(學(xué)習(xí))同型半胱氨酸PPT課件(PPT 31頁)

1、同型半胱氨酸心腦血管疾病獨(dú)立的危險因子以及其他多種疾病的危險因素1-第1頁，共31頁。概述根據(jù)世界衛(wèi)生組織報告，全球每年約有7000萬人死于血管疾病。在中國，每年因心血管病死亡的人數(shù)約為200萬人，同時我國是腦卒中高發(fā)大國，現(xiàn)有約700萬患者，每年新發(fā)病200萬例，死亡150萬人。在近年來的研究中發(fā)現(xiàn)人體內(nèi)Hcy代謝障礙導(dǎo)致Hcy升高與心血管疾病及腦血管疾病有極大的相關(guān)。2-第2頁，共31頁。概述另外，許多調(diào)查研究報告中還指出，高Hcy協(xié)同高血壓、高血脂、糖尿病、腎病及不良嗜好如：吸煙、酗酒等會大大增加引發(fā)心腦血管疾病爆發(fā)的風(fēng)險，因此經(jīng)常監(jiān)視和采取措施降低Hcy的濃度對預(yù)防心腦血管疾病的發(fā)生至

2、關(guān)重要。3-第3頁，共31頁。同型半胱氨酸的研究歷史1962年，Carson和Neil報導(dǎo)兒童同型半胱氨酸尿癥是一種遺傳性疾病；1964年，Harvey Mndd及其同事發(fā)現(xiàn)Hcy尿癥病因與-胱硫醚合成酶缺失有關(guān)； 1931年，Vincent du vigneaud由膀 胱結(jié)石中分離出Hcy（1955年獲得諾貝爾化學(xué)獎）；4-第4頁，共31頁。同型半胱氨酸的研究歷史1969年，McCully首次提出Hcy尿癥，是由高水平的Hcy導(dǎo)致血管病變所引起。1976年，IcKen首次報導(dǎo)了冠心病患者存在Hcy代謝障礙；1988年，Kaug等發(fā)現(xiàn)MTHFR與Hcy的代謝有關(guān)；5-第5頁，共31頁。同型半胱

3、氨酸的研究歷史90年代以后，隨著對Hcy體內(nèi)代謝途徑的確立，國內(nèi)外學(xué)者圍繞高Hcy與冠心病，周圍血管疾病及腦血管疾病的關(guān)系進(jìn)行了大量研究，認(rèn)為Hcy是心腦血管疾病的獨(dú)立危險因素；同時，在數(shù)十個大型醫(yī)學(xué)研究報告中指出Hcy是引起腦血管疾病的獨(dú)立因子；6-第6頁，共31頁。正常：515mol/L；輕度：1630mol/L；中度：30100mol/L；重度：100mol/L；重度高HCY血癥很少見，但輕度高HCY血癥的發(fā)病率占正常人群的5% 7%。Hcy參考范圍值7-第7頁，共31頁。什么是同型半胱氨酸？同型半胱氨酸（Homocycteine，Hcy）是一種含硫氨基酸，它是蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物（蛋氨

4、酸在ATP及甲基轉(zhuǎn)移酶的作用下轉(zhuǎn)化為S-腺苷Hcy，最終生成Hcy）。分子式：2CHCHHOOC2CH2NHSH其中：SH（巰基）具有反應(yīng)性，可參與氧化還原反應(yīng)和引起氧化應(yīng)激。8-第8頁，共31頁。同型半胱氨酸的存在形式Hcy 主要存在于細(xì)胞中，正常人每天產(chǎn)生15-20mmol/L，大部分在細(xì)胞內(nèi)分解代謝，其中約有1.5mmol/L釋放到血漿中兩種形式存在：氧化型99%，還原型1%游離形式占20%，與蛋白質(zhì)結(jié)合形式占80%（二硫化物形式，與蛋白質(zhì)共價結(jié)合形式）游離形式極不穩(wěn)定，受溫度和儲存時間影響會迅速與蛋白質(zhì)結(jié)合9-第9頁，共31頁。（1）蛋氨酸在ATP及甲基轉(zhuǎn)移酶的作用下轉(zhuǎn)化為S-腺苷Hc

5、y，最終生成Hcy；（2）一部分Hcy通過再甲基化途徑，在蛋氨酸合成酶的作用下，以VB12作為輔酶因子、N-5-甲基四氫葉酸為甲基供體，發(fā)生再甲基化，重新合成蛋氨酸。（再甲基化的另一途徑是：局限肝細(xì)胞內(nèi)，以甜菜堿為甲基供體，在甜菜堿、Hcy轉(zhuǎn)移酶的作用下完成蛋氨酸合成。）同型半胱氨酸的代謝10-第10頁，共31頁。（3）一部分Hcy通過轉(zhuǎn)硫途徑在胱硫醚合成酶的催化下，在胱硫醚裂解酶的作用下，生成-酮丁酸和半胱氨酸。（后者再轉(zhuǎn)變?yōu)楣入赘孰幕蜻M(jìn)一步代謝為硫酸鹽經(jīng)尿排出。此反應(yīng)過程需要VB6的存在，反應(yīng)不可逆。）（4）也有一部分Hcy由細(xì)胞直接釋放到細(xì)胞外基質(zhì)中（血漿），釋放的多少受蛋氨酸合成酶及胱

6、硫醚合成酶的影響，特別是后一種酶可使Hcy升高。同型半胱氨酸的代謝11-第11頁，共31頁。影響同型半胱氨酸水平的因素1、遺傳因素2、營養(yǎng)因素3、藥物因素4、腎功能因素 12-第12頁，共31頁。1、遺傳因素： 近年來發(fā)現(xiàn)MTHFR基因存在多態(tài)性，突變有十多種，常見的使C677T點(diǎn)的突變，且這種多態(tài)性可導(dǎo)致酶活性的降低酶活性下降50%，影響葉酸的活化，從而導(dǎo)致血Hcy水平的升高。影響同型半胱氨酸水平的因素13-第13頁，共31頁。2、營養(yǎng)因素： 攝入的B6、 B12、葉酸等維生素不足會造成獲得性Hcy代謝障礙。影響同型半胱氨酸水平的因素14-第14頁，共31頁。3、藥物疾病因素： 應(yīng)用某些藥物

7、，如氨甲喋呤、一氧化氮、避孕藥、抗癲癇藥、痛經(jīng)寧、降膽寧、消膽胺、茶堿及煙酸等。）4、腎功能因素： 腎臟在Hcy的代謝清除中發(fā)揮了關(guān)鍵的作用。腎功能是一項(xiàng)決定血循環(huán)中Hcy含量的重要指標(biāo)。有研究表明，Hcy水平甚至比血肌酐水平更能反映腎功能的程度。影響同型半胱氨酸水平的因素15-第15頁，共31頁。高同型半胱氨酸產(chǎn)生的原因及百分比：16-第16頁，共31頁。同型半胱氨酸的致病機(jī)理1、氧化和亞硝化反應(yīng)產(chǎn)生內(nèi)皮毒素作用2、刺激血管、心肌平滑肌細(xì)胞增生3、促使心肌細(xì)胞鈣超載4、酰化反應(yīng)參與血栓、動脈粥樣化形成5、干擾谷胱甘肽合成6、影響體內(nèi)轉(zhuǎn)甲基化反應(yīng)17-第17頁，共31頁。同型半胱氨酸是高血壓的

8、“大幫兇”高Hcy聯(lián)同高血壓，腦卒中的發(fā)生風(fēng)險達(dá)到健康人的12倍中國約有2億高血壓患者，其中75%伴有Hcy升高。 女性60%，男性91%伴有Hcy升高中國腦卒中發(fā)病率為250/10萬人，冠心病發(fā)病率為50/10萬人腦卒中發(fā)生危險4050%歸因高血壓中國高血壓人群TG,LDL-C均明顯低于美國，但HCY水平則較美國高出50，這很可能是中國人群高血壓導(dǎo)致卒中高的強(qiáng)度高于西方的主要原因所以說控制Hcy型高血壓是降低我國卒中發(fā)生的重要措施科學(xué)時報、健康報、人民日報等分別報導(dǎo)18-第18頁，共31頁。北京大學(xué)第一醫(yī)院、安徽醫(yī)科大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究所（胡大一、徐希平、劉力生等）聯(lián)合對約10萬人進(jìn)行了10年以

9、上前瞻性追蹤研究結(jié)果。大樣本流行病學(xué)研究：H型高血壓患者心血管事件發(fā)病率是單純性高血壓患者的5倍，較正常人高出2530倍長期服用葉酸降低Hcy可使卒中風(fēng)險降低25%中國人群補(bǔ)充葉酸及維生素可使卒中病死率減少37%（可使男性卒中病死率下降58%）19-第19頁，共31頁。青年高血壓合并腦梗死與HCY的關(guān)系 腦梗死的主要原因是動脈粥樣硬化而吸煙，高血壓，高血脂，糖尿病均是動脈硬化的高危因素，腦梗死的一級預(yù)防全面干預(yù)了上述高危因素，然而臨床上仍有相當(dāng)例數(shù)的病人在積極配合醫(yī)生全面干預(yù)后，還是不可避免地發(fā)生了腦梗死，與HCY有關(guān)。 另有報導(dǎo)，許多青年腦卒中發(fā)病者并不存在傳統(tǒng)危險因素，高血壓、高血脂、糖尿

10、病，僅與HCY有關(guān)。20-第20頁，共31頁。慢性腎衰竭患者（CRF）HCY與心腦血管疾病的關(guān)系 終末期腎病患者普遍存在高HCY血癥，其發(fā)生率是正常人33倍。 終末期腎病患者，經(jīng)血液透析治療后會加速動脈粥樣硬化，造成心血管疾病的高死亡率。 據(jù)報導(dǎo)，排除高血壓、高血脂、年齡和糖尿病、吸煙等因素，ESRD患者，尤其是經(jīng)透析治療的患者CVD的發(fā)病率比普通人高1020倍，其原因與HCY有關(guān)，可確認(rèn)HCY是一個獨(dú)立致病的危險子。21-第21頁，共31頁。1、 Hcy與胎盤血管疾?。禾ケP血管病變患者體內(nèi)Hcy水平 明顯高于正常孕婦。 2、 Hcy與胎兒畸形：高濃度的Hcy具有胚泡毒性，從而導(dǎo)致畸胎發(fā)生率增

11、加。 3、 Hcy與復(fù)發(fā)性早期流產(chǎn)：高濃度Hcy引起絨毛細(xì)胞血管病變，造成胚胎死亡，流產(chǎn)。同型半胱氨酸與妊娠疾病22-第22頁，共31頁。4、Hcy與妊娠高血壓綜合癥（PIH）：PIH患者早在胎盤形成時已經(jīng)出現(xiàn)血管內(nèi)皮損傷這一特征性表現(xiàn)。有研究發(fā)現(xiàn)：妊娠中期血漿Hcy水平升高發(fā)生PIH的風(fēng)險性增加3.2倍。因此，妊娠中期Hcy水平可以作為早期PIH的指標(biāo)。 同型半胱氨酸與妊娠疾病23-第23頁，共31頁。弗明漢醫(yī)學(xué)研究中心對1092名平均年齡為76歲的老年人調(diào)查結(jié)果表明：Hcy水平超過14umol/L，患老年癡呆的危險性增加一倍。血清同型半胱氨酸水平升高是患老年性癡呆的一個重要危險因素。與病程

12、無關(guān)，但與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)。 關(guān)于Hcy含量升高導(dǎo)致癡呆的病理機(jī)制有兩個方面，其一是Hcy水平升高 對腦部血管的影響；其二是Hcy的神經(jīng)毒性氧化作用，引起DNA損傷促進(jìn)細(xì)胞亡。同型半胱氨酸與老年癡呆24-第24頁，共31頁。哪些人需要檢測同型半胱氨酸動脈硬化相關(guān)疾?。汗谛牟?；中風(fēng)；周圍血管疾??；靜脈栓塞腎??；糖尿??；高血脂；高血壓；骨質(zhì)疏松患者育齡婦女與孕婦：妊娠并發(fā)癥；習(xí)慣性流產(chǎn)；胎兒畸型等有Hcy遺傳變異者；抗葉酸患者老年性癡呆；老視者有不良生活習(xí)慣者：大量吸煙、飲酒、勞累、肥胖者健康體檢25-第25頁，共31頁。臨床相關(guān)科室心臟科神經(jīng)科內(nèi)分泌科腎臟科婦產(chǎn)科老年科體檢中心26-第26頁，共

13、31頁。目前市場上主要采用的方法循環(huán)酶法（我科使用的方法）酶法；化學(xué)發(fā)光；熒光定量。27-第27頁，共31頁。同型半胱氨酸半衰期：3-4小時空腹：高蛋白攝入12-20小時后，晨空腹采血，前一晚少吃飯。體位：抽血時建議病人采取坐姿而不采取平臥姿勢。因?yàn)?0%以上的HCY結(jié)合在白蛋白上，而平臥時的白蛋白濃度要比坐臥時低，使得HCY結(jié)果偏低5%左右。采血注意事項(xiàng)28-第28頁，共31頁。同型半胱氨酸國內(nèi)外開展情況 美國1995年以前，Hcy檢測為科研性質(zhì)。1998年，美國心臟協(xié)會建議對所有心、腦血管疾病患者及有心臟病家族史的人進(jìn)行Hcy檢測。美國疾病控制中心提出：為預(yù)防出生缺陷和心腦及外周血管疾病，應(yīng)對所有育齡婦女及40歲以上人群進(jìn)行Hcy檢測。29-第29頁，共3