醫(yī)學(xué)資料6.藥品注冊

1、藥品報批注冊員 職位描述1.具備對申報資料進行審核的能力2.對藥品開發(fā)及申報流程、注冊法規(guī)有全面的了解3.負(fù)責(zé)組織跟蹤藥品注冊進度，及時獲取藥品注冊信息4.具備良好的協(xié)調(diào)與溝通能力，有團隊精神5.完成上市藥品包裝和說明書的修訂工作，保持與廠、HQ、市場部聯(lián)系6.保持公司與SFDA、及地方FDA的聯(lián)系；實施與上述政府部門的合作項目7.完成公司上市藥品不良反應(yīng)SOP建立、報告制度、隨訪、報告（HQ、SFDA）8.醫(yī)藥信息和專利檢索、分析9.專業(yè)英語聽說讀寫譯熟練2021/7/18 星期日 職位要求1.臨床醫(yī)學(xué)、藥學(xué)相關(guān)專業(yè)本科以上學(xué)歷2.2年以上藥品注冊工作經(jīng)驗3.熟悉藥品注冊流程4.能夠同時進行

2、多個藥品注冊 2021/7/18 星期日第六章 藥品注冊管理2021/7/18 星期日藥品不良事件頻發(fā) 2006年05月09日， SFDA網(wǎng)站發(fā)布的對齊齊哈爾第二制藥有限公司生產(chǎn)的亮菌甲素注射液采取緊急控制措施的通知（特急） 國食藥監(jiān)電20063號2006年8月，安徽華源生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液（欣弗）引發(fā)藥品不良事件 2007年1月SFDA通報了廣東佰易藥業(yè)有限公司違規(guī)生產(chǎn)靜注人免疫球蛋白事件2007年7月6日，國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心報告，廣西壯族自治區(qū)和上海市有三家醫(yī)院的部分白血病患兒陸續(xù)出現(xiàn)下肢疼痛、乏力、進而行走困難等癥狀，患兒共同使

3、用了標(biāo)示為上海醫(yī)藥（集團）有限公司華聯(lián)制藥廠生產(chǎn)的注射用甲氨蝶呤（批號為070403A、070403B，規(guī)格5mg）。 2021/7/18 星期日藥監(jiān)廉政風(fēng)暴： “國藥準(zhǔn)字”和“GMP認(rèn)證”面臨空前的信任危機 2007年5月29日國家食品藥品監(jiān)督管理局原局長鄭筱萸案一審以受賄罪和玩忽職守罪數(shù)罪并罰判死刑，后于2007年10日上午被執(zhí)行死刑。 2007年07月06日國家藥監(jiān)局原藥品注冊司長曹文莊一審判死緩 。2006年11月28日國家藥品監(jiān)督局醫(yī)療器械司前司長郝和平被北京市高院判處15年有期徒刑 。2007年10月23日遼寧省藥監(jiān)局原局長因貪污受賄被判刑15年 2007年8月21日浙江省藥監(jiān)局原

4、局長鄭尚金受賄被判4年2002年原浙江省藥監(jiān)局局長周航收受巨額賄賂一審被判死緩 2021/7/18 星期日藥監(jiān)風(fēng)暴再起 “FDA像一條障礙重重的迷宮般的跑道作為中國的FDA，藥監(jiān)局身負(fù)重任，卻因各種問題屢屢處在風(fēng)口浪尖，隨著新一輪的藥監(jiān)風(fēng)暴，藥監(jiān)局也將重啟陽光化改革進程。 ” 國家食品藥品監(jiān)督管理局新聞發(fā)言人顏江瑛國家藥監(jiān)局副局長張敬禮涉嫌嚴(yán)重違紀(jì)接受調(diào)查國家藥監(jiān)局正處級調(diào)研員衛(wèi)良被檢察機關(guān)批準(zhǔn)逮捕。此外，國家藥監(jiān)局藥品認(rèn)證管理中心孔繁忠，中國藥品生物制品檢定所病毒二室原副主任祁自柏、血液制品室原副主任白堅石等4人也先后被批準(zhǔn)逮捕。 2021/7/18 星期日本章主要內(nèi)容藥品注冊管理的專業(yè)術(shù)語

5、藥品注冊管理辦法的主要內(nèi)容新藥研究開發(fā)程序和新藥申請GLP和GCP的主要內(nèi)容和適用范圍仿制藥的申請進口藥品的申請藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)和說明書2021/7/18 星期日藥品注冊管理一、藥品注冊管理的法制化發(fā)展二、藥品注冊管理辦法的基本內(nèi)容三、新藥的注冊管理四、仿制藥品的注冊管理五、其他：進口藥品申請，補充申請，再注冊申請以及法律責(zé)任（略）2021/7/18 星期日藥品注冊的定義藥品注冊（register the drugs）:是指國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）根據(jù)藥品注冊申請人的申請，依照法定程序，對擬上市銷售的藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進行系統(tǒng)評價，并決定是否同意其申請的審批過程。 藥品注

6、冊申請分類:藥品注冊申請包括新藥申請（new drug application,NDA）、仿制藥申請、進口藥品申請、補充申請和再注冊申請。2021/7/18 星期日一、藥品注冊管理的法制化發(fā)展以美國為例：1906年以前，假藥的“黃金時代” 我絕對相信，如果將我們現(xiàn)在吃的所有藥沉到海里去的話，那真叫造福于人類?？赡菢右粊?，海里的魚就遭殃了。 Oliver Wendell homles(美國著名醫(yī)生兼私人)利潤具有神奇的魔力，能夠輕松地腐蝕大多數(shù)的藥劑師和醫(yī)生。Dr.Edward R.Squibb(百時美的創(chuàng)始人)2021/7/18 星期日1906, Pure Food and Drugs Act

7、要求瓶子或盒子里的產(chǎn)品不能被偽造、參假或不純凈，如果廠商在標(biāo)簽上做任何產(chǎn)品說明，那這些說明必須是真實的。法律惟一強制廠商的是做出說明藥品中是否含有酒精、鴉片、嗎啡、氯仿、大麻以及退熱冰、水合氯醛或尤卡因，并說明物質(zhì)的劑量。并禁止在標(biāo)簽上“對產(chǎn)品或則產(chǎn)品成分做任何虛假或誤導(dǎo)性聲明”。Samuel Hopkins Adams在雜志上發(fā)表系列文章揭露調(diào)查的情況，包括含高度致癮物質(zhì)的藥品，如鴉片、可卡因等。Upton Sinclair , published一、藥品注冊的法制化發(fā)展2021/7/18 星期日案例一 頭腦滋補液Cuforhedake-Brane-Fude 藥品：Cure for head

8、ache brain Food 被告：Robert N.Harper (藥劑師，零售藥品協(xié)會主席和當(dāng)?shù)厣虝飨?，曾在John Wyeth 工作)成分：酒精、咖啡因和退熱冰“藥效奇特，保證無痛康復(fù)”結(jié)果： Robert N.Harper 被判交最高額罰款700美元一、藥品注冊的法制化發(fā)展2021/7/18 星期日1938,Federal Food,Drug and Comestic Act1937,磺胺酏劑事件，Massengill Company,107人死亡，研發(fā)者Harold Watkins 自殺，公司負(fù)責(zé)人Samuel Massengill稱“但是我們沒有違反任何法律”，后來該公司因虛假

9、標(biāo)簽被罰款26000 美元。新藥生產(chǎn)者需要填寫NDA,并要求提供動物實驗和臨床實驗調(diào)查的所有證據(jù)，以證明在醫(yī)生指導(dǎo)下服用過該藥，藥品被證明是安全的。一、藥品注冊的法制化發(fā)展2021/7/18 星期日1962,Kefauver-harris Amendments反應(yīng)停事件時間表1957年，首次在德國銷售（Richardson-Merrell）1960年月， Richardson-Merrell向FDA提出申請，Dr.Frances Oldham Kelsey負(fù)責(zé)審評1961年，德國“海豹肢”嬰兒出現(xiàn)率為1/500，高出正常水平200倍因該藥導(dǎo)致的畸形胎兒保守估計為8000人，還有約5000-70

10、00人出生前就因畸形死亡1962: Frances Kathleen Oldham Kelsey receiving the Presidents Award for Distinguished Federal Civilian Service from President John F. Kennedy一、藥品注冊的法制化發(fā)展2021/7/18 星期日1962,Kefauver-harris Amendments建立了更嚴(yán)格的新藥上市前的審評流程加強了所有藥品上市前的生產(chǎn)和銷售監(jiān)管準(zhǔn)予FDA在藥品批準(zhǔn)上市之前有權(quán)檢查和清除不安全的新藥1982,Orphan Drug Act1984,Drug

11、 Price Competition and Patent-Term Restoration Act(Waxman-Hatch Act)1992,Prescription Drug User Fee Act一、藥品注冊的法制化發(fā)展2021/7/18 星期日各國藥品注冊管理立法P137定義新藥，明確藥品注冊范圍明確注冊審批機構(gòu)規(guī)定申請和審批程序規(guī)定申請者必須提交的研究資料制定各項試驗研究指南GLP和GCP一、藥品注冊的法制化發(fā)展2021/7/18 星期日我國藥品注冊的歷史沿革初始階段 1963年10月，由衛(wèi)生部、化工部、商業(yè)部頒發(fā)了有關(guān)藥品新產(chǎn)品管理暫行辦法，要求對藥品實施審批制度。 1978年

12、國務(wù)院頒布了藥政管理條例（試行），其中規(guī)定，新藥由省、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生廳（局）和醫(yī)藥管理局組織鑒定后審批。 1979年，衛(wèi)生部頒布了新藥管理辦法。 一、藥品注冊的法制化發(fā)展2021/7/18 星期日形成階段1984年，全國六屆人大七次會議審議通過藥品管理法，使得我國的藥品注冊管理制度第一次用法律的形式固定下來。隨后藥品管理法實施辦法頒布施行。 1985年，衛(wèi)生部頒布了新藥審批辦法，規(guī)定了新藥審批的程序，審評的內(nèi)容，組建了藥品審評中心，具體實施新藥審評工作。 新生物制品審批辦法、仿制藥品審批辦法、進口藥品管理辦法、新藥保護和技術(shù)轉(zhuǎn)讓的規(guī)定等法規(guī)的相繼施行，進一步發(fā)展了我國藥品注冊的管理制度。

13、一、藥品注冊的法制化發(fā)展2021/7/18 星期日完善階段1998年3月，國家食品藥品監(jiān)督管理局成立。2001年，全國人大修訂藥品管理法，并與2002年頒布藥品管理法實施條例。 2002年，國家藥監(jiān)局頒布了藥品注冊管理辦法（試行），構(gòu)筑了我國藥品注冊管理的基本法律框架。2005年，修訂了2002年版的藥品注冊管理辦法（試行），適應(yīng)了行政許可法的有關(guān)要求， 并對2002版藥品注冊管理辦法（試行）在執(zhí)行過程中亟待完善的問題做了進一步的明確。2007年，進一步完善了藥品注冊管理辦法，于2007年10月1日起實施。 一、藥品注冊的法制化發(fā)展2021/7/18 星期日新修訂的藥品注冊管理辦法 強化藥品安

14、全性要求，嚴(yán)把藥品上市關(guān) 更強化對資料真實性核查及生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的要求，對臨床前研究、臨床試驗進行現(xiàn)場核查、有因抽查，以及批準(zhǔn)上市前的生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，確保申報資料的真實性； 抽取的樣品從“靜態(tài)”變?yōu)椤皠討B(tài)”，確保樣品的真實性、代表性和核定工藝的可行性；調(diào)整新藥生產(chǎn)申請中技術(shù)審評和檢驗的程序設(shè)置，將生產(chǎn)現(xiàn)場核查和樣品檢驗后移至技術(shù)審評后、批準(zhǔn)生產(chǎn)前，確保生產(chǎn)上市藥品與審評檢驗所用藥品的一致性。 一、藥品注冊的法制化發(fā)展2021/7/18 星期日新修訂的藥品注冊管理辦法為鼓勵創(chuàng)新，提高審評標(biāo)準(zhǔn)1.SFDA將改“快速審批”為“特殊審批”，不僅是從時間予以加快，更重要的是審評方式的改變，包括建立專用通道，

15、審評人員早期介入，允許修改補充資料，優(yōu)先審評等提高審批效率；2.進一步理清新藥證書的發(fā)放范圍，明確除靶向制劑、緩釋控釋制劑外，其他改變劑型不發(fā)給新藥證書，讓真正的創(chuàng)新藥獲得新藥證書，提升新藥證書的含金量；3.提高簡單改劑型和仿制藥申請的技術(shù)要求。對于不改變給藥途徑的簡單改劑型，要求采用新技術(shù)以提高藥品的質(zhì)量和安全性，且與原劑型比較有明顯的臨床應(yīng)用優(yōu)勢；對于仿制藥，進一步強調(diào)仿制藥品與被仿制藥品的一致性，并開展上市價值評估，杜絕低水平重復(fù)。一、藥品注冊的法制化發(fā)展2021/7/18 星期日二、藥品注冊管理辦法的基本內(nèi)容藥品注冊管理辦法（局令第28 號）于2007 年6 月18 日經(jīng)國家食品藥品監(jiān)

16、督管理局局務(wù)會審議通過，自2007 年10 月1 日起施行。立法目的：為保證藥品的安全、有效和質(zhì)量可控，規(guī)范藥品注冊行為。立法根據(jù)：藥品管理法、行政許可法、藥品管理法實施條例適用范圍：在中華人民共和國境內(nèi)申請藥物臨床試驗、藥品生產(chǎn)和藥品進口，以及進行藥品審批、注冊檢驗和監(jiān)督管理，適用本辦法。2021/7/18 星期日藥品注冊管理機構(gòu) P140SFDA主管全國藥品注冊工作，負(fù)責(zé)對藥物臨床試驗、藥品生產(chǎn)和進口進行審批。省級DA在SFDA委托的范圍內(nèi)受理藥品注冊申報藥品申報資料的形式審查對申報藥物研制情況及條件的現(xiàn)場核查組織對試制的樣品進行檢驗部分藥品補充申請的審批和備案二、藥品注冊管理辦法的基本內(nèi)

17、容2021/7/18 星期日藥品注冊申請人 P139藥品注冊申請人（以下簡稱申請人），是指提出藥品注冊申請并承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任的機構(gòu)。境內(nèi)申請人應(yīng)當(dāng)是在中國境內(nèi)合法登記并能獨立承擔(dān)民事責(zé)任的機構(gòu)。境外申請人應(yīng)當(dāng)是境外合法制藥廠商，應(yīng)當(dāng)由其駐中國境內(nèi)的辦事機構(gòu)或者由其委托的中國境內(nèi)代理機構(gòu)辦理。辦理藥品注冊申請事務(wù)的人員應(yīng)當(dāng)具有相應(yīng)的專業(yè)知識，熟悉藥品注冊的法律、法規(guī)及技術(shù)要求。二、藥品注冊管理辦法的基本內(nèi)容2021/7/18 星期日藥品注冊申請分類 新藥申請：是指未曾在中國境內(nèi)上市銷售藥品的注冊申請。對已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新的適應(yīng)癥的注冊按照新藥申請的程序申報。 仿制藥申請：指

18、國家食品藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)頒布正式標(biāo)準(zhǔn)的藥品注冊申請。（生物制品例外）進口藥品申請：指境外生產(chǎn)的藥品在中國境內(nèi)上市銷售的注冊申請。（SFDA）補充申請：新藥申請、仿制藥申請或者進口藥品申請經(jīng)批準(zhǔn)后，改變、增加或者取消原批準(zhǔn)事項或者內(nèi)容的注冊申請。 再注冊申請：是指藥品批準(zhǔn)證明文件有效期滿后申請人擬繼續(xù)生產(chǎn)或者進口該藥品的注冊申請。 二、藥品注冊管理辦法的基本內(nèi)容2021/7/18 星期日第一章 總 則第二章 基本要求第三章 藥物的臨床試驗第四章 新藥申請的申報與審批第五章 仿制藥的申報與審批第六章 進口藥品的申報與審批第七章 非處方藥的申報第八章 補充申請的申報與審批二、藥品注冊管理辦法的基本

19、內(nèi)容第九章 藥品再注冊第十章 藥品注冊檢驗第十一章 藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)和說明書第十二章 時 限第十三章 復(fù) 審第十四章 法律責(zé)任第十五章 附 則章，條，個附件2021/7/18 星期日附件1：中藥、天然藥物注冊分類及申報資料要求附件2：化學(xué)藥品注冊分類及申報資料要求附件3：生物制品注冊分類及申報資料要求附件4：藥品補充申請注冊事項及申報資料要求附件5：藥品再注冊申報資料項目附件6：新藥監(jiān)測期 期限表（說明：除以下情形的新藥不設(shè)立監(jiān)測期）二、藥品注冊管理辦法的基本內(nèi)容2021/7/18 星期日三、新藥注冊管理新藥：未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品。藥品注冊管理辦法第四條規(guī)定“國家鼓勵研究創(chuàng)制新藥，對創(chuàng)制的

20、新藥、治療疑難危重疾病的新藥實行特殊審批”。P155第四十五條 國家食品藥品監(jiān)督管理局對下列申請可以實行特殊審批：（一）未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑，新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑；（二）未在國內(nèi)外獲準(zhǔn)上市的化學(xué)原料藥及其制劑、生物制品（三）治療艾滋病、惡性腫瘤、罕見病等疾病且具有明顯臨床治療優(yōu)勢的新藥；（四）治療尚無有效治療手段的疾病的新藥。符合前款規(guī)定的藥品，申請人在藥品注冊過程中可以提出特殊審批的申請，由國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心組織專家會議討論確定是否實行特殊審批。特殊審批的具體辦法另行制定。2021/7/18 星期日2021/7/18 星期日項目選

21、擇Project chosen新藥發(fā)現(xiàn)New Drug Discover臨床前研究 Preclinical Studies臨床研究申報Investigation New Drug臨床研究 Clinical Trails 新藥申報 New Drug Application三、新藥注冊管理New Drug R&D Process2021/7/18 星期日“三高”？：高投入、高風(fēng)險、高回報P134:需要多學(xué)科協(xié)同配合；創(chuàng)新藥開發(fā)的費用、時間、風(fēng)險日益增大；創(chuàng)新藥帶來的巨額利潤；新藥研究開發(fā)競爭激烈；藥品注冊管理日益重要；藥物研究開發(fā)與科研道德相互影響和相互促進。新藥研究開發(fā)的特點三、新藥注冊管理20

22、21/7/18 星期日2021/7/18 星期日立普妥 絡(luò)活喜 重磅藥品三、新藥注冊管理2021/7/18 星期日藥品的注冊分類中藥、天然藥物 P1421.未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑。（單一，90%）2.新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑。3.新的中藥材代用品。4.藥材新的藥用部位及其制劑。5.未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑。（同一類或數(shù)類，50%）6.未在國內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑。7.改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑。8.改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑。9.仿制藥。三、新藥注冊管理2021/7

23、/18 星期日1.未在國內(nèi)外上市銷售的藥品2.改變給藥途徑且尚未在國內(nèi)外上市銷售的制劑。3.已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品。4.改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。5.改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。6.已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑。藥品的注冊分類化學(xué)藥品 P143三、新藥注冊管理2021/7/18 星期日化學(xué)藥品注冊及申報資料要求（一）綜述資料1.藥品名稱 P1452.證明性文件。 3.立題目的與依據(jù)。4.對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價。5.藥品說明書、起草說明及相關(guān)參考文獻。6.包裝、標(biāo)簽設(shè)計樣稿。三、新

24、藥注冊管理 營業(yè)執(zhí)照，藥品生產(chǎn)許可證，GMP證書，知識產(chǎn)權(quán)說明，特殊藥品批件，藥物臨床試驗批件 ，提供原料藥的合法來源證明文件 ，包材和容器的注冊證包括國內(nèi)外有關(guān)該品研發(fā)、上市銷售現(xiàn)狀及相關(guān)文獻資料或者生產(chǎn)、使用情況，制劑研究合理性和臨床使用必需性的綜述。2021/7/18 星期日應(yīng)包括起始物料、處方篩選、生產(chǎn)工藝及驗證資料。 （二）藥學(xué)研究資料 7.藥學(xué)研究資料綜述。 8.原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻資料。 9.確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或者組份的試驗資料及文獻資料。10.質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻資料。三、新藥注冊管理化學(xué)藥品注冊及申報資料要求合成工藝、劑型選擇、

25、處方篩選、結(jié)構(gòu)確證、質(zhì)量研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定、穩(wěn)定性研究 包括工藝流程和化學(xué)反應(yīng)式、起始原料和有機溶媒、反應(yīng)條件（溫度、壓力、時間、催化劑等）和操作步驟、精制方法、主要理化常數(shù)及階段性的數(shù)據(jù)積累結(jié)果等，并注明投料量和收得率以及工藝過程中可能產(chǎn)生或引入的雜質(zhì)或其他中間產(chǎn)物，尚應(yīng)包括對工藝驗證的資料。包括理化性質(zhì)、純度檢查、溶出度、含量測定及方法學(xué)驗證及階段性的數(shù)據(jù)積累結(jié)果等。2021/7/18 星期日（二）藥學(xué)研究資料11.藥品標(biāo)準(zhǔn)及起草說明，并提供標(biāo)準(zhǔn)品或者對照品。12.樣品的檢驗報告書。13.原料藥、輔料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗報告書。14.藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻資料。15.直接接觸藥品

26、的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。三、新藥注冊管理化學(xué)藥品注冊及申報資料要求申報樣品的自檢報告 包括影響因素試驗、采用直接接觸藥物的包裝材料和容器共同進行的穩(wěn)定性試驗。2021/7/18 星期日（三）藥理毒理研究資料16.藥理毒理研究資料綜述。17.主要藥效學(xué)試驗資料及文獻資料。18.一般藥理學(xué)的試驗資料及文獻資料。19.急性毒性試驗資料及文獻資料。20.長期毒性試驗資料及文獻資料。21.過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性試驗資料和文獻資料?；瘜W(xué)藥品注冊及申報資料要求三、新藥注冊管理藥理毒理研究包括：藥效學(xué)、作用機制、一般藥理、毒理、

27、藥代動力學(xué)等2021/7/18 星期日（三）藥理毒理研究資料22.復(fù)方制劑中多種成份藥效、毒性、藥代動力學(xué)相互影響的試驗資料及文獻資料。23.致突變試驗資料及文獻資料。24.生殖毒性試驗資料及文獻資料。25.致癌試驗資料及文獻資料。26.依賴性試驗資料及文獻資料。27.非臨床藥代動力學(xué)試驗資料及文獻資料?；瘜W(xué)藥品注冊及申報資料要求三、新藥注冊管理2021/7/18 星期日（四）臨床試驗資料28.國內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗資料綜述。29.臨床試驗計劃及研究方案。30.臨床研究者手冊。31.知情同意書樣稿、倫理委員會批準(zhǔn)件。32.臨床試驗報告?；瘜W(xué)藥品注冊及申報資料要求三、新藥注冊管理2021/7/18

28、 星期日1.未在國內(nèi)外上市銷售的藥品：（1）通過合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑；1-32號資料項目25.致癌試驗資料及文獻資料說明6.對于臨床預(yù)期連續(xù)用藥6 個月以上（含6 個月）或治療慢性復(fù)發(fā)性疾病而需經(jīng)常間歇使用的藥物，均應(yīng)提供致癌性試驗或文獻資料；對于下列情況的藥物，需根據(jù)其適應(yīng)癥和作用特點等因素報送致癌試驗或文獻資料：（1）新藥或其代謝產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)與已知致癌物質(zhì)的結(jié)構(gòu)相似的；（2）在長期毒性試驗中發(fā)現(xiàn)有細胞毒作用或者對某些臟器、組織細胞生長有異常促進作用的；（3）致突變試驗結(jié)果為陽性的資料項目26.依賴性試驗資料及文獻資料說明7.作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的新藥，如鎮(zhèn)痛藥、抑制藥、興奮

29、藥以及人體對其化學(xué)結(jié)構(gòu)具有依賴性傾向的新藥，應(yīng)當(dāng)報送藥物依賴性試驗資料。申報資料說明舉例化學(xué)藥品注冊及申報資料要求三、新藥注冊管理2021/7/18 星期日臨床前研究第二十一條 為申請藥品注冊而進行的藥物臨床前研究，包括藥物的合成工藝、提取方法、理化性質(zhì)及純度、劑型選擇、處方篩選、制備工藝、檢驗方法、質(zhì)量指標(biāo)、穩(wěn)定性、藥理、毒理、動物藥代動力學(xué)研究等。中藥制劑還包括原藥材的來源、加工及炮制等的研究；生物制品還包括菌毒種、細胞株、生物組織等起始原材料的來源、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、保存條件、生物學(xué)特征、遺傳穩(wěn)定性及免疫學(xué)的研究等。文獻研究:化學(xué)藥品1-6號藥學(xué)研究:化學(xué)藥品7-15號藥理毒理:化學(xué)藥品16-2

30、7號三、新藥注冊管理2021/7/18 星期日GLP適用于申請藥品注冊而進行的非臨床安全性研究。第二十三條 藥物研究機構(gòu)應(yīng)當(dāng)具有與試驗研究項目相適應(yīng)的人員、場地、設(shè)備、儀器和管理制度，并保證所有試驗數(shù)據(jù)和資料的真實性；所用實驗動物、試劑和原材料應(yīng)當(dāng)符合國家有關(guān)規(guī)定和要求。(28號令)第二十八條 藥物研究參照國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則進行，申請人采用其他評價方法和技術(shù)的，應(yīng)當(dāng)提交證明其科學(xué)性的資料。(28號令)臨床前研究三、新藥注冊管理2021/7/18 星期日GLPP1492003年9月1日施行藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范非臨床研究是指為評價藥品安全性，在實驗室條件下，用實驗系

31、統(tǒng)進行各種毒性實驗，包括單次給藥的毒性實驗、反復(fù)給藥的毒性實驗、生殖毒性實驗、致突變實驗、致癌實驗、各種刺激性實驗、依賴性實驗及與評價藥品安全性有關(guān)的其他毒性實驗。三、新藥注冊管理重慶市中藥研究院2021/7/18 星期日藥物臨床研究 Clinical Study 第三十條 藥物的臨床試驗（包括生物等效性試驗），必須經(jīng)過國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，且必須執(zhí)行藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范(GCP)。(28令)第三十一條 申請新藥注冊，應(yīng)當(dāng)進行臨床試驗。仿制藥申請和補充申請，根據(jù)本辦法附件規(guī)定進行臨床試驗。(28令)臨床試驗分為I、II、III、IV 期。符合統(tǒng)計學(xué)和最低病例數(shù)的要求I20-30、II

32、100、III300、IV3000 期。三、新藥注冊管理2021/7/18 星期日期臨床試驗 初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價試驗。觀察人體對于新藥的耐受程度和藥代動力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。要求：開放試驗；病例：20-30例。藥物臨床研究 Clinical Study 三、新藥注冊管理氟氯西林鎂顆粒I期臨床人體生物等效性預(yù)試驗受試者招募信息 2021/7/18 星期日期臨床試驗 治療作用初步評價階段。其目的是初步評價藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗研究設(shè)計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。此階段的研究設(shè)計可以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機盲法對照臨

33、床試驗。病例：100對。多個適應(yīng)癥的，每個適應(yīng)癥病例數(shù)不少于60對。藥物臨床研究 Clinical Study 三、新藥注冊管理2021/7/18 星期日期臨床試驗 治療作用確證階段。其目的是進一步驗證藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評價利益與風(fēng)險關(guān)系，最終為藥物注冊申請的審查提供充分的依據(jù)。試驗一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機盲法對照試驗。病例：試驗組300例。藥物臨床研究 Clinical Study 三、新藥注冊管理2021/7/18 星期日期臨床試驗新藥上市后由申請人自主進行的應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛的使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)；評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)

34、險關(guān)系，改進給藥劑量等 要求：多中心開放試驗；病例：2000例藥物臨床研究 Clinical Study 三、新藥注冊管理2021/7/18 星期日生物等效性試驗與已生產(chǎn)對照藥品的生物利用度比較試驗方法：隨機交叉試驗設(shè)計受試者例數(shù)例藥物臨床研究 Clinical Study 三、新藥注冊管理2021/7/18 星期日GCP 總體要求 各環(huán)節(jié)的研究工作必須符合世界醫(yī)學(xué) 大會赫爾辛基宣言（即公正、尊重人格、 力求使受試者最大程度受益和盡可能避免傷 害）的要求。藥物臨床研究 Clinical Study 三、新藥注冊管理2021/7/18 星期日GCP 內(nèi)容消費者權(quán)益的保障：知情同意書和倫理委員會倫

35、理委員會：由醫(yī)藥相關(guān)專業(yè)人員、非醫(yī)藥專業(yè)人員、法律專家及來自其他單位的人員，至少五人組成，并有不同性別的要求 。藥物臨床試驗時，試驗方案必須經(jīng)倫理委員會審議同意并簽署批準(zhǔn)意見后方可實施。在試驗進行期間，試驗方案的任何修改均應(yīng)經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)；試驗中發(fā)生嚴(yán)重不良事件，也應(yīng)及時向倫理委員會報告。三、新藥注冊管理藥物臨床研究 2021/7/18 星期日倫理委員會審議試驗方案的內(nèi)容研究者的資格、經(jīng)驗、是否有充分的時間參加臨床試驗，人員配備及設(shè)備條件等是否符合試驗要求；試驗方案是否充分考慮了倫理原則，包括研究目的、受試者及其他人員可能遭受的風(fēng)險和受益及試驗設(shè)計的科學(xué)性；受試者入選的方法，向受試者提供有關(guān)

36、本試驗的信息資料是否完整易懂，獲取知情同意書的方法是否適當(dāng)；受試者因參加臨床試驗而受到損害甚至發(fā)生死亡時，給予的治療和/或保險措施；對試驗方案提出的修正意見是否可接受；定期審查臨床試驗進行中受試者的風(fēng)險程度。三、新藥注冊管理藥物臨床研究 2021/7/18 星期日受試者享有的權(quán)利受試者參加試驗應(yīng)是自愿的，而且有權(quán)在試驗的任何階段隨時退出試驗而不會遭到歧視或報復(fù)，其醫(yī)療待遇與權(quán)益不會受到影響；參加試驗及試驗中的個人資料均屬保密。必要時，藥監(jiān)部門、倫理委員會或申辦者，按規(guī)定可查閱受試者的資料；如發(fā)生與試驗相關(guān)的損害時，受試者可以獲得治療和相應(yīng)的補償 。三、新藥注冊管理藥物臨床研究 2021/7/18 星期日藥物臨床試驗倫理審查工作指導(dǎo)原則三、新藥注冊管理藥物臨床研究 起草說明江蘇省首例藥物臨床試驗訴訟與受試者的知情同意權(quán)保護2021/7/18 星期日兩報兩批臨床研究申報審批生產(chǎn)上市申報審批三、新藥注冊管理新藥申報與審批省級：受理并初審指定的藥檢所：樣品檢驗和申報的藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核SFDA：對新藥技術(shù)審批和所有技術(shù)資料的全面審評2021/7/18 星期日新藥臨床審批三、新藥注冊管理臨床研究審批2021/7/18 星期日新藥生產(chǎn)審批三、新藥注冊管理藥