新藥臨床研究中數(shù)據(jù)管理的主要環(huán)節(jié)與基本技術(shù)課件

1、新藥臨床研究中數(shù)據(jù)管理的主要環(huán)節(jié)與技術(shù) 上海瑞德醫(yī)藥技術(shù)有限公司一、我國新藥臨床研究的模式模式一：方案設(shè)計(jì)研究實(shí)施分析與報(bào)告模式二：模式三：模式四：二、數(shù)據(jù)管理工作者的任務(wù) 數(shù)據(jù)，是臨床研究的最直接產(chǎn)物，也是進(jìn)一步分析的基礎(chǔ)，因此，保證數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性、可靠性、完整性是臨床研究中的一項(xiàng)重要工作。數(shù)據(jù)管理的目的在于把得自受試者的數(shù)據(jù)迅速、完整、無誤地納入報(bào)告。 數(shù)據(jù)管理工作者的任務(wù)就是保證上述目標(biāo)順利實(shí)現(xiàn)。 三、數(shù)據(jù)管理的主要環(huán)節(jié)與技術(shù)一）數(shù)據(jù)管理計(jì)劃作為數(shù)據(jù)管理的開始，制定一份全面而詳細(xì)的管理計(jì)劃，將使整個(gè)數(shù)據(jù)管理過程有章可循、有據(jù)可依。數(shù)據(jù)管理計(jì)劃的建立應(yīng)以對研究的分析為前提，包括研究方案、病例

2、報(bào)告表、需要使用的資源、研究的時(shí)間表，同時(shí)還需考慮申辦方的一些特殊要求，如數(shù)據(jù)庫結(jié)構(gòu)、變量名稱與格式等。數(shù)據(jù)管理計(jì)劃將作為整個(gè)數(shù)據(jù)管理過程的指導(dǎo)性文件，之后所有過程均應(yīng)按照其中定義的時(shí)間與方法進(jìn)行操作。數(shù)據(jù)管理計(jì)劃通常包括的內(nèi)容：1、 研究的一般情況，如研究目的、研究的整體設(shè)計(jì)等。2、 數(shù)據(jù)管理工作的時(shí)間表。在此時(shí)間表中，每個(gè)環(huán)節(jié)的開始與完成時(shí)間都應(yīng)有所體現(xiàn)，同時(shí)，該時(shí)間表應(yīng)與整個(gè)研究的大時(shí)間表相互協(xié)調(diào)。3、 相關(guān)人員與職責(zé)4、 數(shù)據(jù)庫軟件的選擇與數(shù)據(jù)庫的創(chuàng)建方式，數(shù)據(jù)庫的主要框架等。5、 如何確認(rèn)數(shù)據(jù)庫6、 定義監(jiān)查員應(yīng)提交的數(shù)據(jù)材料，以及如何進(jìn)行這些材料的移交與管理7、 如何進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入與

3、核查8、 如何進(jìn)行數(shù)據(jù)確認(rèn)9、 疑問表如何產(chǎn)生、解決與管理10、 如何進(jìn)行質(zhì)量檢查，包括質(zhì)量檢查的具體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)11、 數(shù)據(jù)審核12、 數(shù)據(jù)鎖定及移交13、 定義需存檔的文件14、 數(shù)據(jù)的安全保障措施15、 其它需要特殊說明的問題，如電子數(shù)據(jù)的傳遞與管理、數(shù)據(jù)管理的階段報(bào)告等。 數(shù)據(jù)管理計(jì)劃還應(yīng)該具體一定的自我管理功能，如：在創(chuàng)建一份數(shù)據(jù)管理計(jì)劃時(shí)，定義其適用時(shí)間與范圍以及進(jìn)行更新的時(shí)間與方法等，以便在必要時(shí)及時(shí)對計(jì)劃進(jìn)行更新以適應(yīng)研究的需要。二）數(shù)據(jù)庫創(chuàng)建與確認(rèn)數(shù)據(jù)庫軟件 病例報(bào)告表注釋（annotation） 數(shù)據(jù)庫的確認(rèn)（validation） 數(shù)據(jù)庫軟件的選擇選擇用于錄入數(shù)據(jù)的軟件選擇提

4、交進(jìn)行最終統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)的軟件目前較流行的數(shù)據(jù)庫軟件：SAS、ORACLE、EPI Info 、MS-Access、SQL-Server病例報(bào)告表注釋（annotation） 在正式創(chuàng)建數(shù)據(jù)庫之前，需對病例報(bào)告表進(jìn)行變量注釋，即：定義數(shù)據(jù)庫中將納入的記錄項(xiàng)目及相應(yīng)的變量名稱與變量類型，如：定義身高為height，類型為數(shù)值型，寬度為8，不含小數(shù)位。這一工作應(yīng)由申辦方與數(shù)據(jù)管理部門共同完成，以充分適應(yīng)申辦方對其數(shù)據(jù)庫的管理要求，同時(shí)盡可能照顧數(shù)據(jù)管理部門的習(xí)慣。如病例報(bào)告表之外還有其它內(nèi)容需要進(jìn)入數(shù)據(jù)管理環(huán)節(jié)，則同樣應(yīng)對其進(jìn)行注釋。 數(shù)據(jù)庫的確認(rèn)（validation） 數(shù)據(jù)庫的建立將以以上工作為

5、基礎(chǔ)，依據(jù)注釋、按照數(shù)據(jù)庫軟件的規(guī)則進(jìn)行。同時(shí)還需為數(shù)據(jù)錄入設(shè)計(jì)適當(dāng)?shù)匿浫虢缑?。在?shù)據(jù)庫建立之后，還應(yīng)對其進(jìn)行確認(rèn)，確認(rèn)內(nèi)容包括：名稱是否與注釋相一致、錄入界面與規(guī)則是否方便錄入、軟件的輸出結(jié)果是否與錄入內(nèi)容相同等。數(shù)據(jù)庫確認(rèn)的通常做法是，首先創(chuàng)建一至兩份模擬的病例報(bào)告表及其它相關(guān)材料，然后按錄入界面的指示將其錄入數(shù)據(jù)庫，然后輸出數(shù)據(jù)庫內(nèi)容，并與原始材料進(jìn)行比較，通過這一過程檢驗(yàn)并最終確認(rèn)數(shù)據(jù)庫結(jié)構(gòu)、錄入界面乃至最終數(shù)據(jù)庫的準(zhǔn)確性與合理性。三）數(shù)據(jù)錄入與核查（verify） 數(shù)據(jù)錄入員應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的培訓(xùn) 獨(dú)立雙份錄入原則 雙份數(shù)據(jù)庫的核對 某些場合，單份錄入結(jié)合手工核對也是可取的 四）數(shù)據(jù)確認(rèn)與

6、疑問表 在基本消除了錄入錯(cuò)誤后，便可進(jìn)行數(shù)據(jù)檢查及確認(rèn)，這一工作通常建立在詳細(xì)分析病例報(bào)告表及錄入指南的基礎(chǔ)之上。首先需建立有關(guān)細(xì)節(jié)的確認(rèn)計(jì)劃，然后編寫相應(yīng)的程序，得到需確認(rèn)問題的清單，以此清單為基礎(chǔ)，必要時(shí)結(jié)合原始記錄的核查，整理產(chǎn)生關(guān)于數(shù)據(jù)的疑問表。疑問表將由臨床監(jiān)查員交研究者進(jìn)行核查、確認(rèn)或更正，然后仍由臨床監(jiān)查員返回給數(shù)據(jù)管理員，根據(jù)數(shù)據(jù)確認(rèn)的結(jié)果對數(shù)據(jù)庫進(jìn)行修改與更新。此過程循環(huán)往復(fù)，直至所有疑問均得到明確的答復(fù)。在先進(jìn)的數(shù)據(jù)庫軟件平臺上，以上過程還可得到簡化，如：將可預(yù)見的問題設(shè)計(jì)到錄入程序中，這樣在錄入的同時(shí)即可產(chǎn)生疑問表，這種情況在網(wǎng)絡(luò)背景下由研究者直接錄入數(shù)據(jù)時(shí)具有更加明顯的

7、優(yōu)勢。五）數(shù)據(jù)編碼 試驗(yàn)過程中，一些重要的項(xiàng)目是以文本形式記錄的，如不良事件、伴隨疾病、合并用藥等，為了分析時(shí)歸納與總結(jié)的方便，常需要對這些部分進(jìn)行分類與編碼。目前，國內(nèi)在這方面比較欠缺。國際上有成熟的編碼系統(tǒng)，國內(nèi)目前已有部分編碼詞典的中文版本。但尚缺乏可以正確使用這些系統(tǒng)的專業(yè)人員。六）數(shù)據(jù)質(zhì)控檢查 當(dāng)數(shù)據(jù)確認(rèn)與數(shù)據(jù)庫修正工作完成后，即基本排除了數(shù)據(jù)錄入錯(cuò)誤及邏輯錯(cuò)誤。但正如前面所述，這些工作并不能完全保證數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性，進(jìn)行進(jìn)一步的質(zhì)控檢查仍然很有必要。質(zhì)控檢查通常以書面形式，在預(yù)先設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)指導(dǎo)下進(jìn)行。對關(guān)鍵變量經(jīng)常需要進(jìn)行100%的核查，即：將數(shù)據(jù)庫中的關(guān)鍵變量以記錄為單位輸出，與

8、原始記錄（病例報(bào)告表及疑問表）進(jìn)行核對，在相當(dāng)多的情況下要求關(guān)鍵變量100%正確。對非關(guān)鍵變量，通常不需進(jìn)行100%核查，而是采用按一定比例抽樣的方法進(jìn)行抽查，對非關(guān)鍵變量，通常允許一定的錯(cuò)誤率，如0.5%或0.1%等。質(zhì)控檢查并不僅僅是數(shù)據(jù)管理部門的任務(wù)與責(zé)任，同樣也有申辦方的任務(wù)與責(zé)任。七）數(shù)據(jù)審核與鎖定 在數(shù)據(jù)質(zhì)控檢查通過后，可基本確認(rèn)數(shù)據(jù)準(zhǔn)確可用，將在此基礎(chǔ)上進(jìn)行數(shù)據(jù)審核與鎖定，這兩項(xiàng)工作均直接為統(tǒng)計(jì)分析服務(wù)。數(shù)據(jù)審核的任務(wù)是對數(shù)據(jù)進(jìn)行最后的檢查，一方面確認(rèn)數(shù)據(jù)管理的可靠性，另一方面，也是更重要的一方面，是對數(shù)據(jù)中存在的一些可能影響統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果的數(shù)據(jù)做出決定。如判斷哪些病例符合方案要求

9、，進(jìn)入符合方案（Per-Protocol，PP）數(shù)據(jù)集進(jìn)行分析，哪些進(jìn)入愿意治療（Intent to treat , ITT）數(shù)據(jù)集進(jìn)行分析。數(shù)據(jù)審核通常需召開一次會議，由申辦方研究負(fù)責(zé)人、主要研究者、負(fù)責(zé)研究項(xiàng)目的統(tǒng)計(jì)學(xué)家或統(tǒng)計(jì)學(xué)人員、數(shù)據(jù)管理員、臨床監(jiān)查員共同參加，所形成的結(jié)論也由以上人員共同負(fù)責(zé)。數(shù)據(jù)審核過程中，當(dāng)然還有可能提出一些事先未考慮到的問題，并針對這些問題給出處理意見，如再次發(fā)出疑問表、進(jìn)行約定或根據(jù)已有信息做出判斷等。在數(shù)據(jù)審核會議上，還有另外一項(xiàng)重要的工作，就是討論并最終確定統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃。因?yàn)樵诖酥爸贫ǖ慕y(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃中可能有部分內(nèi)容不能被很好地實(shí)現(xiàn)，此時(shí)必須進(jìn)行調(diào)整。當(dāng)所有疑問均已解決、對數(shù)據(jù)的判斷全部完成、統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃也已簽署后，數(shù)據(jù)即可鎖定，鎖定后的數(shù)據(jù)交統(tǒng)計(jì)分析者進(jìn)行編程分析。原則上，鎖定后的數(shù)據(jù)將不再更改，除非一些非常明確的證據(jù)表明數(shù)據(jù)中存在錯(cuò)誤而且將明顯影響分析結(jié)果。即使如此，鎖定后的開鎖也應(yīng)遵循非常嚴(yán)格的認(rèn)可程序，以防引入人為的偏差。這一點(diǎn)在盲法試驗(yàn)中更為重要