ABO亞型亞型指屬于同一血型抗原課件

1、血型及血型系統(tǒng) 2016.8討論內(nèi)容ABO血型及遺傳ABO血型及其亞型Rh血型系統(tǒng)其他血型系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)血型早在13世紀(jì)我國洗冤錄中就記載了利用類以配血試驗(yàn)的滴血法作親緣鑒定。1900年奧地利醫(yī)生Landsteiner發(fā)現(xiàn)了第一個血型系統(tǒng)，即ABO血型系統(tǒng)，從此為人類揭開了血型的奧秘，并使輸血成為安全度較大的臨床治療手段，于1932年獲諾貝爾醫(yī)學(xué)獎。被國際醫(yī)學(xué)界稱為“血型之父”血型與遺傳一、血型遺傳學(xué)基礎(chǔ)1、血型：是人類各種血液成分的遺傳性狀的表達(dá)2、遺傳：是指親代和子代之間某些性狀的相似3、遺傳多態(tài)性：是指在一個生物群體中，同時(shí)和經(jīng)常存在兩種或兩種以上不連鎖的變異型或基因型4、血型遺傳的研究：血型

2、血清學(xué)技術(shù)；電泳技術(shù)和免疫電泳技術(shù)；細(xì)胞和基因工程技術(shù)血型與遺傳二、基因與性狀1、性狀：指一種可檢測的由遺傳所決定的特征2、染色體：存在于胞核中，為細(xì)胞進(jìn)行自我復(fù)制的遺傳結(jié)構(gòu)，由基因和其他DNA及組蛋白組成的線狀結(jié)構(gòu)。 ABO 9號染色體 MN 4號染色體 Kell 7號染色體 Duffy 1號染色體3、基因：位于染色體上的一段能夠編碼一條多肽鏈氨基酸序列的DNA，是遺傳物質(zhì)的一個單位，能決定給定的性狀，以及這些性狀的變異體。基因的主要功能是指導(dǎo)蛋白質(zhì)的合成。血型與遺傳三、的遺傳方式1、常染色體顯性遺傳：位于一對同源的常染色體上的相同座位的等位基因有顯性與隱性之分，顯性基因在純合與雜合狀態(tài)下，

3、表現(xiàn)出與顯性基因有關(guān)的性狀。2、 共顯性遺傳：雜合狀態(tài)的等位基因均表達(dá)相應(yīng)的性狀3、常染色體隱性遺傳：只有在純合子狀態(tài)的等位基因才表達(dá)遺傳性狀。4、性連鎖遺傳：基因性狀與X染色體連鎖遺傳。其特點(diǎn)是不能由父親傳給兒子。 HW定律：在一個較大和隨機(jī)交配的群體中，在無遷移、無選擇、無突變的情況下，群體中各個基因頻率基因型頻率將保存世代不變具有永恒性。血型與遺傳人類ABO系統(tǒng)血型表血型表型基因型抗原(在細(xì)胞膜上)抗體基因和產(chǎn)物AIAIA,IAiA（抗B）IA(9q34)N-乙酰半乳糖轉(zhuǎn)移酶BIBIB,IBiB（抗A)IB(9q34)半乳糖轉(zhuǎn)移酶ABIAIBAB-Oii-（抗A抗B）i(9q34)無相應(yīng)

4、產(chǎn)物血型的遺傳是十分穩(wěn)定的，但也有一些特殊的情況以ABO血型系統(tǒng)為例：ABO血型的遺傳共由3個等位基因IA、IB和i控制的，通常為共顯性。血型在醫(yī)學(xué)、法醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用器官移植輸血治療疾病診斷疾病相關(guān)親子鑒定個體識別紅細(xì)胞血型抗原和抗體按國際輸血協(xié)會（ISBT）命名法：血型系統(tǒng)血型集合低頻抗原高頻抗原紅細(xì)胞血型抗原和抗體（二）紅細(xì)胞血型抗原的生化結(jié)構(gòu)兩組基本類型：一組由碳水化合物（多糖）決定；一組由氨基酸序列決定。血型抗原數(shù)、分子量、膜成分、抗原成分各不相同。（三）血型抗原的基因?qū)W說每個血型系統(tǒng)有一個或一個以上的抗原，這些抗原由一個單基因或兩個或三個緊密連鎖的同源基因所編碼。紅細(xì)胞血型抗原和抗體（

5、四）紅細(xì)胞抗原的生物功能和進(jìn)化1、作為化學(xué)增活素受體2、運(yùn)輸功能3、補(bǔ)體通道作用4、黏附分子作用5、結(jié)構(gòu)完整性作用6、酶的活性7、微生物受體8、血型抗原多態(tài)性在進(jìn)化中的作用ABO血型ABO血型系統(tǒng)的抗原抗體（一） ABO血型抗原的生化結(jié)構(gòu)ABO血型抗原在人體中普遍存在，不僅在紅細(xì)胞上表達(dá)，還在人體不同的細(xì)胞組織上表達(dá)，在某些有分泌型基因的個體中， ABO血型抗原還存在于唾液和其他體液中。H抗原的形成A抗原的形成B抗原的形成H抗原A抗原B抗原H轉(zhuǎn)移酶基礎(chǔ)物質(zhì)（糖蛋白）A轉(zhuǎn)移酶B轉(zhuǎn)移酶L巖藻糖半乳糖N乙酰葡萄糖胺N乙酰半乳糖胺ABO血型抗原的形成ABO血型（二） ABO血型抗原的發(fā)育1、胎兒56周

6、可檢測到抗原2、出生時(shí)沒有完全發(fā)育A、B抗原（不成熟）3、2 4歲紅細(xì)胞上表達(dá)A、B抗原（成熟）4、老年人抗原表達(dá)減弱5、A、B抗原在某些組織早期發(fā)育中會消失，但有時(shí)會出現(xiàn)在惡性腫瘤組織上。 ABO血型血型特異性頻率性質(zhì)A、O抗-B全部IgMO、Oh抗-A，B全部IgGB、O抗-A全部IgMA2抗-A11%-8%Oh抗-H全部被H物質(zhì)抑制16ABO亞型亞型指屬于同一血型抗原，但抗原結(jié)構(gòu)和性能或抗原位點(diǎn)有一定差異所引起的變化。A亞型B亞型Cis AB獲得性B抗原ABO血型系統(tǒng)變異型嚴(yán)格地說，一個人的血型一生中是不會改變的，在極少數(shù)情況下，發(fā)現(xiàn)有異常血型。孟買型：在人體血型基因中，當(dāng)H基因位點(diǎn)上的

7、基因?yàn)閔h時(shí)，紅細(xì)胞上和唾液中無H物質(zhì)產(chǎn)生，因而也不存在A、B抗原，此時(shí)稱血型為Oh型，即孟買型。A亞型 主要有A1，A2 兩種亞型： A1型的紅細(xì)胞有A及A1兩種抗原 A2型的紅細(xì)胞只有A抗原 A亞型A1與A2型兩種抗原的特點(diǎn)：1、A1型與A2型抗原分別受ABO基因座上的A1與A2基因控制。2、A1型紅細(xì)胞上的A抗原位點(diǎn)比A2 型紅細(xì)胞多2/3至3/4，而H活性則較A2型弱。3、A2型能對A1抗原刺激產(chǎn)生抗A1，證明A2型紅細(xì)胞上缺乏A1型紅細(xì)胞的抗原決定族。4、A2型紅細(xì)胞能從B型血清中吸收抗A，遺留抗A1A亞型 A的弱亞型：比A2亞型還弱；其特征是隨著紅細(xì)胞上A抗原位點(diǎn)數(shù)目的減少，抗原性

8、逐漸減弱，H活性相應(yīng)地增強(qiáng)。 弱A亞型包括A3、Ax、Am、Ay、Ael等，其紅細(xì)胞上的H物質(zhì)量正?；蚨嘤谡亞型 B亞型在大部分種群中很稀少 檢測時(shí)需要進(jìn)行吸附和洗滌。 通常根據(jù)與抗-B反應(yīng)的強(qiáng)度不同予以區(qū)分 目前仍沒有試劑能夠?qū)⑺鼈冞M(jìn)行區(qū)分。 患者的血清可能含有抗-B抗體。 發(fā)現(xiàn)了B3，Bm,Bel等弱B亞型每個紅細(xì)胞上的ABO位點(diǎn)數(shù)量ABO亞型抗原位點(diǎn)數(shù)A3 35000Ax 4000Aend 3500Am 700Cis-AB型 Cis-AB型是指A與B基因同在一條染色體上以基因復(fù)合物的方式遺傳的一種稀有ABO血型，其基因型是AB/OCis-AB型的產(chǎn)生的原因1. A、B基因不等互換2.

9、 ABO基因發(fā)生單堿基錯義突變Cis-AB型Cis-AB型的血清學(xué)特點(diǎn)： 1. Cis-AB型的紅細(xì)胞與抗A及抗B血清反應(yīng)很弱，與抗H試劑的反應(yīng)較強(qiáng) 2. Cis-AB型的A抗原表達(dá)比A2B型的A2抗原強(qiáng)，比A1B型的A1抗原弱 3. Cis-AB型的B抗原弱，像B3或By 4. Cis-AB型血清中含有弱抗B 5.分泌型個體唾液中有少量的B物質(zhì)，H物質(zhì)量多獲得性B 抗原 指A型個體檢測出B型活性的現(xiàn)象 主要特點(diǎn)（1）A型個體，血清中有正常的抗B抗體；（2）獲得性B 抗原的抗原性很弱 （3）分泌型個體體液中有正常量的A與H物質(zhì)；而不含B物質(zhì) （4）常發(fā)生于患癌癥或感染性疾病患者，特別是 多見于

10、結(jié)腸癌與直腸癌患者； （5）獲得性B是一過性的，程度隨病情變化而變化。獲得性B抗原發(fā)生機(jī)制尚在探索中，可能為： 1.大腸埃希菌O86與其他細(xì)菌的純化脂多糖及蛋白質(zhì)脂多糖可被吸附到A型和O型紅細(xì)胞上，后者獲得了B樣抗原，此種獲得性B稱為“過路人抗原型” 2.細(xì)菌等微生物的脫乙酰酶將A抗原特異性單糖N乙酰半乳糖胺轉(zhuǎn)變?yōu)榘肴樘?，后者很像B型抗原決定簇的半乳糖，此種獲得性B稱為“脫乙酰酶型” Rh血型系統(tǒng)一、概述 （一）歷史 1939年Levinet和Steton在一位新生兒溶液血病的胎兒母親的血清中，發(fā)現(xiàn)了一種抗體，當(dāng)她輸入ABO同型的丈夫的血液后，產(chǎn)生了嚴(yán)重的輸血反應(yīng)。1940年Landstein

11、er和Wiener以恒河猴（rhesus monkey）的紅細(xì)胞免疫家兔和豚鼠，發(fā)現(xiàn)產(chǎn)生的抗體能凝集猴紅細(xì)胞以及大約85%人供體紅細(xì)胞。他們把這種抗恒河猴抗體凝集的紅細(xì)胞稱為Rh陽性，其余15%不凝集的紅細(xì)胞稱為Rh陰性。Rh系統(tǒng)包括C,c,D,E,e等40余種抗原，D抗原最強(qiáng)，以下是EC e c。含D抗原者為Rh陽性，不含D抗原為陰性Rh陰性者漢族約為0.3%，西方人約為15%。1.Fisher-Race命名法（CDE命名法） 優(yōu)點(diǎn)：簡單明了，可解釋大多數(shù)臨床問題學(xué)說：Rh抗原的形成受控于緊密連鎖的三個等位基因Cc、Dd、Ee，基因d不產(chǎn)生相應(yīng)的抗原，這三個基因以復(fù)合體的形式遺傳。2.Wie

12、ner命名（Rh-Hr命名法） 學(xué)說： Rh抗原的形成受控于一個座位上的等位基因，每個基因決定一個Rh抗原，此抗原由幾個凝集原組成，可分別用相應(yīng)抗體識別。3.數(shù)字命名法： Rh抗原與五種抗體反應(yīng)的結(jié)果來命名，如Rh：1，2，3，-4，-5等。 Rh血型系統(tǒng)Rh血型抗血清及表型Rh抗原的變異Rh血型的抗原存在大量的變異體，由不同的等位基因所編碼，包括：超強(qiáng)D弱D不完全DDel等RHD 等位基因在分子結(jié)構(gòu)、表型和臨床意義之間沒有絕對的一致性超強(qiáng)DD - - ,D . .機(jī)理：RHCE基因被RHD取代頻率: 十萬分之一 (8/772,186)實(shí)驗(yàn)室與臨床特征： 鹽水中可被IgG抗D凝集 血清中含抗R

13、h17抗體 幾乎與所有人紅細(xì)胞發(fā)生凝集(除Rhnull)弱D一般認(rèn)為弱D是D抗原性質(zhì)不變，而數(shù)量減少通常弱D比正常D中最弱的抗原位點(diǎn)少4/5。中國人群中最常見的弱D是WeakD15血清學(xué)檢測弱D的最有效方法是IgG抗D做間抗抗人球蛋白試驗(yàn)弱D患者輸D陽性幾乎不會產(chǎn)生抗D不完全DD抗原表位有缺失可與部分抗D反應(yīng)，同時(shí)與另一些抗D不反應(yīng)可產(chǎn)生針對缺失表位的抗D抗體中國人群中最常見的是DIV IIIDIV III獻(xiàn)血員：作為D陽性血DIV III患者：作為D陰性對待 DELIgM抗D不反應(yīng)間接抗人球試驗(yàn)(IgG抗D)不反應(yīng)凝膠卡不反應(yīng)只可通吸收、放散方法才可證實(shí)D抗原存在中國人群中最常見的是1227

14、位點(diǎn)突變Rh血型的臨床意義1、輸血反應(yīng) Rh(-)輸入Rh(+)血，會產(chǎn)生相應(yīng)抗體，如再次輸入Rh(+)會發(fā)生嚴(yán)重輸血反應(yīng)。2、新生兒溶血病 多發(fā)生于Rh(-)母親第二胎。 Rh陰性者接受Rh陽性輸血或懷Rh陽性胎兒即產(chǎn)生相應(yīng)的抗體而致敏，抗體為IgG型。致敏后再次輸陽性血可發(fā)生嚴(yán)重溶血或死亡致敏后再次懷孕會引起嚴(yán)重的新生兒溶血病其它血型系統(tǒng)MNS血型系統(tǒng)血型系統(tǒng)Lewis血型系統(tǒng)Kell血型系統(tǒng)Lutheran(Lu)血型系統(tǒng)Duffy血型系統(tǒng)Kidd(JK)血型系統(tǒng)其它血型系統(tǒng) 一.MNSs、U血型系統(tǒng)遺傳：MN、Ss受控于第4號染色體連鎖遺傳的基因座位。各有3種基因型：MM、MN、NN

15、SS、Ss、ss 其中Ss同時(shí)產(chǎn)生U抗原抗體：抗M：常見（冷性抗體），IgM或IgG抗N：比抗M少，典型IgM冷凝集素，25C無活性抗S：多次輸血后產(chǎn)生抗s：罕見，多為IgG，可致新生兒溶血意義：均可引起溶血反應(yīng)*MN易被蛋白水解酶破壞，故不能用酶法鑒定。其它血型系統(tǒng)二.血型系統(tǒng) P血型系統(tǒng)只包括一個抗原P1抗原。同時(shí)與P血型系統(tǒng)相關(guān)的有一個血型集合中包括P、PK、和LKE。因?yàn)镻1 、P、PK、和LKE在血型血清上密切相關(guān)，所以人們將它們合稱為P血型。 P1在白種人中的頻率為80%左右，而在亞洲人中則只有30%。人血清中的抗 抗體一般是冷抗體，通常在30以上條件不出現(xiàn)凝集反應(yīng)。故臨床意義不大

16、。 其它血型系統(tǒng)三.Lewis血型系統(tǒng) 唯一不是有紅細(xì)胞產(chǎn)生的血型系統(tǒng)，紅細(xì)胞并不合成Lewis抗原，紅細(xì)胞膜上的Lewis抗原是紅細(xì)胞從血漿中吸附Lea和Leb血型物質(zhì)而形成的。有Le基因的成人紅細(xì)胞Lewis表型為Le（a-b+）或Le（a+b-）。無Le 基因的人為Le（a-b-）。 Le（a+b+）表型主要存在于亞洲人和波利尼西來人中，造成該表型的原因是這些個體有弱的分泌基因（Sew）。臨床上極少見到Lewis抗體所引起的溶血性輸血反應(yīng)。其主要是因?yàn)長ewis抗體在37 時(shí)通常沒有活性。同時(shí)供者血漿中的Lewis血型物質(zhì)也大量地中和受者Lewis抗體。其它血型系統(tǒng)四、Kell血型系統(tǒng)： 在該血型系統(tǒng)的二個基因座上共有四個抗原：包括K、k、KPa、KPb。K和k抗原性強(qiáng)，輸血意義僅次于ABO和Rh血型系統(tǒng)?？筀和抗k均可引起溶血反應(yīng)和新生兒溶血病。該血型系統(tǒng)所有抗體均為IgG類血型抗體。由于其抗原的特殊蛋白結(jié)構(gòu)，一般情況下不用酶法與聚凝胺方法檢測該血型系統(tǒng)的抗原與抗體。其它血型系統(tǒng)四、Lutheran(Lu)血型系統(tǒng) 由單一基因控制Lua和Lub. Lu(a)抗原陰性十分罕 見，大部分Lutheran抗原相應(yīng)抗體皆為IgG性質(zhì)的免疫球蛋白。五、Duffy血型系統(tǒng)