GMP認(rèn)證檢查-設(shè)備驗(yàn)證課件

1、設(shè)備驗(yàn)證與案例分析內(nèi)容介紹：法規(guī)對(duì)設(shè)備驗(yàn)證的要求；設(shè)備驗(yàn)證的方法與案例分析；GMP驗(yàn)證檢查的重點(diǎn)和缺陷分析。一、法規(guī)對(duì)設(shè)備驗(yàn)證的要求第七章 確認(rèn)與驗(yàn)證：第一百三十八條 企業(yè)應(yīng)確定需要進(jìn)行的確認(rèn) 或驗(yàn)證工作，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能得 到有效控制。確認(rèn)或驗(yàn)證的范圍和程度應(yīng)經(jīng)過 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估來確定。第一百三十九條 企業(yè)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和 檢驗(yàn)儀器應(yīng)經(jīng)過確認(rèn)，應(yīng)采用經(jīng)過驗(yàn)證的生產(chǎn) 工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法進(jìn)行生產(chǎn)、操作和 檢驗(yàn)，并保持持續(xù)的驗(yàn)證狀態(tài)。10版GMP第一百四十條 應(yīng)建立確認(rèn)和驗(yàn)證的文件和記 錄，并能以文件和記錄證明達(dá)到以下預(yù)定的目 標(biāo)：（一）設(shè)計(jì)確認(rèn)(DQ)應(yīng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備 的設(shè)計(jì)

2、符合預(yù)定用途和本規(guī)范要求；（二）安裝確認(rèn)(IQ)應(yīng)證明廠房、設(shè)施和設(shè)備 的建造和安裝符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)；（三）運(yùn)行確認(rèn)(OQ)應(yīng)證明廠房、設(shè)施和設(shè)備 的運(yùn)行符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)；10版GMP （四）性能確認(rèn)(PQ)應(yīng)證明廠房、設(shè)施、設(shè) 備在正常操作方法和工藝條件下能持續(xù)符合 標(biāo)準(zhǔn)。（五）工藝驗(yàn)證(PV)應(yīng)證明一個(gè)生產(chǎn)工藝按規(guī)定的工藝參數(shù)能持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定的用 途和注冊(cè)要求的產(chǎn)品。第一百四十四條 確認(rèn)和驗(yàn)證不是一次性的行 為。首次確認(rèn)或驗(yàn)證后，應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回 顧分析情況進(jìn)行再確認(rèn)或再驗(yàn)證。關(guān)鍵的生 產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應(yīng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證，確保 其能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果。10版GMP 第一百四十七條 應(yīng)根據(jù)確認(rèn)或驗(yàn)證的

3、對(duì)象制 定確認(rèn)或驗(yàn)證方案，并經(jīng)過審核、批準(zhǔn)。確認(rèn) 或驗(yàn)證方案應(yīng)明確職責(zé)。第一百四十八條 確認(rèn)或驗(yàn)證應(yīng)按照預(yù)先確定 和批準(zhǔn)的方案實(shí)施，并有記錄。確認(rèn)或驗(yàn)證工 作完成后，應(yīng)寫出報(bào)告，并經(jīng)審核、批準(zhǔn)。確 認(rèn)或驗(yàn)證的結(jié)果和結(jié)論（包括評(píng)價(jià)和建議）應(yīng) 有記錄并存檔。第一百四十九條 應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證的結(jié)果確認(rèn)工藝 規(guī)程和操作規(guī)程。10版GMP 附錄15：確認(rèn)和驗(yàn)證文件必須制定相關(guān)的驗(yàn)證方案，詳細(xì)說明確認(rèn)和 驗(yàn)證將如何進(jìn)行。方案應(yīng)當(dāng)經(jīng)過審核和批準(zhǔn)。 驗(yàn)證方案應(yīng)詳細(xì)描述關(guān)鍵步驟和可接受標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)按照確認(rèn)和/或驗(yàn)證方案編寫驗(yàn)證報(bào)告，匯總獲得的數(shù)據(jù)和結(jié)果、對(duì)觀察到的偏差進(jìn)行 評(píng)估、得出必要的結(jié)論，提出必要的的糾偏措 施。確

4、認(rèn)/驗(yàn)證方案中的計(jì)劃的變更，應(yīng)有相 應(yīng)記錄并有適當(dāng)?shù)慕忉?。歐盟GMP（WHO 附錄4） 確認(rèn)完成且結(jié)果令人滿意時(shí)，應(yīng)有書面批準(zhǔn)， 同意進(jìn)入下一步的確認(rèn)和驗(yàn)證。設(shè)計(jì)確認(rèn)新設(shè)施、系統(tǒng)或設(shè)備驗(yàn)證的第一個(gè)步驟為設(shè)計(jì) 確認(rèn)。應(yīng)論證設(shè)計(jì)符合GMP要求，并應(yīng)有相應(yīng)的記錄。安裝確認(rèn)：新的設(shè)施或改建的設(shè)施、系統(tǒng)或設(shè)備需安裝 確認(rèn)。歐盟GMP（WHO 附錄4） 12. 安裝確認(rèn)應(yīng)包括但不限于以下方面： 根據(jù)最新的工程圖紙和技術(shù)規(guī)格/標(biāo)準(zhǔn)說明書， 檢查設(shè)備、管道、共用設(shè)施和儀器安裝； 校驗(yàn)要求； 收集及整理（歸檔）由供應(yīng)商提供的操作指南、 維護(hù)保養(yǎng)手冊(cè)； 材質(zhì)證明的確認(rèn)。歐盟GMP（WHO 附錄4） 運(yùn)行確認(rèn)安裝確

5、認(rèn)之后，應(yīng)接著進(jìn)行運(yùn)行確認(rèn)。運(yùn)行確認(rèn)應(yīng)包括但不限于以下方面： 根據(jù)生產(chǎn)工藝、系統(tǒng)和設(shè)備的相關(guān)知識(shí)制定OQ方案并進(jìn)行測試； 測試應(yīng)在一種或一組運(yùn)行條件之下進(jìn)行，包 括設(shè)備運(yùn)行的上下限，有時(shí)稱這種條件為“最差 條件”。歐盟GMP（WHO 附錄4） 運(yùn)行確認(rèn)包括：按照校準(zhǔn)、操作運(yùn)行和按規(guī) 程進(jìn)行清潔、對(duì)操作人員培訓(xùn)、進(jìn)行預(yù)防維護(hù) 保養(yǎng)，這些內(nèi)容結(jié)束后，運(yùn)行確認(rèn)才算完成。 性能確認(rèn)性能確認(rèn)應(yīng)在安裝確認(rèn)和運(yùn)行確認(rèn)完成之后 進(jìn)行。性能確認(rèn)應(yīng)包括但不限于以下方面： 根據(jù)對(duì)生產(chǎn)工藝、系統(tǒng)和設(shè)備的相關(guān)知識(shí)制定 性能確認(rèn)方案，使用正常生產(chǎn)的物料、適當(dāng)?shù)?替代品或者模擬產(chǎn)品來進(jìn)行測試；歐盟GMP（WHO 附錄4）

6、應(yīng)在一種或幾種條件之下進(jìn)行測試，測試的操作條件應(yīng)包括運(yùn)行操作的上下限。18. 雖然性能確認(rèn)有時(shí)被描述為一項(xiàng)獨(dú)立的驗(yàn) 證活動(dòng)，但在一些情況下，可以將性能確認(rèn)與 運(yùn)行確認(rèn)結(jié)合進(jìn)行。歐盟GMP（WHO 附錄4） 二、設(shè)備驗(yàn)證的方法與案例分析 1. 20世紀(jì)60年代GMP的產(chǎn)生及其發(fā)展之中， 并沒有“驗(yàn)證”的概念。220世紀(jì)70年代后期，才產(chǎn)生“驗(yàn)證”想法并 被一些國家引入到GMP規(guī)章之中。 3美國：FDA首先提出驗(yàn)證概念并采用。且 使驗(yàn)證工作逐步規(guī)范化、法制化。 4我國發(fā)展情況(1）從引入推廣強(qiáng)制普及過程 (2）從單一項(xiàng)目驗(yàn)證系統(tǒng)驗(yàn)證 (3）獨(dú)資企業(yè)合資企業(yè)所有企業(yè) (4）有事后經(jīng)驗(yàn)事前驗(yàn)證的過程

7、1SFDA，GMP驗(yàn)證：證明任何操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝 或系統(tǒng)能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)。確認(rèn)：證明廠房、設(shè)施、設(shè)備能正確運(yùn)行并可達(dá) 到預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)。WHO，GMP驗(yàn)證：證明任一程序、加工、設(shè)備、物料、活動(dòng) 或系統(tǒng)能得到預(yù)期結(jié)果，并且有文件記錄的活動(dòng)。FDA，GMP驗(yàn)證：是要有足夠的證據(jù)，能證明這一工序?qū)⑹?終如一地產(chǎn)生出符合預(yù)定質(zhì)量要求的產(chǎn)品，并把 這些證據(jù)形成文字。 通過驗(yàn)證的定義，可以明確地理解驗(yàn)證的目的：通過文件依據(jù)提供高度的保證一種特定的過程將持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出一種符合其預(yù)期規(guī)格和品質(zhì)屬性的產(chǎn)品取樣計(jì)劃無論怎樣完善都是有風(fēng)險(xiǎn)的，不管抽樣量多 大，總會(huì)存在不合格產(chǎn)品漏檢的

8、風(fēng)險(xiǎn)！符合法規(guī)費(fèi)用節(jié)省/保證設(shè)備性能保證產(chǎn)品質(zhì)量 通常設(shè)備驗(yàn)證可分為前驗(yàn)證和再驗(yàn)證兩種：前驗(yàn)證系指在任一設(shè)備在正式使用前按照預(yù)定驗(yàn) 證方案進(jìn)行的驗(yàn)證。如果沒有充分的理由任何設(shè) 備必須進(jìn)行前驗(yàn)證。再驗(yàn)證系指某一工藝、設(shè)備或物料等經(jīng)過驗(yàn)證并 在使用一段時(shí)間后進(jìn)行的，旨在證實(shí)已驗(yàn)證狀態(tài) 沒有發(fā)生飄移而進(jìn)行的重新驗(yàn)證。再驗(yàn)證通常分 為下述三種類型： 藥監(jiān)部門或法規(guī)要求的強(qiáng)制性再驗(yàn)證； 發(fā)生變更時(shí)的“改變”性再驗(yàn)證； 每隔一段時(shí)間進(jìn)行的“定期”再驗(yàn)證。 A建立驗(yàn)證機(jī)構(gòu)藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)指定專職機(jī)構(gòu)或職能部門對(duì) 日常的驗(yàn)證工作進(jìn)行管理。根據(jù)不同的驗(yàn)證 對(duì)象，分別建立由各有關(guān)專業(yè)部門組成的驗(yàn) 證小組，受企業(yè)驗(yàn)證

9、總負(fù)責(zé)人，即主管驗(yàn)證 工作的負(fù)責(zé)人領(lǐng)導(dǎo)。B提出驗(yàn)證項(xiàng)目驗(yàn)證項(xiàng)目由各有關(guān)部門如生產(chǎn)、質(zhì)保、質(zhì)控、 工程部門提出申請(qǐng)，經(jīng)驗(yàn)證負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后立 項(xiàng)。 C制訂驗(yàn)證方案驗(yàn)證方案需由質(zhì)量部批準(zhǔn)。方案的主要內(nèi)容包 括驗(yàn)證對(duì)象、驗(yàn)證的目標(biāo)和范圍、驗(yàn)證的要求 與內(nèi)容、所需的條件、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和測試方法以 及時(shí)間進(jìn)度，明確試驗(yàn)的批數(shù)。 D驗(yàn)證的實(shí)施驗(yàn)證方案批準(zhǔn)后，由項(xiàng)目負(fù)責(zé)人組織力量實(shí)施。 實(shí)施過程可以按安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確 認(rèn)、工藝驗(yàn)證等階段進(jìn)行，并做好各階段的確 認(rèn)報(bào)告。驗(yàn)證實(shí)施人負(fù)責(zé)收集、整理驗(yàn)證的記 錄與數(shù)據(jù)，起草階段性和最終報(bào)告。 E.驗(yàn)證結(jié)果的臨時(shí)性批準(zhǔn)有些項(xiàng)目由于一些原因可能需要先起草中期 驗(yàn)證報(bào)告

10、來總結(jié)驗(yàn)證活動(dòng)的結(jié)論，質(zhì)量部可 以臨時(shí)批準(zhǔn)此文件，使已驗(yàn)證的生產(chǎn)工藝及 產(chǎn)品投入生產(chǎn)。但是驗(yàn)證中生產(chǎn)的產(chǎn)品必須 在最終驗(yàn)證報(bào)告批準(zhǔn)后，方可報(bào)質(zhì)管部門批 準(zhǔn)投放市場。F.驗(yàn)證報(bào)告及其審批質(zhì)量部負(fù)責(zé)最終批準(zhǔn)驗(yàn)證報(bào)告。 驗(yàn)證主計(jì)劃驗(yàn)證方案驗(yàn)證過程的實(shí)施驗(yàn)證報(bào)告驗(yàn)證工作的批準(zhǔn)（質(zhì)量保證部門批 準(zhǔn)） 使 用階 段報(bào) 廢 階 段計(jì)劃和需求階段設(shè) 計(jì) 階 段開發(fā)測試階段確 認(rèn) 階 段 通常驗(yàn)證文件的內(nèi)容包括但不限于以下內(nèi)容： 作者和批準(zhǔn)人驗(yàn)證文件的作者通常為驗(yàn)證對(duì)象的使用者，并 且必須確保作者對(duì)驗(yàn)證對(duì)象相當(dāng)熟悉；批準(zhǔn)人 通常包括技術(shù)批準(zhǔn)人和質(zhì)量批準(zhǔn)人，并且最后 應(yīng)該有質(zhì)量批準(zhǔn)人進(jìn)行最終批準(zhǔn)。技術(shù)批準(zhǔn)人 主要

11、從技術(shù)角度保證驗(yàn)證對(duì)象的可用性，質(zhì)量 批準(zhǔn)人需要確保文件的內(nèi)容和驗(yàn)證對(duì)象必須符 合法規(guī)和企業(yè)的要求。 簡介簡介一般包括，對(duì)需要驗(yàn)證對(duì)象的簡要介紹和 起草該文件的目的。 驗(yàn)證的范圍該部分內(nèi)容至關(guān)重要，該部分確定了驗(yàn)證的范 圍，對(duì)于設(shè)備整體性的驗(yàn)證需要詳細(xì)的列出該 設(shè)備唯一的編號(hào)和型號(hào)等內(nèi)容，可以參考相關(guān) 的圖紙或在圖紙上標(biāo)注出驗(yàn)證的范圍。 職責(zé)需要詳細(xì)列出各個(gè)部門的職責(zé)如：工程部、生 產(chǎn)部、質(zhì)量部，也可以列出相關(guān)人員的姓名， 但是對(duì)于復(fù)雜的設(shè)備建議按照部門進(jìn)行分工， 以減少人員變動(dòng)對(duì)該文件的影響。 流程/過程/內(nèi)容該部分是文件的重點(diǎn)，各個(gè)文件根據(jù)文件的性質(zhì) 進(jìn)行描述和起草，例如：驗(yàn)證方案需要詳細(xì)

12、描述 該驗(yàn)證活動(dòng)所需要的驗(yàn)證文件和遵循的法規(guī)，運(yùn) 行確認(rèn)方案需要詳細(xì)描述測試的步驟、測試的可 接受標(biāo)準(zhǔn)和測試的方法。 相關(guān)文件 修訂歷史 附錄 驗(yàn)證主計(jì)劃介紹驗(yàn)證總體情況，為整個(gè)驗(yàn)證工作 實(shí)施提供政策和導(dǎo)向，制定驗(yàn)證實(shí)施所需的人力、 物力、資源及各階段時(shí)間安排。驗(yàn)證項(xiàng)目中確認(rèn)的每個(gè)系統(tǒng)應(yīng)該有一個(gè)詳細(xì)的驗(yàn) 證主計(jì)劃，描述系統(tǒng)的驗(yàn)證流程和需要的相關(guān)驗(yàn) 證文件。對(duì)于每個(gè)系統(tǒng)而言，驗(yàn)證文件都應(yīng)該是“動(dòng)態(tài)”文 件，需要按照驗(yàn)證項(xiàng)目的要求進(jìn)行更新或補(bǔ)充。驗(yàn)證主計(jì)劃中還需要詳細(xì)描述項(xiàng)目驗(yàn)證計(jì)劃的細(xì) 節(jié)，包括項(xiàng)目的界限、項(xiàng)目角色、變更控制或偏 差處理規(guī)程。 一般來說，驗(yàn)證計(jì)劃相當(dāng)于一個(gè)設(shè)備驗(yàn)證的 藍(lán)圖，描述設(shè)

13、備驗(yàn)證如何實(shí)施，主要包括設(shè) 備驗(yàn)證的細(xì)節(jié)，例如：驗(yàn)證需要產(chǎn)生的文件、 人員職責(zé)、相關(guān)變更控制或驗(yàn)證偏差處理規(guī) 程。驗(yàn)證計(jì)劃是“動(dòng)態(tài)”文件，需要按照驗(yàn)證項(xiàng)目 的要求進(jìn)行更新。 1. 在起草驗(yàn)證主計(jì)劃/驗(yàn)證計(jì)劃前需要充分熟 悉以下文件 ：用戶需求標(biāo)準(zhǔn)；影響性評(píng)估。2. 驗(yàn)證主計(jì)劃/驗(yàn)證計(jì)劃驗(yàn)證主計(jì)劃是詳細(xì)描述項(xiàng)目或變更改變需要達(dá) 到的驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)的文件。驗(yàn)證主計(jì)劃必須在驗(yàn)證 早期實(shí)施階段撰寫和審批并在整個(gè)驗(yàn)證生命周 期過程中回顧和更新，這樣可以始終保持對(duì)驗(yàn) 證的目的的準(zhǔn)確地描述。 在驗(yàn)證主計(jì)劃中定義一系列的驗(yàn)證活動(dòng)，如： 設(shè)計(jì)確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)或 清洗驗(yàn)證等。對(duì)于小的或簡單的項(xiàng)目，不需

14、要 進(jìn)行所有的驗(yàn)證活動(dòng)。在此情況下，在驗(yàn)證主 計(jì)劃或驗(yàn)證草案中寫明不進(jìn)行該活動(dòng)的理由。對(duì)于小的或簡單的項(xiàng)目，如果變更控制系統(tǒng)涵 蓋驗(yàn)證要求，如生成審批后的驗(yàn)證草案或同等 文件，就不需要單獨(dú)起草驗(yàn)證主計(jì)劃。 驗(yàn)證主計(jì)劃的內(nèi)容可根據(jù)項(xiàng)目的實(shí)際情況而 變化，但是通常包括以下部分： 簽名部分（通常包括但不限于）撰寫人設(shè)備所有者/項(xiàng)目支持者（或授權(quán)的代理人）項(xiàng)目經(jīng)理質(zhì)量保證（最后簽名） 修改歷史這部分應(yīng)該強(qiáng)調(diào)相對(duì)以前版本改變的部 分。 簡介和目的本部分是整個(gè)項(xiàng)目的簡要總結(jié)，包括驗(yàn)證 程序和設(shè)備的一般描述，還包括設(shè)備設(shè)施 或操作所參考的標(biāo)準(zhǔn)。該部分的目的是對(duì)待驗(yàn)證對(duì)象的簡要描述 和對(duì)驗(yàn)證目標(biāo)的全面理解。

15、簡介的格式可以根據(jù)項(xiàng)目的規(guī)模或復(fù)雜 程度變化，但需要包括以下內(nèi)容：涉及的產(chǎn)品；涉及的設(shè)備和區(qū)域；將要執(zhí)行工作的理由。 范圍范圍這部分將確定系統(tǒng)、工藝和設(shè)備是否需 要確認(rèn)和將要進(jìn)行哪些驗(yàn)證活動(dòng)（如：設(shè)計(jì)確 認(rèn)、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn)），確保 清晰的理解驗(yàn)證活動(dòng)的界限?？梢罁?jù)對(duì)于系統(tǒng) 直接的間接的沒有影響的判定方法進(jìn)行評(píng) 估。測試/確認(rèn)活動(dòng)必須在事先批準(zhǔn)的原理中有清 晰的描述，原理是基于科學(xué)/技術(shù)論點(diǎn)和記錄 下來的事實(shí)的基礎(chǔ)上的。驗(yàn)證原理中必需考慮 變更對(duì)于現(xiàn)有驗(yàn)證狀態(tài)的影響。原理： 可以是一個(gè)單獨(dú)的文件；驗(yàn)證計(jì)劃的一部分；驗(yàn)證草案（或等同文件）的一部分。必須有來自質(zhì)量部的代表批準(zhǔn)原理。 驗(yàn)

16、證方法驗(yàn)證方法內(nèi)應(yīng)確定如何實(shí)施驗(yàn)證活動(dòng)，主要討 論設(shè)計(jì)確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn) 等等。最好在附件中列出驗(yàn)證需要產(chǎn)生的文件。 對(duì)于比較小的項(xiàng)目在驗(yàn)證主計(jì)劃內(nèi)可以包括設(shè) 計(jì)確認(rèn)。 支持性工作這部分應(yīng)包括所有達(dá)成和保持驗(yàn)證狀態(tài)所必 需的支持性工作，如培訓(xùn)、校正、維護(hù)、變更 控制和驗(yàn)證回顧。 項(xiàng)目時(shí)間表這部分應(yīng)包括簡要的項(xiàng)目時(shí)間表并清晰界定 驗(yàn)證項(xiàng)目的里程碑。簡單的項(xiàng)目不需要正式的 日程表。且日程表也可以參考項(xiàng)目計(jì)劃。 變更控制/偏差確定在驗(yàn)證過程中發(fā)生的變更控制/偏差按照 那個(gè)規(guī)程去處理。 工作組成員列出驗(yàn)證工作組成員，包括人員的職位和責(zé)任。參考 附件 程序任務(wù)成立驗(yàn)證小組確定各個(gè)小組成員

17、的職責(zé)和分工。提出驗(yàn)證項(xiàng)目根據(jù)驗(yàn)證對(duì)象，提出驗(yàn)證項(xiàng)目。制訂驗(yàn)證方案包括驗(yàn)證目的、要求、標(biāo)準(zhǔn)、方法、進(jìn)度等，且需要質(zhì)量部批準(zhǔn)。組織實(shí)施整理數(shù)據(jù)，起草驗(yàn)證報(bào)告，報(bào)驗(yàn)證質(zhì)量部批準(zhǔn)中期驗(yàn)證報(bào)告有些項(xiàng)目由于一些原因可能需要先起草中期驗(yàn)證報(bào)告來總結(jié)在驗(yàn)證活動(dòng)的結(jié)論，質(zhì)量部需要批準(zhǔn)此文件。驗(yàn)證報(bào)告在項(xiàng)目全部結(jié)束后，起草驗(yàn)證報(bào)告來總結(jié)驗(yàn)證結(jié)論。 該文件用于描述滿足設(shè)備使用目的的需求，用戶需求 標(biāo)準(zhǔn)通常在技術(shù)和質(zhì)量部門的支持下由設(shè)備所屬部門或使用部門起草，質(zhì)量管理人員批準(zhǔn)。用戶需求標(biāo)準(zhǔn)中描 述的需求應(yīng)該具有“SMART” 特性： S, Specification 每個(gè)需求應(yīng)該具有具體的標(biāo)準(zhǔn)。 M, Measur

18、able 每個(gè)需求都能夠進(jìn)行測試或確認(rèn) 來證實(shí)該設(shè)備是否滿足用戶需求。 A, Achievable 每個(gè)需求都應(yīng)該是能夠?qū)崿F(xiàn)的、 清楚和明確的。 R, Repeat 每個(gè)需求的測試結(jié)果可以重復(fù)測得。 T, Traceability 每個(gè)需求能夠通過設(shè)計(jì)和測試進(jìn) 行追蹤。 該文件用于評(píng)估待驗(yàn)證的設(shè)備是否對(duì)產(chǎn)品 質(zhì)量有影響，并且為沒有質(zhì)量影響而不進(jìn)行驗(yàn) 證的設(shè)備提供文件支持。每個(gè)設(shè)備均需要在制定驗(yàn)證方案前進(jìn)行法 規(guī)符合性評(píng)估，這將有助于準(zhǔn)確地制定驗(yàn)證方 案以確定驗(yàn)證所需要的行動(dòng)和資源。在進(jìn)行法規(guī)符合性評(píng)估前，必須全面的理 解：用戶需求標(biāo)準(zhǔn)和藥品法規(guī)，包括該設(shè)備對(duì) 電子記錄和電子簽名的要求（如果涉及

19、）。 GMP相關(guān)功能功能之一功能之三風(fēng)險(xiǎn)分析潛在失敗之一潛在失敗之二功能之二潛在失敗之三 Risk Level 風(fēng)險(xiǎn)水平Likelihood 可能性Low 低Medium中High 高Consequen ce結(jié)果High 高M(jìn)HHMedium中LMHLow 低LLM 設(shè)計(jì)確認(rèn)是書面確認(rèn)該設(shè)備的設(shè)計(jì)能夠 滿足用戶需求。質(zhì)量管理人員需要批準(zhǔn)設(shè) 計(jì)確認(rèn)報(bào)告，報(bào)告批準(zhǔn)后，對(duì)設(shè)計(jì)的任何 變化需要提出正式的變更申請(qǐng)。 安裝確認(rèn)是確認(rèn)所有可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的設(shè)施、 設(shè)備的各個(gè)方面都要符合要求（例如結(jié)構(gòu)、材料） 并且正確安裝.安裝確認(rèn)方案應(yīng)確認(rèn)設(shè)計(jì)與實(shí)際安裝相一 致，安裝確認(rèn)方案必須在進(jìn)行安裝確認(rèn)前批準(zhǔn)， 并由

20、經(jīng)過培訓(xùn)的人員才可以執(zhí)行。安裝確認(rèn)的具體工作通常包括但不限于以下內(nèi) 容： 技術(shù)資料檢查歸檔； 圖紙的核對(duì)； 潤滑劑； 預(yù)防維護(hù)； 校驗(yàn)； 電氣； 清潔； 環(huán)保與安全檢 查。安裝確認(rèn)(IQ) 安裝確認(rèn)報(bào)告中至少包括以下內(nèi)容： 根據(jù)方案中定義的接受標(biāo)準(zhǔn)對(duì)確認(rèn)結(jié)果 進(jìn)行回顧； 提供符合不符合接受標(biāo)準(zhǔn)的清晰描 述； 詳細(xì)闡述安裝確認(rèn)過程中所有的偏差和 必要的補(bǔ)救措施。 運(yùn)行確認(rèn)是確認(rèn)設(shè)備所有可能影響產(chǎn)品質(zhì)量 的各個(gè)方面都在預(yù)期的范圍之內(nèi)運(yùn)行。所有質(zhì)量關(guān)鍵部件必須根據(jù)預(yù)先審批的測試 方案進(jìn)行測試，測試的方法和范圍將根據(jù)設(shè)備的 類型和復(fù)雜程度，以及設(shè)備的關(guān)鍵程度而定。運(yùn)行確認(rèn)的具體工作通常包括但不限于以下

21、 內(nèi)容： 設(shè)備的功能測試； 操作規(guī)程及培訓(xùn)。 運(yùn)行確認(rèn)報(bào)告至少包括以下內(nèi)容： 依據(jù)運(yùn)行確認(rèn)方案中的接受標(biāo)準(zhǔn)對(duì)整個(gè)設(shè) 備的運(yùn)行進(jìn)行總結(jié)； 提供符合/不符合接受標(biāo)準(zhǔn)的清晰陳述； 詳細(xì)描述任何偏差及采取的相關(guān)補(bǔ)救措 施，同時(shí)確認(rèn)該措施已成功完成，所有SOP已 經(jīng)生效。 就生產(chǎn)設(shè)備而言，性能確認(rèn)系指通過設(shè)備整 體運(yùn)行的方法，考察工藝設(shè)備運(yùn)行的可靠性、主 要運(yùn)行參數(shù)的穩(wěn)定性和運(yùn)行結(jié)果重現(xiàn)性的一系列 活動(dòng)。故其實(shí)際意義即指模擬生產(chǎn)或工藝驗(yàn)證， 通常模擬生產(chǎn)或工藝驗(yàn)證至少應(yīng)重復(fù)三次。對(duì)于 比較簡單、運(yùn)行較為穩(wěn)定、人員已有一定同類設(shè) 備實(shí)際運(yùn)行經(jīng)驗(yàn)或基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)不大的生產(chǎn) 線，通常跳過模擬生產(chǎn)直接進(jìn)行工藝

22、驗(yàn)證。 性能確認(rèn)中應(yīng)注意以下幾點(diǎn)： 流量、壓力和溫度等監(jiān)測儀器必須經(jīng)過校驗(yàn)并在校 驗(yàn)期內(nèi)； 制訂詳細(xì)的取樣計(jì)劃、化驗(yàn)方法并得到相關(guān)部門的 批準(zhǔn)； 性能確認(rèn)時(shí)至少應(yīng)制定好BPR(Batch ProductionRecord，空白批記錄)，按照方案的要求操作設(shè)備，觀 察、調(diào)試和取樣并記錄運(yùn)行參數(shù)； 將驗(yàn)證數(shù)據(jù)和結(jié)果直接填入性能確認(rèn)方案的空白記錄部分，或作為其附件。人工記錄和計(jì)算機(jī)打印的數(shù)據(jù)作 為原始數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)資料必須注明日期和簽名。 驗(yàn)證報(bào)告必需對(duì)所有的驗(yàn)證活動(dòng)進(jìn)行總結(jié)，以 便于對(duì)驗(yàn)證的完成和結(jié)論有清晰的理解。驗(yàn)證報(bào) 告未批準(zhǔn)前不能認(rèn)為驗(yàn)證工作已經(jīng)完成。通常驗(yàn)證報(bào)告有質(zhì)量管理人員批準(zhǔn)，通常包括但不

23、限于 以下內(nèi)容： 起草人、回顧人和批準(zhǔn)人； 簡介； 設(shè)計(jì)確認(rèn)總結(jié)； 安裝確認(rèn)總結(jié)； 運(yùn)行確認(rèn)總結(jié)； 性能確認(rèn)總結(jié)； 未完成的行動(dòng)； 偏差/變更； 結(jié)論。 報(bào)廢的目的是確保設(shè)備以計(jì)劃和控制的方式 報(bào)廢，證明設(shè)備報(bào)廢前設(shè)備持續(xù)的被維持在一 個(gè)受控的和驗(yàn)證的狀態(tài)。證明備份數(shù)據(jù)是安全的且設(shè)備報(bào)廢后這些備份的數(shù)據(jù)仍然能夠備讀 取（如果涉及）。 報(bào)廢方案（DEP）對(duì)于復(fù)雜的設(shè)備，建議制定報(bào)廢方案來指導(dǎo) 設(shè)備報(bào)廢所需要的驗(yàn)證活動(dòng)，簡單的設(shè)備可 以使用變更控制來指導(dǎo)設(shè)備報(bào)廢所需要的驗(yàn) 證活動(dòng)。報(bào)廢設(shè)備所需要的驗(yàn)證活動(dòng)依靠著 系統(tǒng)的復(fù)雜性而改變，對(duì)于復(fù)雜的計(jì)算機(jī)系 統(tǒng)應(yīng)該關(guān)注電子數(shù)據(jù)的保留。報(bào)廢方案需要 質(zhì)量管

24、理人員批準(zhǔn)。通常報(bào)廢方案包括但不限于以下內(nèi)容： 校驗(yàn)； 關(guān)鍵功能； PLC版本號(hào)的確認(rèn)； 取消該設(shè)備的預(yù)防維護(hù)； 該設(shè)備相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的作廢和歸檔； 更新企業(yè)設(shè)備清單。如果報(bào)廢過程中發(fā)現(xiàn)設(shè)備的操作功能不能夠 滿足設(shè)計(jì)要求時(shí)，報(bào)廢人員需要立即通知質(zhì) 量部來判定該功能的缺陷是否影響以前放行 的產(chǎn)品。 設(shè)備報(bào)廢后應(yīng)該起草報(bào)廢報(bào)告來總結(jié) 報(bào)廢活動(dòng)，該報(bào)告需要總結(jié)所有的測試 結(jié)果和該設(shè)備的報(bào)廢是否完全滿足報(bào)廢 方案中預(yù)定的接受標(biāo)準(zhǔn)。報(bào)廢報(bào)告須由 質(zhì)量管理人員批準(zhǔn)。 驗(yàn)證的組織架構(gòu)；工廠驗(yàn)證總計(jì)劃；驗(yàn)證內(nèi)容：是否包括空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)、生產(chǎn)工藝及其變更、設(shè)備清洗、主要原輔料變更。關(guān)鍵設(shè)備及無菌藥品的驗(yàn)證內(nèi)容 是否包括滅菌設(shè)備、藥液過濾及灌封（分裝） 系統(tǒng)；檢查驗(yàn)證文件：驗(yàn)證方案及報(bào)告，內(nèi)容是否符合要求；是否按照驗(yàn)證計(jì)劃進(jìn)行驗(yàn)