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文檔簡(jiǎn)介

1、免疫學(xué)緒論的知識(shí)點(diǎn)課 程 介 紹專 業(yè): 生物科學(xué)課程類別: 專業(yè)選修課先修課程: 動(dòng)物學(xué)、生物化學(xué) 總 學(xué) 時(shí) : 32學(xué) 分: 2 考核類型: 考查考 核 方 法 課程成績(jī)考核采用考勤、作業(yè)30%+期末考試70%的綜合考評(píng)辦法。參 考 資 料參考書 現(xiàn)代免疫學(xué)免疫的細(xì)胞和分子基礎(chǔ) 劉建欣 鄭昌學(xué)編 醫(yī)學(xué)免疫學(xué) 邵傳森 周麗萍主編 醫(yī)學(xué)免疫學(xué) 吳敏毓 劉恭植主編 免疫學(xué)基礎(chǔ) 安云慶主編 基礎(chǔ)免疫學(xué) (上、下冊(cè)) 吳玉章等譯 免疫學(xué) 薛彬 魏雪濤譯 過(guò)敏 孫暉 林源編著, 免疫學(xué)概覽 美松佩拉克著,李琪涵等譯,專業(yè)雜志 免疫學(xué)雜志 中國(guó)免疫學(xué)雜志 現(xiàn)代免疫學(xué) 中國(guó)微生物和免疫學(xué)雜志第一章 緒論

2、第二章 抗原第三章 抗體第四章 補(bǔ)體系統(tǒng)第五章 免疫系統(tǒng)的組織器官與細(xì)胞第六章 主要組織相容性復(fù)合物第七章 抗原抗體反應(yīng)及應(yīng)用第八章 細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答第九章 免疫調(diào)節(jié)第十章 感染免疫與疫苗第十二章 異常免疫應(yīng)答第十三章 免疫系統(tǒng)的進(jìn)化(自學(xué)) 第一章 緒 論本章學(xué)習(xí)重點(diǎn)掌握現(xiàn)代免疫的概念熟悉非特異性免疫和特異性免疫的概念及作用熟悉免疫系統(tǒng)的組成與免疫的三大功能了解免疫學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)史歷史上因微生物引起的疾病曾對(duì)人類造成極大的危害,如鼠疫、天花。人類在與疾病的長(zhǎng)期斗爭(zhēng)過(guò)程中,不斷發(fā)現(xiàn)各種致病微生物,不斷地尋找防治的方法,如人痘苗接種。免疫學(xué)是人類與傳染病的長(zhǎng)期斗爭(zhēng)實(shí)踐中,不斷總結(jié)經(jīng)驗(yàn)而發(fā)展形成的一

3、門學(xué)科。鼠疫桿菌 第一次發(fā)生在公元6世紀(jì),從地中海地區(qū)傳入歐洲,死亡近1億人; 第二次發(fā)生在14世紀(jì),波及歐、亞、非; 第三次是18世紀(jì),傳播32個(gè)國(guó)家。14世紀(jì)大流行時(shí)波及我國(guó)肆虐歐洲大陸的黑死病(鼠疫plague)1793年云南師道南所著“死鼠行”中描述當(dāng)時(shí)鼠疫在我國(guó)流行十分猖獗。東死鼠,西死鼠,人見死鼠如目虎。鼠死不幾日,人死如拆堵。晝死人,莫問(wèn)數(shù),日色慘淡愁云護(hù)。三人行,未十步,忽死二人橫截路;夜死人,不敢哭,疫鬼吐氣燈搖綠。須災(zāi)風(fēng)起燈忽無(wú),人鬼尸棺暗同屋。鳥啼不斷,犬泣時(shí)聞,人含鬼色,鬼奪人神。白日逢人多見鬼,黃昏遇鬼反疑人。人死滿地人煙倒,人骨漸披風(fēng)吹老。田禾無(wú)人收,官租向誰(shuí)考。佩

4、皮斯在1665年10月16日的日記中寫道:“我的天哪!大街上沒有人走動(dòng),景象一片凄慘。許多人病倒在街頭。我遇到的每個(gè)人都對(duì)我說(shuō),某某病了,某某死了”塞繆爾佩皮斯(英國(guó)) 1703.5.26 Progression of Smallpox(天花)Day 7Day 3Day 5天花病毒 Pox virus 霍亂弧菌 (15,575 ) 傷寒桿菌 (20,800 ) 淋球菌 (40,000 ) 腦膜炎球菌結(jié)核桿菌 (40,000)白喉?xiàng)U菌天花病毒 Pox virus脊髓灰質(zhì)炎病毒 polio virus伯氏疏螺旋體(引起萊姆病) Spirochete bacteria一、免疫學(xué)的由來(lái)和發(fā)展在古代人類

5、,傳染病經(jīng)常大流行,病死率很高。古代人們就發(fā)現(xiàn),得過(guò)某種傳染病痊愈后,即獲得抵抗這種傳染病的能力,這就是免疫。中國(guó)古代發(fā)明了人痘苗接種的方法預(yù)防天花,被世界公認(rèn)為免疫學(xué)研究的開端,是免疫學(xué)發(fā)展史上的第一個(gè)里程碑。免疫學(xué)發(fā)展經(jīng)歷的階段經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期(17世紀(jì)19世紀(jì))經(jīng)典免疫學(xué)時(shí)期(19世紀(jì)中葉20世紀(jì)中葉)近代和現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期(自20世紀(jì)中葉至今)中國(guó)發(fā)明人痘苗接種預(yù)防天花中國(guó)從宋朝開始用人痘接種預(yù)防天花古代中醫(yī)書籍上的小兒出天花圖經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期(17世紀(jì)19世紀(jì))人痘接種方法從中國(guó)傳到歐洲英國(guó)駐土耳其大使夫人Mary Wortle Montagu將人痘接種技術(shù)傳到英國(guó)等國(guó)家經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期(1

6、7世紀(jì)19世紀(jì))牛痘苗的發(fā)明1791年,英國(guó)鄉(xiāng)村醫(yī)生琴納(Edward Jenner)用牛痘痂接種預(yù)防天花,發(fā)明了牛痘苗。 愛德華.琴納Edward Jenner 1749-1822減毒活疫苗-實(shí)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期1890年,巴斯德用長(zhǎng)期培養(yǎng)后減毒的雞霍亂弧菌制備成活菌苗,預(yù)防雞霍亂,此后又制備成功炭疽桿菌死菌苗和狂犬病毒減毒活疫苗。(人工主動(dòng)免疫方法)Louis Pasteur 1822-1895, Father of immunology, attenuated bacteria and viruses as vaccine against anthrax確定病原微生物的“科赫法則”Late 1

7、800s: Koch科赫創(chuàng)立固體培養(yǎng)基培養(yǎng)法,并提出了著名的確定病原微生物的“科赫法則”Infectious disease caused by microorganismsSpecific pathogens cause specific diseaseRobert Koch 1843-1910, Nobel Prize in 1905 for his work on tuberculosis, Anthrax, Cholera, Tubercule bacillus 開創(chuàng)了使用減毒或殺死病菌制作疫苗的方法控制動(dòng)物及人體傳染疾病。經(jīng)典免疫學(xué)時(shí)期(19世紀(jì)中葉20世紀(jì)中葉)科赫法則(Kochs

8、 Postulates)一種病原微生物必然存在於患病動(dòng)物體內(nèi),但不應(yīng)出現(xiàn)在健康動(dòng)物內(nèi);此病原微生物可從患病動(dòng)物分離得到純培養(yǎng)物;將分離出的純培養(yǎng)物人工接種敏感動(dòng)物時(shí),必定出現(xiàn)該疾病所特有的癥狀;從人工接種的動(dòng)物可以再次分離出性狀與原有病原微生物相同的純培養(yǎng)物。經(jīng)典免疫學(xué)時(shí)期(19世紀(jì)中葉20世紀(jì)中葉)科赫法則(Kochs Postulates)經(jīng)典免疫學(xué)時(shí)期(19世紀(jì)中葉20世紀(jì)中葉)Elie Metchnikoff(1845-1916)1883 Phagocytosis吞噬理論Blood Smear血液涂片 Elie Metchnikoff 與吞噬細(xì)胞 經(jīng)典免疫學(xué)時(shí)期(19世紀(jì)中葉20世紀(jì)中

9、葉)1908年諾貝爾獎(jiǎng)關(guān)于免疫吞噬的理論梅契尼柯夫1890年,培林(von Behring)和北里柴三郎(Kitasato),在Koch實(shí)驗(yàn)室制造抗白喉?xiàng)U菌外毒素血清治療白喉。(人工被動(dòng)免疫方法) 發(fā)現(xiàn):白喉?xiàng)U菌培養(yǎng)液過(guò)濾濾液接種動(dòng)物-動(dòng)物血清可中和毒素稱抗毒素(antitoxin)。把抗血清轉(zhuǎn)移被動(dòng)免疫(passive immunization) 抗體:后來(lái)把抗毒素物質(zhì)稱抗體 抗原:誘導(dǎo)抗體產(chǎn)生的物質(zhì)稱抗原在1901年共同獲得諾貝爾生理和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)Paul Ehrlich , Nobel Prize in 1908 for demonstrating production of antibody

10、(抗體形成的側(cè)鏈學(xué)說(shuō))1898: Paul EhrlichProc. Royal Soc ANTIBODIES productionPaul Ehrlich(保羅埃爾利希)與抗體經(jīng)典免疫學(xué)時(shí)期(19世紀(jì)中葉20世紀(jì)中葉)Burnet(1957年)“克隆選擇學(xué)說(shuō)”;從器官、細(xì)胞和分子水平探討免疫系統(tǒng)結(jié)構(gòu)與功能。近代和現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期(自20世紀(jì)中葉至今)澳大利亞免疫學(xué)家伯內(nèi)特克隆選擇學(xué)說(shuō)(Clonal Selection Theory)機(jī)體存在隨機(jī)形成的多樣性免疫細(xì)胞克隆,每個(gè)克隆的細(xì)胞表達(dá)同一特異性受體(一個(gè)克隆針對(duì)一種抗原)??乖M(jìn)入機(jī)體內(nèi) 選擇表達(dá)特異性受體的免疫細(xì)胞,與之反應(yīng) 特異性細(xì)胞克

11、隆擴(kuò)增 產(chǎn)生大量后代細(xì)胞 合成大量具有相同特異性的抗體近代和現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期(自20世紀(jì)中葉至今)漿細(xì)胞記憶細(xì)胞抗原克隆選擇學(xué)說(shuō)(Clonal Selection Theory)胚胎期某一免疫細(xì)胞克隆接觸相應(yīng)的抗原, 如自身成分,則被排除或處于抑制狀態(tài),稱為禁忌克隆,不能對(duì)自身抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答而形成自身耐受。某些情況下,禁忌細(xì)胞株可以活化,對(duì)自身抗原發(fā)生免疫應(yīng)答而形成自身免疫或自身免疫性疾病。近代和現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期(自20世紀(jì)中葉至今)二、免疫學(xué)概念要覽不同個(gè)體間輸血或異體組織器官移植,都可能發(fā)生嚴(yán)重的反應(yīng)。花粉、動(dòng)物血清等進(jìn)入機(jī)體后,也會(huì)引起不同的反應(yīng)。這些物質(zhì)都不是病原微生物,為什么也會(huì)刺激機(jī)

12、體發(fā)生嚴(yán)重反應(yīng)?二、免疫學(xué)概念要覽研究發(fā)現(xiàn),凡異物進(jìn)入機(jī)體均可引起排斥反應(yīng)。在對(duì)異物的排斥反應(yīng)中,并不總是對(duì)機(jī)體有利。輸血反應(yīng)、器官移植排斥反應(yīng)、花粉和動(dòng)物血清引起的變態(tài)反應(yīng)等,都是機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)“異物”產(chǎn)生免疫應(yīng)答的結(jié)果,說(shuō)明免疫的作用不僅僅是抵抗微生物感染。免疫是機(jī)體的一種生理反應(yīng), 當(dāng)外來(lái)異物(抗原)進(jìn)入機(jī)體后, 機(jī)體能識(shí)別“自己”或“非己”, 對(duì)非己物質(zhì)發(fā)生特異性的免疫應(yīng)答, 排除抗原性的非己物質(zhì); 免疫過(guò)程并不總是有利于機(jī)體, 有時(shí)也可引起機(jī)體損害。免疫系統(tǒng)包括人體三道防線第一道防線是由皮膚和黏膜構(gòu)成的,他們不僅能夠阻擋病原體侵入人體,而且它們的分泌物(如乳酸、脂肪酸、胃酸和酶等)還

13、有殺菌的作用。免疫系統(tǒng)包括人體三道防線 第二道防線是體液中的殺菌物質(zhì)和巨噬細(xì)胞。這兩道防線是人類在進(jìn)化過(guò)程中逐漸建立起來(lái)的天然防御功能,特點(diǎn)是人人生來(lái)就有,不針對(duì)某一種特定的病原體,對(duì)多種病原體都有防御作用,因此叫做非特異性免疫(又稱先天性免疫)。 免疫系統(tǒng)包括人體三道防線第三道防線主要由免疫器官(胸腺、淋巴結(jié)、骨髓、和脾臟等)和免疫細(xì)胞(淋巴細(xì)胞)組成的。第三道防線是人體在出生以后逐漸建立起來(lái)的后天防御功能,特點(diǎn)是出生后才產(chǎn)生的,只針對(duì)某一特定的病原體或異物起作用,因而叫做特異性免疫(又稱后天性免疫)。二、免疫學(xué)概念要覽1、“免疫”的現(xiàn)代概念“免疫”是機(jī)體識(shí)別自身成分和排除抗原性異物,以維持

14、機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的功能。免疫反應(yīng)通常對(duì)機(jī)體有利,但有時(shí)也可能損害機(jī)體。二、免疫學(xué)概念要覽2、免疫的功能與表現(xiàn) 功 能 正常表現(xiàn) 異常表現(xiàn) 免疫防御 清除病原微生物,中和毒素 超敏反應(yīng) (抗感染免疫) 免疫缺陷病 (慢性感染) 免疫自穩(wěn) 對(duì)自身組織成分耐受 自身免疫性疾病 (清除損傷或衰老細(xì)胞) 免疫監(jiān)視 清除突變或癌變細(xì)胞 腫瘤發(fā)生 (抗腫瘤免疫) 病毒持續(xù)感染 Immune surveillanceImmune defense Immune homeostasis免疫功能與SARS免疫功能正常 對(duì)SARS病毒具有較強(qiáng)抵御能力免疫功能下降(或病毒毒力過(guò)強(qiáng)) 易感染SARS病毒免疫功能異常增強(qiáng)(紊

15、亂) 對(duì)SARS病毒產(chǎn)生過(guò)強(qiáng)應(yīng)答 免疫自穩(wěn)遭破壞 造成自身(肺)組織損傷 緩解期后出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥 (嚴(yán)重呼吸窘迫綜合癥)二、免疫學(xué)概念要覽3、非特異性免疫與特異性免疫非特異性免疫非特異性免疫(non-specific immunity)是群體在長(zhǎng)期進(jìn)化過(guò)程中形成的天然防御功能。又稱為固有性免疫(innate immunity)、先天性免疫或天然免疫。特點(diǎn):a、作用廣泛,無(wú)特異性;b、先天具有;c、初次與抗原接觸即發(fā)揮作用,無(wú)記憶性;d、可穩(wěn)定遺傳;e、同一種屬的個(gè)體差異不大。 二、免疫學(xué)概念要覽非特異性免疫的組成a、屏障結(jié)構(gòu) 物理屏障完整的皮膚、粘膜屏障 解剖學(xué)屏障血腦屏障、胎盤屏障 生物性屏

16、障皮膚粘膜表面的正常菌群b、非特異性免疫細(xì)胞 吞噬細(xì)胞M、M和 N NK細(xì)胞非特異性地殺傷靶細(xì)胞 DC遞呈抗原c、體液中的殺菌和抑菌成分 補(bǔ)體系統(tǒng)裂解靶細(xì)胞 溶菌酶,干擾素等二、免疫學(xué)概念要覽3、非特異性免疫與特異性免疫特異性免疫(specific immunity)特異性免疫:機(jī)體與抗原物質(zhì)接觸后獲得的具有針對(duì)性的免疫應(yīng)答,主要由T、B淋巴細(xì)胞完成。又稱為適應(yīng)性免疫(adaptive immunity)或獲得性免疫(acquired immunity)。免疫應(yīng)答 : T、B淋巴細(xì)胞受到特異性抗原刺激后,發(fā)生活化、增殖及分化,產(chǎn)生抗體或其它效應(yīng)分子發(fā)揮免疫效應(yīng)的過(guò)程,稱為免疫應(yīng)答。免疫應(yīng)答(i

17、mmune response)T細(xì)胞(細(xì)胞免疫)B細(xì)胞(體液免疫)異物性抗原吞噬細(xì)胞淋巴細(xì)胞二、免疫學(xué)概念要覽特異性免疫的特點(diǎn)a、特異性:細(xì)胞克隆的受體只能與抗原決定族結(jié)合。b、適應(yīng)性:機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)所有分子都能做出反映(1010個(gè)細(xì)胞克?。?c、區(qū)別自身與非自身:自己體內(nèi)分子耐受;外來(lái)抗原物清除。 d、記憶性:淋巴細(xì)胞接觸過(guò)的分子,再次遇到會(huì)激烈應(yīng)答。 e、自我調(diào)解性:受刺激淋巴細(xì)胞活化,清除后抑制免疫。二、免疫學(xué)概念要覽特異性免疫的類型根據(jù)參與免疫應(yīng)答的細(xì)胞和產(chǎn)生的效應(yīng),可分為兩大類:體液免疫(humoral immunity)由B淋巴細(xì)胞介導(dǎo),產(chǎn)生的效應(yīng)分子為抗體。B細(xì)胞受特異性抗原刺激

18、后,發(fā)生活化、增殖,分化為漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體,發(fā)揮免疫效應(yīng)作用。細(xì)胞免疫(cellular immunity)由T淋巴細(xì)胞介導(dǎo),產(chǎn)生的效應(yīng)細(xì)胞和分子是致敏T淋巴細(xì)胞與淋巴因子。二、免疫學(xué)概念要覽4、免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng)由免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫分子組成。免疫器官:中樞免疫器官(骨髓、胸腺), 外周免疫器官Organs of the Immune System 脾派伊爾淋巴集結(jié)小腸闌尾大腸胸腺淋巴組織扁桃體骨髓淋巴結(jié)胸導(dǎo)管左鎖骨下靜脈二、免疫學(xué)概念要覽4、免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng)由免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫分子組成。免疫細(xì)胞:免疫活性細(xì)胞 T和B細(xì)胞 APC(抗原提呈細(xì)胞) 樹突狀細(xì)胞, 巨噬細(xì)胞 其它免疫細(xì)胞

19、NK細(xì)胞(自然殺傷細(xì) 胞), 肥大細(xì)胞,嗜堿性粒 細(xì)胞等吞噬細(xì)胞紅細(xì)胞嗜曙紅細(xì)胞 肥大細(xì)胞 嗜堿白血球 巨核細(xì)胞 嗜中性粒細(xì)胞 血小板 樹突細(xì)胞 B 淋巴細(xì)胞自然殺傷細(xì)胞 T淋巴細(xì)胞骨髓前體細(xì)胞淋巴前體細(xì)胞r多能干細(xì)胞 造血干細(xì)胞 單核細(xì)胞骨髓漿細(xì)胞 抗原 受體 抗體 The electron microscope picture to the left is a macrophage (large, orange) attacking germs (small, green). (Macrophage simply means large, eating. The macrophage is a general purpose antibody - it eats any type of bug! There are also specific antibodies, which attack only one kind of bug.巨噬細(xì)胞攻擊微生物二、免疫學(xué)概念要覽4、免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng)由免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫分子組成

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