版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進行舉報或認領(lǐng)
文檔簡介
1、 第二章抗原(Antigen, Ag) 內(nèi) 容一、抗原的概念和特性 二、影響免疫原性的因素 三、抗原的特異性與交叉反應(yīng)四、抗原的分類及其意義 五、幾種重要的抗原及佐劑一、抗原的概念和特性 1. 抗原(Antigen):是指能刺激機體產(chǎn)生抗體和致敏淋巴細胞(特異性免疫應(yīng)答)并能與之結(jié)合引起特異性免疫反應(yīng)的物質(zhì)。 B細胞 抗體 Ag T細胞 效應(yīng)性T細胞刺激產(chǎn)生轉(zhuǎn)化抗原刺激機體免疫應(yīng)答的過程2.抗原的特性免疫原性 (Immunogenicity)即抗原能刺激機體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體和致敏淋巴細胞(特異性免疫應(yīng)答的能力)AgTB致敏T細胞漿細胞抗體免疫原性示意圖 反應(yīng)原性 (Immunoreactivi
2、ty)指抗原能與相應(yīng)的抗體及致敏淋巴細胞在體內(nèi)或體外發(fā)生特異性結(jié)合的特性,也稱免疫反應(yīng)性。AgTB致敏T細胞漿細胞 抗原性(免疫反應(yīng)性)示意圖抗體抗原相關(guān)的其它概念:完全抗原(complete Ag):既具有免疫原性又有 反應(yīng)原性的物質(zhì)。如大多數(shù)蛋白質(zhì),細菌,病毒等半抗原(hapten):只具有反應(yīng)原性而缺乏免疫原性的物質(zhì),又稱為不完全抗原。半抗原多為簡單的小分子物質(zhì)(分子量ku)。多數(shù)的多糖,類脂,某些藥物等屬于半抗原載體(carrier):與半抗原結(jié)合而賦予其免疫原性的物質(zhì)免疫原免疫原(immunogen):在具有免疫應(yīng)答能力的機體中,能使機體產(chǎn)生免疫應(yīng)答的物質(zhì),稱為免疫原??乖镔|(zhì)又可以
3、稱為免疫原,但半抗原不是免疫原免疫耐受(immune tolerance):抗原誘導(dǎo)相應(yīng)的淋巴細胞克隆對該抗原表現(xiàn)出特異性無應(yīng)答狀態(tài)耐受原:產(chǎn)生免疫耐受的抗原稱。變應(yīng)原:抗原可以引起機體發(fā)生病理性免疫應(yīng)答,如超敏反應(yīng)。引起免疫應(yīng)答的類型 表現(xiàn)形式免疫原性免疫反應(yīng)性又名(別名) 抗原正免疫應(yīng)答正常免疫應(yīng)答 + + 抗原 超敏反應(yīng) + +變應(yīng)原負免疫應(yīng)答 免疫耐受 + -耐受原二、影響免疫原性的因素 1.抗原本身2.機體方面3.免疫方式 1. 抗原因素:異物性理化性狀(1)異物性:異種物質(zhì): Ag所屬物種與宿主之間的親緣關(guān)系 某種物質(zhì),若其化學(xué)結(jié)構(gòu)與宿主的自身成分相異或機體的免疫細胞從未與它接觸過
4、,這種物質(zhì)就叫異物.抗原小鼠自身其他小鼠狗植物、微生物小鼠弱強(2)理化性狀: 物理性狀:分子構(gòu)象和易接近性 分子大小:化學(xué)組成和分子結(jié)構(gòu):分子構(gòu)象和易接近性 氨基酸殘基在側(cè)鏈的位置不同,其免疫原性不同2.機體因素遺傳因素:疫苗、多糖抗原年齡:青壯年幼年和老年性別:雌性雄性生理狀態(tài)(機體的免疫應(yīng)答能力受遺傳控制(Ir基因) )3.免疫方式劑量、途徑、次數(shù)、佐劑的使用皮內(nèi)皮下肌肉、腹腔、靜脈口服三、抗原的特異性與交叉反應(yīng)特異性體現(xiàn)在兩方面:免疫原性和反應(yīng)原性特異性是免疫學(xué)診斷和治療的基礎(chǔ)特異性的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)-抗原決定簇抗原的特異性 抗原誘導(dǎo)機體產(chǎn)生應(yīng)答及與應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)生反應(yīng)所顯示的專一性抗原的交叉反應(yīng)
5、 由共同表位刺激機體產(chǎn)生的抗體可以和兩種以上的抗原結(jié)合發(fā)生反應(yīng)。 抗原決定簇(Antigen Determinant,AD) 決定抗原特異性的基本結(jié)構(gòu)或化學(xué)基團。又稱表位(epitope)是抗原與TCR/BCR及抗體特異性結(jié)合的基本單位抗原 * 抗原特異性的分子基礎(chǔ) 抗原異質(zhì)性(heterogeneity) 抗原物質(zhì)的非均一性。抗原可由不同分子組成;一個分子可有多個表位; * 存在于不同抗原物質(zhì)上的相同或相似的表位稱 為共同表位。 *共同抗原(交叉抗原):帶有共同表位的抗原 共同抗原四、抗原的分類 根據(jù)免疫原性來源與機體親緣關(guān)系 誘導(dǎo)B細胞免疫應(yīng)答中對T 的依賴性 (一)根據(jù)免疫原性完全抗原半
6、抗原簡單半抗原復(fù)合半抗原抗原單純蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)類脂復(fù)合物蛋白質(zhì)多糖復(fù)合物免疫原性()酒石酸苯甲酸多糖類脂反應(yīng)原性()免疫原性(-)反應(yīng)原性()免疫原性(-)反應(yīng)原性(-)(二)來源與機體親緣關(guān)系異種抗原: 來自于免疫動物不同種屬的抗原物質(zhì)。如各種微生物及其代謝產(chǎn)物對魚類來說都是異種抗原同種異型抗原: 與免疫動物同種而基因型不同的個體的抗原性物質(zhì)。如血型抗原、同種自身移植抗原自身抗原: 能引起自身免疫應(yīng)答的自身組織成分。如動物的自身組織細胞、蛋白質(zhì)在特定條件下形成的抗原異嗜性抗原: 與種屬特異性無關(guān),存在于人、動物、植物、及微生物之間的共同抗原(三)免疫應(yīng)答中對T細胞 的依賴性 根據(jù)產(chǎn)生抗體是否需
7、要Th細胞輔助分類胸腺依賴性抗原(TD-Ag):這類抗原在刺激B淋巴細胞分化成漿細胞的過程中,需要輔助性T淋巴細胞協(xié)助,絕大多數(shù)蛋白質(zhì)屬于此類。胸腺非依賴性抗原(TI-Ag):這類抗原直接刺激B細胞產(chǎn)生抗體,不需T細胞的協(xié)助五、幾種重要的抗原及佐劑細菌抗原病毒抗原毒素抗原其他微生物抗原保護性抗原超抗原細菌抗原菌體抗原:又稱O抗原,主要是指革蘭氏陰性 菌細胞壁抗原,其化學(xué)本質(zhì)為脂多糖(LPS)鞭毛抗原:又稱H抗原,鞭毛抗原主要決定于絲狀體莢膜抗原:又稱K抗原,細菌莢膜構(gòu)成有莢膜細菌有機體的主要外表面,是細菌主要的表面免疫原菌毛抗原:這類抗原為許多革蘭氏陰性菌(大腸桿菌等)和少數(shù)革蘭氏陽性菌(鏈球
8、菌)所具有病毒抗原病毒表面抗原:簡稱V抗原。有囊膜的病毒其抗原特異性主要是由囊膜上的纖突所決定的如流感病毒病毒衣殼抗原:簡稱VC抗原。無囊膜的病毒其抗原特異決定于病毒顆粒表面的衣殼結(jié)構(gòu)蛋白如口蹄疫病毒的結(jié)構(gòu)蛋白核蛋白抗原:簡稱NP抗原。核衣殼是指病毒的蛋白核酸復(fù)合體保護性抗原:微生物中有多種抗原成分,但其中只有一兩種抗原成分刺激機體產(chǎn)生的抗體具有免疫保護作用,這些抗原稱為超抗原:某些細菌或病毒的產(chǎn)物具有強大的刺激細胞活化的能力,只須極低數(shù)量就可誘發(fā)最大的免疫效應(yīng),這類物質(zhì)稱為外源性超抗原:主要為某些細菌的毒素內(nèi)源性超抗原:主要是由某些病毒基因編碼的抗原免疫佐劑(immunoadjuvant)概
9、念:同抗原一起或預(yù)先注射到機體,能非特異性的改變或增強機體對該抗原的特異性免疫應(yīng)答,發(fā)揮輔助作用,這類物質(zhì)稱為。簡稱佐劑。佐劑的種類佐劑無機佐劑:如氫氧化鋁,明礬等,在疫苗上應(yīng)用廣泛。有機佐劑:包括微生物及其代謝產(chǎn)物,如卡介苗,LPS,短小棒狀桿菌合成佐劑:如雙鏈多聚肌苷酸等油型佐劑:如弗氏佐劑,礦物油,植物油等弗氏佐劑弗氏不完全佐劑(FIA):液體石蠟(或植物油)與乳化劑羊毛脂(或吐溫)混合而成,應(yīng)用時與水溶性抗原充分混勻,使抗原分散在佐劑中形成油包水乳劑。弗氏完全佐劑(FCA):在FIA中加入分枝桿菌(結(jié)核桿菌或卡介苗)即成FCA。 FCA的作用強于 FIA,但易在注射部位形成肉芽和持久性
10、潰瘍,不適合于人體應(yīng)用。疫苗的分類和特點免疫預(yù)防最主要的措施是接種疫苗。習(xí)慣上將細菌性制劑、病毒性制劑以及類毒素等人工主動免疫制劑統(tǒng)稱為疫苗。傳統(tǒng)疫苗新型疫苗一、傳統(tǒng)疫苗常用的疫苗有:減毒活疫苗滅活疫苗( inactive vaccine),亦稱為死疫苗(dead vaccine) 1.滅活疫苗( inactive vaccine)是將培養(yǎng)增殖的標準株微生物經(jīng)滅活后制備而成。目前得到應(yīng)用的死疫苗包括霍亂、傷寒、鉤端螺旋體、百日咳、狂犬病、甲型肝炎及乙型腦炎疫苗等。滅活疫苗和減毒活疫苗的差別在于疫苗中的病毒不具有感染性,在體內(nèi)不能夠增殖。 優(yōu)點:由于不存在有感染性的病原體,比較安全。其他活病原體
11、污染問題較輕。保存較方便,一般不需要凍干保存。開發(fā)相對簡單,培養(yǎng)中病原體達到一定滴度時,即可能進行生產(chǎn) 缺點:免疫效果一般低于減毒活疫苗,雖然能夠誘導(dǎo)產(chǎn)生包括中和抗體在內(nèi)的一些免疫反應(yīng),但是不能誘導(dǎo)細胞毒T淋巴細胞反應(yīng)。誘導(dǎo)產(chǎn)生的免疫反應(yīng)持續(xù)時間較短,需要多次免疫接種。滅活劑對病毒抗原性有影響,而且對不同的抗原成分影響不同。由于誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)水平較低,以及各個抗原成分之間的疫苗應(yīng)答不平衡,可能誘發(fā)疾病。一般要求對疫苗制劑進行濃縮純化。一般不能通過自然感染途徑接種,不易產(chǎn)生局部免疫反應(yīng)。需要使用佐劑,制劑中存在滅活劑。 2.減毒活疫苗(Attenuated vaccine) 減毒活疫苗是通過不同
12、的方法手段,使病毒的毒力,即致病性減弱或喪失,疫苗由完整的病原體組成。目前應(yīng)用的減毒活疫苗有卡介苗、麻疹、腮腺炎、脊髓灰質(zhì)炎(Sabin)、風(fēng)疹及水痘疫苗等。減毒活疫苗是目前效果最好的疫苗,其特點是由活的病原體組成。 優(yōu)點為:可以誘導(dǎo)包括體液免疫、細胞免疫和黏膜免疫在內(nèi)的免疫方式,使機體獲得較強的免疫保護。由于使用了活病毒,病毒可以在體內(nèi)增殖,長時間和機體細胞作用,誘導(dǎo)較強的免疫反應(yīng)??梢酝ㄟ^自然感染途徑接種,這樣不僅能夠產(chǎn)生全身免疫反應(yīng),而且可以誘導(dǎo)產(chǎn)生局部免疫反應(yīng)。減毒活疫苗可以通過所有病毒抗原刺激機體,產(chǎn)生保護作用。一般不需要在疫苗中添加佐劑,不需要加入滅活劑。生產(chǎn)過程中一般不需要進行濃
13、縮純化。 缺點為:由于是活病毒制劑,可能污染其他活的病原體。一些減毒活疫苗仍保留有一定的毒力。傳統(tǒng)的減毒活疫苗可能出現(xiàn)病毒毒力回復(fù),既“返祖”現(xiàn)象。在一些免疫缺陷的個體中可能誘發(fā)嚴重疾病。在某些時候,野毒株感染可以導(dǎo)致活疫苗效果降低。 缺損顆??梢愿蓴_疫苗的免疫效果。對保存和運軸的要求較高。 二 新型疫苗及其特點基因缺失活疫苗基因工程載體疫苗基因工程疫苗蛋白質(zhì)工程苗合成肽疫苗核酸疫苗1.基因缺失活疫苗基因缺失活疫苗(gene deleted live vaccine)就是使用基因工程技術(shù)去除和毒力有關(guān)基因活基因片段獲得的缺失突變毒株制成的疫苗。 病毒的減毒. 刪除突變是將足夠大的片段除去,使其
14、不再復(fù)毒。保留抗原性片段 2. 基因工程載體疫苗載體疫苗(vectored vaccine)指利用非致病微生物作為載體,將病毒的保護性抗原基因片段重組到載體微生物基因組中,用表達保護性抗原的微生物作為疫苗。 將保護性抗原的基因克隆到另一個無害的病毒,所呈上的抗原行為猶如在原始的病毒。當(dāng)細胞感染就可產(chǎn)生細胞介導(dǎo)的免疫。 牛痘(Vaccinia )就是一個好的候選,因為它廣泛應(yīng)用于人群,而沒有致病作用。 制備一個多價疫苗病毒株,因為牛痘可以接受幾個外源性抗原。一個HIV的候選疫苗正在研制中。將蛋白克隆到另一個病毒4. 基因工程疫苗基因工程疫苗(gene engineered subunit vac
15、cine)指用基因工程表達的蛋白抗原制成的疫苗,通常這些抗原必須進行純化。 轉(zhuǎn)基因煙草能夠產(chǎn)生狂犬病抗體 美國含乙肝疫苗馬鈴薯墨防腹瀉蔬菜在一個外源性的宿主表達單基因 (編碼保護性抗原). 用一個表達載體制備大量的抗原作為疫苗。用發(fā)酵工程在細菌中表達基因,并將蛋白純化. 這種疫苗有與死疫苗同樣的不足。表達表面糖蛋白的基因基因 : 編碼抗原蛋白 ( 病毒,細菌,原蟲等)連接到一個載體細菌,酵母,昆蟲,哺乳動物細胞表達系統(tǒng)表達免疫原性 蛋白疫苗 vaccine導(dǎo)入Be cloned 酵母大發(fā)酵罐HBsAg 蛋白vaccine第一個 重組抗原疫苗 Hepatitis B vaccineHBsAg純化
16、刺激機體產(chǎn)生保護性抗體Protective antibodies5.蛋白質(zhì)工程苗蛋白工程疫苗(proteinengineeredvaccine)是指將抗原基因加以改造,使之發(fā)生點突變、插入、缺失、構(gòu)型改變,甚至進行不同基因或部分結(jié)構(gòu)域的人工組合,以期達到增強其產(chǎn)物的免疫原性,擴大反應(yīng)譜,去除有害作用或副反應(yīng)的一類疫苗。 6.合成肽疫苗合成肽是指用化學(xué)方法合成的多肽,這些多肽的序列是根據(jù)病毒的保護性抗原設(shè)計的 ,用這些合成肽所制成的疫苗稱合成肽疫苗。7.核酸疫苗(DNA vaccine) DNA(DNA vaccine)疫苗亦稱基因疫苗或核酸疫苗,乃將編碼免疫原的基因插入細菌表達質(zhì)粒,直接接種重
17、組質(zhì)粒,后者在體內(nèi)轉(zhuǎn)染宿主細胞并表達可誘導(dǎo)免疫保護應(yīng)答的抗原,也被稱為第三代疫苗。 優(yōu)點為:簡便,無須體外表達純化抗原和應(yīng)用佐劑;可在體內(nèi)持續(xù)表達,從而可持續(xù)刺激機體,免疫效果較好。目前進入臨床試驗的有瘧疾DNA疫苗和HIV DNA疫苗。DNA疫苗是有目的的將DNA質(zhì)粒(plasmid)導(dǎo)入人體(vaccinee )。 質(zhì)粒攜有編碼蛋白的基因,體內(nèi)低效率感染細胞,表達抗原,引起免疫反應(yīng)。目的不是產(chǎn)生對DNA分子本身的抗體,而是得到由受者細胞表達的蛋白。Plasmidvaccine魚用疫苗的發(fā)展進程Duff首次對使用氯仿滅活的殺鮭氣單胞菌口服預(yù)防癤瘡病,人工感染有明顯保護作用 第一個獲文號的水產(chǎn)
18、商品疫苗為防治腸型紅嘴?。‥RM)疫苗(1976,USA),其次為弧菌疫苗。上述兩個疫苗目前證明有極大的應(yīng)用價值浸泡免疫始于70年代中期(Amend 1976,Antipa 1977),主要用于弧菌病免疫我國第一個獲得許可文號的水產(chǎn)疫苗是草魚出血病細胞疫苗(1995年)近年來,隨著DNA疫苗的發(fā)展,水產(chǎn)DNA疫苗研制也迅速開展。 魚用疫苗的接種方法 1. 注射法:將疫苗直接注射到肌肉、腹腔或心臟的免疫 接種方法。適用于經(jīng)濟價值較高,體形較大的魚類 優(yōu)點:免疫效果好; 缺點:操作困難,易損傷接種魚類,幼魚無法使用。 2. 口服法:將疫苗通過投喂的方法接種到魚類機體 適用于大規(guī)模的魚群 優(yōu)點:操作簡單; 缺點:免疫效果不穩(wěn)定(因消化液對疫苗的消化分解) 3. 浸泡法:將魚類浸泡于疫苗溶液中以達到免疫接種目的 適用于魚苗 優(yōu)點:操作簡單; 缺點:免疫效果不穩(wěn)定(因浸泡進入機體的疫苗數(shù)量有限) 4. 噴霧法:將疫苗以高壓噴射到接種生物體表以進行免疫的方法。 優(yōu)點:操作簡單; 缺點:免疫效果差。 5. 其他方法
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 人人文庫網(wǎng)僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 2024物業(yè)公司承擔(dān)住宅小區(qū)垃圾清運的合同
- 2025年度留置車輛處置借款合同4篇
- 2025年grc構(gòu)件生產(chǎn)線投資建設(shè)與運營合同3篇
- 年度PAPTFE競爭策略分析報告
- 年度童書產(chǎn)業(yè)分析報告
- 2024-2025學(xué)年新教材高中語文基礎(chǔ)過關(guān)訓(xùn)練15諫逐客書含解析部編版必修下冊
- 二零二五版白糖倉儲物流服務(wù)合同范本2篇
- 2025年理療項目合作協(xié)議范本:特色理療項目合作框架協(xié)議3篇
- 2025年度中小企業(yè)間資金周轉(zhuǎn)互助合同范本
- 二零二五年度商業(yè)地產(chǎn)租賃合同中情勢變更處理辦法及責(zé)任劃分4篇
- 骨科手術(shù)后患者營養(yǎng)情況及營養(yǎng)不良的原因分析,骨傷科論文
- GB/T 24474.1-2020乘運質(zhì)量測量第1部分:電梯
- GB/T 12684-2006工業(yè)硼化物分析方法
- 定崗定編定員實施方案(一)
- 高血壓患者用藥的注意事項講義課件
- 特種作業(yè)安全監(jiān)護人員培訓(xùn)課件
- (完整)第15章-合成生物學(xué)ppt
- 太平洋戰(zhàn)爭課件
- 封條模板A4打印版
- T∕CGCC 7-2017 焙烤食品用糖漿
- 貨代操作流程及規(guī)范
評論
0/150
提交評論