立方米)表面微生物接觸碟（90mm）5指手套A級(jí)11游11B級(jí)51055C級(jí)1010025-D級(jí)10020050-微生物監(jiān)測(cè)動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)（2010版GMP）LOG沉降菌浮游菌O微生物監(jiān)測(cè)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估比較點(diǎn)具體內(nèi)容一依據(jù)：第十一條 應(yīng)當(dāng)對(duì)微生物進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，評(píng)估無(wú)菌生產(chǎn)的微生 物狀況。監(jiān)測(cè)方法有沉降菌法、定量空氣浮游菌采樣法和表面取樣法（如棉簽擦拭法和接觸碟法）等。動(dòng)態(tài)取樣應(yīng)當(dāng)避免對(duì)潔凈區(qū)造成不 良影響。成品批記錄的審核應(yīng)當(dāng)包括環(huán)境監(jiān)測(cè)的結(jié)果。二微生物動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)取樣點(diǎn)應(yīng)考慮以下因素

14、：1、容易遭受微生物污染，很有可能對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量造成不良影響2、取樣點(diǎn)在實(shí)際生產(chǎn)中微生物便于繁殖3、統(tǒng)計(jì)學(xué)的知識(shí)4、取樣點(diǎn)不容易清潔和消毒5、 根據(jù)取樣點(diǎn)的潔凈級(jí)別6、很有可能污染產(chǎn)品的取樣點(diǎn)7、關(guān)鍵潔凈區(qū)的確認(rèn)和關(guān)鍵操作點(diǎn)的確認(rèn)Page 28沉降菌LOGOPage 29浮游菌微生物監(jiān)測(cè)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的工具具體內(nèi)容一魚骨刺圖（因果關(guān)系圖）二風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具1、風(fēng)險(xiǎn)估值（RPN）RPN=嚴(yán)重程度S可能性P可檢測(cè)性D2、FMEA3、FTA(故障分析)無(wú)菌藥品灌裝A級(jí)隔離系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)LOGOPage 30無(wú)菌藥品灌裝A級(jí)隔離系統(tǒng)示意圖LOGOPage 31通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估確定AB微生物動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)采樣點(diǎn)圖LOGOP

15、age 32沉降菌沉降菌LOGOPage 33LOGO沉降菌采樣點(diǎn)原則序號(hào)采樣原則一采樣點(diǎn)的位臵：1、操作區(qū)采樣點(diǎn)位臵距離地面在0.81.5m處（略高于操作面）2、如采送風(fēng)口位臵應(yīng)離開送風(fēng)面30cm3、可在關(guān)鍵設(shè)備或關(guān)鍵工作區(qū)域內(nèi)增加采樣點(diǎn)二最少TSA無(wú)菌平皿數(shù)三沉降菌TSA平皿暴露時(shí)間 1、靜態(tài)：30min;2、 動(dòng)態(tài)：4小時(shí)（不是絕對(duì)的）3、如同一位臵使用多個(gè)平皿進(jìn)行監(jiān)測(cè)并累計(jì)計(jì)數(shù)，單個(gè)沉降 平皿的暴露時(shí)間可以少于4小時(shí)潔凈級(jí)別Page 34最少TSA無(wú)菌平皿數(shù)A級(jí)14B級(jí)2C級(jí)2D級(jí)2浮游菌LOGOPage 35浮游菌采樣點(diǎn)原則序號(hào)采樣原則一采樣點(diǎn)的位臵：1、操作區(qū)采樣點(diǎn)位臵距離地面在0

16、.81.5m處（略高于操作面）2、如采送風(fēng)口位臵應(yīng)離開送風(fēng)面30cm3、可在關(guān)鍵設(shè)備或關(guān)鍵工作區(qū)域內(nèi)增加采樣點(diǎn)二最少采樣量（L）LOGOPage 36潔凈級(jí)別最少采樣量（L）AB級(jí)1000C級(jí)500D級(jí)100沉降菌表面微生物表面LOGOPage 37表面微生物采樣點(diǎn)原則LOGOPage 38采樣對(duì)象序號(hào)采樣對(duì)象采樣原則1操作人員潔凈服表面口罩、胸前、袖口、肘部、膝蓋2關(guān)鍵設(shè)備關(guān)鍵部位表面與產(chǎn)品接觸3墻表面距離地面在0.81.5m處4地表面房間中央，人員活動(dòng)頻繁處5A級(jí)隔離器表面靠近灌裝處6手套（五指）表面A、B級(jí)操作人員表面微生物采樣點(diǎn)示意圖LOGOPage 39LOGO空氣凈化系統(tǒng)監(jiān)測(cè)計(jì)劃潔

17、 凈 區(qū) 監(jiān) 測(cè) 和 驗(yàn) 證年度潔凈級(jí)別確認(rèn)日常環(huán)境監(jiān)測(cè)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)靜態(tài)監(jiān)測(cè)無(wú)菌潔凈區(qū)BC級(jí)、D級(jí)區(qū)無(wú)菌潔凈區(qū)A/BC級(jí)、D級(jí)區(qū)Page 40環(huán)境監(jiān)測(cè)結(jié)果鑒別（以微生物鑒別）LOGOPage 41鑒別項(xiàng)目?jī)?nèi)容鑒別目的1、積累數(shù)據(jù)，用于偏差調(diào)查和趨勢(shì)分析2、提供動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)評(píng)價(jià)的依據(jù)鑒別程度1、根據(jù)生產(chǎn)工藝而定2、根據(jù)檢出微生物污染的潔凈區(qū)的級(jí)別而定鑒別方法1、表型鑒別1.1 肉眼觀察（計(jì)數(shù)、鑒別是細(xì)菌還是霉菌） 1.2革蘭氏染色（球菌是還是桿菌或芽胞菌） 1.3生化反應(yīng)2、遺傳性鑒別（FDA指南中對(duì)微生物鑒別的要求)遺傳性鑒別比表型鑒別更精確和準(zhǔn)確尤其適用無(wú)菌藥品無(wú)菌試驗(yàn)檢查不合格原因的調(diào)查微生物表型

18、鑒別所用儀器LOGOPage 42微生物遺傳學(xué)鑒別所用儀器LOGOPage 43潔凈環(huán)境監(jiān)測(cè)的趨勢(shì)分析（以B級(jí)潔凈區(qū)為例）LOGOPage 440.5m趨勢(shì)圖監(jiān)測(cè)狀態(tài)監(jiān)測(cè)日期靜7月11日靜7月19日靜7月29日動(dòng)8月5日靜8月12日動(dòng)8月18日靜8月25日靜8月31日動(dòng)9月9日靜9月18日動(dòng)9月22日靜10月4日動(dòng)10月13日靜10月20日動(dòng)10月27日靜11月3日動(dòng)11月10日靜11月17日動(dòng)11月25日靜12月1日動(dòng)12月7日動(dòng)12月16日靜12月22日050000100000150000200000250000300000350000400000懸浮粒子數(shù)監(jiān)測(cè)狀態(tài)和監(jiān)測(cè)日期B級(jí)潔凈區(qū)0.

19、5微米懸浮粒子監(jiān)測(cè)趨勢(shì)圖1211 緩沖室1212 更無(wú)菌 外衣室1213 人流 氣閘1214 壓蓋室1215 鋁蓋滅 菌后室1210 滅菌 后室1209 灌裝室1206 物流 氣閘1203 人流 氣閘1202 更無(wú)菌外衣室LOGOPage 455.0m趨勢(shì)圖02000400060008000100001200014000監(jiān)測(cè)靜 靜 靜 動(dòng) 靜 動(dòng) 靜 靜 動(dòng) 靜 動(dòng) 靜 動(dòng) 靜 動(dòng) 靜 動(dòng) 靜 動(dòng) 靜 動(dòng) 動(dòng) 靜11 19 29 5 日 12日 日 日日18 25 31 9 日 18日 日 日日 日 日監(jiān) 7月 7月 7月 8月 8月 8月 8月 8月 9月 9月 9月 10 10測(cè) 日期22

20、 月 4 月10 10 11 11月 月 月 3 月13 20日 日11 11 12 12 12 12月 月 月 1 月 7 月 月27 日 10 17 25 日 日 16 22日日 日 日日 日懸浮粒子數(shù)監(jiān)測(cè)狀態(tài)和監(jiān)測(cè)日期B級(jí)潔凈區(qū)5.0微米懸浮粒子監(jiān)測(cè)趨勢(shì)圖1211 緩沖室1212 更無(wú)菌 外衣室1213 人流氣閘1214 壓蓋室1215 鋁蓋滅菌后室1210 滅菌后室1209 灌裝室1206 物流氣閘 1203 人流 氣閘LOGOPage 46沉降菌趨勢(shì)圖2103456靜靜靜動(dòng)靜動(dòng)靜7月 7月 7月 8月5 8月 8月 8月靜動(dòng)靜8月 9月9 9月動(dòng)靜動(dòng)靜動(dòng)靜動(dòng)靜動(dòng)9月 10月 10月

21、10月 10月 11月 11月 11月 11月沉降菌數(shù)11日 19日 29日 日 12日 18日 25日 31日 日 18日 22日 4日 13日 20日 27日 3日 10日 17日 25日監(jiān)測(cè)狀態(tài)和監(jiān)測(cè)日期B級(jí)潔凈區(qū)沉降菌監(jiān)測(cè)趨勢(shì)圖 1211 緩沖室1212 更無(wú)菌外衣室1213 人流氣閘 1214 壓蓋室1215 鋁蓋滅菌后室1210 滅菌后室1209 灌裝室1206 物流氣閘1203 人流氣閘1202 更無(wú)菌外衣室1201 手消毒室 1216 卡式瓶暫存室 警戒限度糾偏限度LOGOPage 47浮游菌趨勢(shì)圖024681012監(jiān)測(cè)狀態(tài)靜 靜 靜 動(dòng) 靜 動(dòng)靜靜 動(dòng) 靜 動(dòng) 靜 動(dòng) 靜 動(dòng)

22、 靜 動(dòng) 靜 動(dòng)監(jiān)測(cè) 7月 7月 7月日期 11日 19日 29日8月5 8月 8月 8月 8月 9月9 9月 9月 10月 10月 10月 10月 11月 11月 11月 11月日 12日 18日 25日 31日 日 18日 22日 4日 13日 20日 27日 3日 10日 17日 25日浮游菌數(shù)監(jiān)測(cè)狀態(tài)和監(jiān)測(cè)日期B級(jí)潔凈區(qū)浮游菌監(jiān)測(cè)趨勢(shì)圖 1211 緩沖室1212 更無(wú)菌外衣室1213 人流氣閘1214 壓蓋室1215 鋁蓋滅菌后室1210 滅菌后室1209 灌裝室1206 物流氣閘1203 人流氣閘1202 更無(wú)菌外衣室1201 手消毒室1216 卡式瓶暫存室警戒限度 糾偏限度 GMP

23、標(biāo)準(zhǔn)LOGOPage 48無(wú)菌藥品潔凈環(huán)境污染微生物原因調(diào)查（調(diào)查B級(jí)潔凈區(qū)污染的微生物）LOGOPage 49懸浮粒子LOGOPage 50出：通過(guò)上述對(duì)B級(jí)潔凈區(qū)沉降菌和浮游菌的監(jiān)測(cè)趨勢(shì)分析圖，可以看1、通過(guò)監(jiān)測(cè)趨勢(shì)分析圖，可以直接觀察出不同B級(jí)潔凈區(qū)污染微生 物的趨勢(shì)，在趨勢(shì)圖中標(biāo)出GMP標(biāo)準(zhǔn)、糾偏限度和警戒限度。2、通過(guò)趨勢(shì)圖，可以客觀地反應(yīng)潔凈區(qū)運(yùn)行和維護(hù)狀態(tài)，有利于 提前發(fā)現(xiàn)潛在的風(fēng)險(xiǎn)和偏差，及時(shí)尋找污染微生物的原因并采取相應(yīng) 措施，避免潔凈環(huán)境質(zhì)量進(jìn)一步惡化。3、從上述監(jiān)測(cè)趨勢(shì)分析圖可以發(fā)現(xiàn)：人流氣閘、物流氣閘和更B級(jí)無(wú)菌衣室的微生物數(shù)量雖然符合GMP 標(biāo)準(zhǔn)且低于糾偏限度和警戒限度，但比其余B級(jí)潔凈室的微生物數(shù)量多，也應(yīng)對(duì)微生物進(jìn)行表型和遺傳型鑒別（以表型鑒別為例）。4、通過(guò)對(duì)B級(jí)潔凈室污染微生物，采用表型鑒別，經(jīng)分析，污染的 是革蘭氏陽(yáng)性球菌（ 簡(jiǎn)寫G+C）懸浮粒子革蘭氏陽(yáng)性球菌在油鏡下觀察LOGOPage 51B級(jí)潔凈區(qū)污染革蘭氏陽(yáng)性球菌原因1、懸浮粒子污染2、微生物的污染3、殘留物污染1、空氣2、水3、人員4、表面LOGOPage 521、原輔料2、包裝材料3、設(shè)備及容器4、生產(chǎn)過(guò)程5、人員6、環(huán)境7、更衣程序控制B級(jí)潔凈區(qū)污染微生物措施1、針對(duì)所有進(jìn)入 A/B級(jí)潔凈區(qū)人員 進(jìn)行連續(xù)3次的更 衣程序的確認(rèn)，均 合格方可進(jìn)入2、針對(duì)