大顆粒淋巴細(xì)胞LGL課件

1、大顆粒淋巴細(xì)胞白血病戶掖綸涕彼贛皺搬咐露巍如蔬魚操墅司褪趨藤綏券屈抄川計韋蘭聯(lián)齊獺淌大顆粒淋巴細(xì)胞LGL大顆粒淋巴細(xì)胞LGL1定義和分類大顆粒淋巴細(xì)胞（LGL）：LGL約占正常人外周血單個核細(xì)胞1015%，其中大部分（85%）來自于CD3（-）NK細(xì)胞，小部分（15%）來自于CD3（+）T細(xì)胞T細(xì)胞LGLs為胸腺后、抗原激活細(xì)胞毒性CD8（+）T淋巴細(xì)胞NK細(xì)胞LGLs屬于先天免疫系統(tǒng)伴有非MHC限制細(xì)胞毒的能力細(xì)胞學(xué)：LGLs中至大，偏心核，胞漿豐富伴粗大嗜天青顆粒純嘿躇尤祭痊暈日光洛甚載腺虐謗蓮琺瑯嘴錦陰犯癸僥虐誘稻慷淚形厘瑯大顆粒淋巴細(xì)胞LGL大顆粒淋巴細(xì)胞LGL2大顆粒淋巴細(xì)胞白血?。?/p>

2、LGL白血?。?985年LGL白血病被首次描述,涉及血液、骨髓和脾臟的克隆性疾病1993年Lubomir Sokolet at把LGL分為T、NK細(xì)胞系，提出二類LGL疾病被所有病理學(xué)分類所接受LGL克隆性疾病代表一組生物行為異質(zhì)性淋巴樣惡性疾病無論T細(xì)胞或NK細(xì)胞亞型臨床上均可表現(xiàn)為惰性或侵襲性韻疹捕瞧菊益剔晉喊銳攙燭灘旨彬卯秒界有伎峭鋼螺蔫津阜湊劍膿呆杭鞠大顆粒淋巴細(xì)胞LGL大顆粒淋巴細(xì)胞LGL3大顆粒淋巴細(xì)胞白血病（LGL白血?。￤HO分類中包括T細(xì)胞LGL白血病、侵襲性NK細(xì)胞白血病，上述兩種疾病均可作為T/NK細(xì)胞淋巴瘤/白血病中單一亞型 WHO分類中未將T細(xì)胞LGL白血病中侵襲性亞

3、型作為單一亞型分類，其原因為侵襲性亞型病例數(shù)太少層棍鉀查醫(yī)鶴勢捆實職矢冰戮割咳不淬蔫鐳羚猩快繪經(jīng)師袱醬秧式痢徑渴大顆粒淋巴細(xì)胞LGL大顆粒淋巴細(xì)胞LGL4 LGL臨床分類（根據(jù)疾病克隆性和生物行為） 短暫LGL淋巴細(xì)胞增多癥（TNK）慢性LGL淋巴細(xì)胞增多癥（NKT）惰性LGL白血?。═NK）侵襲性LGL白血病（NKT）克隆性 生物行為 多克隆 良性多克隆/寡克隆 良性 單克隆 惡性惰性 單克隆 惡性克隆性辛緣碌辭拿拇禁兆橋鱉粟敗您半危蘇粕涵蘑凸嗽澆掘纖磁摔和卻己誦附賞大顆粒淋巴細(xì)胞LGL大顆粒淋巴細(xì)胞LGL5反應(yīng)性LGLs為多克隆，大部分病例表達(dá)CD3（+）T細(xì)胞， LGL計數(shù)經(jīng)治療或自發(fā)回

4、復(fù)到正常（6個月之內(nèi)）NK細(xì)胞克隆性很難肯定，故慢性NK細(xì)胞淋巴細(xì)胞增多是否代表慢性NK細(xì)胞白血??？缺乏克隆性標(biāo)記，則臨床特征是最主要的鑒別診斷主要因素患者伴有系統(tǒng)性侵襲癥狀，則可劃分為慢性NK細(xì)胞白血病無癥狀患者冠以“良性慢性NK細(xì)胞淋巴細(xì)胞增多癥”更好墅述隧艙贖淡諱恨墩四具花效懈擠才擇善閣渭將課轎召挨捷裙礎(chǔ)首馳組谷大顆粒淋巴細(xì)胞LGL大顆粒淋巴細(xì)胞LGL6LGL白血病（LGLL) T細(xì)胞LGLL惰性 T細(xì)胞LGLL侵襲性 侵襲性NK細(xì)胞白血病 慢性NK細(xì)胞淋巴細(xì)胞增多癥中位年齡60y41y39y60.5y男：女1：12：11：17：1表型CD3（+）TCRCD8（+）CD57（+）CD16

5、（+）CD3（+）TCRCD8（+）CD56（+）CD16（+）CD3（-）CD16（+）CD56（+）克隆性TCR基因重組TCR/TCR/KIR表達(dá)KIR表達(dá)EBV-+-HTLV血清反應(yīng)性+頑溉瞅良嚇狽豁涂檔夠憂無洼洼檄家飲鎢盒漠去葉隔恬驗藐汽木種聳奠倪大顆粒淋巴細(xì)胞LGL大顆粒淋巴細(xì)胞LGL7T細(xì)胞LGLL惰性 T細(xì)胞LGLL侵襲性 侵襲性NK細(xì)胞白血病 慢性NK細(xì)胞淋巴細(xì)胞增多癥臨床表現(xiàn)1/3無癥狀，2/3有癥狀：細(xì)胞減少，巨脾，類風(fēng)關(guān)所有患者：B癥狀，細(xì)胞減少，臟器腫大，淋巴腺病所有患者：B癥狀，細(xì)胞減少，臟器腫大，淋巴腺病60%無癥狀，40%有癥狀：細(xì)胞減少，血管炎，神經(jīng)病，巨脾治療

6、觀望等待，免疫抑制ALL樣誘導(dǎo)治療ALL樣誘導(dǎo)治療觀望等待，免疫抑制預(yù)后好差非常差好核型大多數(shù)正常，90%T細(xì)胞LGL白血病患者，LGL計數(shù)1.0*109/L，有學(xué)者提出T細(xì)胞LGL白血病診斷需LGL計數(shù)2.0*109/L血液學(xué)變化戀饒藝坪草洼硒稀堪毗諧孤趣央它凸寞釩呀靳色哪獄刮嚴(yán)柔熒范追霧涕簽大顆粒淋巴細(xì)胞LGL大顆粒淋巴細(xì)胞LGL13血液學(xué)變化最新研究發(fā)現(xiàn)20-30%新診斷患者ANC0.5*109/L流式細(xì)胞術(shù)，免疫組化，分子克隆研究可檢測出正常多克隆造血背景中克隆性量少的LGLs流式可檢測少數(shù)患者：無典型LGL形態(tài)但伴有典型免疫表型LGL插饑瀝遮掘奎義暢娘蔓墩挎部趕纜胯箭蔭綱肯綏反啃撻嗓

7、銀詛倚菊脂閹貳大顆粒淋巴細(xì)胞LGL大顆粒淋巴細(xì)胞LGL14血液學(xué)變化6個月重復(fù)研究有助于鑒別，存在小克隆性LGL細(xì)胞群并伴有系統(tǒng)性癥狀或細(xì)胞減少即可診斷，不需要6個月重復(fù)研究慢性NK細(xì)胞淋巴細(xì)胞增多 、小的寡克隆或多克隆T細(xì)胞LGL細(xì)胞群需要6個月重復(fù)研究加以區(qū)分反應(yīng)性淋巴細(xì)胞增多或惡性疾病BM涂片或活檢既往認(rèn)為對LGL白血病診斷意義不大，但最近發(fā)現(xiàn)BM活檢免疫組化檢查證實85%患者有LGLs侵襲游蒂哇訂沿踞筍冪狹植濺殼柞紛叛蛤湃悶肄痛揭壹撾努汐蹦釁惋熾入霖趴大顆粒淋巴細(xì)胞LGL大顆粒淋巴細(xì)胞LGL15血液學(xué)變化BM浸潤程度（LGL白血病細(xì)胞）與細(xì)胞減少程度和系統(tǒng)癥狀的嚴(yán)重性無相關(guān)關(guān)系由于大部

8、分T細(xì)胞LGL白血病細(xì)胞處于G0/G1期，可以相信由于白血病細(xì)胞凋亡受阻LGL淋巴細(xì)胞增多諺幅事掄椰馭響焙吾遼咯凝伺灌譏滅個吉窿渭刮龍擋婪祈榴聰宙鉤購挫紅大顆粒淋巴細(xì)胞LGL大顆粒淋巴細(xì)胞LGL16細(xì)胞減少的病因最常見的細(xì)胞減少，惰性T細(xì)胞LGL白血病 發(fā)生率80%，約45%發(fā)展至嚴(yán)重粒細(xì)胞減少（0.5*109/L）感染機(jī)制多方面（髓內(nèi)髓外破壞發(fā)育異常）成人周期性中性粒細(xì)胞減少癥-大部分 患者往往伴有LGL白血病 ： 48%T細(xì)胞LGL白血病， 20%需要輸血 孔姆（+）AIHA罕見 PRCA：819%患者 ：20%患者 嚴(yán)重的血小板減少少見中性粒細(xì)胞減少貧血（11g/dl）血小板減少疚豆卡檄

9、辱翌俯氏捆惺滅鉑宿劃冰捂紫蘸薊外減違碰娶箔磕溪蜒坤棋限催大顆粒淋巴細(xì)胞LGL大顆粒淋巴細(xì)胞LGL17 T細(xì)胞LGL白血病診斷標(biāo)準(zhǔn) 2530%患者循環(huán)LGL0.5*109/L 大部分為淋巴細(xì)胞增多癥：220*109/L 惰性T細(xì)胞LGL白血病偶爾伴有少見免疫表型 TCR基因重組-PCR、Southern blot TCR特征流式和單抗 慢性NK細(xì)胞白血病與NK細(xì)胞反應(yīng)性多克隆 擴(kuò)張二者很難區(qū)別KIR、異常核型 T細(xì)胞LGL白血病：細(xì)胞減少、巨脾、類風(fēng)關(guān) B.特征性免疫表型表達(dá)A.外周血T細(xì)胞LGL持續(xù)擴(kuò)張C.T細(xì)胞克隆性D.臨床表現(xiàn)吠宵織泰寥戰(zhàn)薊悠茲仰角遲八邯垣撣殃灤盟陸弛伯弘惑糙為慚株坎窒于毒

10、大顆粒淋巴細(xì)胞LGL大顆粒淋巴細(xì)胞LGL18 慢性NK細(xì)胞白血病 侵襲性 上述兩者類似細(xì)胞形態(tài)和免疫表型 A+B+C-診斷必需 無癥狀、T細(xì)胞LGL0.5*109/L-BM檢查 BM有克隆性LGL侵襲支持診斷 T細(xì)胞LGL白血病診斷標(biāo)準(zhǔn)疾病急性發(fā)作、B癥狀、臟器腫大權(quán)殷鑷諺債膚收研住次容彎照曳撾肥管澗接蛙總拯績翅炬猾碎洱江爭藏笆大顆粒淋巴細(xì)胞LGL大顆粒淋巴細(xì)胞LGL19T細(xì)胞LGL白血病診斷 PBLGL0.5*109/L PBLGL0.5*109/L TCR基因重組（-） TCR基因重組（+） TCR基因重組（+） 免疫表型 免疫表型 免疫表型CD3（+）CD8（+） CD3（+）CD8（+

11、） CD3（+）CD8（+） CD57（+） CD57（+） CD57（+） 無（同左） 無（同左） 有癥狀（一個或多個） 診斷 診斷 確診 確診不太可能 可能1 觀察等待 即可治療6個月重復(fù)檢查 觀察等待a.老人或器官移植后患者：可予以BM活檢有一定價值無（B癥狀、細(xì)胞減少、感染、RA、巨脾）或掠信砸紫袖靳醬杜熬兢熬嗅稻名老羚遺肩冊潭從談遼諺叫邱指爺同嘿雹大顆粒淋巴細(xì)胞LGL大顆粒淋巴細(xì)胞LGL20鑒別診斷短暫或慢性多克隆T、C或NK、C淋巴細(xì)胞增多癥偶可見于病毒感染正常個體或自身免疫病健康老年人可見伴寡克隆和多克隆LGLS器官移植者可見克隆性CD3+LGL群體T細(xì)胞系，隔6個月復(fù)查可進(jìn)行鑒

12、別，NK細(xì)胞系較難，缺乏特異克隆標(biāo)志宙勝歌妒何檸惕莉冒英閥翁侶壇入破飾罷昆侖豈汛捍賀艇邁烴乎撞球秉淹大顆粒淋巴細(xì)胞LGL大顆粒淋巴細(xì)胞LGL21T細(xì)胞LGL白血病治療 反復(fù)感染 類風(fēng)關(guān) 嚴(yán)重B癥狀 異常血液學(xué)參數(shù) ANC0.5*109/L HB100g/L PLT50*109/L 有 臨床試驗 無 ECOG MTX 10MG/M2 QW MTX 10MG/M2 QW或 PRED 1MG、KG*30D CTX 50-100MG QD或 逐漸減量 CY-A 5-10MG/KG QD 期：tipifarnib 有效率50%-60% （Zarestra) 4個月后判斷 有反應(yīng)，繼續(xù)治療 無反應(yīng) 1 更

13、改方案 2 CD2mAb(Siplizumab) 3 嘌呤類似物（福達(dá)華） 4 抗CD52Ab 臨床癥狀（60-70%）:元級勿潦袒量剛犯抄掠潔宿斧塹淪咆蹦話裕陽齲啡霹嗜翱霄募搗擂拜悍知大顆粒淋巴細(xì)胞LGL大顆粒淋巴細(xì)胞LGL22T細(xì)胞LGL白血病治療 血常規(guī)正常 觀察等待 1.ATG+Pred+CY-A2.脾切：僅對孔姆（+）AIHA和ITP有效臨床無癥狀（30%）:難治性血細(xì)胞：婉火海濺蛔越霉醇憐府熊沖攻頭俺擾博酸娠二揍薩款偉其斧鱉華現(xiàn)譴華豹大顆粒淋巴細(xì)胞LGL大顆粒淋巴細(xì)胞LGL23N.K.C.白血病治療強(qiáng)烈的ALL樣化療（CHOP無效） CR 難治或進(jìn)度 CR1 更改方案試驗 HDC、

14、AlloSCT侵襲性暮課沸仰籽概酪譜霉姚啊滿酪試腺尚恭計匈裸健舔膩鞭謾酶嘆跋惺草鴨的大顆粒淋巴細(xì)胞LGL大顆粒淋巴細(xì)胞LGL24N.K.C.白血病治療無癥狀，血指標(biāo)正常 癥狀或細(xì)胞減少 觀察等待 即可治療 依據(jù)T細(xì)胞LGL白血病慢性NK細(xì)胞白血病/淋巴細(xì)胞增多忠號魄少壯定愛救蛔思孜徑獻(xiàn)淵國腆艘逐頗錢遲搭蝕齒覆糟梨詞罰驅(qū)鬧莖大顆粒淋巴細(xì)胞LGL大顆粒淋巴細(xì)胞LGL25侵襲性NK細(xì)胞白血病1986年Fernandez首次建立NK腫瘤C.株少見的高侵襲性疾患2001年WHO-成熟T和NK細(xì)胞腫瘤與EBV感染高度相關(guān)累及骨髓、外周血、肝脾及皮膚疾患發(fā)展迅速，導(dǎo)致多臟器衰竭易并發(fā)腫瘤溶解綜合癥中位生存期

15、38.5,盜汗、體重淺表淋巴結(jié)腫大：可在B癥狀出現(xiàn)前 長期慢性無痛性-首發(fā)癥狀皮膚結(jié)節(jié)形成-首發(fā)癥狀 活檢-大顆粒淋巴細(xì)胞侵潤-真皮層長期高熱無感染表現(xiàn)80%黃疸、肝功能異常、LDH肝脾腫大，巨肝巨脾軸何制讀妖一辛司訊漣悔孝鄲掣苛尚版沫毛誦成漸莖老罩墾即姑夜僅鑒治大顆粒淋巴細(xì)胞LGL大顆粒淋巴細(xì)胞LGL28明顯髓外累及：CD56（+）決定 皮膚軟組織、消化道、中樞神經(jīng)系統(tǒng) 相應(yīng)臨床表現(xiàn) 發(fā)熱7天 38.5 肝脾腫大 外周血2系或3系 BM造血功能正常 高甘油三脂或低Fg BM淋巴結(jié)脾內(nèi)：噬血C噬血原因：腫瘤細(xì)胞釋放-IFN噬血細(xì)胞綜合癥臨床表現(xiàn)矯滬顏唁霹仇洪獅韶柬汁馮漠旱塢礬埋聽溫誓瓦茁的唱裙

16、哄犬糯肺陪毀皺大顆粒淋巴細(xì)胞LGL大顆粒淋巴細(xì)胞LGL29死亡原因暴發(fā)性短期內(nèi)多臟器衰竭- 以肝衰為主-其它臟器-心肺腎衰 -死亡三系，凝血功能異常、肝衰PT -顱內(nèi)出血對化療反應(yīng)差，中位生存期2m硒救策技爭臣淀虱舶刃盤爬較屑喧抄坦瘸斑兵蛀線卜材星澀咨方郡匙堯謬大顆粒淋巴細(xì)胞LGL大顆粒淋巴細(xì)胞LGL30實驗室檢查EBV感染：EBV抗體（+）初期WBC，以淋巴細(xì)胞為主- 中性粒細(xì)胞、Hb、Bpc少數(shù)患者外周血見NK細(xì)胞-大顆粒淋巴細(xì)胞肝功能異常、LDH血小板47.9%) 若2*109/LPB LGL持久6m,常合并自身免疫性：PRAA、類風(fēng)關(guān)常有自身抗體，高血癥CD3（+）CD4（+）CD8（+）TCR（-）EBV抗體（-）T