風(fēng)險(xiǎn)管理工具--謝京軍部分課件

1、危險(xiǎn)與可操作性分析分析(HAZOP)危險(xiǎn)與可操作性分析(HAZOP)危險(xiǎn)與可操作性分析(HAZOP) (IEC 61882)HAZOP分析方法是英國(guó)帝國(guó)化學(xué)工業(yè)公司（ ICI）為解決除草劑制造過(guò)程中的危害于1960年代發(fā)展起來(lái)的一套以引導(dǎo)詞（Guide Words）為主體的危害分析方法，用來(lái)檢查設(shè)計(jì)的安全以及危害的因果來(lái)源。是一種用于識(shí)別工藝設(shè)計(jì)缺陷、工藝過(guò)程危險(xiǎn)及操作性問(wèn)題的分析方法；假定事故是由偏離了設(shè)計(jì)或運(yùn)行目的引起的；從正常運(yùn)行中識(shí)別潛在的偏差。如何實(shí)施?一個(gè)系統(tǒng)化的頭腦風(fēng)暴技術(shù)，使用應(yīng)用于相關(guān)參數(shù)的“引導(dǎo)詞”用來(lái)識(shí)別危害:否,更多,除了,沒(méi)有危險(xiǎn)與可操作性分析(HAZOP)概念關(guān)注小

2、組討論,將“偏差”應(yīng)用到具體的點(diǎn)對(duì)過(guò)程參數(shù)應(yīng)用引導(dǎo)詞生成偏差通過(guò)討論每一個(gè)偏差產(chǎn)生的原因來(lái)檢查過(guò)程識(shí)別后果評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)與防護(hù)手段如果需要,作出推薦包括過(guò)程的所有部分危險(xiǎn)與可操作性分析(HAZOP)分析的目的HAZOP分析的目的是系統(tǒng)、詳細(xì)地對(duì)工藝過(guò)程和操作進(jìn)行檢查，以確定過(guò)程的偏差是否導(dǎo)致不希望的后果。該方法可用于連續(xù)或間歇過(guò)程，還可以對(duì)擬訂的操作規(guī)程進(jìn)行分析。HAZOP分析組將列出引起偏差的原因、后果，以及針對(duì)這些偏差及后果已使用的安全裝置，當(dāng)分析組確信對(duì)這些偏差的保護(hù)措施不當(dāng)時(shí)，將提出相應(yīng)的改進(jìn)措施。危險(xiǎn)與可操作性分析(HAZOP)潛在應(yīng)用領(lǐng)域生產(chǎn)工藝設(shè)備與設(shè)施評(píng)價(jià)工藝安全危害作為HACCP的

3、初步開(kāi)始操作者錯(cuò)誤(“使用錯(cuò)誤一詞”)危險(xiǎn)與可操作性分析(HAZOP)危險(xiǎn)與可操作性分析流程定義定義范圍和目標(biāo)定義責(zé)任建立團(tuán)隊(duì)準(zhǔn)備計(jì)劃研究工作收集數(shù)據(jù)記錄形式達(dá)成一致估計(jì)時(shí)間安排進(jìn)度檢查把系統(tǒng)分解成部分選擇一部分并定義設(shè)計(jì)意圖對(duì)每個(gè)要素使用引導(dǎo)詞識(shí)別偏差識(shí)別偏差造成的結(jié)果和產(chǎn)生原因識(shí)別是否存在顯著的問(wèn)題識(shí)別保護(hù)、發(fā)現(xiàn)和顯示機(jī)制識(shí)別可能的修補(bǔ)/轉(zhuǎn)移方法（可選項(xiàng)）達(dá)成一致的行動(dòng)重復(fù)系統(tǒng)每個(gè)部分和每個(gè)要素文件和跟進(jìn)行動(dòng)記錄檢查的結(jié)果簽署文件形成研究報(bào)告實(shí)施跟進(jìn)行動(dòng)需要時(shí)，再次研究系統(tǒng)的部分形成最終報(bào)告危險(xiǎn)與可操作性分析(HAZOP)引導(dǎo)詞引導(dǎo)詞解釋意義備注不，沒(méi)有，空白（no, not, none)

4、完全沒(méi)有該功能設(shè)計(jì)或操作要求的指標(biāo)和時(shí)間完全不發(fā)生；如無(wú)流量、無(wú)催化劑沒(méi)有部分功能參與,但也沒(méi)有發(fā)生什么事偏大(more)偏小(less)定量增加或定量減少同標(biāo)準(zhǔn)值相比，數(shù)值偏大；如溫度、壓力、流量等數(shù)值偏高同標(biāo)準(zhǔn)值相比，數(shù)值偏??；如溫度、壓力、流量等數(shù)值偏低其用于量與性質(zhì),如流量,溫度,以及如加熱與反應(yīng)的功能伴隨(as well as)部分(part of)定性增加或定性減少在完成既定功能的同事，伴隨多余事件發(fā)生；如物料在輸送過(guò)程中發(fā)生組分及相變化只完成既定功能的一部分；入組分的比例發(fā)生變化，無(wú)某些組分獲得想要得到的功能與操作此外,發(fā)生些什么僅僅獲得很少的功能,一些沒(méi)有相逆(reverse)

5、邏輯上與想要獲得的功能相反出現(xiàn)和設(shè)計(jì)要求完全相反的事物；如流體反向來(lái)流動(dòng)，加熱而不是冷卻，反應(yīng)向相反的方向進(jìn)行其主要用于功能性事項(xiàng)；例如，逆流或可逆的化學(xué)反應(yīng)。其也可以用于物料；例如，用非毒性替代毒性或用D-旋光異構(gòu)體替代L-旋光異構(gòu)體異常(other than)完全相反出現(xiàn)合計(jì)要求不相同的事物；如發(fā)生異常事件或狀態(tài)、開(kāi)停車、維修、改變操作模式無(wú)法實(shí)施原有的功能；一些完全不同的事情發(fā)生。危險(xiǎn)與可操作性分析(HAZOP)常用HAZOP分析工藝參數(shù)引導(dǎo)詞工藝參數(shù)偏差空白(none)+ 流量= 無(wú)流量過(guò)量(more)+ 壓力= 壓力高伴隨(as well as)+ 一相= 兩相異常(other th

6、an)+ 操作= 維修流量 時(shí)間 頻率 混合壓力 組成 粘度 添加劑溫度 pH值 電壓 分離液位 速度 信號(hào) 反應(yīng)危險(xiǎn)與可操作性分析(HAZOP)引導(dǎo)詞偏大(more)偏小(less)無(wú)(no)相逆(reverse)部分(part of)伴隨(as well as)異常(other than)設(shè)計(jì)參數(shù)流量流量過(guò)高流量過(guò)低無(wú)流量回流濃度錯(cuò)誤雜質(zhì)錯(cuò)誤物料 溫度溫度過(guò)高 溫度過(guò)低壓力壓力過(guò)高壓力過(guò)低液位液位過(guò)高液位過(guò)低 無(wú)液位腐蝕量腐蝕量過(guò)大時(shí)間太長(zhǎng)，太遲太短，太快缺一步驟步驟相反遺漏操作額外操作錯(cuò)誤時(shí)間其他參數(shù)：泄放排放、維修、靜電、電力供應(yīng)、蒸汽供應(yīng)、儀表氣供應(yīng)、循環(huán)水供應(yīng)、消防系統(tǒng)偏差矩陣危險(xiǎn)

7、與可操作性分析(HAZOP)危險(xiǎn)與可操作性分析(HAZOP)的步驟危險(xiǎn)與可操作性分析(HAZOP)危險(xiǎn)與可操作性分析(HAZOP)危險(xiǎn)與可操作性分析分析(HAZOP)偏差原因結(jié)果防護(hù)措施推薦在混料中高溫蒸汽加熱控制失誤進(jìn)料#1達(dá)到分解溫度激烈反應(yīng)產(chǎn)生毒性氣體人員暴露/傷害設(shè)備損壞混料機(jī)不同的高溫聯(lián)鎖混料機(jī)通風(fēng)每季度測(cè)試互鎖每月增加蒸汽加熱控制監(jiān)測(cè)危險(xiǎn)與可操作性分析(HAZOP)經(jīng)驗(yàn) 如何易于應(yīng)用該模型?簡(jiǎn)化決策允許不同現(xiàn)場(chǎng)的統(tǒng)一分析引導(dǎo)的過(guò)程步驟(如果可能,使用“引導(dǎo)詞”) 本模型限制僅僅應(yīng)用于特定的情況可能需要使用其它模型來(lái)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行定量不是一個(gè)結(jié)構(gòu)性的方法不能設(shè)計(jì)成定量的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估輸出比較復(fù)

8、雜預(yù)危害分析(PHA)預(yù)危害分析(PHA)預(yù)危害分析(PHA)預(yù)危害分析(PHA)(ISO14971)基于應(yīng)用以前經(jīng)驗(yàn)、災(zāi)害知識(shí)或故障來(lái)識(shí)別未來(lái)造成傷害的災(zāi)害事件，對(duì)給出的活動(dòng)、設(shè)施、產(chǎn)品或系統(tǒng)估計(jì)其發(fā)生的概率。使用較久的工具，在化工和軍工行業(yè)使用了幾十年用于安全方面“如果，將會(huì)發(fā)生”是預(yù)危害分析的前身在新的或變動(dòng)的過(guò)程早期使用用來(lái)識(shí)別、考慮和降低風(fēng)險(xiǎn)的定性的、感性的工具如何實(shí)施?識(shí)別 風(fēng)險(xiǎn)事件發(fā)生的可能性定性評(píng)價(jià)導(dǎo)致?lián)p傷或損壞健康可能范圍識(shí)別可能的補(bǔ)救措施預(yù)風(fēng)險(xiǎn)分析（PRA）預(yù)風(fēng)險(xiǎn)分析與預(yù)危害分析預(yù)風(fēng)險(xiǎn)分析（Preliminary Risk Analysis）預(yù)危害分析（Preliminar

9、y Hazard Analysis)在某些文獻(xiàn)中，預(yù)風(fēng)險(xiǎn)分析和預(yù)危害分析是通用的預(yù)風(fēng)險(xiǎn)分析包含了對(duì)危害的影響和發(fā)生可能性的分析預(yù)風(fēng)險(xiǎn)分析（PRA）- 特點(diǎn)與益處結(jié)構(gòu)性不強(qiáng)，容易適用于各種情況在進(jìn)行分析時(shí)，可以使用模板表格或檢查表可以使用來(lái)源廣泛的信息，從歷史的、特定定量的到基于相似設(shè)備或過(guò)程推測(cè)出的數(shù)據(jù)可以在一個(gè)產(chǎn)品或工藝開(kāi)始的早期（如概念設(shè)計(jì)）開(kāi)始當(dāng)對(duì)一個(gè)新的產(chǎn)品或工藝進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)時(shí)，通常把預(yù)風(fēng)險(xiǎn)分析作為風(fēng)險(xiǎn)管理的第一步預(yù)風(fēng)險(xiǎn)分析（PRA）- 限制非正式和彈性過(guò)強(qiáng)除非同樣的一群人連續(xù)參與或連續(xù)采用詳細(xì)的一套問(wèn)卷，風(fēng)險(xiǎn)團(tuán)隊(duì)做出的預(yù)風(fēng)險(xiǎn)分析可能錯(cuò)失某些潛在的危害領(lǐng)域，這主要取決于風(fēng)險(xiǎn)團(tuán)隊(duì)成員的經(jīng)

10、驗(yàn)和專業(yè)水平在項(xiàng)目早期實(shí)施預(yù)風(fēng)險(xiǎn)分析，不一定考慮到所有的設(shè)計(jì)要素在設(shè)計(jì)或建造過(guò)程中會(huì)發(fā)生變更，預(yù)風(fēng)險(xiǎn)分析中考慮的情況與最終的竣工情況可能不一樣預(yù)風(fēng)險(xiǎn)分析（PRA）- 何時(shí)采用通常用于信息有限的情況開(kāi)始于產(chǎn)品或工藝的早期計(jì)劃階段，這樣在設(shè)計(jì)階段的各種備選方案均可被考慮當(dāng)剛開(kāi)始考慮對(duì)產(chǎn)品、工藝、服務(wù)或材料進(jìn)行變更時(shí)預(yù)風(fēng)險(xiǎn)分析的輸出結(jié)果為更深入的使用其他工具的風(fēng)險(xiǎn)分析提供啟示預(yù)風(fēng)險(xiǎn)分析（PRA）實(shí)施步驟風(fēng)險(xiǎn)矩陣表列出已知潛在危險(xiǎn)文獻(xiàn)先前的項(xiàng)目報(bào)告的事件投訴嚴(yán)重性排行發(fā)生頻率代碼與估計(jì)風(fēng)險(xiǎn)代碼一次性的建立，并 保持相同產(chǎn)品的分類來(lái)源于產(chǎn)品設(shè)計(jì)的危險(xiǎn)危險(xiǎn)調(diào)查/控制嚴(yán)重性頻率重要性預(yù)風(fēng)險(xiǎn)分析（PRA）預(yù)危

11、害分析(PHA)來(lái)源于產(chǎn)品設(shè)計(jì)的危險(xiǎn)危險(xiǎn)調(diào)查/控制嚴(yán)重性頻率重要性物料錯(cuò)誤SOP，不同方法核對(duì)嚴(yán)重隨機(jī)I缺乏穩(wěn)定性穩(wěn)定性研究小偶然I預(yù)風(fēng)險(xiǎn)分析（PRA）潛在應(yīng)用領(lǐng)域分析現(xiàn)在的系統(tǒng)區(qū)分危險(xiǎn)的優(yōu)先次序評(píng)價(jià)通用類型產(chǎn)品的危險(xiǎn)類型,然后對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行分類并最終指定產(chǎn)品開(kāi)發(fā)早期:詳細(xì)的設(shè)計(jì)資料非常少,或者先前的操作規(guī)程需要進(jìn)一步研究對(duì)于產(chǎn)品:工藝或設(shè)施的設(shè)計(jì)用其它風(fēng)險(xiǎn)管理工具進(jìn)行進(jìn)一步的評(píng)估預(yù)風(fēng)險(xiǎn)分析（PRA）- 類型幾種類型的預(yù)風(fēng)險(xiǎn)分析頭腦風(fēng)暴式檢查表和標(biāo)準(zhǔn)問(wèn)題式“如果-怎樣”式場(chǎng)景計(jì)劃（遠(yuǎn)景規(guī)劃）表格推動(dòng)式預(yù)風(fēng)險(xiǎn)分析（PRA）- 頭腦風(fēng)暴式對(duì)與工藝、產(chǎn)品、系統(tǒng)、材料、決策或活動(dòng)相關(guān)的危害和風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行頭腦風(fēng)

12、暴，是形式最簡(jiǎn)單、非結(jié)構(gòu)性最強(qiáng)的預(yù)風(fēng)險(xiǎn)分析；各專業(yè)的專家參與；采用的識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)的頭腦風(fēng)暴技術(shù)與用于質(zhì)量改進(jìn)程序和通用問(wèn)題解決活動(dòng)的頭腦風(fēng)暴技術(shù)是一樣的。預(yù)風(fēng)險(xiǎn)分析（PRA）- 頭腦風(fēng)暴式實(shí)施好頭腦風(fēng)暴式預(yù)風(fēng)險(xiǎn)分析，要知曉、了解風(fēng)險(xiǎn)問(wèn)題并將其作為關(guān)注的焦點(diǎn)。風(fēng)險(xiǎn)問(wèn)題使用新的給藥裝置對(duì)患者會(huì)造成哪些風(fēng)險(xiǎn)如果某種關(guān)鍵原材料只有一個(gè)供應(yīng)商，潛在的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)和商務(wù)風(fēng)險(xiǎn)是什么如果藥監(jiān)部門的審計(jì)關(guān)注于新的過(guò)程分析技術(shù)（PAT）的應(yīng)用，有哪些合規(guī)的風(fēng)險(xiǎn)在以上案例中，清晰地定義了風(fēng)險(xiǎn)對(duì)象：病患、質(zhì)量和商務(wù)、合規(guī)性。這可幫助風(fēng)險(xiǎn)團(tuán)隊(duì)有針對(duì)性的工作。預(yù)風(fēng)險(xiǎn)分析（PRA）- 頭腦風(fēng)暴式頭腦風(fēng)暴式預(yù)風(fēng)險(xiǎn)分析的范圍很廣，通過(guò)

13、對(duì)事項(xiàng)或危害的各方面進(jìn)行分析后，可以把范圍縮小。在右側(cè)的表中顯示了某些分類。一旦識(shí)別出潛在的危害，就可以估計(jì)出它們的嚴(yán)重性和發(fā)生的可能性；可以使用數(shù)字式的考量（低=1，嚴(yán)重=5），或文字式的描述（低、中、嚴(yán)重）；確定可能的糾正措施，并估計(jì)其降低的風(fēng)險(xiǎn)影響以對(duì)其進(jìn)行分級(jí)分析結(jié)果可以用敘述的報(bào)告形式或使用與后面“表格驅(qū)動(dòng)”類似的表格表述。產(chǎn)品性質(zhì)操作階段安全鑒別效力純度質(zhì)量正常操作非正常/緊急操作維護(hù)啟動(dòng)清潔備用退役工藝步驟地理位置材料和部件的接收存儲(chǔ)/倉(cāng)庫(kù)稱量混合在線暫存在線控制滅菌灌裝貼標(biāo)取樣監(jiān)測(cè)放行運(yùn)輸配送地點(diǎn)（位置）建筑物層翼區(qū)塊房間預(yù)風(fēng)險(xiǎn)分析（PRA）- 檢查表式檢查表-標(biāo)準(zhǔn)問(wèn)題式的預(yù)風(fēng)

14、險(xiǎn)分析是各種各樣的；若基于文件化的經(jīng)驗(yàn)、專家的觀察、潛在的問(wèn)題或者它們顯著地可能性存在，則使用這種方法時(shí)是非常有幫助的；當(dāng)使用一致的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)各種不同的選項(xiàng)進(jìn)行比較時(shí)，檢查表-標(biāo)準(zhǔn)問(wèn)題式的預(yù)風(fēng)險(xiǎn)分析是非常有用的。預(yù)風(fēng)險(xiǎn)分析（PRA）- 檢查表式若用預(yù)風(fēng)險(xiǎn)分析比較幾家運(yùn)輸供應(yīng)商時(shí)，標(biāo)準(zhǔn)問(wèn)題可能包括以下問(wèn)題運(yùn)輸商是否服務(wù)于其他的醫(yī)藥公司？已進(jìn)行了多少年的運(yùn)輸服務(wù)？運(yùn)輸商車隊(duì)中的運(yùn)輸車輛的使用年限情況（可使用的年限和已使用的年限）？有多少運(yùn)輸車輛帶有可控制溫度的貨倉(cāng)？保溫/控溫運(yùn)輸車輛上是否有溫度監(jiān)測(cè)設(shè)備？是否在所有運(yùn)輸車輛上均配有溫度檢測(cè)設(shè)備？通過(guò)這些問(wèn)題的答案，可以找出危害和風(fēng)險(xiǎn)。分析結(jié)果可以用

15、敘述的報(bào)告形式或使用與后面“表格驅(qū)動(dòng)”類似的表格表述。預(yù)風(fēng)險(xiǎn)分析（PRA）- 檢查表式檢查表的項(xiàng)目與標(biāo)準(zhǔn)問(wèn)題的結(jié)構(gòu)類似。在下面的案例中，專家們針對(duì)問(wèn)題答案對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的增加或降低提出了他們的判斷；服務(wù)于其他醫(yī)藥公司在過(guò)去的3年中沒(méi)有相關(guān)的經(jīng)歷，中度風(fēng)險(xiǎn)或高風(fēng)險(xiǎn)商務(wù)運(yùn)輸?shù)哪晗薜陀?年，中度風(fēng)險(xiǎn)或高風(fēng)險(xiǎn)運(yùn)輸車輛的年限（可使用年限與已使用年限）低于3年，低風(fēng)險(xiǎn)帶有控溫貨倉(cāng)運(yùn)輸車輛的數(shù)量如果所有運(yùn)輸車輛均帶有溫度控制貨倉(cāng)，低風(fēng)險(xiǎn)商務(wù)運(yùn)輸?shù)哪晗薜陀?年，中度風(fēng)險(xiǎn)或高風(fēng)險(xiǎn)保溫/控溫運(yùn)輸車輛上的溫度監(jiān)測(cè)設(shè)備如果所有運(yùn)輸車輛均有溫度檢測(cè)設(shè)備，低風(fēng)險(xiǎn)預(yù)風(fēng)險(xiǎn)分析（PRA）- “如果-怎樣”“如果-怎樣”預(yù)風(fēng)險(xiǎn)分析通過(guò)歸

16、納原因來(lái)檢查假設(shè)的情況；重復(fù)提問(wèn)“如果-怎樣”問(wèn)題，直至答案對(duì)于進(jìn)行的風(fēng)險(xiǎn)分析是足夠詳細(xì)的；“如果-怎樣”預(yù)風(fēng)險(xiǎn)分析可以由團(tuán)隊(duì)進(jìn)行頭腦風(fēng)暴或者向各專業(yè)人員填寫問(wèn)卷完成；如果對(duì)于工廠的動(dòng)力電纜是否購(gòu)買進(jìn)行檢查，問(wèn)題如下如果對(duì)工廠的變壓器和電纜的預(yù)防性維護(hù)進(jìn)行的不足會(huì)發(fā)生什么如果由于汽車將電纜架撞倒，電纜下落會(huì)發(fā)生什么對(duì)于每個(gè)“如果”的陳述，應(yīng)評(píng)價(jià)“那么”回應(yīng)的影響和它發(fā)生的可能性；分析結(jié)果可以用敘述的報(bào)告形式或使用與后面“表格驅(qū)動(dòng)”類似的表格表述。預(yù)風(fēng)險(xiǎn)分析（PRA）- 場(chǎng)景計(jì)劃式場(chǎng)景計(jì)劃是更精密的“如果-怎樣”式預(yù)風(fēng)險(xiǎn)分析；在開(kāi)始場(chǎng)景計(jì)劃前，組織者要準(zhǔn)備真實(shí)的和挑戰(zhàn)性的場(chǎng)景；普遍的方法是確定場(chǎng)

17、景的目的和范圍；收集數(shù)據(jù)并描述現(xiàn)有的情況；識(shí)別并描述現(xiàn)有的條件，以及在某個(gè)領(lǐng)域內(nèi)的合理事項(xiàng)；創(chuàng)建一個(gè)從現(xiàn)有情況進(jìn)化的場(chǎng)景；當(dāng)團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)對(duì)這些事項(xiàng)時(shí)，記錄下決策的結(jié)果、如何進(jìn)行決策、決策者、以及決策的依據(jù)；在場(chǎng)景的結(jié)論中，導(dǎo)出“審核活動(dòng)后”的情況，不僅關(guān)注最終的輸出，還要關(guān)注過(guò)程；準(zhǔn)備報(bào)告總結(jié)過(guò)程、結(jié)論和建議項(xiàng)。預(yù)風(fēng)險(xiǎn)分析（PRA）- 表格驅(qū)動(dòng)式所有預(yù)風(fēng)險(xiǎn)分析中彈性最小的；可能限制風(fēng)險(xiǎn)分析的創(chuàng)造性；表格的設(shè)計(jì)和樣式不是固定的；其他的預(yù)風(fēng)險(xiǎn)分析方法也可以運(yùn)用表格組織和記錄發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題。預(yù)風(fēng)險(xiǎn)分析（PRA）- 實(shí)施實(shí)施預(yù)風(fēng)險(xiǎn)分析的方法組建風(fēng)險(xiǎn)分析團(tuán)隊(duì)；制定目標(biāo)和原則；收集需要的信息；確定進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析的對(duì)象

18、系統(tǒng)或活動(dòng)；實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)分析；識(shí)別現(xiàn)有的控制或保護(hù)手段；估計(jì)風(fēng)險(xiǎn)；識(shí)別需要進(jìn)行的控制；準(zhǔn)備報(bào)告并保留記錄。預(yù)風(fēng)險(xiǎn)分析（PRA）- 表格示例預(yù)風(fēng)險(xiǎn)分析項(xiàng)目負(fù)責(zé)人：題目 內(nèi)部 外包 位置分析者聯(lián)系方式：分析： 啟始的 更新的 補(bǔ)充的描述預(yù)訂完成日期潛在的后果風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)1-10；1=最低需要進(jìn)行下一步分析系統(tǒng)危害現(xiàn)有的對(duì)策可能性影響風(fēng)險(xiǎn)是否起草者 日期項(xiàng)目負(fù)責(zé)人簽字 日期質(zhì)量部門簽字 日期預(yù)風(fēng)險(xiǎn)分析（PRA）- 表格示例危害基本條件危害發(fā)生的原因危害的效果需要糾正措施嗎（是/否）決定的糾正措施備注預(yù)危害分析表系統(tǒng)/項(xiàng)目系統(tǒng)負(fù)責(zé)人頁(yè)碼系統(tǒng)/功能分析人開(kāi)始日期操作模式完成日期預(yù)風(fēng)險(xiǎn)分析（PRA）- 表格示例系

19、統(tǒng)或功能模式或狀態(tài)危害基本條件潛在的事故潛在事故的原因結(jié)果風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估發(fā)生概率（1=最低）影響（5=最高）風(fēng)險(xiǎn)預(yù)風(fēng)險(xiǎn)分析表項(xiàng)目系統(tǒng)負(fù)責(zé)人頁(yè)碼系統(tǒng)/項(xiàng)目分析人日期備注37項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估是一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)管理工具，以估計(jì)風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)影響來(lái)確定風(fēng)險(xiǎn)排序項(xiàng)目生產(chǎn)工藝建筑環(huán)保、健康、安全的影響38項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的方法風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生可能性可檢測(cè)性低中高低中高影響高BAA風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別A112中CBAB123低CCBC233風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別優(yōu)先級(jí)A高風(fēng)險(xiǎn)1高 = 控制與預(yù)防B中度風(fēng)險(xiǎn)2中 = 考慮采取行動(dòng)C低風(fēng)險(xiǎn)3低 = 監(jiān)測(cè)39項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估序號(hào)事項(xiàng)事件、錯(cuò)誤、風(fēng)險(xiǎn)（描述）后果（影響描述）影響（高、中、低）發(fā)生可能性（高、中

20、、低）可檢測(cè)性（低、中、高）優(yōu)先級(jí)（1-2-3）高優(yōu)先級(jí)的控制/預(yù)防措施（級(jí)別為1的）行動(dòng)負(fù)責(zé)人1項(xiàng)目1.1交付時(shí)間選定的設(shè)備中有沒(méi)有長(zhǎng)交貨期的2工藝2.1技術(shù)項(xiàng)目中使用了哪些已知和未知的技術(shù)？已知的技術(shù)是否是過(guò)時(shí)的技術(shù)？2.2工藝參數(shù)在預(yù)定的時(shí)間期限內(nèi)工藝參數(shù)能否最終確定下來(lái)?2.3原材料選擇的工藝需要新的原材料嗎? 需要的原材料的放行分析完成了嗎? 供應(yīng)商和備選供應(yīng)商確定了嗎?2.4污染和交叉污染有沒(méi)有對(duì)產(chǎn)品造成污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)?3建筑3.1施工許可（當(dāng)?shù)卣┬枰┕ぴS可嗎？是否在環(huán)評(píng)技術(shù)后才能拿到施工許可？.4健康、安全與環(huán)境項(xiàng)目GxP風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估示例一序號(hào)區(qū)分GMP要求源于GMP要求

21、的潛在GMP問(wèn)題可能性含義降低風(fēng)險(xiǎn)的方法（符合GMP或解決問(wèn)題）DQIQ校準(zhǔn)OQPQSOP可能性含義備注負(fù)責(zé)人11人員2對(duì)操作人員進(jìn)行培訓(xùn)錯(cuò)誤的操作，錯(cuò)誤的行為C再確認(rèn)期間對(duì)人員進(jìn)行GMP培訓(xùn)，并保留培訓(xùn)記錄XXXE62位置2不存在交叉污染交叉污染A流向原則（人流、物流）空調(diào)壓力分區(qū)SOPXXXXXXXXXXD153設(shè)備1URS設(shè)計(jì)無(wú)依據(jù)或者錯(cuò)誤的依據(jù)C準(zhǔn)備項(xiàng)目URS準(zhǔn)備系統(tǒng)URS確認(rèn)過(guò)程中，依據(jù)URS進(jìn)行確認(rèn)XXXXXXXE4衛(wèi)生操作5文件6生產(chǎn)7質(zhì)檢8儲(chǔ)存9運(yùn)輸可能性A 非常高，難于檢測(cè)B 高C 顯著，可以檢測(cè)到D 低E 很低，易于檢查到F 幾乎不可能含義 危機(jī)病患，產(chǎn)品召回 關(guān)鍵的OOS

22、，潛在的檢查項(xiàng) 非關(guān)鍵的OOS，非潛在的檢查項(xiàng) 技術(shù)活組織問(wèn)題40項(xiàng)目GxP風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估示例二序號(hào)產(chǎn)品或工藝失敗模式失敗結(jié)果嚴(yán)重性原因頻發(fā)性控制可發(fā)現(xiàn)性RPN行動(dòng)措施負(fù)責(zé)人時(shí)限1.1放大收率低高成本、低含量、低產(chǎn)量7內(nèi)在的工藝設(shè)計(jì)缺陷8DOE / 試驗(yàn)批/ OEE4224分析根本原因，再試制三批 2.1生產(chǎn)能力低重現(xiàn)性較低的PPK4粒徑和密度6質(zhì)檢檢測(cè)5120用不同粒徑的物料進(jìn)行試驗(yàn)3.1原材料物料A低收率、低含量、均一性較差 7粒徑和密度6質(zhì)檢檢測(cè)5210用不同粒徑的物料進(jìn)行試驗(yàn)4.2能力產(chǎn)品混合換型清潔時(shí)間較長(zhǎng)、影響生產(chǎn)能力5設(shè)備內(nèi)產(chǎn)品太多6生產(chǎn)計(jì)劃390大設(shè)備的清潔驗(yàn)證5.2質(zhì)量驗(yàn)證失敗(I

23、Q /OQ / PV / CSV / 分析方法)重新進(jìn)行工藝驗(yàn)證、高成本、項(xiàng)目延期8驗(yàn)證結(jié)果不符合標(biāo)準(zhǔn)6在正式驗(yàn)證批之前進(jìn)行試驗(yàn)批296做更多的試驗(yàn)批6.3設(shè)備供應(yīng)商支持生產(chǎn)中發(fā)生的問(wèn)題調(diào)試不成功、設(shè)備偶爾停機(jī)6 設(shè)計(jì)失敗 5設(shè)計(jì)確認(rèn)、認(rèn)真的調(diào)試6180FAT/SAT7.2法規(guī)符合穩(wěn)定性試驗(yàn)失敗藥監(jiān)局批準(zhǔn)短效期批準(zhǔn)的效期過(guò)短，影響上市時(shí)間8產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定4保證穩(wěn)定性情況符合藥監(jiān)局的要求396請(qǐng)當(dāng)?shù)厮幈O(jiān)部門審核穩(wěn)定性試驗(yàn)方案9.2 采購(gòu)膠囊殼穩(wěn)定性失敗項(xiàng)目延期8變更來(lái)源2每月發(fā)布檢測(cè)數(shù)據(jù)348開(kāi)發(fā)第二家供應(yīng)商41風(fēng)險(xiǎn)排行與過(guò)濾風(fēng)險(xiǎn)排行與過(guò)濾比較并區(qū)分風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先次序如何實(shí)施?主要評(píng)價(jià)多多種定量與定性

24、的每一種風(fēng)險(xiǎn)因素要將基本風(fēng)險(xiǎn)問(wèn)題分解成許多組分,其需要捕獲涉及的風(fēng)險(xiǎn)因素這些因子組合成單個(gè)的相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)得分,其可以進(jìn)行比較,區(qū)分優(yōu)先次序并排行風(fēng)險(xiǎn)排行與過(guò)濾潛在應(yīng)用領(lǐng)域區(qū)分制造現(xiàn)場(chǎng)優(yōu)先次序用于藥政或業(yè)界的檢查/審計(jì)當(dāng)對(duì)于風(fēng)險(xiǎn)的組合以及下面的處理結(jié)果是相反的，并且難以用單個(gè)工具進(jìn)行比較時(shí),風(fēng)險(xiǎn)排序方法尤其有效管理需要對(duì)相同的組織框架內(nèi)部對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行定性和定量地評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)排行與過(guò)濾風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別在生產(chǎn)和/或過(guò)程中反復(fù)出現(xiàn)質(zhì)量相關(guān)問(wèn)題風(fēng)險(xiǎn)分析1999-2002生產(chǎn)問(wèn)題2000-2002投訴2000-2002調(diào)查報(bào)告2000-2002召回從制造企業(yè)所考慮的其它信息風(fēng)險(xiǎn)排行與過(guò)濾風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)基于經(jīng)典方法乘因

25、子概率的三個(gè)級(jí)別稀有質(zhì)量事件少見(jiàn)質(zhì)量事件經(jīng)常質(zhì)量事件風(fēng)險(xiǎn)排行與過(guò)濾風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：風(fēng)險(xiǎn)分析分析生產(chǎn)問(wèn)題現(xiàn)場(chǎng)產(chǎn)品名稱反復(fù)出現(xiàn)問(wèn)題/缺陷類型AABC單元破裂BACB片破裂CBAC在凍干過(guò)程中回熔ACAB異物風(fēng)險(xiǎn)排行與過(guò)濾風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)加入生產(chǎn)問(wèn)題現(xiàn)場(chǎng)產(chǎn)品名稱反復(fù)出現(xiàn)問(wèn)題/缺陷類型概率資源風(fēng)險(xiǎn)（概率乘資源）AABC單元破裂45002000BACB片破裂25001000CBAC在凍干過(guò)程中回熔450200ACAB異物250100風(fēng)險(xiǎn)排行與過(guò)濾風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：風(fēng)險(xiǎn)控制風(fēng)險(xiǎn)控制行動(dòng)加入生產(chǎn)問(wèn)題現(xiàn)場(chǎng)產(chǎn)品名稱反復(fù)出現(xiàn)問(wèn)題/缺陷類型糾正行動(dòng)開(kāi)始日期概率資源風(fēng)險(xiǎn)（概率乘資源）AABC單元破裂開(kāi)始強(qiáng)制實(shí)施45002

26、000BACB片破裂調(diào)查B開(kāi)始25001000CBAC在凍干過(guò)程中回熔調(diào)查過(guò)程改與生產(chǎn) 改進(jìn)450200ACAB異物開(kāi)始 拒絕 250100風(fēng)險(xiǎn)排行與過(guò)濾風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估:風(fēng)險(xiǎn)分析分析過(guò)程問(wèn)題過(guò)程相關(guān)產(chǎn)品打印變量數(shù)據(jù)ABCACBBACCABCBA水泡眼：水泡眼箔癟ABCACBBACCAB風(fēng)險(xiǎn)排行與過(guò)濾風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估:風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估加入工藝問(wèn)題過(guò)程相關(guān)產(chǎn)品概率資源風(fēng)險(xiǎn)（概率乘資源）打印變量數(shù)據(jù)ABC45002000ACB450200BAC450200CAB4520CBA45002000水泡眼：水泡眼箔癟ABC25002000ACB250100BAC250100CAB250100風(fēng)險(xiǎn)排行與過(guò)濾風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估:風(fēng)險(xiǎn)控

27、制風(fēng)險(xiǎn)控制行動(dòng)加入工藝問(wèn)題過(guò)程相關(guān)產(chǎn)品糾正措施實(shí)施日期概率資源風(fēng)險(xiǎn)（概率乘資源）打印變量數(shù)據(jù)ABC項(xiàng)目開(kāi)始，糾正措施在討論中45002000ACB450200BAC450200CAB4520CBA45002000水泡眼：水泡眼箔癟ABC強(qiáng)制實(shí)施25002000ACB250100BAC250100CAB250100風(fēng)險(xiǎn)排行與過(guò)濾風(fēng)險(xiǎn)溝通 提供給利益共享方更新的風(fēng)險(xiǎn)控制步驟綜述風(fēng)險(xiǎn)審核 藥政負(fù)責(zé)人更新綜述以便支持/高層管理決策風(fēng)險(xiǎn)排行與過(guò)濾風(fēng)險(xiǎn)矩陣(1)風(fēng)險(xiǎn)排行與過(guò)濾風(fēng)險(xiǎn)矩陣(2)調(diào)試決策工具系統(tǒng)影響產(chǎn)品質(zhì)量和患者安全嗎系統(tǒng)的完全操作能只用校準(zhǔn)檢測(cè)嗎嚴(yán)格評(píng)估工具（復(fù)雜度/關(guān)鍵度）巡回檢查遺留問(wèn)題清

28、單供應(yīng)商工廠檢查和啟動(dòng)記錄安裝調(diào)試運(yùn)行調(diào)試文件確認(rèn)校準(zhǔn)項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)定義系統(tǒng)和邊界間接影響和沒(méi)有影響系統(tǒng)直接影響系統(tǒng)調(diào)試決策工具調(diào)試決策工具輔助統(tǒng)計(jì)工具輔助統(tǒng)計(jì)工具輔助統(tǒng)計(jì)工具控制圖(例如):常規(guī)控制圖(見(jiàn)ISO-8258)帶警戒限的均值控制圖(見(jiàn)ISO-7873)驗(yàn)收控制圖(見(jiàn)ISO-7966)累積控制圖(ISO-7871)加權(quán)移動(dòng)平均方法實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)(DOE)排列圖過(guò)程能力分析輔助用于：有效數(shù)據(jù)的評(píng)估幫助判斷數(shù)據(jù)顯著性輔助統(tǒng)計(jì)工具輔助統(tǒng)計(jì)工具控制圖(ISO 7870)指示一個(gè)構(gòu)成系統(tǒng)變動(dòng)范圍顯示統(tǒng)計(jì)測(cè)定過(guò)程平均值兩側(cè)的控制上限與下限在控制圖注釋邊際通過(guò)控制上下限度應(yīng)用統(tǒng)計(jì)公式結(jié)算數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)點(diǎn)在這些邊際

29、以外顯示由于特殊原因造成的變動(dòng)可以發(fā)現(xiàn)并排除需要在工藝方面進(jìn)行變更而得到改進(jìn)輔助統(tǒng)計(jì)工具輔助統(tǒng)計(jì)工具控制圖潛在應(yīng)用領(lǐng)域監(jiān)測(cè)關(guān)鍵參數(shù)提供判斷信息過(guò)程能力變化控制一些圖帶有警告限與趨勢(shì)分析輔助統(tǒng)計(jì)工具輔助統(tǒng)計(jì)工具控制圖:常規(guī)控制圖(ISO 8258)使用警告限分析趨勢(shì)模式潛在應(yīng)用領(lǐng)域?qū)^(guò)程的統(tǒng)計(jì)控制輔助統(tǒng)計(jì)工具輔助統(tǒng)計(jì)工具算術(shù)平均值與警告限的控制圖(ISO 7873)一個(gè)控制圖帶有警告限與行動(dòng)限潛在應(yīng)用領(lǐng)域能基于先前的質(zhì)量測(cè)量提供一個(gè)在過(guò)程與質(zhì)量聯(lián)系的基本構(gòu)成產(chǎn)生一個(gè)對(duì)調(diào)整過(guò)程的推薦可以與過(guò)程分析技術(shù)工具一同應(yīng)輔助統(tǒng)計(jì)工具輔助統(tǒng)計(jì)工具控制圖:驗(yàn)收控制圖(ISO 7966)制圖帶有中心線其在一個(gè)可接

30、受的過(guò)程區(qū)理想的平均值應(yīng)當(dāng)是目標(biāo)值潛在應(yīng)用領(lǐng)域在常規(guī)的批制造中可以給出判斷取樣量,行動(dòng)限與決策標(biāo)準(zhǔn)的指導(dǎo)可以開(kāi)始在過(guò)程耐用性/6程序下繼續(xù)改進(jìn)輔助統(tǒng)計(jì)工具編制限度與范圍S. Rnninger, Roche輔助統(tǒng)計(jì)工具輔助統(tǒng)計(jì)工具控制圖:累積控制圖(ISO 7871)從平均值或先前定義的值累計(jì)偏差并對(duì)時(shí)間或事件發(fā)生繪圖(例如,累積和控制圖)判斷監(jiān)測(cè)的過(guò)程是否發(fā)生變更其將檢測(cè)0.5到2位置關(guān)于在相同的取樣量常規(guī)控制圖倍數(shù)輔助統(tǒng)計(jì)工具控制圖:累積控制圖(ISO 7871)潛在應(yīng)用領(lǐng)域分析過(guò)程參數(shù)或分析結(jié)果(例如PAT)在使用其它控制圖趨勢(shì)可以見(jiàn)到前，允許檢測(cè)到在過(guò)程中微的差異輔助統(tǒng)計(jì)工具控制圖:累積

31、控制圖(ISO 7871)輔助統(tǒng)計(jì)工具控制圖:加權(quán)移動(dòng)平均方法算術(shù)移動(dòng)平均是一種簡(jiǎn)單, 用加和時(shí)間期間數(shù)鄰近值并用時(shí)間期間數(shù)除這個(gè)和潛在應(yīng)用領(lǐng)域分析過(guò)程參數(shù)或分析結(jié)果(例如PAT)在使用其它控制圖趨勢(shì)可以見(jiàn)到前允許檢測(cè)到在過(guò)程中微的差異輔助統(tǒng)計(jì)工具實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)(DoE)在統(tǒng)計(jì)考慮的基礎(chǔ)上設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)分析數(shù)據(jù)與結(jié)果以便判斷建立關(guān)鍵參數(shù)過(guò)程變動(dòng)探測(cè)潛在的干擾輔助統(tǒng)計(jì)工具試驗(yàn)設(shè)計(jì)（DOE）輔助統(tǒng)計(jì)工具實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)(DOE)潛在應(yīng)用領(lǐng)域研究與開(kāi)發(fā)領(lǐng)域建立回顧性評(píng)估的參數(shù)(證明接受范圍)系統(tǒng)地選擇某些合并的變量,其可能分離這些變量的單獨(dú)影響特殊變量:關(guān)注優(yōu)化設(shè)計(jì)參數(shù)來(lái)減小優(yōu)化設(shè)計(jì)前的變動(dòng)使輸出參數(shù)命中平均目標(biāo)值輔助

32、統(tǒng)計(jì)工具在注冊(cè)中的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)(DOE)使用的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)類型,例如,全面/部分因子證實(shí)選擇的因素與響應(yīng)作為附件在研究中的因素?cái)?shù)量與水平帶有每一個(gè)組合因素響應(yīng)值的實(shí)驗(yàn)矩陣圖形展示研究與相互作用因素的相對(duì)顯著性系數(shù)輔助統(tǒng)計(jì)工具注冊(cè)中的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)(DOE)統(tǒng)計(jì)評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)得到的模型(例如,方差分析表)圖形展示研究中的因素與其響應(yīng)的相關(guān)顯著性(例如,響應(yīng)曲面與等高線)提供一個(gè)清楚的總體結(jié)論設(shè)計(jì)空間(基于實(shí)際測(cè)試結(jié)果和/或基于模型)作為定義已經(jīng)在ICH-Q8中描述了證實(shí)由實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)得到的模型輔助統(tǒng)計(jì)工具排列圖按照遞減的順序通過(guò)繪制累積的頻率圖得到相關(guān)頻率數(shù)據(jù)用圖型與順序分析最基本因素潛在應(yīng)用領(lǐng)域識(shí)別對(duì)系統(tǒng)最大累積

33、影響的因素在過(guò)程中的不多的重要因素:屏蔽掉不顯著的因素輔助統(tǒng)計(jì)工具 排列圖輔助統(tǒng)計(jì)工具過(guò)程能力分析估計(jì)產(chǎn)品缺陷的潛在百分比工序能力值cp=0.5cp=1cp=3圖解不同工序能力值超出限度統(tǒng)計(jì)值13.58%0.27%approx. 0在限度內(nèi)值86.42%99.73% 99,999999 %結(jié)果：過(guò)程失去控制統(tǒng)計(jì)結(jié)果統(tǒng)計(jì)結(jié)果過(guò)程在控制之下輔助統(tǒng)計(jì)工具工序能力分析潛在應(yīng)用領(lǐng)域監(jiān)測(cè)/測(cè)量工序變異性回顧地分析數(shù)據(jù)年度產(chǎn)品審核確定工序變異性與規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)間的關(guān)系要求:過(guò)程具體的數(shù)據(jù)藥政方與業(yè)界都可以用的工具輔助統(tǒng)計(jì)工具直方圖對(duì)收集到的數(shù)據(jù)一個(gè)簡(jiǎn)單,圖示的工具包括其分散與中心的趨向提供最簡(jiǎn)單的方法來(lái)評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)的

34、分布輔助統(tǒng)計(jì)工具散點(diǎn)圖(x/y-圖)描述一個(gè)變量對(duì)其它變量的影響通常用點(diǎn)來(lái)展示一個(gè)變量的觀察值對(duì)其它變量值的響應(yīng)如何實(shí)施:用二維的方法繪制參數(shù)x與y82能力研究實(shí)例：小盒檢重機(jī)的確認(rèn)在現(xiàn)場(chǎng)安裝結(jié)束后對(duì)能力進(jìn)行研究輔助統(tǒng)計(jì)工具序號(hào)檢測(cè)方法可接收標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)結(jié)果1稱一件正常產(chǎn)品E1克NA2在正常運(yùn)行速度下啟動(dòng)小盒檢重機(jī)，用上面的產(chǎn)品通過(guò)檢重機(jī)30次，并記錄數(shù)值e應(yīng)位于以下范圍內(nèi):20.0-20.3克e1_e2_e3_e4_e5_e6_e7_e8_e9_e10_e11_e12_e13_e14_e15_e16_e17_e18_e19_e20_e21_e22_e23_e24_e25_e26_e27_e28_

35、e29_e30_e-E1應(yīng)為0.15克最大（e-E1）：克83GOOD84BAD輔助統(tǒng)計(jì)工具XX年第三季度對(duì)于制劑關(guān)鍵質(zhì)量屬性的回顧產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量屬性(CQAs)含量溶解度微生物 (GLIMS)水分(GLIMS)CPCPK CPCPK CPCPK CPCPK CPK CPK BXX 100mg2.882.853.04NA NA BXX 500mg 3.423.185.04NA NA PXX 2.5mg C2.251.536.135.152.511.82NA3.113.042NA PXX 2.5mg R2.492.283.353.311.560.61.671.366.289NA PXX 5mg C

36、2.671.867.745.882.551.83NA4.455.344NA PXX 5mg R2.332.133.943.741.441.111.791.712.73NA BXX 25mg3.573.28NA 5.74NA NA NA NA 4.58NA BXX 50mg2.682.67NA 7.78NA NA NA NA NA NA Cpk = 1.67 1.33 = Cpk 1.671.0 = Cpk 1.33Cpk = 1.67 1.33 = Cpk 1.671.0 = Cpk 1.33Cpk 1.0PXX 2.5mg C 含量自從XX年2月發(fā)生了OOS后，趨勢(shì)得到了改善PXX 2.5m

37、g R 4小時(shí)的溶出度9月份未生產(chǎn)，與XX工廠的比較PXX 2.5mg R 7小時(shí)的溶出度9月份未生產(chǎn)，與XX工廠的比較SXX 300mg 含量9月份未生產(chǎn)，尋求XX工廠幫助，在XX工廠完成審核，未得出結(jié)論NXX 20mg 含量和XX工廠對(duì)比，得到的結(jié)果相似，在XX工廠進(jìn)行監(jiān)測(cè)工具組合工具組合概率風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估(PRA)整合不同的可靠的模型工具,例如,故障樹(shù),事件樹(shù)方框圖,失效模式與影響分析來(lái)數(shù)字化定量風(fēng)險(xiǎn)確定可能發(fā)生的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)情況,可能性與其發(fā)生后果估計(jì)參數(shù)用來(lái)確定各種時(shí)間的頻率與概率其涉及開(kāi)發(fā)的模型,描繪開(kāi)始意外事故時(shí)系統(tǒng)與操作者最初響應(yīng)工具組合概率風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估(PRA)如何實(shí)施?用來(lái)識(shí)別一個(gè)不希望

38、的最高事件,例如,“失去生命”或“失去任務(wù)”跟蹤所有可能導(dǎo)致這個(gè)事件的所有質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)全程通過(guò)使用事件樹(shù)(故障樹(shù))實(shí)施在最低水平:賦予對(duì)基本事件概率邏輯性的傳播到達(dá)的概率工具組合工具組合例子用其它方法進(jìn)行下去定義一個(gè)分析范圍收集所有輔助系統(tǒng)的相關(guān)數(shù)據(jù)判斷所需要的其它信息描述期望的與收集到的過(guò)程條件審核直接的與間接的原因領(lǐng)域,使用結(jié)構(gòu)的方法來(lái)識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)使用評(píng)估工具(例如,統(tǒng)計(jì))來(lái)評(píng)估危險(xiǎn)因素工具組合工具組合例子用其它方法進(jìn)行下去定義質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的范圍選出團(tuán)隊(duì)與團(tuán)隊(duì)的領(lǐng)導(dǎo)識(shí)別危險(xiǎn)因素與危險(xiǎn)因素的情況建立風(fēng)險(xiǎn)檔案使風(fēng)險(xiǎn)直觀化:設(shè)立風(fēng)險(xiǎn)忍受的邊界劃分風(fēng)險(xiǎn)開(kāi)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)減輕措施接受風(fēng)險(xiǎn)減輕措施貫徹風(fēng)險(xiǎn)減輕措施接下來(lái)

39、就是成功工具組合工具組合工具組合例子“蘇黎世災(zāi)害分析法”方法學(xué)管理質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的一個(gè)系統(tǒng)方法第一步:基本數(shù)據(jù)細(xì)致定義范圍收集關(guān)于系統(tǒng)的相關(guān)數(shù)據(jù)確定需要的額外數(shù)據(jù)第二步:過(guò)程條件描述需要的,體系質(zhì)量功能工具組合工具組合例子“蘇黎世災(zāi)害分析法”方法學(xué)第三步:危害因素識(shí)別通過(guò)審核所有關(guān)鍵數(shù)據(jù)的系統(tǒng)手段不存在基于分析的具體系統(tǒng)的一個(gè)最嘉方法第四步:危害因素評(píng)估對(duì)影響結(jié)果進(jìn)行額定,并對(duì)原因進(jìn)行概率評(píng)估基于這些結(jié)果,產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)檔案在這個(gè)檔案中,粉線與風(fēng)險(xiǎn)保護(hù)水平相比較:定義接受水平工具組合工具組合例子“蘇黎世災(zāi)害分析法”方法學(xué)第五步:風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)在風(fēng)險(xiǎn)檔案中額定影響,并完成風(fēng)險(xiǎn)檔案在風(fēng)險(xiǎn)檔案中,比較風(fēng)險(xiǎn)保護(hù)水平第六

40、步:降低措施對(duì)每一個(gè)不可接受的風(fēng)險(xiǎn)采取措施,以便降低后果與概率或二者優(yōu)先的對(duì)策工具組合工具組合例子“蘇黎世災(zāi)害分析法”方法學(xué)第七步:剩余風(fēng)險(xiǎn)如果達(dá)到風(fēng)險(xiǎn)保護(hù)水平,可以接受剩余風(fēng)險(xiǎn)同樣,官方必須在決策中考慮現(xiàn)有的科學(xué)知識(shí)與技術(shù)溝通結(jié)果(風(fēng)險(xiǎn)溝通)匯總相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)可能忽視低風(fēng)險(xiǎn)維持風(fēng)險(xiǎn)管理(風(fēng)險(xiǎn)審核)更新藥政,特別是任何的變更預(yù)危害分析(PHA)危害可操作性分析(HAZOP)失敗模式效果分析(FMEA)失敗模式效果和危險(xiǎn)程度分析(FMECA)關(guān)鍵控制點(diǎn)危害分析(HACCP)故障樹(shù)形圖分析(FTA)歸納的演繹的Comparison of methods歸納的方法(如果-怎樣?)演繹的方法關(guān)鍵控制點(diǎn)危害

41、分析(HACCP)危害可操作性分析(HAZOP)失敗模式效果和危險(xiǎn)程度分析(FMECA/FMECA)故障樹(shù)形圖分析(FTA)優(yōu)點(diǎn)易于進(jìn)行，提供了模板。類似于其他的管理體系，如ISO 9001限定了工藝和系統(tǒng)的經(jīng)驗(yàn)后，易于進(jìn)行。易于進(jìn)行，提供了模板對(duì)于特定非預(yù)期事件獨(dú)特的診斷工具?？梢杂脕?lái)評(píng)估失敗的組合。缺點(diǎn)最適合于流程工業(yè)熟知了工藝和系統(tǒng)后，有可能過(guò)于基礎(chǔ)了。僅限于評(píng)價(jià)單次失敗，不能評(píng)價(jià)失敗的組合。沒(méi)有身后的系統(tǒng)或工藝知識(shí)，難于進(jìn)行。103Overview, toolsFTA故障樹(shù)形圖分析GMP 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估食品業(yè)醫(yī)療器械制藥業(yè)失敗模式效果分析危害可操作性分析危害可操作性分析或關(guān)鍵控制點(diǎn)危害分析危

42、害可操作性分析有限的經(jīng)驗(yàn)，新的工藝、系統(tǒng)等.失敗模式效果分析對(duì)設(shè)備非常了解對(duì)工藝和設(shè)備非常了解有限的經(jīng)驗(yàn)，新工藝有限的經(jīng)驗(yàn)，新設(shè)備關(guān)鍵控制點(diǎn)危害分析或失敗模式效果分析對(duì)工藝非常了解危害可操作性分析關(guān)鍵控制點(diǎn)危害分析有限的經(jīng)驗(yàn)，新的工藝、系統(tǒng)等根本原因調(diào)查對(duì)工藝非常了解風(fēng)險(xiǎn)管理在確認(rèn)中的應(yīng)用GMP要求第七章確認(rèn)與驗(yàn)證第一百三十八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)確定需要進(jìn)行的確認(rèn)或驗(yàn)證工作，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制。確認(rèn)或驗(yàn)證的范圍和程度應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估來(lái)確定。107GxP風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估總GxP風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)評(píng)估了項(xiàng)目是否有GxP的影響，這樣以確定是否需要確認(rèn)/驗(yàn)證活動(dòng)。這個(gè)評(píng)價(jià)是基于項(xiàng)目總需求進(jìn)行的。具體的GxP

43、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)的目的是確定和最小化與藥品生產(chǎn)或與藥品相關(guān)的潛在問(wèn)題。108GxP 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 實(shí)例1GxP要求是否1是否是關(guān)于原料藥、或者通過(guò)化學(xué)、生物或其他方法得到的藥品的研發(fā)或生產(chǎn)項(xiàng)目2項(xiàng)目中是否包含并運(yùn)用潔凈分區(qū)的原則3項(xiàng)目中是否包含用于藥品生產(chǎn)或者加工原材料、中間品、活性物質(zhì)、原料藥或最終產(chǎn)品的計(jì)算機(jī)化或非計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)4項(xiàng)目中是否包含用于收集、加工、檢查、分析或儲(chǔ)存用于監(jiān)測(cè)原材料、公用工程、房間、理化環(huán)境、微生物環(huán)境質(zhì)量等的電子的或其他方式的數(shù)據(jù)5項(xiàng)目中是否包含用于對(duì)起始物料、半成品、成品、周轉(zhuǎn)容器等進(jìn)行質(zhì)檢和放行的中控系統(tǒng)（包括穩(wěn)定性檢測(cè)）6項(xiàng)目中是否有需要進(jìn)行內(nèi)部質(zhì)量部門或者外部藥品監(jiān)管機(jī)

44、構(gòu)進(jìn)行GxP審計(jì)的系統(tǒng)109GxP 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 實(shí)例2項(xiàng)目GMP評(píng)估第 頁(yè)A部分評(píng)估項(xiàng)目中包含的設(shè)施、設(shè)備或系統(tǒng)是否用于是 / 否1生產(chǎn)、加工、包裝或儲(chǔ)存用于人體或動(dòng)物的商業(yè)化應(yīng)用的、或者是人體臨床研究用地藥品或者原料藥？或者有直接控制或監(jiān)測(cè)上述部分功能的？2生產(chǎn)、加工、包裝或儲(chǔ)存原料藥？或者有直接控制或監(jiān)測(cè)上述部分功能的？3直接影響藥品、原料藥、中間品或其他GMP原材料與部件的檢測(cè)與放行或相關(guān)的文件4直接影響商業(yè)化產(chǎn)品或者臨床試驗(yàn)產(chǎn)品的相關(guān)的法規(guī)、臨床或者消費(fèi)者信息（如穩(wěn)定性、標(biāo)簽等）5提供、改造或其它方式影響直接與產(chǎn)品接觸的公用工程（如水和蒸汽）或者直接影響關(guān)鍵GMP環(huán)境的公用工程（如房間溫

45、度、濕度和設(shè)備的清潔）6按照業(yè)主的要求，按照GMP要求來(lái)管理的項(xiàng)目GMP評(píng)估的結(jié)論是 / 否此項(xiàng)目為GMP項(xiàng)目（若上述六個(gè)問(wèn)題中有一個(gè)答案是“是”的話，結(jié)論為“是” 若上述六個(gè)問(wèn)題所有答案都是“否”的話，結(jié)論為“否”）110系統(tǒng)分解系統(tǒng)一套工程組分(如：管道、儀表、設(shè)備、設(shè)施、計(jì)算機(jī)硬件、計(jì)算機(jī)軟件等)的集合以實(shí)現(xiàn)確定的運(yùn)行功能確定的系統(tǒng) 冷凍水 潔凈蒸汽注射用水暖通空調(diào)壓片消防系統(tǒng)系統(tǒng)邊界系統(tǒng)周圍的界限來(lái)定義系統(tǒng)是什么和系統(tǒng)包括哪些組分。系統(tǒng)定義和描述每個(gè)系統(tǒng)的范圍的系統(tǒng)邊界必須反映在相關(guān)的設(shè)計(jì)文件里，包括圖紙、說(shuō)明、P&ID圖和設(shè)備時(shí)間表。 111目標(biāo)分解結(jié)構(gòu)目標(biāo)分解結(jié)構(gòu)是把物理狀態(tài)的工廠

46、結(jié)構(gòu)性地劃分為功能相關(guān)的對(duì)象。并且，對(duì)象分解結(jié)構(gòu)必須覆蓋工藝和建筑相關(guān)的功能以及相互之間的關(guān)系。112目標(biāo)分解結(jié)構(gòu)-實(shí)例113系統(tǒng)影響評(píng)估定義評(píng)價(jià)系統(tǒng)對(duì)最終產(chǎn)品質(zhì)量是否有影響的過(guò)程。直接影響如影響或檢測(cè)作為放行依據(jù)的關(guān)鍵工藝參數(shù)或數(shù)據(jù) 間接影響如某些公用工程系統(tǒng) 無(wú)影響如標(biāo)準(zhǔn)的建筑/施工或安轉(zhuǎn)部分114系統(tǒng)影響評(píng)估影響評(píng)估的原則系統(tǒng)是否與產(chǎn)品直接接觸系統(tǒng)是否提供賦形劑、藥品的成分以及溶劑系統(tǒng)是否用來(lái)清潔或滅菌系統(tǒng)是否用來(lái)保護(hù)產(chǎn)品狀態(tài)系統(tǒng)是否用來(lái)生成用來(lái)接受或丟棄的數(shù)據(jù)系統(tǒng)是否是工藝控制系統(tǒng)，系統(tǒng)能影響產(chǎn)品質(zhì)量，沒(méi)有獨(dú)立確認(rèn)控制系統(tǒng)性能的系統(tǒng)115系統(tǒng)影響評(píng)估停車區(qū)電梯辦公室空調(diào)冷凍水生產(chǎn)區(qū)空調(diào)

47、樓宇自控系統(tǒng)滅菌柜純化水系統(tǒng)僅作GEP直接影響間接影響 ?無(wú)影響系統(tǒng)的特定用途和設(shè)計(jì)將影響系統(tǒng)的級(jí)別確認(rèn)116系統(tǒng)影響評(píng)估 實(shí)例區(qū)域系統(tǒng)或設(shè)備影響評(píng)估系統(tǒng)是否（是/否）結(jié)論備注是否接觸產(chǎn)品提供輔料、成分或溶劑對(duì)其他系統(tǒng)進(jìn)行清潔或滅菌保護(hù)產(chǎn)品狀態(tài)產(chǎn)生用于放行的數(shù)據(jù)控制影響產(chǎn)品質(zhì)量過(guò)程（沒(méi)有控制系統(tǒng)功能的杜麗麗控制）直接影響間接影響無(wú)影響生產(chǎn)支持取樣間否否否是 否否直接影響混料罐否否否否否否間接影響純化水是是是否否否直接影響純蒸汽否否是否否否直接影響在線清洗系統(tǒng)是否是否否否直接影響工藝設(shè)備超濾單元是否否否否否直接影響噴霧干燥機(jī)是否否否否否直接影響公用工程壓縮空氣（儀表氣）否否否否否否無(wú)影響冷卻水否

48、否否否否否間接影響冷凍水 0-4 否否否否否否間接影響117用戶需求用來(lái)描述用戶對(duì)于設(shè)施、設(shè)備、公用工程和系統(tǒng)的功能、整體、操作性和遵守當(dāng)?shù)貥?biāo)準(zhǔn)等各方面的要求的一份詳細(xì)文件。 每份用戶需求應(yīng)得到相關(guān)人員的批準(zhǔn)。 完全是關(guān)于用戶的需要通常寫在一份文件里，這文件稱作：用戶需求說(shuō)明 URS必須關(guān)注在用戶期望的用途 118性能要求安裝要求運(yùn)行要求工作流向性能確認(rèn)運(yùn)行確認(rèn)系統(tǒng)安裝確認(rèn)關(guān)系工藝要求和產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)工藝驗(yàn)證設(shè)計(jì)文件用戶需求確認(rèn)驗(yàn)證V模型119用戶需求當(dāng)確定用戶需求時(shí)，請(qǐng)記住以下的情況：交付的質(zhì)量質(zhì)量管理計(jì)劃滿足的用戶需求決策偏差 (范圍)理解的用戶的需求沒(méi)有理解的用戶的需求用戶表達(dá)出的需求用戶沒(méi)有

49、表達(dá)出的需求用戶真正的需求Yx120用戶需求用戶需求是非常重要的，也是必須的。有了它，才能進(jìn)行檢測(cè)，和后來(lái)的設(shè)備/設(shè)施驗(yàn)證。用戶需求通?？梢缘教幑δ苄哉f(shuō)明，以及其后的設(shè)計(jì)方案。用戶需求應(yīng) 什么 而不是如何 為什么 期望的用途 用戶的責(zé)任廣大的讀者自然語(yǔ)言圖標(biāo)等 121用戶需求示例122用戶需求分級(jí)123用戶需求評(píng)估序號(hào)源文件功能相反的功能風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)方法行動(dòng)測(cè)試文件追蹤和參考考慮了決定的方法之后的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法完成與否參考文件和文件號(hào)追蹤如URS, 流程圖和功能性描述目的 #/名稱/功能描述（適用的話，相關(guān)的傳感器）可能性影響程度可檢測(cè)性GMP-關(guān)鍵性檢測(cè)要求，詳細(xì)的方法/標(biāo)示(如IQ, OQ, P

50、Q, SOP)責(zé)任人 / 期限可能性影響程度可檢測(cè)性GMP-關(guān)鍵性1.0XXXX_11_08_HVAC_URS_2.0U6.1.3.1-3U6.1.3.1-42級(jí)區(qū)域生產(chǎn)車間內(nèi)所有的有暴露生產(chǎn)的房間和清潔的房間；和其他瞬態(tài)區(qū)域（如固體口服制劑的生產(chǎn)和內(nèi)包裝區(qū)域，配料間，生產(chǎn)廢物氣閘，走廊等）.2級(jí)區(qū)域房間內(nèi)粒子的要求:靜態(tài)下，粒子 每m3: 3500000 (0.5m); 832000 (1m); 29300 (5m)動(dòng)態(tài)下: 未定義潛在的失敗:2級(jí)區(qū)域內(nèi)的粒子數(shù)量超標(biāo)失敗的來(lái)源:空調(diào)機(jī)組停止運(yùn)轉(zhuǎn)過(guò)濾器泄露停電失敗的后果 :沒(méi)有潔凈的空氣流Risk not required air quali

51、tyHLHLLHHL在PID或其他文件中規(guī)定所有房間的潔凈級(jí)別:DQ 潔凈區(qū)的設(shè)計(jì)IQ 終端過(guò)濾器的恰當(dāng)安裝OQ 空調(diào)機(jī)組的功能性測(cè)試PQ 決定房間的潔凈級(jí)別SOP 房間潔凈度不達(dá)標(biāo)，定期再確認(rèn)的SOP確定非計(jì)劃停電的應(yīng)急預(yù)案DQIQ校準(zhǔn) OQ PQSOP 其他 HLHLLHHL是否124用戶需求追蹤矩陣調(diào)試與確認(rèn)的原則公用工程部分自控部分關(guān)鍵方面項(xiàng)目用戶總需求系統(tǒng) 3系統(tǒng) 5屏障沒(méi)有影響 系統(tǒng)間接影響系統(tǒng)直接影響系統(tǒng)（包含屏障）用戶需求說(shuō)明技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)說(shuō)明設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)說(shuō)明(調(diào)試要求)用戶需求說(shuō)明要求分級(jí)與關(guān)鍵方面相關(guān)調(diào)試要求調(diào)試要求設(shè)計(jì)文件設(shè)計(jì)文件確認(rèn)要求設(shè)計(jì)文件加強(qiáng)設(shè)計(jì)審核調(diào)試確認(rèn)確認(rèn)方案系統(tǒng) 影

52、響評(píng)估是否是否是否建筑部分系統(tǒng) 4調(diào)試方案設(shè)計(jì) 審核調(diào)試要求設(shè)計(jì)文件工藝部分系統(tǒng) 1系統(tǒng) 2目標(biāo)結(jié)構(gòu)分解需求追溯矩陣部件關(guān)鍵性評(píng)估部件關(guān)鍵性評(píng)估位號(hào)描述接觸產(chǎn)品嗎(Y/N)對(duì)產(chǎn)品的關(guān)鍵程度可接收標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果將要實(shí)施的檢測(cè)運(yùn)行結(jié)果維護(hù)結(jié)果備注對(duì)產(chǎn)品的關(guān)鍵程度(Y/N)方法學(xué)IQOQV921100注射用水制水機(jī)YY生產(chǎn)注射用水收到詳細(xì)的圖紙后再完成077-WFI-OD-1-SS3-001-HC注射用水制水水機(jī)與注射用水儲(chǔ)罐之間的管道YY接觸注射用水保證材質(zhì)YN管道材質(zhì)的控制（包括連接與焊接）無(wú)死角盡量縮短官路的長(zhǎng)度YN控制管路的長(zhǎng)度和管路的斜度XVxxxxxxIW閥YY接觸注射用水閥部件的材質(zhì)必需滿足接觸注射用水的要求YN控制閥部件的材質(zhì)，以及與水接觸部件的表面粗糙度存水時(shí)有